Genes Y Enfermedad

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La Dra. Marta Rey, Residente de M. Interna del Hospital Virgen Macarena de Sevilla imparte esta clase de forma magistral.

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  • Genes Y Enfermedad

    1. 1. Marta Mª Rey Rodríguez (MIR 4º año M. Interna)
    2. 2. Conceptos: <ul><li>GENOMA HUMANO : conjunto de genes del ser humano. </li></ul><ul><li>CROMOSOMAS : agrupaciones lineales de genes en las que se fragmenta la sustancia nuclear durante la división celular. 22 pares de autosomas y dos gonosomas o cromosomas sexuales. </li></ul><ul><li>GEN: fragmento de material genético que rige la síntesis de un polipéptido. (100.000 genes en la especie humana) </li></ul><ul><li>ADN: cadenas de nucleótidos, complejos de azúcar desoxirribosa, ácido fosfórico y bases purínicas o pirimidínicas. </li></ul>
    3. 3. Conceptos: <ul><li>INTRONES: información que va a ser utilizada directamente en la síntesis proteica. </li></ul><ul><li>EXONES: secuencias no codificantes intercaladas entre dos exones. </li></ul><ul><li>CODONES: sucesión de tres bases consecutivas para designar un aminoácido. </li></ul>El genoma es un libro muy inteligente. En condiciones adecuadas puede fotocopiarse (REPLICACIÓN) y leerse a sí mismo ( TRADUCCIÓN) por medio del ARN
    4. 4. Mutaciones: <ul><li>Células germinales Genómicas </li></ul><ul><li>Células somáticas Cromosómicas </li></ul><ul><li>ADN mitocondrial Génicas </li></ul>Enfermedades hereditarias Cáncer Enfermedades degenerativas En la meiosis En la división celular En la replicación y separación del ADN Polimorfismo del ADN Los seres humanos acumulan unas 100 mutaciones por generación
    5. 5. Tipos de alteración del material genético: <ul><li>Transiciones o Transversiones </li></ul><ul><li>Deleciones </li></ul><ul><li>Inserciones </li></ul><ul><li>Transposiciones </li></ul><ul><li>Inversiones </li></ul><ul><li>Mutaciones dinámicas </li></ul>
    6. 6. Consecuencias de las mutaciones: <ul><li>Pérdida de función </li></ul><ul><li>Ganancia de función </li></ul><ul><li>Heterogeneidad alélica </li></ul><ul><li>Heterogeneidad fenotípica </li></ul><ul><li>Heterogeneidad no alélica o del locus </li></ul>
    7. 7. <ul><li>Enfermedades hereditarias monogénicas : </li></ul><ul><ul><li>Autosómicas dominantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Autosómicas recesivas </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedades hereditarias recesivas ligadas al cromosoma X </li></ul></ul><ul><ul><li>Imprinting genómico </li></ul></ul><ul><ul><li>Herencia mitocondrial </li></ul></ul><ul><li>Anomalías cromosómicas: </li></ul><ul><ul><li>Alteraciones numéricas autosómicas y gonosómicas </li></ul></ul><ul><ul><li>Alteraciones estructurales </li></ul></ul><ul><ul><li>Anomalías cromosómicas somáticas </li></ul></ul><ul><li>Enfermedades Multifactoriales y Poligénicas. </li></ul>
    8. 8. Simbología de un árbol genealógico:
    9. 9. Herencia Autosómica Dominante <ul><li>Los heterocigotos presentan la enfermedad. </li></ul><ul><li>Los enfermos transmiten el defecto genético al 50 % de sus descendientes . </li></ul><ul><li>Los hombres y las mujeres se afectan con igual frecuencia . </li></ul><ul><li>Los hijos sanos de un paciente enfermo no transmiten el defecto. </li></ul><ul><li>La penetrancia depende del sustrato genético y del ambiente. </li></ul><ul><li>Más de 1500 enfermedades: </li></ul><ul><li>Neurofibromatosis </li></ul><ul><li>Sindrome de Marfan </li></ul><ul><li>Acondroplasia </li></ul><ul><li>Distrofia Miotónica </li></ul><ul><li>Hipercolesterolemia Familiar </li></ul><ul><li>Esferocitosis Hereditaria </li></ul><ul><li>Poliquistosis Renal </li></ul>
