10 autoinmunidad

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10 autoinmunidad

  1. 1. Autoinmunidad Doc. Alfredo Bolaño
  2. 2. AUTOINMUNIDAD <ul><li>La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. </li></ul><ul><li>La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia . </li></ul><ul><li>La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B . </li></ul>
  3. 3. AUTOINMUNIDAD <ul><li>Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica </li></ul><ul><li>Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica </li></ul>
  4. 4. Factores Genéticos <ul><li>La s enfermedad es autoinmune s puede n presentarse en familias , p.ej : familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente. </li></ul>
  5. 5. Patogenia <ul><li>Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: </li></ul><ul><li>q ue la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o </li></ul><ul><li>q ue hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o </li></ul><ul><li>q ue hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad </li></ul>
  6. 6. AUTOINMUNIDAD <ul><li>Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos </li></ul><ul><li>Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune . </li></ul><ul><li>Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos. </li></ul>
  7. 7. Patogenia en la autoinmunidad <ul><li>Ejemplo de ésto es la tiroiditis de Hashi-moto,donde se presen-tan fagocitos, linfocitos, y células plasmáticas , además de anticuerpos anti-tiglobulina (enfermedad órgano-específica). </li></ul><ul><li>Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares </li></ul><ul><li>(enfermedad sistémica) </li></ul>
  8. 8. Factores que intervienen en la Autoinmunidad <ul><li>La susceptibilidad a </li></ul><ul><li>las enfermedades autoinmunes puede ser debida a: </li></ul><ul><li>Factores ambientales </li></ul><ul><li>Agentes Infecciosos </li></ul><ul><li>La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores gené-ticos, especialmente a genes del complejo MHC. </li></ul>
  9. 9. Etiología <ul><li>Persistencia de células T y B autoreactivas , aún en sujetos normales </li></ul><ul><li>La autoinmunidad está dirigida por el antígeno </li></ul><ul><li>Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras </li></ul>
  10. 10. AUTOINMUNIDAD (etiología) <ul><li>Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes </li></ul><ul><li>L as reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad </li></ul>
  11. 11. AUTOINMUNIDAD <ul><li>Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores . </li></ul><ul><li>Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC. </li></ul>
  12. 12. Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad <ul><li>HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades órgano específicas </li></ul><ul><li>HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto </li></ul><ul><li>Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4 </li></ul><ul><li>Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4 </li></ul><ul><li>Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27 </li></ul>
  13. 13. Acs.Humanos Patogénicos <ul><li>Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función. </li></ul><ul><li>Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna) </li></ul><ul><li>Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva) </li></ul>
  14. 14. Modelos experimentales(a) y espontáneos(b) <ul><li>A utoantígeno+ A dyuvante Freund = enfermedad órgano-específica </li></ul><ul><li>Cél ulas. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica </li></ul><ul><li>Anticuerpos .antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos </li></ul><ul><li>S índrome similar a L upus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo) </li></ul>
  15. 15. AUTOINMUNIDAD <ul><li>Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico </li></ul><ul><li>El tratamiento de enfermedades órgano - específicas gener a lmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo. </li></ul>
  16. 16. Tratamiento de Autoinmunidad <ul><li>El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos anti-inflamatorios e inmunosupresores . </li></ul><ul><li>Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos . </li></ul><ul><li>La aplicación de citocinas como la IL-10. </li></ul><ul><li>L a utilización de moléculas como anti CD4 . </li></ul><ul><li>La inducción de tolerancia , entre otr as terapias. </li></ul>
  17. 17. Diagnóstico <ul><li>El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, </li></ul><ul><li>Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. </li></ul><ul><li>Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para apoyar el diagnóstico. </li></ul>

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