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  • La liberación de cetoácidos al torrente es más rápida que su captación. Por lo tanto los cetoácidos se acumulan en la sangre, dando así una acidosis metabólica (semicompensada por respiración rápida y profunda) grave. Ésta condición puede terminar en un coma diabético gracias a que la acción de la diuresis excesiva solo agrava la situación. Esta condición puede corregirse con grandes dosis de Insulina , de otro modo sobrelleva a la muerte
  • Estos síntomas son tratados de compensar por el organismo mediante una sensación de hambre excesiva para introducir alimentos al cuerpo. Si no se trata esta situación, puede empeorar hasta llevar a una grave atrofia de tejidos corporales, y muerte en pocos días.
  • Las sulfonilureas se unen a los canales de potasio dependientes de ATP sobre la membrana celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el ion potasio , causando que el potencial de membrana se vuelva más positivo. Esta despolarización abre los canales de calcio voltaje dependientes y ello conlleva a un aumento en la fusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular.

Diabetes mellitus UAQ Diabetes mellitus UAQ Presentation Transcript

  • Diabetes Mellitus Diego Núñez Ibarra Grupo1
  • Fundamentos teóricos•Qué es la diabetes?•Cual es su fisiología?•Clasificación
  • Diabetes• Según la OMS: “Es un conjunto de trastornos en el metabolismo que se caracteriza por un estado de hiperglucemia crónico” View slide
  • Fisiología de la diabetes Más del 95% Ingesta de De todos los alimentos Monosacáridos En la sangre, es Desactivación de Glucosa Glucosa y Activación de Salida al torrente La glucosa y sanguíneo Transformación + Gluc. glucólisis De polisacáridos aGlucosa, Galactosa + Ins. y Fructosa Pi Formación Transformación De Glucógeno De galactosa Absorción por el a Glucosa, y Tubo digestivo uso de la fructosa en la glucólisis View slide
  • Fisiología de la diabetes ElLa membrana celular transporte de Glucosa M En las“deja” pasar Solo células de los E El transporte GLUT se túbulos renales 180 180 A moléculas de peso M Da por Difusión Y en las del tubo 100 o Molecular de intestinal B Facilitada (por gradiente Se Menos. un da por R De concentración) Co-transporte 180 A Na-Glucosa N Transporte activo A vs el GdC 100 100 C E L U 180 GLUT L 180 A REspacio Citoplasmaextracelular
  • Fisiología de la diabetes• Insulina:Brazo corto del Cromosoma 11Hormona polipeptídica de 51 AASecretada por las células beta del páncreas.Acción asociada al exceso de Hidratos de carbono y de Proteínas.
  • Insulina
  • Fisiología de la diabetesVida de la insulina Insulina Torrente ARN de la Sanguíneo Insulina Proinsulina Preproinsulina Insulina Plegamiento Proinsulina De la hormona
  • Fisiología de la diabetes Espacio extracelular α α s-s s-s 18 0180 0 18 β β Tirosina Tirosina Cinasa Cinasa Citoplasma GLUT GLUTGLUT Fosforilación de enzimas
  • Fisiología de la diabetes• Insulina:La vida de la insulina es muy corta:• 6 - 15 minutos como máximo.• La insulinasa se encarga de degradar la insulina circulante• Sus principales blancos son los Adipocitos y los Miocitos.
  • Fisiología de la diabetes Diabetes tipo II HiperglicemiaIngesta de Glucosa en Captación de Glucosa en alimentos Sangre aumenta Glucosa por las Sangre vuelve a Células somáticas Su punto de partida Liberación de Insulina Diabetes tipo I Hiperglicemia
  • Fisiología de la diabetes• Glucagón (*Harper):Es la hormona antagonista de la insulina.Polipéptido de 29 AASintetizado a partir de una prohormona.
  • Fisiología de la diabetes• Glucagón (*Harper):El glucagón es un potente lipolítico: incrementa la concentración del cAMP en los adipocitos y esto activa a la lipasa sensible a hormonas.Los ácidos grasos en exceso, pueden metabolizarse para obtener energía o convertidas a cuerpos cetónicos.Este es un aspecto importante del metabolismo en el diabético, ya que los valores del glucagón siempre son elevados en la deficiencia de insulina (diabetes tipo 1).
