Stm e hpv

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  • There are over 100 different HPV types.
    These types are characterized as mucosal or cutaneous types, depending on the
    epithelium they primarily infect.
    The focus of this talk will be on mucosal HPV types that can infect the genital epithelium—
    Noted in green
    The Mucosal types are further categorized
    As high risk types or low risk types--- depending on their epidemologic association with cervical cancer.
    High risk types are associated with low and high grade
    cervical cell abnormalities, and with
    Anogenital cancers.
    Low risk types are associated with low grade cervical
    bnormalities that usually go away, genital warts.
    and a rare condition called recurrent respiratory papillomatosis or RRP
  • Here I present a summary of conditions attributed to HPV types 16, 18, 6 and 11—
    This information can suggest the potential benefit of a quadrivalent HPV vaccine to those types.
    HPV is associated with virtually all cervical cancers,
    and type high risk types 16 and 18 are associated with 70% of these cancers.
    High risk HPV types 16, 18 also cause high and low grade cervical abnormalities, and a proportion of anal ,vulvar, vaginal and penile cancers.
    In addition, approximately 10% of Head and neck cancers are attributed to HPV 16 and 18.
    Low risk types 6 and 11 are associated with low grade cervical abnormalities,
    but also 90% of genital warts, and recurrent respiratory papillomatosis, a condition in
    Which warts grow in the respiratory tract.
  • This slide shows the natural history of HPV infection
    Initial HPV infection occurs soon after sexual initiation, and most of these infections are cleared—however, for
    Some, these infections do not clear and they persist.
    Persistent infection is associated with Cervical cancer precursors, including CIN II/III.
    Up to decades later, cervical cancer can develop. In the U.S.,
    effective cervical cancer screening programs are able to
    detect disease early when it is usually treatable.
  • Although HPV acquisition is high, clearance is also high--As
    Indicated earlier---
    Approximately 70% of new infections clear within one year,
    and 91% within 2 years.
    Most clearance is occurring within the first 6 months.
    It is unknown if clearance means the infection is gone,
    or just undetectable.
    HPV Persistence has a variety of definitions,
    but is often described as infection
    detected at more than one visit, usually 4-6 months apart.
    Persistent infection with high risk HPV types is the most important
    predictor for high grade cervical cancer precursors.
  • Although overall HPV infection was very common,
    The incidence of infection with specific types, types
    6, 11, 16 and 18, was not as high.
    24 months after sexual initiation from the same study, HPV 6, 11
    16 or 18 infection ranged from 0.9 to 10.4%.
    HPV 16 was the type with the highest acquisition at
    10.4 % cumulative incidence at 24 months.
  • HPV is highly prevalent
    An estimated 20 million people are infected
    Approximately 15% of persons age
    15-49 years of age are currently infected.
    6.2 million new infections occur each year
    Over 50% of sexually active men and women
    Acquire genital HPV infection in their lifetime.
  • In this slide, we see the most common cancers in women in both highly developed and less developed countries. While breast cancer is clearly the most common cancer around the world, there is great disparity in the burden of disease related to cancer of the cervix between more developed and less developed countries.
  • In summary,
    HPV is the cause of cervical cancer, cervical cancer precursors, anogenital warts, and
    RRP As well as a proportion of other anogenital cancers, and head and neck cancers
    HPV infection is highly prevalent in females
    HPV acquisition occurs soon after sexual initiation and most HPV infection clears quickly
    70% females in the US have had sex intercourse by age 18
    Cumulative type specific HPV type infection is likely to increase from ages 9 to 26 years
    Even with increasing exposure to HPV 6, 11, 16 or 18 with age, most women will not have exposure to many or all vaccine types
  • Stm e hpv

    1. 1. Prevenzione delle malattie aPrevenzione delle malattie a trasmissione sessualetrasmissione sessuale Notifica obbligatoria:Notifica obbligatoria: Classe II per Blenorragia, Sifilide, HBV eClasse II per Blenorragia, Sifilide, HBV e HCV.HCV. Classe III per AIDS.Classe III per AIDS. Rapporti sessuali protetti.Rapporti sessuali protetti.
