2. Concepto de antimicrobiano
Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio
que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos
Antimicrobiano
ideal
• Toxicidad selectiva frente al m.o.
• Mínima toxicidad en el hospedador
• Larga vida media plasmática
• Buena distribución tisular
• Baja unión a proteínas plasmáticas
• Administración oral y parenteral
• Ausencia de reacciones adversas e
interacciones con otros fármacos
3. Tipos de antimicrobianos
Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan
la carga microbiana total.
Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen
la carga microbiana total.
Antisépticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos
potencialmente patógenos, sólo se pueden aplicar externamente en
seres vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso tópico/sistémico: reducen y controlan la
presencia de microorganismos que han invadido los tejidos. Actúan
en el organismo, pudiendo ser ingeridos, absorbidos por piel y/o
inyectados.
4. Clasificación de los antimicrobianos
Efecto
▪ Bacteriostático (vir-, fung-): inhibe el crecimiento
▪ Bactericida (vir-, fung-): acción letal
Estructura química
Espectro de acción
Mecanismo de acción
▪ Inhibición de la síntesis de la pared celular
▪ Alteración de la permeabilidad celular
▪ Inhibición de la síntesis proteica
▪ Inhibición de la síntesis de DNA y RNA
6. Terminología de interés
Espectro antibacteriano: rango de actividad
(amplio/reducido)
Actividad bacteriostática: valor de la actividad antibiótica
que inhibe el crecimiento de un microorganismo
CMI: Concentración más baja que inhibe el crecimiento de
un microorganismo
Actividad bactericida: valor de la actividad antibiótica que
destruye a un microorganismo
CMB: Concentración más baja que destruye al 99.9% de la
población
7. Combinaciones antibióticas
ampliar espectro
prevenir resistencias
obtener sinergismo
Sinergismo antibiótico: combinación de 2 antibióticos para conseguir
mayor actividad juntos que por separado
Antagonismo antibiótico: combinación de antibióticos que hace que la
actividad de uno de ellos interfiera en la actividad del otro (actividad
conjunta menor que por separado)
8.
9. Clasificación de los antibióticos
Acción
Bacteriostática
Bactericida
Estructura
química
Diana o sitio de
acción en la bacteria
10. Antibióticos
Sobre la pared celular
Sobre la síntesis proteica
Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
Inhibidores metabólicos
Clasificación en función del sitio de acción
11.
12. -Lactámicos
Glucopéptidos
Polipéptidos
(Bacitracina y Polimixina)
Lipopéptidos (Daptomicina)
Isoniazida, Etionamida, Etambutol
y Cicloserina (Antituberculosos)
Unión a PBPs, afectando a la síntesis del
PEG
Impide la elongación del PEG
Acción a nivel de la membrana
citoplasmática bacteriana e inhibición del
transporte de precursores del PEG
Despolarización de la membrana
Inhiben la síntesis de ácidos micólicos y
PEG
Familia de antibióticos Mecanismo o lugar de acción
13. PBP: proteínas de unión a la penicilina
Responsables del entrecruzamiento de
las etapas finales del PEG
15. Estructura
Estructura básica de las penicilinas
Anillo -lactámico (Penicillium chrysogenum
Cephalosporium)
¡¡¡(NO estudiar la estructura química del anillo b-lactámico)!!!
16. Inhibidores de -Lactamasas
La resistencia de las bacterias a los antibióticos beta-lactámicos se
debe a la producción de beta-lactamasas.
Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam: inhibidores de beta-
lactamasas. Por si mismos son relativamente inactivos, pero en
combinación con algunas penicilinas (ampicilina, amoxicilina,
ticarcilina, piperacilina) poseen actividad en infecciones por cepas
productoras de beta-lactamasas, uniéndose a la enzima de forma
irreversible.
18. 1.Penicilinas
ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Penicilinas naturales (Bencilpenicilina,
Penicilina G)
fenoximetil penicilina (penicilina V)
Estreptococos -hemolíticos y mayoría de
estreptococos
Meningococo y mayoría de anaerobios
GP
Limitada frente a estafilococos y pobre
frente a BGN aerobios y anaerobios
Penicilinas resistentes a penicilinasas:
meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Ídem a p. naturales + mayor actividad frente
a estafilococos
Penicilinas de amplio espectro:
aminopenicilinas (ampi-, amoxi-, carbeni-,
ticarcilina)
Ureidopenicilinas (piperacilina)
Actividad en CGP similar a penicilinas
Activas frente a BGN (piperacilina)
-lactámico+inhibidor de -lactamasa
(ampi/sulbactam; amixi/clavu.;
piperac./tazobactam)
Actividad similar a los -lactámicos
Mejor actividad frente estafilococos
productores de -lactamasas y alguno
BGN
19. ■ Mismo mecanismo de acción que las
penicilinas, pero muestran un espectro
antibacteriano más amplio (BGN)
■ Son resistentes a muchas -lactamasas
■ Dotadas de una semivida más prolongada
2.Cefalosporinas
20. Cefalosporinas
I Generación: Cefalotina II Generación: Cefaclor
Cefazolina Cefamandol
Cefapirina Cefuroxima
Cefalexina Cefprozil
Cefradina Cefonicid
Cefradoxilo Cefoxitina
Cefroxadine
Cefaloridina
III Generación:
Cefpodoxima (oral)
III Generación antipseudomónica
Ceftibuteno (oral) Ceftazidima
Cefixima (oral) Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftriaxona
IV Generación (antipseudomónica)
Cefpiroma
Cefepima
(CEFAMICINA =
mayor resistenica a
las β-lacatamasas)
G+ y algunas
enterobacterias
G – (no pseudomonas) > G+
G – > G+
Amplio espectro :
G – y G+
23. Vancomicina y teicoplanina
Interfieren con la síntesis de la pared celular mediante la
unión a los residuos D-alanina-D-alanina
Evita la incorporación posterior de nuevas subunidades
en la pared celular
Son activos sólo frente Gram-positivos
Administración iv.