    10. 10. Herencia Autosómica Recesiva <ul><li>Se manifiestan sólo en el individuo homocigoto para el alelo anómalo. </li></ul><ul><li>Igual incidencia en hombres y mujeres. Escasa incidencia general. Elevada incidencia en determinadas poblaciones. </li></ul><ul><li>Suele limitarse a una generación. </li></ul><ul><li>Frecuente consanguinidad. </li></ul><ul><li>Patrón de transmisión horizontal. </li></ul><ul><li>Más de 1000 enfermedades </li></ul><ul><li>Talasemias </li></ul><ul><li>Atrofia Medular Espinal </li></ul><ul><li>Enfermedad de Gaucher </li></ul><ul><li>Fibrosis Quística </li></ul><ul><li>Fenilcetonuria </li></ul><ul><li>Síndrome Adrenogenital </li></ul><ul><li>Déficit de Alfa1 Antitripsina </li></ul>
    11. 11. Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X <ul><li>Sólo enferman los varones </li></ul><ul><li>La enfermedad es transmitida por las mujeres sanas. </li></ul><ul><li>La mitad de los hijos varones de una mujer transmisora padecen la enfermedad, mientras que la mitad de las hijas también serán transmisoras. </li></ul><ul><li>Todos los hijos varones de un paciente enfermo serán sanos y todas las hijas transmitirán la enfermedad </li></ul><ul><li>Patrón de herencia “diagonal u oblicuo” </li></ul><ul><li>Más de 200 enfermedades </li></ul><ul><li>Hemofilia A y B </li></ul><ul><li>Distrofia muscular tipo Duchenne </li></ul><ul><li>Feminización Testicular </li></ul><ul><li>Daltonismo </li></ul><ul><li>Déficit de G6PD </li></ul>
    12. 12. Herencia Mitocondrial: Neuropatía óptica de Leber Ototoxicidad a los aminoglucósidos MELAS Miopatías oculares Miocardiopatías hereditarias <ul><ul><li>Sólo las transmiten las mujeres </li></ul></ul><ul><ul><li>Especial sensibilidad de tejido nervioso y músculo . </li></ul></ul>
    13. 13. Cromosomopatías: <ul><li>Numéricas: </li></ul><ul><ul><li>Síndrome de Down </li></ul></ul><ul><ul><li>Cromosomas sexuales </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inactivación del cromosoma X </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mujeres XO ( Síndrome de Turner) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hombres XXY (Síndrome de Klinefelter) </li></ul></ul></ul><ul><li>Estructurales: </li></ul><ul><ul><li>Deleciones (distrofia muscular de Duchenne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Inversiones, duplicaciones, inserciones </li></ul></ul><ul><ul><li>Translocaciones </li></ul></ul><ul><ul><li>Otras alteraciones estructurales </li></ul></ul><ul><li>Impronta (Síndrome de Prader Willi) </li></ul>
    14. 14. Transtornos multifactoriales y poligénicos: <ul><li>La expresión de estas enfermedades está determinada por los antecedentes genéticos, los factores ambientales y el modo de vida. </li></ul><ul><li>Rasgo poligénico. </li></ul><ul><li>Rasgo multifactorial. </li></ul>
    15. 15. Farmacogenética: <ul><li>“ Sensibilidad a fármacos” es un proceso hereditario. </li></ul><ul><li>Puede no ser detectada nunca, si el individuo no entra en contacto con el fármaco desencadenante </li></ul><ul><li>Puede que no existan antecedentes familiares. </li></ul><ul><li>Déficit de G6PD </li></ul><ul><li>Inactivadores lentos y rápidos de la isoniacida </li></ul><ul><li>Porfiria Aguda Intermitente </li></ul><ul><li>Reacciones a los anestésicos </li></ul><ul><li>Ototoxicidad por aminoglucósidos </li></ul>