  • Fisiología de la diabetes• Glucagón (*Harper):• El hígado es el blanco primario de la acción del glucagón.• La hormona se une a sus receptores y esto activa a la adenilil-ciclasa mediante un mecanismo ligado a la proteína C.• AMPc generado, que estimula la fosforilasa del glucógeno.
  • Clasificación etiológica de la 8 Diabetes mellitusDiabetes mellitus Tipo I• Llamada Juvenil o Insulinodependiente• Aumento en la susceptibilidad al daño de la célula β (por genes o un SI defectuoso)• Disminución de la replicación• Proceso de envejecimiento celular prematuro
  • Clasificación etiológica de la Diabetes mellitusDiabetes mellitus Tipo II• Llamada Inicio tardío o Diabetes del Adulto• No insulino dependiente• Retraso y disminución de la respuesta secretora de insulina: • Menos receptores • Menos afinidad a los receptores (defectos en el R o en la Ins) • Anormalidad en el AMPc• Disminución en la biosíntesis de Insulina• Anormalidad en la conversión de proinsulina a insulina.
  • Clasificación etiológica de la Diabetes mellitusDiabetes mellitus MODY (Mature onset diabetes of the young) Aunque existen más tipos que veremos más adelante. No existe producción de insulina• MODY-1 Adecuado, y las células somáticas• Ligado al cromosoma 20q Tardan más en captar la Glucosa sanguínea.• La secreción de insulina está alterada• MODY-2 Si no se fosforila (activa)• Mutación de la glucocinasa de la célula β La glucosa al entrar a la• Hiperglucemia discreta Célula b, el proceso De estimulación a la producción De insulina, se ve comprometido
  • Diabetes Mellitus tipo I Diabetes de inicio Juvenil
  • CausasDiabetes mellitus Tipo I• Virus• Autoinmunidad antipancreática• Defecto genético en el gen de la insulina (insulina defectuosa)• Defecto genómico de la célula β (imposibilidad de sobrevivir)
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo I• Comienzo hacia los 14 años• Comienzo brusco: • Repentina hiperglucemia • Hiperfagia • Polidipsia • Poliuria (glucosuria) • Acidosis y aumento del metabolismo de Ac. grasos
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo I• Hiperglucemia: Tiempo Mg/dl Ayunas 60 - 100• La falta de insulina reduce la eficacia en la utilización 1 hora < 200 periférica de glucosa.• Los valores plasmáticos 2 horas < 140 aumentan desde 300 a 1200 mg/100ml
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo I• Poliuria y Polidipsia:• Las cifras muy elevadas de glucemia pueden ocasionar deshidratación grave.• Si la glucosa no difunde con facilidad por la membrana celular la presión osmótica del intersticio aumenta y el agua se ve forzada a salir de la célula.• La pérdida de agua de las células así como la glucosuria inducen una diuresis osmótica. Esto se traduce en una pérdida masiva de líquidos y de glucosa.• Explicando la sed excesiva y la emisión de orina también excesiva.
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo I Sustancia Valores normales• Glucosuria: Glucosa 0 gr/día Calcio 300 mg/día• La elevación de la glucemia hace que se filtre más glucosa al túbulo renal de la que Adrenalina < 20 mg/día puede reabsorberse. Acetoacetato 0 mg/100 ml y acetona• El exceso de glucosa es eliminado por la orina. Sodio 100-260 meq/día
  • Fisiopatología Diabetes mellitus Tipo I • Aumento del metabolismo de ac. Grasos y Acidosis: + Producción De CuCe + Concentración+ Metabolismo De CuCe en de los AG Sangre - Captación De CuCe Ceto-acidosis Diabética
  • Fisiopatología Diabetes mellitus Tipo I • Polifagia, astenia y pérdida peso: • La falta de uso de glucosa estimula las vías lipolíticas y proteolíticas para conseguir energía. Organismo-Metabolismo Sin reservas dede la glucosa energía Disminución de Las reservas de AG + Metabolismo de los AG Disminución de Las reservas de AA Aumento del y Aminoácidos apetito
  • Diabetes Mellitus tipo II Diabetes de inicio en el Adulto Diabetes resistente a la insulina
  • CausasDiabetes mellitus Tipo II• Obesidad• Embarazo• Actividad adrenérgica• Insulina con actividad biológica anormal• Disminución en el número de receptores insulínicos
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo II• Comienzo hacia los 40 años o hasta los 50 años.