La vancomicina se utiliza ampliamente para el tratamiento de infecciones
causadas por estafilococos resistentes a meticilina (MRSA)
24. - Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus
- Bacteriemia por S. aureus cuando está asociada con endocarditis infecciosa
del lado dcho. o con infecciones complicadas de piel y partes blandas.
►Activa SÓLO contra Gram+
► Se une a la membrana bacteriana causando despolarización y
conduciendo a inhibición rápida de síntesis de proteínas, ADN y ARN
Indicaciones terapéuticas
27. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Aminoglucósidos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina,
amikamicina)
NO SE ADMINISTRAN SOLOS (asociados a β-lactámicos)
BGN
Endocarditis por Staphylococcos,Streptococcos y
Enterococcos (asociados a β-lactámicos + Glucopéptidos)
Estreptomicina es activa frente a micobacterias
Macrólidos (eritromicina, claritromicina,
azitromicina)
Antibióticos de amplio espectro frente a GP y algunos GN
(Neisseria, Legionella, Mycoplasma, Chlamydophila,
Treponema y Rickettsia)
Clarito- y Azitromicina activas frente algunas micobacterias
Lincosamida (clindamicina) Amplio espectro frente a CGP y anaerobios. No en BGN
Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina,
minociclina)
Antibióticos de amplio espectro con actividad similar a los
macrólidos
Glicilcilcina (Tigeciclina) Activa frente enterobacterias excepto Proteus ssp,
Providencia spp y Morganella spp
Oxazolidonas (Linezolid) Estafilococos, estreptococos y enterococos (incluso los
resistentes a AMG, vancomicina y penicilinas)
Cloranfenicol Amplio espectro semejante a las TC, pero inhibe también la
síntesis proteica en médula ósea de humanos (anemia
aplásica)
28.
29.
30. Quinolonas
Rifampicina y Rifabutina
Metronidazol
Inhibición de Topoisomerasas II
(girasa) y IV (replicación,
recombinación y reparación del
ADN)
Unión a la ARN polimerasa
dependiente de ADN: inhibición
síntesis de ARN
Metabolitos citotóxicos que
alteran el ADN bacteriano
Acción Bactericida
31. ANTIBIÓTICO Espectro de actividad
Espectro reducido :
Ácido nalidíxico
Algunos BGN
Sin actividad frente a GP
Amplio espectro :
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Ofloxacino
Amplio espectro frente a GP y GN
Espectro ampliado
Gatifloxacino
Grepafloxacino,
Clinafloxacino,
Moxifloxacino
Amplio espectro con mejor actividad frente a GP
(sobre todo estreptococos y enterococos) que las
quinolonas de generaciones anteriores.
Actividad frente a GN similar al ciprofloxacino y
otras quinolonas similares
32. Rifampicina y rifabutina:
- M. tuberculosis y CP aerobios (estafilococos y enterococos)
- Resistencia intrínseca en BGN
Metronidazol:
- Vaginitis por Trichomonas
- Amebiasis y Giardiasis
- Infecciones graves por anaerobios
- Sin actividad frente a bacterias aeróbicas o anaeróbicas
facultativas
33.
34. Inhiben la síntesis del Ácido fólico
Gran actividad frente a GP y GN
Algunos Protozoos
Trimetoprim-Sulfametoxazol: ITUs agudas y crónicas
( cotrimoxazol) Pneumocystis carinii
Infecc.tracto resp.inferior
Otitis media
Gonorrea no complicada
37. Dianas de acción de los antivirales
1. Unión
2. Penetración
3. Pérdida de envoltura
4. Replicación y
síntesis de proteínas
5. Ensamblaje
6. Liberación del virión
43. Resistencia antibiótica
Mecanismos de resistencia
♦ Alteración de la diana ( modificación del lugar de acción)
♦ Inactivación/degradación del antibiótico.
Acción de enzimas que impiden la correcta acción del antibiótico
(especialmente importante en penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos)
♦ Alteración de la permeabilidad
♦ Bombas de expulsión
Concentración
eficaz del
antibiótico
44. La resistencia se transmite entre las bacterias mediante:
1. Mutación cromosómica (generalmente aleatoria)
Origina una población resistente después de cada división celular
2. Plásmidos transmisibles
Presenta ventajas respecto a la trasmisión mediante mutación:
Es más rápida (inmediata)
Permite la trasmisión simultánea de resistencias a múltiples
antibióticos de la misma clase o entre clases diferentes
Pueden entrar en bacterias de diferentes géneros
3. Transposones
45. Betalactámicos : modificaciones de las PBP y por Beta-lactamasas
Glucopéptidos: modificación del lugar de acción en GP y en GN por imposibilidad de
atravesar la membrana
Aminoglucósidos: modificación enzimática del atb., reducción de la permeabilidad,
modificación del lugar de acción
Tetraciclinas: reducción de la permeabilidad
Macrólidos: modificación enzimática del atb., modificación del lugar de acción, bombas
de expulsión
Lincosamidas: modificación del lugar de acción
Trimetroprim: modificación del lugar de acción
Rifampicina: modificación del lugar de acción
Quinolonas: mutaciones en Toposiomerasa II y IV
Metronidazol: no se han descrito
