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  • 1. Autoinmunidad Doc. Alfredo Bolaño
  • 2. AUTOINMUNIDAD
    • La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios.
    • La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia .
    • La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B .
  • 3. AUTOINMUNIDAD
    • Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica
    • Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica
  • 4. Factores Genéticos
    • La s enfermedad es autoinmune s puede n presentarse en familias , p.ej : familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente.
  • 5. Patogenia
    • Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere:
    • q ue la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o
    • q ue hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o
    • q ue hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad
  • 6. AUTOINMUNIDAD
    • Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos
    • Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune .
    • Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos.
  • 7. Patogenia en la autoinmunidad
    • Ejemplo de ésto es la tiroiditis de Hashi-moto,donde se presen-tan fagocitos, linfocitos, y células plasmáticas , además de anticuerpos anti-tiglobulina (enfermedad órgano-específica).
    • Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares
    • (enfermedad sistémica)
  • 8. Factores que intervienen en la Autoinmunidad
    • La susceptibilidad a
    • las enfermedades autoinmunes puede ser debida a:
    • Factores ambientales
    • Agentes Infecciosos
    • La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores gené-ticos, especialmente a genes del complejo MHC.
  • 9. Etiología
    • Persistencia de células T y B autoreactivas , aún en sujetos normales
    • La autoinmunidad está dirigida por el antígeno
    • Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras
  • 10. AUTOINMUNIDAD (etiología)
    • Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes
    • L as reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad
  • 11. AUTOINMUNIDAD
    • Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores .
    • Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC.
  • 12. Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad
    • HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades órgano específicas
    • HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto
    • Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4
    • Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4
    • Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27
  • 13. Acs.Humanos Patogénicos
    • Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función.
    • Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
    • Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva)
  • 14. Modelos experimentales(a) y espontáneos(b)
    • A utoantígeno+ A dyuvante Freund = enfermedad órgano-específica
    • Cél ulas. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica
    • Anticuerpos .antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos
    • S índrome similar a L upus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo)
  • 15. AUTOINMUNIDAD
    • Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico
    • El tratamiento de enfermedades órgano - específicas gener a lmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo.
  • 16. Tratamiento de Autoinmunidad
    • El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos anti-inflamatorios e inmunosupresores .
    • Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos .
    • La aplicación de citocinas como la IL-10.
    • L a utilización de moléculas como anti CD4 .
    • La inducción de tolerancia , entre otr as terapias.
  • 17. Diagnóstico
    • El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad,
    • Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio.
    • Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para apoyar el diagnóstico.