    2. 2. Vaccino quadrivalente anti-Vaccino quadrivalente anti- HPVHPV EpidemiologiaEpidemiologia dell’infezione da HPVdell’infezione da HPV
    3. 3. PAPILLOMAVIRUS UMANIPAPILLOMAVIRUS UMANI s appartenenti alla famiglia dei papovaviruss appartenenti alla famiglia dei papovavirus oni piccoli con capside icosaedricooni piccoli con capside icosaedrico oma a DNA a doppio filamento circolare di circaoma a DNA a doppio filamento circolare di circa
    4. 4. Infezioni litiche in cellule permissiveInfezioni litiche in cellule permissive Infezioni abortive, persistenti o latenti inInfezioni abortive, persistenti o latenti in cellule non permissivecellule non permissive Il genoma del virus si integra nel DNA dellaIl genoma del virus si integra nel DNA della cellula non permissivacellula non permissiva I geni E6 e E7 immortalizzano (trasformano)I geni E6 e E7 immortalizzano (trasformano) le cellule non permissivele cellule non permissive PAPILLOMAVIRUS UMANIPAPILLOMAVIRUS UMANI
    5. 5. ONCOGENESIONCOGENESI
    6. 6. TRASMISSIONETRASMISSIONE Contatto direttoContatto diretto Contagio sessualeContagio sessuale Trasmissione durante il canale del parto perTrasmissione durante il canale del parto per i papillomi laringei (tipo 6 e 16)i papillomi laringei (tipo 6 e 16)
    7. 7. >100 tipi di HPV Cutanei (~60 tipi) verruche comuni (mani/piedi) Mucosali (~40 tipi) “high-risk” (16,18 ) “low-risk” (6,11) • cancro della cervice • low/high grade displasie cerivice • carcinomi ano-genitali • low grade displasie cervice • verruche genitali • recurrent respiratory papillomas (RRP)
    8. 8. Malattie associate ad infezioni da HPVMalattie associate ad infezioni da HPV di tipo 16, 18, 6, 11di tipo 16, 18, 6, 11 HPV 16, 18HPV 16, 18 %% Cancro cervicaleCancro cervicale 70%70% Anormalità cervicali basso e alto gradoAnormalità cervicali basso e alto grado 30-50%30-50% HPV 6, 11HPV 6, 11 %% Anormalità cervicali basso gradoAnormalità cervicali basso grado 10%10% Condilomi genitaliCondilomi genitali 90%90% RRPRRP 90%90% Clifford GM, BJ Ca 2003, Munoz Int J Cancer 2004; Brown J Clin Micro 1993; Carter Cancer Res 2001; Clifford Cancer Epi Biomarkers Prev 2005; Gissman Proc Natl Acad Science 1983; Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005
    9. 9. Within 1 Year 1-5 Years Up to Decades Initial HPV Infection Persistent Infection CIN 2/3 Cervical Cancer CIN 1 Cleared HPV Infection Decorso dell’infezioneDecorso dell’infezione CIN = CervicalCIN = Cervical IntraepithelialIntraepithelial NeoplasiaNeoplasia
    10. 10. Risoluzione dell’infezioneRisoluzione dell’infezione Circa 70% delle nuove infezioni guariscono in un anno,Circa 70% delle nuove infezioni guariscono in un anno, 91% in 2 anni91% in 2 anni La maggioranza delle guarigioni nei primi 6 mesiLa maggioranza delle guarigioni nei primi 6 mesi Infezioni rilevate in due esami clinici ad almeno 4-6Infezioni rilevate in due esami clinici ad almeno 4-6 mesi di distanzamesi di distanza Associate a lesioni “high grade” e carcinoma dellaAssociate a lesioni “high grade” e carcinoma della cervicecervice Ho et al., NEJM 1998; Moscicki et al., J Pediatr 1998; Franco et al., JID 1999; Molano et al., Am J Epidemiol 2003 Persistenza dell’infezionePersistenza dell’infezione