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo II• Debido a los efectos Resistentes a la Insulina, la insulina en este tipo de diabetes se encuentra elevada.• Esto es debido a la respuesta “compensadora” de las células β con respecto a la insensibilidad a la misma insulina y a la hiperglucemia constante.• En momentos avanzados de la enfermedad las células β del páncreas se “agotan” y cesan su producción insulínica.
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo II• Se relaciona la enfermedad a los estados de obesidad abdominal por 2 teorías: • 1) El intento del organismo por solucionar el problema del exceso de panalículo adiposo.-Metabolismo Disminución de Acumulación dede la glucosa Panalículo adiposo Cuerpos cetónicos + Metabolismo de Hiperglicemia AG sostenida
  • FisiopatologíaDiabetes mellitus Tipo II • 2) Una retroalimentación hormonal aún no bien comprendida, que inhibe la creación de receptores insulínicos.
  • TratamientoDiabetes mellitus Tipo II• Existen fármacos que ayudan incrementando la sensibilidad de las células somáticas al efecto de la insulina: • Tiazol-idindionas • Met-forminas
  • Metforminas• Reduce: • la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepática, • la absorción de glucosa por parte del tracto gastrointestinal.• A la vez que incrementa la sensibilidad a la insulina al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de insulina.
  • TratamientoDiabetes mellitus Tipo II• O aquellos fármacos que estimulan una secreción de insulina mayor: • Sulfolin-ureas
  • Sulfolidinureas En las células β SDU se unen a Secreción deLos canales de K Insulina Estimula la salida Fusión de vesículas De K de la célula De Insulina Se da una Se abren los despolarización Canales de Ca
  • Efecto semejante al de la Met-forminaAcidosis láctica
  • Diabetes Mellitus MODYDiabetes monogénica autosómica dominante
  • CausasDiabetes mellitus MODYYa se habló de MODY 1 y MODY 2; pero es necesario saber que hay mas tipos de MODY’s:• MODY 1• MODY 2• MODY 3• MODY 4• MODY 5• MODY 6
  • CausasMODY tipo 1• Debida a una mutación en el gen del Factor nuclear 4 alfa de hepatocito (HNF4α); resultando en MODY tipo 1 (autosómica dominante) Mutación del gen Regulación anómala Desconocimiento HNF4a De expresión de De porqué causa Ciertos genes. MODY 1 Regula expresión De genes en elHígado, tubo digestivo, Islotes pancreáticos.
  • CausasMODY tipo 2• Distintas mutaciones del gen de la glucocinasa que provocan una disminución de su actividad fosforiladora.
  • CausasMODY tipo 3 Deterioro progresivo• Debida a mutaciones en el gen HNF-1α, De la actividad factor de transcripción expresado en el b pancreática páncreas, hígado y riñón.• Los afectados presentan una glucemia normal hasta los 10 años.• Luego hay un deterioro de la tolerancia a glucosa, hecho que causa una necesidad de tratamiento (dieta, hipoglucemiantes o Hacia los 30 años insulina). Sus niveles de Insulina son comprometidos• Este es el tipo más frecuente en la población adulta
  • CausasMODY tipo 4• Causada por mutaciones en el gen IPF-1 (insulin promoter factor 1).• Implicado en el desarrollo pancreático y en la regulación de la expresión del gen de la insulina, glut-2 y glucocinasa.• Necesario para la maduración de las céulas β Estimulación de expresión Mutación del gen No existe producción De genes de insulina IPF-1 nulos de insulina
  • CausasMODY tipo 5• Debida a mutaciones en el gen HNF-1β, éste es un factor de transcripción nuclear que funciona como homodímero o como heterodímero con HNF-1α.• Se presenta asociada a quistes renales (mutaciones de este gen son una causa importante de enfermedad renal), disgenesia biliar y agenesia gonadal.
  • CausasMODY tipo 6• Debida a mutaciones en el gen β 2 (NeuroD1).• Implicado en la activación de genes E-box, los cuales regulan la expresión del gen de la Insulina.
  • CausasAnomalías en PPAR gamma• Peroxisome proliferator-activated receptor gamma• Sus funciones radican en la regulación del almacenamiento de los ácidos grasos y del metabolismo de la glucosa.• Los genes activados por PPAR estimulan la captación de grasas y la Adipogénesis por los adipocitos.• Su mutación repercute en la lipogénesis, el crecimiento de los adipocitos y la captación de AG libres.• Por lo tanto sus patologías radican en; diabetes, ateroesclerosis.
