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INMUNOLOGÍA
1.-INTRODUCCIÓN: MECANISMOS GENERALES DE DEFENSA ANTE LOS
MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXT...
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piel, pasando los microorganismos o sustancias extrañas a la sangre. Intervienen
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Los T-helpers, que producen sustancias activadoras de los
macrófagos, de los linfocitos T-Killer y de ...
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1. Pm elevado.
2. Susceptibilidad a ser fagocitados.
3. Estructura 1ª, 2ª y 3ª (gracias a lo cual son ...
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1) Gammainmunoglobulinas (IgG).- Son los anticuerpos más numerosos (el 85% de todas
las inmunoglobulin...
Inmunología pág 6/8
aglutina, pudiendo actuar posteriormente fagocitos sobre el aglutinado. Ej.
reacción de hemoaglutinaci...
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difteria, tétanos, viruela, sarampión, meningitis, rabia, poliomielitis, tifus y otras
enfermedades.

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complejos antígeno-anticuerpo a los mastocitos del tejido conjuntivo y
basófilos sanguíneos, aparecien...
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  1. 1. Inmunología pág 1/8 INMUNOLOGÍA 1.-INTRODUCCIÓN: MECANISMOS GENERALES DE DEFENSA ANTE LOS MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS..........................................1 2.- MECANISMOS UNIVERSALES.-.....................................................................1 3.- MECANISMOS INMUNOLÓGICOS.-..............................................................2 4.-DEFINICIÓN DE INMUNOLOGÍA.- .................................................................3 5.-DEFINICIÓN DE ANTÍGENO Y CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS.- 3 6.-DEFINICIÓN Y TIPOS DE ANTICUERPOS.-....................................................4 7.-REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO.-.........................................................5 8.-TIPOS DE INMUNIDAD.-...................................................................................6 9.-TIPOS DE RESPUESTA INMUNOLÓGICA.......................................................7 10.-FENOMENOLOGÍA SOBRE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA.-..............7 1.-INTRODUCCIÓN: MECANISMOS GENERALES DE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS. DEFENSA ANTE LOS Existen dos grandes grupos de mecanismos de defensa, los mecanismos universales que están siempre presentes, haya o no infección, de tipo inespecífico, y los mecanismos de tipo inmunológico, específicos. 2.- MECANISMOS UNIVERSALES.Los forman las llamadas barreras primarias y secundarias. A. Barreras primarias.- Son: En primer lugar tenemos la piel, cuyo grosor, capa córnea y descamación continua evitan el asentamiento y penetración de microorganismos. También lo impiden el sudor y la grasa, cuyo Ph algo ácido impide el crecimiento de los mismos. Otra barrera primaria son las secreciones mucosas del epitelio de las aberturas naturales (boca, ano, vagina ...) y de las cavidades internas (vías respiratorias, digestivas ....). Muchas de estas secreciones tienen sustancias bactericidas, como la lisozima de la saliva, que es capaz de destruir la capa de mureína de la pared bacteriana; la espermina contenida en el semen también es bactericida. Otras secreciones son bactericidas por su Ph ácido, como ocurre con las secreciones vaginales o las del estómago. Otras barreras primarias son el movimiento de los cilios de las células epiteliales de las vías respiratorias, que arrastran hacia la garganta las partículas extrañas y microbios que han quedado atrapados en el abundante moco que segregan estas vías, para ser expectorados. Por último se considera también una barrera primaria a la flora bacteriana intestinal, que puede producir sustancias inhibitorias del crecimiento de otros microorganismos o simplemente competir más eficazmente hacia los nutrientes. . B. Barreras secundarias.- Entran en juego cuando las otras barreras han sido superadas por los microorganismos, por ejemplo a través de una herida en la