    11. 11. HPV TypeHPV Type Cumulative Incidence at 24 monthsCumulative Incidence at 24 months % (95% CI)% (95% CI) 66 7.57.5 (7.0, 12.6)(7.0, 12.6) 1111 0.90.9 (0.3, 2.3)(0.3, 2.3) 1616 10.410.4 (7.8, 13.8)(7.8, 13.8) 1818 4.14.1 (2.6, 6.4)(2.6, 6.4) Incidenza cumulativa delle infezioni daIncidenza cumulativa delle infezioni da HPV di tipo 6, 11, 16, 18 aHPV di tipo 6, 11, 16, 18 a 24 mesi dall’inizio dell’attività24 mesi dall’inizio dell’attività sessualesessuale Winer: Am J Epidemiol, 2003;157
    12. 12. Prevalenza HPV: U.S.APrevalenza HPV: U.S.A 20 milioni di persone infette20 milioni di persone infette 15% delle persone tra i 15 e 49 anni cronicamente15% delle persone tra i 15 e 49 anni cronicamente infetteinfette 6.2 milioni di nuove infezioni all’anno6.2 milioni di nuove infezioni all’anno > 50% di uomini e donne sessualmente attive hanno> 50% di uomini e donne sessualmente attive hanno infezione genitale da HPVinfezione genitale da HPV W. Cates, STD April 1999, Weinstock, Perspectives on Sexual and Reproductive Health 2004, Koutsky Am J Med 1997
    13. 13. Tumori femminili più frequentiTumori femminili più frequenti Mammell a Cervice Ovaio Endometrio Numero di casi annui (migliaia) Paesi sviluppati Paesi in via di sviluppo Colon/retto Polmone Stomaco Parkin et al, Eur J Cancer 37:S4, 2001 600 0200400 200 400 600
    14. 14. ConclusiConclusi onioniHPV è causa di carcinoma della cerviceHPV è causa di carcinoma della cervice uterina,precursori del cancro della cervice, condilomiuterina,precursori del cancro della cervice, condilomi ano-genitali, papillomi ricorrenti respiratoriano-genitali, papillomi ricorrenti respiratori HPV causa anche altri carcinomi ano-genitali, e tumori dellaHPV causa anche altri carcinomi ano-genitali, e tumori della testa e del collotesta e del collo Infezione da HPV è molto diffusa nelle donneInfezione da HPV è molto diffusa nelle donne L’infezione si contrae all’inizio dell’attività sessualeL’infezione si contrae all’inizio dell’attività sessuale anche se la maggior parte delle infezioni guarisconoanche se la maggior parte delle infezioni guariscono rapidamenterapidamente 70% delle donne iniziano i rapporti sessuali a 18 anni70% delle donne iniziano i rapporti sessuali a 18 anni Le infezioni cumulative da HPV aumentano dai 9 ai 26Le infezioni cumulative da HPV aumentano dai 9 ai 26 annianni
    15. 15. Vaccini HPVVaccini HPV VLPVLP • Utilizzano come antigene perUtilizzano come antigene per l’immunizzazione la proteinal’immunizzazione la proteina L1 (major capsid protein) diL1 (major capsid protein) di HPVHPV • Espressione della proteina L1Espressione della proteina L1 in un virus ricombinantein un virus ricombinante • Auto-assemblaggio dellaAuto-assemblaggio della proteina L1 in particelle virus-proteina L1 in particelle virus- like (VLP)like (VLP) HPV VLP
    16. 16. Vaccini anti -Vaccini anti - HPVHPV VaccinoVaccino Tipi HPVTipi HPV DosiDosi FDAFDA richiestarichiesta // licenzalicenza ACIP VotoACIP Voto GardasilGardasil QuadrivalenteQuadrivalente MerckMerck 6/11/16/186/11/16/18 33 2005/2005/ 20062006 JuneJune 20062006 BivalenteBivalente GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline 16/1816/18 33 2006/2006/ 20072007 20072007
