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11. tolerancia inmunologica y autoinmunidad

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  • 1. 22/10/2012 ContenidoSesión 12:  Principios de regulación inmune.Tolerancia inmunológica  Auto-tolerancia:y Autoinmunidad  Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.  Células T regulatorias.Curso:Inmunología básica 2012  Patogénesis de Autoinmunidad: genética y mecanismos. Dr. Iván BestContenido Principios de regulación inmune  Evitar excesiva activación de linfocitos y daño de tejido  Principios de regulación inmune. durante una respuesta inmune protectiva.  Auto-tolerancia:  Impedir reacciones  Mecanismos de tolerancia central y periférica: inapropiadas contra células T y B. antígenos propios (auto-  Células T regulatorias. tolerancia).  Patogénesis de Autoinmunidad: genética y  Falla de mecanismos de control está asociada a mecanismos. enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes. 1
  • 2. 22/10/2012 Equilibrio inmunológico Tolerancia inmunológica Activación: Tolerancia:  Definición: Células T efectoras Células T regulatorias  Ausencia de respuesta de un linfocito frente a un antígeno propio.  Significancia:  Todos los individuos son tolerantes frente a sus antígenos propios, pérdida de tolerancia origina autoinmunidad.• Condiciones normales: •Ausencia de respuesta areacciones frente a antígenos propios.  Potencial terapéutico: se puede inducir toleranciapatógenos. • Respuesta controlada a frente a enfermedades autoinmunes y alérgicas,• Condiciones patológicas: patógenos. terapia génica, trasplante de órganos.Enfermedad inflamatoria.¿Qué sucede cuando un linfocito es expuesto a un antígeno? Contenido  Principios de regulación inmune. Activación  Auto-tolerancia:  Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B. Tolerancia  Células T regulatorias.  Patogénesis de Autoinmunidad: genética y Ignorancia mecanismos. 2
  • 3. 22/10/2012 Tolerancia Tolerancia central periférica (Médula ósea, Timo) (Nódulos linfáticos, Bazo, Sangre, Tolerancia central de células T Sistema inmune mucoso y cutáneo) Selección negativa: Apoptosis Desarrollo de células T regulatorias Rol del factor de trascripción Tolerancia periférica de células T AIRE (regulador autoinmune) Respuesta en la Tolerancia Central inmune normal Anergia (1) Delección (2) Supresión (3)Ausencia de AIRE : Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y displasiaectodermal (APECED). 3
  • 4. 22/10/2012 Anergia de células T (1) Mecanismos de acción de CTLA-4 Respuesta inmune normal Bloqueo de la señalización Bloqueo y reducción de B7 en APC Anergia de células T Deleción de células T (2) Caso clínicoRespuesta inmune normal Muerte celularinducida por activación Muerte celularinducida por activación 4
  • 5. 22/10/2012 Supresión inmune mediada por Tolerancia central de células B células T regulatorias (3) CD4+CD25+Foxp3+ IL-10,TGF- Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicosTolerancia periférica de células B Contenido  Principios de regulación inmune.  Auto-tolerancia:  Mecanismos de tolerancia central y periférica: células T y B.  Células T regulatorias.  Patogénesis de Autoinmunidad: genética y mecanismos. Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos 5
  • 6. 22/10/2012 Autoinmunidad:respuesta inmune frente a antígenos propios Mecanismos de autoinmunidad (Genes de suceptibilidad) Susceptibilidad genética Infección, injuria Enfermedades autoinmunes Enfermedades autoinmunes asociadas a genes no HLA asociadas a HLA 6
  • 7. 22/10/2012 ¿Los patógenos pueden inducir autoinmunidad? Auto-toleranciaEnfermedades (anergia)autoinmunes Activación de APC (1) ¿Los patógenos pueden ¿Daño en un sitio inmunológicamente inducir autoinmunidad? privilegiado produce autoinmunidad? Mimetismomolecular (2) 7

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