  2. 2. Inmunología pág 2/8 piel, pasando los microorganismos o sustancias extrañas a la sangre. Intervienen de forma inespecífica aún y están implicados una primera clase de leucocitos, los granulocitos, (leucocitos con capacidad fagocitaria, sobre todo los neutrófilos en las infecciones bacterianas y los eosinófilos en las infecciones parasitarias y estados alérgicos). Los granulocitos basófilos producen histamina, un compuesto vasodilatador que moviliza más sangre ,y por tanto más células fagocitarias, hacia la zona donde está la infección. Debido a ésto, se produce la inflamación del tejido. Los tejidos infectados producen sustancias quimiotácticas que atraen a los neutrófilos, que tienen la capacidad de atravesar la pared de los vasos sanguíneos y llegar al tejido infectado gracias a sus movimientos ameboides, donde fagocitan a los microorganismos muy activamente, formando vacuolas fagocíticas en su interior. Los neutrofilos tienen una vida corta, de forma que al cabo de unos días de permanecer la infección pasan a intervenir un segundo tipo de glóbulos blancos: los agranulocitos (monocitos y linfocitos). Los primeros en intervenir son los monocitos que después de permanecer varios días en sangre se transforman en células mucho más grandes y activas que los neutrófilos, llamándoseles entonces macrófagos. (según donde actuan se llaman macrófagos alveolares, m.cutáneos, m. esplénicos, m. hepáticos, ..etc). 3.- MECANISMOS INMUNOLÓGICOS.- Tienen un carácter específico y la llevan a cabo los agranulocitos de tipo linfocito. Está implicado en estos mecanismos el sistema inmunológico, formado por una serie de órganos y estructuras donde se originan, maduran o se acumulan estos linfocitos. Estas estructuras son principalmente: la médula roja ósea, el timo, el bazo, los ganglios linfáticos y las estructuras intestinales linfáticas. Unos linfocitos producen inmunidad celular pues se unen a los antígenos extraños, mientras que otros producen inmunidad humoral, porque son los anticuerpos que producen los que se unen a los antígenos y no los linfocitos en sí. Existen dos tipos de linfocitos: los T y los B. • Los linfocitos T maduran en el timo (glándula bajo el esternón y próxima al tiroides). Se encargan de "reconocer" los antígenos extraños que les "muestran" los macrófagos. Los linfocitosT producen inmunidad celular, diferenciándose en distintas clases cuando existe una infección: Los T-Killer (o T-citotóxicos), de intensa actividad fagocitaria contra virus, células cancerígenas e injertos. Producen por tanto inmunidad celular.
  3. 3. Inmunología pág 3/8 Los T-helpers, que producen sustancias activadoras de los macrófagos, de los linfocitos T-Killer y de los linfocitos B. Los linfocitos T-helpers son atacados por el virus del SIDA, lo que explica la inmunodepresión en los individuos enfermos. Los T-supresores, que una vez eliminado en antígeno, hacen lo contrario a los T-helpers. • Los linfocitos B, que se forman y maduran en la médula roja ósea, terminando su maduración en el bazo, después de lo cual se distribuyen por distintos órganos linfoides como las amigdalas, ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfoides en general. Producen anticuerpos específicos y por tanto confieren inmunidad humoral. El mecanismo por el cual producen anticuerpos consiste en que los linfocitos B poseen en su superficie externa anticuerpos de superficie que son capaces de reaccionar con antígenos específicos de microorganismos. Esta reacción conduce a la transformación de estos linfocitos B en células plasmáticas, más grandes, que liberan los anticuerpos específicos. También producen anticuerpos en respuesta a la acción de los linfocitos T-helpers. 4.