  • Mutación en el gen mitocondrial A3243G:•Asociado al síndrome de herencia materna MELAS•Comienza como una DM no dependiente de insulina•Progresa como DM dependiente de insulina•Menores de 40 años•Sin obesidad•Sorderna neurosensorial en 60% (por su relacióncon el MELAS)
  • Complicaciones Complicaciones de la Diabetes Mellitus debidas aProcesos metabólicos alterados
  • Cetoacidosis DiabéticaPatogenia• Déficit de insulina:• Aumento de los ácidos grasos no esterificados en sangre• Hiperosmolaridad• Hiperglucagonemia• Aumento de cuerpos cetónicos en sangre
  • Cetoacidosis DiabéticaSolución• Canalizar la vena.• Solución salina isotónica: • Aumento del volumen intravascular • Elevar la tensión arterial • Mejorar la perfusión renal• Solución de electrolitos• Introducción de insulina
  • Sx Hiperglucémico hiperosmolar no cetósicoCausasAumento de glucosa en sangre, cuyo efecto es aumentar la osmolaridad y fomentar el “escape” de agua desde las células y por ende una mayor frecuencia en las micciones y una deshidratación a largo plazo.
  • Sx Hiperglucémico hiperosmolar no cetósicoCuadro Clínico• La evolución es insidiosa.• Se comienza con cuadros de: • Polidipsia • Poliuria • Debilidad • Y alteración de los estados de consciencia• El paciente se presenta muy deshidratado.• Son pacientes muy sensibles a la insulina, se requiere dar en dosis bajas
  • Acidosis lácticaCausaResulta de la acumulación de Acido láctico.Producto del metabolismo anaerobio que ocurre principalmente en eritrocitos, células de la piel, médula renal, y músculo esquelético.
  • Acidosis lácticaTiposTipo A: Secundaria a una situación patológica asociada con hipotensión, y oxigenación celular deficiente.Tipo B: (idiopática) Sin ninguna explicación aparente.
  • Neuropatía DiabéticaConceptoDegeneración de los nervios somáticosCiclooxigenasa 1. y/o autonómicos. Aldosa SorbitolCausas reductasa deshidrogenasa Prostaciclina:• Incremento en la vía de los polioles con mayor síntesis de Sorbitol a Las prostaciclinas actúan principalmente partir de la glucosa. previniendo la formación y• Este mecanismo se asocia con el desequilibrio de osmolaridad agregación plaquetarias en relación celular coagulación de la sangre. con la Es también un vasodilatador eficaz.• Disminución de la ATPasa de Na/K y depleción del mioinositol de los nervios periféricos.• Aumento de la glucosilación de las proteínas del nervio.• Disminución en la síntesis de prostanoides (prostaciclina)
  • Oculopatías diabéticasRetinopatía DiabéticaDaño a los vasos de la retina, causado por la hiperosmolaridad póstuma a la hiperglucemia característica en la diabetes 1.CataratasAumento de la vía de los polioles en las células del cristalino, causando una glucosilación de las proteínas de las mismas células que cambia la opacidad del cristalino.GlaucomaCausado también por la vía de los polioles, es la causa primordial de la degeneración del nervio óptico.
  • Ateroesclerosis, Dislipidemia y DMDislipidemia y AteroesclerosisCausado principalmente por la incrementada actividad en la captación de triglicéridos, gracias a que no se puede captar con tanta eficacia la glucosa.La baja rápida y drástica de los AG en sangre trae una Dislipidemia, con una concentración elevada de LDL que resulta en un riesgo latente de ateroesclerosis.
  • Pie diabéticoCausasEs la condensación de 3 patologías íntimas de la diabetes:• Neuropatía (due to la vía de los polioles)• Enfermedad Vascular (atherosclerosis)• Infección
  • Bibliografía• Rex Montgomery et. al. “Bioquímica casos y texto” Ed. Harcourt Brace, año 2000.• Dr. Francisco J. Gómez Pérez et. al. “fundamentos de la Diabetes Mellitus”, Ed. Grupo Mind México, año 1997• Guyton Hall, “Tratado de Fisiología Médica” Ed. Mc Graw Hill, ed. 10
  • Fin
  • R