Autoinmunidad

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Autoinmunidad

  1. 1. Autoinmunidad Inmunología
  2. 2. Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes: <ul><li>Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos) </li></ul><ul><li>Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana” </li></ul><ul><li>Demostración del papel patogénico de dichos auto-anticuerpos. </li></ul><ul><li>Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los tejidos afectados. </li></ul><ul><li>Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden ser activados “in vitro” por un auto-antígeno. </li></ul><ul><li>Existencia de modelos animales “experimentales” que imitan la enfermedad en humanos: demostración de la participación del sistema inmune en la enfermedad. </li></ul>
  3. 3. Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES LOCALES ALTERACIONES EN LINFOCITOS FACTORES GENÉTICOS OTROS FACTORES Herencia de marcadores HLA de enfermedad y De otros genes <ul><li>Fallo de la tolerancia a lo propio, por: </li></ul><ul><li>Selección anormal del repertorio de linfocitos </li></ul><ul><li>Activación policlonal de linfocitos autoreactivos </li></ul><ul><li>Estimulación por antígenos extraños con reactividad cruzada con antígenos </li></ul><ul><li>Inflamación o daño tisular que conduce a: </li></ul><ul><li>Liberación de auto-antígenos secuestrados </li></ul><ul><li>Alteraciones estructurales de auto-antígenos </li></ul><ul><li>Aumento de coestimuladores en APCs tisulares </li></ul>Linfocitos auto-antígeno específicos funcionales Edad (envejecimiento) Sexo (hormonales) Auto-antígeno Inmunogénico + APCs Tisulares competentes AUTOINMUNIDAD
  4. 4. <ul><li>MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA </li></ul><ul><li>INDUCCION DE AUTOINMUNIDAD </li></ul>
  5. 5. Patógeno Célula Mimetismo Molecular:
  6. 7. Propio ¡Hazlo! ¡No lo hagas! Ts Th ¿Matar o no matar? Pérdida de la Supresión: Tc
  7. 8. Oftalmia simpática Las enfermedades autoinmunes pueden resultar por daño en sitios “inmunológicamente privilegiados” tras la liberación de antígenos secuestrados Antígenos Secuestrados
  8. 9. Vasos sanguíneos Tubo seminifero Antígenos Secuestrados Formación de respuestas anti-esperma ( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
  9. 10. Espectro de Enfermedades Autoinmunes: Órgano-específicas No Órgano-específicas <ul><li>SISTEMA ENDOCRINO </li></ul><ul><li>Tiroiditis de Hashimoto (tiroides) </li></ul><ul><li>Atrofia tiroidea (tiroides) </li></ul><ul><li>Enfermedad de Graves (tiroides) </li></ul><ul><li>Enfermedad de Addison (suprarrenales) </li></ul><ul><li>Menopausia prematura (gónadas) </li></ul><ul><li>Hipoglucemia autoinmune (páncreas) </li></ul><ul><li>Diabetes mellitus (páncreas) </li></ul><ul><li>Orquitis autoinmune (gónadas) </li></ul><ul><li>SISTEMA HEMATOPOYÉTICO </li></ul><ul><li>Anemia perniciosa </li></ul><ul><li>Anemia hemolítica autoinmune </li></ul><ul><li>Púrpura trombocitopénica autoinmune </li></ul><ul><li>Neutropenia idiopática </li></ul><ul><li>SISTEMA NEUROMUSCULAR </li></ul><ul><li>Miastenia Grave </li></ul><ul><li>Esclerosis múltiple </li></ul><ul><li>PIEL </li></ul><ul><li>Pénfigo vulgar </li></ul><ul><li>Penfigoide </li></ul><ul><li>SISTEMA </li></ul><ul><li>CARDIOPULMONAR: </li></ul><ul><li>Síndrome de Goodpasture </li></ul><ul><li>Síndrome de Sjögren (artritis, parotiditis, queratitis) </li></ul><ul><li>Artritis Reumatoide </li></ul><ul><li>Dermatomiositis </li></ul><ul><li>Esclerodermia </li></ul><ul><li>Enfermedad mixta del tejido conectivo </li></ul><ul><li>Lupus eritematoso discoide </li></ul><ul><li>Lupues eritematoso sistémico </li></ul><ul><li>Atrofia tiroidea (tiroides) </li></ul><ul><li>Enfermedad de Graves (tiroides) </li></ul>
  10. 12. Tiroiditis de Hashimoto
  11. 13. Síndrome de Goodpasture
  12. 14. DMII
  13. 15. Enfermedad de Graves
  14. 16. La miastenia grave resulta de la presencia de anticuerpos anti-Receptor de acetil-colina que bloquean al receptor, e impiden la señalización vía acetíl-colina.
  15. 17. MIASTENIA GRAVE
  16. 18. Lupus eritematoso sistémico
  17. 19. Mecanismos de daño Tisular en la Autoinmunidad: ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA Mediadas por Anticuerpo (Tipo II) Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complemento y fagocitos. Anemia Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas Fiebre reumática aguda post-estretococos Músculo cardiaco, por reacción cruzada Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas cardiacas Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III) Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis Mediadas por Células T (Tipo IV) Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (células  páncreas) Destrucción células pancreáticas Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
  18. 22. Diabetes mellitus
  19. 23. Asociación HLA - Enfermedades Autoinmunes: ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción Espondilitis anquilosante B27 87 0.3 Uveítis anterior aguda B27 10 0.4 Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0 Esclerosis múltiple DR2 5 10 Enfermedad de Graves DR3 4 8 Miastenia grave DR3 3 2 Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15 Diabetes mellitus insulino-dependiente DR3 y/o DR4 10 5 Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3 Pénfigo vulgar DR4 15 1.0 Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5
  20. 24. Asociación Infección - Enfermedades Autoinmunes: INFECCIÓN ENFERMEDAD Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis) Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis) Shigella flexneri Salmonella (typhimurioum y enteritidis) Yersinia enterocolítica Campylobacter jejuni Kelbsiella pneumoniae Artritis reactiva Espondilitis anquilosante Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico HTLV-1 HHV-6 Síndrome de Sjögren Esclerosis múltiple Cocksackie Paperas Rubéola Retrovirus Diabetes mellitus insulinodependiente
  21. 25. Proteínas Humanas con semajanza estructural con patógenos (mimetismo) Enfermedad Proteína Patógeno Síndrome de Reiter HLA-B27 Klebsiella Espondilitis anquilosante HLA-B27 Klebsiella Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus Miastenia grave Ach receptor Polio virus Enfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12 IDDM Insulin receptor Papilloma virus IDDM HLA-DR Cytomegalovirus
  22. 26. IDDM
  23. 27. <ul><li>Trasplante de médula ósea </li></ul><ul><li>Drogas inmunosupresoras: esteroides </li></ul><ul><li>Drogas anti-inflamatorias </li></ul><ul><li>Plasmaféresis (para retirar los auto-anticuerpos) </li></ul><ul><li>Anticuerpos monoclonales contra subpoblaciones específicas de linfocitos T: CD4 </li></ul><ul><li>Inducción de tolerancia específica a auto-antígenos (cuando el auto-antígeno es conocido) </li></ul>Tratamiento de enfermedades Autoinmunes:
  24. 29. Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia

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