-DEFINICIÓN DE INMUNOLOGÍA.Ciencia que estudia la respuesta más o menos específica del organismo ante una sustancia extraña llamada antigeno que puede proceder de otra especie biológica, de la misma especie o incluso de otro tejido del mismo individuo. Como consecuencia de la respuesta inmunológica el organismo se dice que ha adquirido "inmunidad" o capacidad de ser invulnerable a la acción del antígeno durante un tiempo; éste tiempo puede ir de sólo unos días a toda la vida. El tipo de respuesta inmunológica específica aparece sólo en los animales Vertebrados, concretamente aparecen ya en los elasmobranquios (tiburones, rayas ..etc), no estando presente ni en animales inferiores ni en los vegetales. 5.-DEFINICIÓN DE ANTÍGENO Y CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS.Recibe el nombre de antígeno, a cualquier sustancia extraña al organismo con capacidad de producir una respuesta inmunológica específica en forma de inmunidad celular o en forma de inmunidad humoral (síntesis de anticuerpos específicos). El antígeno lo suelen constituir las proteínas que existen en las envolturas y cubiertas (nucleocápsidas) de los virus ,o proteínas asociadas a polisacaridos en las paredes y cápsulas bacterianas, en los hongos, en las membranas de los protozoos patógenos o simplemente son el componente básico de una sustancia extraña (un veneno por ejemplo). También pueden tener capacidad de antigeno, los ácidos nucleicos (combinados a proteínas) de los virus o las toxinas que eliminan al medio ciertas bacterias. Asimismo tienen capacidad antigénica ciertos polímeros sintéticos. Los antígenos suelen presentar :
  4. 4. Inmunología pág 4/8 1. Pm elevado. 2. Susceptibilidad a ser fagocitados. 3. Estructura 1ª, 2ª y 3ª (gracias a lo cual son reconocidos específicamente). 4. A veces el antígeno puede estar formado por varias moléculas, que por separado no presentan capacidad de producir una respuesta inmunológica, pero juntas sí. Debido a estas características los antígenos son normalmente proteínas , aunque se conocen también polisacaridos aislados de fructosa por ej. que inducen la formación de anticuerpos en el hombre. Cuando el antigeno es una asociación de proteína con un polisacárido, el resultado es una molécula altamente antigénica como ocurre con los aglutinógenos A y B presentes en las membranas de los glóbulos rojos y que determinan los grupos sanguíneos del sistema ABO. Los antígenos se unen a los anticuerpos libres a través de una pequeña zona de su molécula llamada "determinante antigénico" . Existen antígenos que tienen un solo determinante antigénico y otros que contienen muchos, pudiendo en este caso unirse varios anticuerpos a una molécula de antígeno (una misma clase de anticuerpo o distintas clases). En los antígenos proteicos el determinante lo forman sólo unos 4-5 aminoácidos de su molécula. 6.-DEFINICIÓN Y TIPOS DE ANTICUERPOS.Son moléculas proteicas que liberan al plasma sanguíneo los linfocitos B que han sido inducidos previamente por linfocitos T-helpers y por el propio antígeno a transformarse en plasmocitos de mayor tamaño, después de producirse una infección. Los anticuerpos se unen específicamente con sus antígenos en el plasma, produciendo una reacción antígenoanticuerpo específica cuya finalidad es anular el caracter tóxico del propio antígeno o anular al microorganismo invasor. Los anticuerpos son proteínas del tipo de las globulinas (inmunoglobulinas) con estructura cuaternaria, es decir, con varias cadenas polipeptídicas unidas. La unidad básica de un anticuerpo la forman dos cadenas largas (o pesadas), que presenta adosado a ella un oligosacárido y dos cadenas cortas (o ligeras), sin el oligosacárido (ver esquema en el libro). Los cuatro tipo de cadenas permanecen unidas por uniones covalentes entre átomos de S de dos cisteinas pertenecientes a distintas cadenas y llamados puentes disulfuro (entre las dos cadenas largas y entre cada cadena larga con otra corta). El resultado es una molécula estable en forma de Y o de T cuyo tallo está constituido por las dos cadenas largas unidas y con grupos -COOH terminales, y dos brazos formados cada uno por el resto de la cadena larga con una cadena corta y acabados