    17. 17. Programma vaccinale conProgramma vaccinale con vaccino ant-HPVvaccino ant-HPV quadrivalentequadrivalente • Studi di efficacia nelle donne di 16 - 26 anni • Studi sulla sicurezza e l’ immunogenicità in persone di 9 - 15 anni
    18. 18. Vaccino ant-HPVVaccino ant-HPV quadrivalentequadrivalente Licenza FDA – 8 GiugnoLicenza FDA – 8 Giugno 20062006• Indicato in donne di 9-26 anni di età per laIndicato in donne di 9-26 anni di età per la prevenzioni delle seguenti malattie causate daprevenzioni delle seguenti malattie causate da HPV di tipo 6, 11, 16, e 18:HPV di tipo 6, 11, 16, e 18: • Carcinoma della cerviceCarcinoma della cervice • Verruche genitali (condyloma acuminata)Verruche genitali (condyloma acuminata) • Lesioni precancerose o displastiche cervicali,Lesioni precancerose o displastiche cervicali, vaginali e vulvarivaginali e vulvari
    19. 19. Vaccino ant-HPVVaccino ant-HPV quadrivalentequadrivalente • Elevata efficacia nelle donne che non sonoElevata efficacia nelle donne che non sono state infettate dai tipi di HPV presenti nelstate infettate dai tipi di HPV presenti nel vaccinovaccino • Nessuna evidenza di efficacia verso malattiaNessuna evidenza di efficacia verso malattia o infezione pre-esistenteo infezione pre-esistente • L’infezione con un tipo di HPV nonL’infezione con un tipo di HPV non diminuisce l’efficacia del vaccino verso glidiminuisce l’efficacia del vaccino verso gli altri tipi di HPValtri tipi di HPV
    20. 20. RaccomandazioniRaccomandazioni provvisorie per laprovvisorie per la vaccinazione di routinevaccinazione di routine • ACIP raccomanda la vaccinazione di routineACIP raccomanda la vaccinazione di routine nelle bambine di età di 11-12 anni con trenelle bambine di età di 11-12 anni con tre dosi del vacino anti-HPV quadrivalentedosi del vacino anti-HPV quadrivalente • La somministrazione del vaccino può essereLa somministrazione del vaccino può essere già iniziata a 9 anni d’etàgià iniziata a 9 anni d’età
    21. 21. Screening CancroScreening Cancro cervicecervice• Nessun cambiamento nello screening del cancro dellaNessun cambiamento nello screening del cancro della cervicecervice • 30% dei cancri della cervice sono causati da tipi di HPV30% dei cancri della cervice sono causati da tipi di HPV non presenti nel vaccino quadrivalentenon presenti nel vaccino quadrivalente • Le donne vaccinate possono essere successivamenteLe donne vaccinate possono essere successivamente infettate da tipi di HPV non presenti nel vaccinoinfettate da tipi di HPV non presenti nel vaccino • Le donne sessualmente attive potrebbero essere stateLe donne sessualmente attive potrebbero essere state infettate prima della vaccinazioneinfettate prima della vaccinazione • Personale che effettua il vaccino deve educare le donne alloPersonale che effettua il vaccino deve educare le donne allo screening del cancro della cervicescreening del cancro della cervice • La decisione ad effettuare il vaccino non dev’essere basataLa decisione ad effettuare il vaccino non dev’essere basata su Pap test, HPV DNA test o HPV test sierologicisu Pap test, HPV DNA test o HPV test sierologici
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