    16. 16. Genética y clínica: <ul><li>Antecedentes familiares </li></ul><ul><li>Grupo étnico. </li></ul><ul><li>Consanguinidad. </li></ul><ul><li>Otros individuos con la misma enfermedad. </li></ul><ul><li>Enfermedad familiar a edades tempranas o con inicio atípico. </li></ul><ul><li>Dificultades para la reproducción. </li></ul><ul><li>Retrasos </li></ul><ul><li>Malformaciones congénitas. </li></ul><ul><li>Edad. </li></ul><ul><li>Problemas de cicatrización o sangrado. </li></ul><ul><li>Reacciones a medicamentos. </li></ul><ul><li>Mal estado de salud durante la niñez </li></ul><ul><li>Dietas especiales. </li></ul><ul><li>Fecundidad. </li></ul><ul><li>Presentación atípica de una enfermedad habitual </li></ul><ul><li>Exposición a teratógenos </li></ul><ul><li>Malformaciones importantes </li></ul><ul><li>Estatura </li></ul><ul><li>Retraso del desarrollo </li></ul><ul><li>Características dismórficas. </li></ul><ul><li>Desarrollo sexual anómalo. </li></ul>Antecedentes personales Motivo de consulta Exploración física:
    17. 17. Análisis genético: <ul><li>Información genómica y variaciones individuales significativas. </li></ul><ul><li>Diagnóstico enfermedades monogénicas. </li></ul><ul><li>Diagnóstico prenatal. </li></ul><ul><li>Consejo genético. </li></ul><ul><li>Confidencialidad. </li></ul><ul><li>Aspectos laborales y discriminación genética. </li></ul><ul><li>Aseguradoras y riesgo genético. </li></ul><ul><li>Selección de embriones. </li></ul>
    18. 18. Mapa del genoma humano: <ul><li>Proyecto Genoma Humano es una investigación internacional. (1990-2003) </li></ul><ul><li>100.000 genes. 31.780 </li></ul><ul><li>Objetivos: </li></ul><ul><ul><li>Identificar los genes humanos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Secuencia de 3 billones de bases. </li></ul></ul><ul><ul><li>Creación de bases de datos. </li></ul></ul>
    19. 19. Aplicaciones: <ul><li>Diagnóstico de enfermedades. </li></ul><ul><li>Detección precoz de predisposición a enfermedades. </li></ul><ul><li>Creación de nuevos fármacos. </li></ul><ul><li>Terapia génica </li></ul><ul><li>Cáncer </li></ul><ul><li>Estudio de la evolución humana </li></ul><ul><li>Manipulación genética. </li></ul><ul><li>Identificación forense. </li></ul>
    20. 20. El genoma humano en cifras: <ul><li>Doble de genes. </li></ul><ul><li>1/3 más </li></ul><ul><li>ADN 98% idéntico </li></ul><ul><li>Comparten un 99,99 % del mismo código genético </li></ul><ul><li>Sólo 1.250 letras separan una persona de otra. </li></ul><ul><li>223 genes similares a los genes bacterianos. </li></ul><ul><li>Sólo un 5 % del genoma codifica proteínas. </li></ul><ul><li>Se calcula que existen unas 250-300.000 proteinas distintas. Por tanto cada gen podría estar implicado por término medio en la síntesis de unas diez proteinas. </li></ul><ul><li>Algo más del 35% del genoma contiene secuencias repetidas. Lo que se conoce como ADN basura. </li></ul>
    21. 21. Implicaciones éticas: <ul><li>Selección embriones. </li></ul><ul><li>Discriminación genética. </li></ul><ul><li>Manipulación genética. </li></ul><ul><li>Conocimiento de enfermedades que aún no padecemos. </li></ul>

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