ambos en el grupo amino -NH2. Como consecuencia presenta en los extremos superiores dos dominios de unión, por donde se unirán específicamente los antígenos. El orden y tipo de aminoácidos que forman los dominios pueden variar de unos anticuerpos a otros (zonas variables). Cada dominio de unión está constituido por tanto por aminoácidos tanto de la cadena corta como de la pesada y son responsables de la especificidad de los mismos. El resto de las cadenas que no son dominios son zonas estables que presentan siempre los mismos aminoácidos. Atendiendo al número de unidades básicas y al tipo de cadena H existen al menos cinco clases de anticuerpos:
  5. 5. Inmunología pág 5/8 1) Gammainmunoglobulinas (IgG).- Son los anticuerpos más numerosos (el 85% de todas las inmunoglobulinas). Debido a su bajo Pm (150000) puede atravesar la barrera placentaria y entrar en el feto. Está constituida por una unidad básica, es decir, por dos cadenas largas (tipo gamma) y dos cortas; la cuatro están unidas por puentes disulfuro. Cada cadena larga presenta un oligosacárido adosado. 2) M-inmunoglobulinas (IgM).- Mucho menos abundantes que las anteriores ( inferior al 1% de las inmunoglobulinas) pero son las primeras en aparecer como respuesta inmunitaria. Presentan un gran Pm (900000) debido a que están formadas por cinco unidades básicas o monómeros (cada uno con dos cadenas largas y dos cortas) mas una sexta unidad llamada J y formada por una sola cadena polipeptídica. Todas estas unidades se unen por puentes disulfuro. No pueden atravesar la barrera placentaria. Tienen gran avidez por los determinantes antigénicos polivalentes de los virus y los existentes en las capsulas bacterianas. 3) A-inmunoglobulinas (IgA).- Constituyen en 14% de las inmunoglobulinas. Formadas por dos monómeros básicos (dímeros) o tres (trimeros) unidos entre sí por una cadena J. Su Pm es de 600.000, no puede atravesar la barrera placentaria pero es abundante en secreciones exocrinas como la saliva, las lágrimas, el calostro y el moco respiratorio e intestinal. 4) E-inmunoglobulinas (IgE).- Muy poco abundantes (inferior al 1%). Formadas por un solo monómero con cadenas largas de tipo ε. Pm: 190000, no atraviesa la placenta. Interviene en las alergias uniendose a los mastocitos y basófilos sanguíneos y haciendo que se rompan éstos y liberen histamina causante de la vasodilatación y la secreción mucosa excesiva en estos estados. 5) D-inmunoglobulina (IgD).-También poco abundante (inferior al 1%).Formada por un monómero básico similar al de las gammaglobulinas. Pm:180000. Aparecen en la superficie de diferentes tipos celulares y su misión concreta se desconoce. 7.-REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO.Tiene lugar en el plasma sanguíneo y su envergadura depende normalmente de la cantidad de antigeno que haya inducido la producción de anticuerpos. Cuando tiene lugar, los dominios de los anticuerpos se unen por fuerzas débiles no-covalentes a los determinantes antigénicos de los antígenos en una reacción llamada antígeno-anticuerpo que es altamente específica. Cada determinante antigénico sólo es reconocido por un tipo de anticuerpos y sólo a estos se podrán unir. Existen distintas modalidades de reacción antígeno-anticuerpo: a) Precipitación.- Consiste en la unión de los anticuerpos con un antígeno que es una sustancia disuelta en el plasma (ej. una toxina bacteriana),formando una red tridimensional insoluble que precipita y que puede ser a su vez atacada por macrófagos y otras células fagocitarias, eliminando así la toxicidad. Estos antigenos suelen tener varios determinantes. b) Aglutinación.- Ocurre cuando el antígeno forma parte de la pared bacteriana, de la nucleocápsida de un virus o de la membrana plasmática de cualquier célula. En este caso los anticuerpos se unen específicamente a las células o a los virus haciendo las veces de una red tridimensional que los inmoviliza o
  6. 6. Inmunología pág 6/8 aglutina, pudiendo actuar posteriormente fagocitos sobre el aglutinado. Ej. reacción de hemoaglutinación en los glóbulos rojos. c) Neutralización.- Es frecuente en los virus. Consiste en la disminución temporal de la capacidad infectante del antígeno o del portador del antígeno (el virus) ya que la unión antígeno-anticuerpo es reversible. En este caso el virus puede volver a activarse. e) Opsonización.- Consiste en la adherencia a la superficie de los microorganismos infectantes, de sus anticuerpos específicos. Este estado "opsonizado" del microorganismo hace que los fagocitos sanguíneos actuen más ávidamente sobre ellos. f) Citolisis.- Parecido a la opsonización. Es la acción conjunta de los anticuerpos junto con un complemento, sustancia que actua perforando la pared bacteriana produciendo su rotura osmótica. El complemento son un sistema de globulinas siempre presentes en el plasma y que reaccionan contra una gran variedad de complejos antígeno-anticuerpo provocando la lisis del microorganismo por perforación de su pared celular. El sistema del complemento actua también, como dijimos anteriormente, en los complejos de unión de las E-inmunoglobulinas (IgE) con los mastocitos y básofilos sanguíneos haciendo que se rompan y liberen histamina en los estados alérgicos. 8.-TIPOS DE INMUNIDAD.Como consecuencia de la respuesta inmunológica el organismo adquiere una "inmunidad" , es decir, la capacidad de responder rápidamente a la presencia del antígeno. La inmunidad puede ser: a) inmunidad natural activa.- se produce cuando tanto el antigeno como los anticuerpos aparecen de forma natural, pasada la infección el individuo puede permanecer inmunizado contra el microorganismo portador de ese antígeno o contra la sustancia extraña de naturaleza antigénica que ha entrado, durante un tiempo más o menos largo; a veces toda la vida. b) inmunidad natural pasiva.- cuando se adquieren anticuerpos que proceden de otros individuos, como le ocurre al feto que lo adquiere de la sangre materna a través de la placenta. En los mamíferos, el calostro o primera secreción de leche de la madre, es rica en anticuerpos G y A que inmunizan a las crías hasta que sus propios mecanismos inmunológicos aparezcan. En la leche de los primates y la del hombre no son abundantes, por lo que este tipo de inmunidad es de poca importancia. c) inmunidad artificial activa.- Consiste en inducir la producción de anticuerpos específicos inyectando al individuo sano un microorganismo patógeno muerto, atenuado o sustancias procedentes de éste (vacunación). La vacunación confiere al individuo una inmunidad artificial activa y por tanto es un método preventivo de la enfermedad. Así hoy en día existen vacunas contra el cólera, tuberculosis,
  7. 7. Inmunología pág 7/8 difteria, tétanos, viruela, sarampión, meningitis, rabia, poliomielitis, tifus y otras enfermedades. d) inmunidad artificial pasiva.- consiste en tratar al individuo enfermo con suero sanguíneo procedente de un animal, normalmente de caballo, previamente vacunado contra esa enfermedad. Así introducimos en el enfermo anticuerpos específicos para luchar contra el microorganismo causante de la misma. Se utiliza con fines curativos y la inmunidad conseguida es de duración limitada. Existen sueros contra la escarlatina, el botulismo, el tétanos e incluso contra diversos venenos de serpientes. Estos sueros también reciben el nombre de antitoxinas. 9.-TIPOS DE RESPUESTA INMUNOLÓGICA Existen dos tipos: la respuesta inmunológica primaria y la respuesta inmunológica secundaria. a) Respuesta inmunológica primaria.- se produce cuando el individuo entra en contacto con el antígeno por primera vez. Aparecen en el plasma anticuerpos entre los 3-14 días después de entrar en contacto con el antigeno. Los anticuerpos son del tipo IgM; aparecen de forma exponencial hasta que se estabilizan y luego declinan desapareciendo o siendo imperceptibles a las 4-8 semanas. b) Respuesta inmunológica secundaria.- se produce cuando el individuo entra una segunda vez en contacto con el antígeno. En este caso los anticuerpos que aparecen lo hacen más rapidamente, en mayor cantidad y durante más tiempo, siendo anticuerpos del tipo IgG. Lo mismo que los anticuerpos de la fase primaria, siguen una etapa exponencial, otra estacionaria y otra de declinación. La capacidad de respuesta inmunológica secundaria ante las infecciones puede ser muy duradera, a veces para toda la vida. La razón está en que ante determinados antígenos, muchos linfocitos B se transforman en células con memoria inmunológica. Cuando entra de nuevo el antígeno sus anticuerpos de superficie se unen ávidamente a él desencadenando una rápida producción de anticuerpos tipo IgG. 10.-FENOMENOLOGÍA SOBRE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA.1) La hipersensibilidad.Consiste en una respuesta inmunológica exagerada, nociva para el individuo, ya que produce daño en distintos tejidos y en algunos casos puede sobrevenir la muerte. La hipersensibilidad recibe el nombre de anafilaxis ("contraprotección") y actualmente la palabra alergia es sinónima. En este caso el antígeno responsable de la hipersensibilidad recibe el nombre de alérgeno o sensibilizante. Existen dos tipos de hipersensibilidad: a) Hipersensibilidad inmediata.- la que se produce a los pocos minutos de entrada del alérgeno. Se produce por la acción inmediata de los anticuerpos IgE sobre un antígeno exterior soluble. Esta unión determina a su vez la unión de estos
  8. 8. Inmunología pág 8/8 complejos antígeno-anticuerpo a los mastocitos del tejido conjuntivo y basófilos sanguíneos, apareciendo complejos antígeno-anticuerpo E en sus superficies. La acción posterior del sistema del complemento (otras globulinas plasmáticas) sobre estos complejos, hace que se rompan las membranas de los mastocitos y basófilos y que se liberen la histamina y serotonina de forma exagerada produciendo vasodilatación general, secreción de glándulas mucosas, contracción de fibra muscular lisa y otros efectos graves como la constricción bronquiolar, la obstrucción de capilares por trombos, urticaria, hemorragias intestinales, insuficiencia cardiaca ...etc , que pueden producir el llamado "shock anafiláctico" y la muerte. Ejemplos: fiebre del heno, asma, alergias ... etc. b) Hipersensibilidad retardada.- aparece a las horas o días después del contacto con el antígeno. Es mediada por células y no por anticuerpos. Estas células son linfocitos T que se unen a los antígenos y liberan sustancias que activan a su vez a los macrófagos que fagocitan a los microrganismos portadores de los mismos. La prueba de la tuberculina es un ejemplo de hipersensibilidad retardada utilizada para determinar si una persona ha padecido anteriormente la tuberculosis. Consiste en inocular bacilos no-virulentos o muertos de la tuberculosis a un individuo. Si en la zona inyectada se produce una inflamación excesiva característica quiere decir que la ha padecido anteriormente. Otro ejemplo lo tenemos en los trasplantes de tejidos y órganos entre distintos individuos (aloinjertos) donde el rechazo se produce como respuesta a los antigenos extraños que portan las células del injerto. En este caso se produce la unión de los linfocitos T a estas células. Posteriormente las células del injerto son fagocitadas por macrófagos. 2) La autoinmunización.Consiste en la inmunorrespuesta hacia un tejido del propio individuo. Es mayor cuanto más alejado esté del torrente sanguíneo y de los órganos linfoides, de forma que al estar separados del sistema inmunológico, éste no ha desarrollado mecanismos de reconocimiento y tolerancia al mismo. Así por ej. una lesión ocular con desprendimiento de tejido y sustancias del iris o la lente puede hacer que pasen a la sangre e induzcan la producción de anticuerpos que pueden atacar al ojo sano, ("oftalmia simpática"). Otras veces se produce contra tejidos en contacto con el sistema inmunológico por proliferación anormal de linfocitos que no saben reconocer los antígenos de esos tejidos como propios. Ejemplos: anemia hemolítica, tiroiditis (reacción autoinmune contra la tiroglobulina) .. etc.

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