Farmacología Goodman and Gilman

1. AGENTES QUE ACTUAN EN LA
UNION NEUROMUSCULAR Y
EN LOS GANGLIOS
AUTÓNOMOS
Placa neuromotora
Clasificación de los relajantes
musculares

2. Placa neuromotora

3. Secreción de acetilcolina por las
terminaciones nerviosas
☻Se liberan 125 vesículas de acetilcolina
☻Exocitosis de acetilcolina a causa de las
barras densas
☻Los receptores de acetilcolina son
activados
☻El sodio entra entran en el interior de
la fibra muscular
☻El potasio no sale de la fibra
☻Inicia potencial de la placa terminal

4. RECEPTOR DE ACETILCOLINA
NICOTINICO
Pentámero compuesto por 4 subunidades (a,b, y, d)
Estructura del receptor nicotínico
Cara extracelular: mayor parte del dominio
Fusion de proteinas que se liga a Ach y segmento
tranmembrana: genera proteina de control de compuerta.
AY AD: han evolucionado para ligarse a los ligandos.
La proteina ligadora de Ach es homologa al dominio
extracelular del receptor nicotínico.

6. COMPOSICION Y ESTRUCTURA DEL
RECEPTOR ACETILCOLÍNICO DE
NEURONAS
• Receptores nicotínicos se encuentran en ganglios y en el SNC.
• Existen 8 tipos de subunidades Alfa en el tejido neuronal.
• Alfa 2 hasta alfa 9
• Beta 2 hasta beta 4
• Subtipos Alfa3/Beta4 y Alfa3/Beta2 son prevalentes en ganglios
periféricos.
• SubtipoAlfa4/Beta2 abunda en mayor grado en el encéfalo

7. ☻Para activacion se requiere la fijación
simultánea por 2 moleculas agonistas en las
interfaces respectivas del receptor
AlfaGamma y AlfaDelta de la subunidad.
☻La fijacion de una molecula antagonista a
cada receptor sera suficiente para volverlo no
funcional.

8. Destrucción por la acetilcolinesterasa
de la acetilcolina liberada
• La acetilcolinesterasa se encuentra en
la capa esponjosa de tejido conjuntivo
fino
• Una pequeña cantidad de acetilcolina
difunde hacia el exterior del espacio
sinaptico y ya no esta disponible para
actuar sobre la membrana de la fibra
muscular.

9. Entrada de sodio
en la fibra:
apertura de
canales activados
Aumento en
dirección positiva
hasta 50 a 75 mV
Apertura cada vez
mas de canales de
sodio
Se genera
potencial de
acción

10. Formacion de
vesiculas
pequeñas en
el cuerpo
neuronal
Veiculas fluye por
axoplasma:
300,000
Sintesis de
acetilcolina en
citoplasma
10,000 moleculas
de acetilcolina en
cada vesicula
Apertura de los
canales de calcio
Exocitosis de 125
vesiculas
Acetilcolina
escindida por
acetilcolinesteras
a
Formacion de
acetato y colina
Proteina
Clatrina en
zona de
vesicula
original:
formacion de
vesicula

11. •Farmacos que
estimulan la fibra
muscular por su
accion similar a la
aetilcolina:
• Metacolina
• Carbacol
• Nicotina
•Farmacos que
estimulan la union
neuromuscular
mediante la
inactivacion de la
acetilcolinesterasa:
•Neostigmina
•Fisostigmina
•Flourofosfato de
diisopropilo
•Farmacos que
bloquean la
transmisión enla
union
neuromuscular
•D-tubocurarina

12. Miastenia Grave

13. Propagación del potencial a través de
los túbulos T

14. Liberación del calcio

15. Relajantes musculares
despolarizantes y no despolarizantes
Succinilcolina
Accion corta
Mivacurio
Accion intermedia
Atracurio
Cisatracurio
Vecuronio
Rocuronio
Accion prolongada
•Doxacurio
•Pancuronio
•Pipecuronio

17. La ACh es el
principal
neurotransmisor
pero existen
cotransmisores.
El fenómeno
primario
comprende la
rápida
despolarización
de los sitios
postsinápticos
por la ACh
Esta mediada
por receptores
Nicotínicos
neuronales (Nn)
por la
acetilcolina
La activación se
da por un
potencial
postsináptico
excitatorio
inicial (EPSP)

18. EPSP lento
secundario
ESPP lento tardio
La rápida despolarización se debe
al influjo Na+ a través de un canal
tipo receptor nicotínico por unión
de ACh (EPSP)

19. Existen vías secundarias
mediadas por
contransmisores que
producen:
• PPSE Lento
• PPSE Lento Tardío
• PPSI
En los ganglios diversos
peptidos entre ellos la
hormona liberadora de
gonadotropina,sustancia P,
angiotensina, peptido
relacionado con el gen de la
calcitonina,polipeptido
ontestinal vasoactivo,
neuropeptido Y y
encefalinas.

20. Los EPSP lentos son el
resultado de la menor
conductancia al K+
Las catecolaminas
(Noradrenalina y
Dopamina) participan
en la generación de
los IPSP.
Producen
Hiperpolarización del
Ganglio.

21. FARMACOS ESTIMULANTES
GANGLIONARES
Estos fármacos se
pueden dividir en 2
grupos principales:
• Fármacos con
especificidad nicotínica
• Agentes muscarínicos,
metacolina e inhidiores
de la colinesterasa

22. Fármacos con especificidad nicotínica :
• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
rápido.
• Son bloqueados por agentes bloqueantes
ganglionares no despolarizantes.
• Imitan el EPSP

23. Fármacos muscarínicos, metacolina e
inhibidores de la colinesterasa :
• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
retardado.
• Bloqueados por drogas similares a la atropina.
• Imitan el EPSP Lento

25. NICOTINA
Tiene efectos sobre:
• Sistema nervioso periférico
• Sistema nervioso central
• Sistema cardiovascular
• Tracto gastrointestinal
• Glándulas exocrinas

26. Sistema Nervios Periférico:
Inicialmente produce estimulación transitoria y
posteriormente una depresión más persistente
de todos los ganglios autónomos.
Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los
impulsos y dosis mayores los bloquean

27. Sistema Nervioso
Central:
Dosis Moderadas:
Temblores
Dosis Mayores:
Convulsiones
Puede producir
muerte por
insuficiencia
Respiratoria

28. Sistema
Cardiovascular
Aumento en la
frecuencia cardíaca y
la presión arterial por
estimulación de
ganglios simpáticos y
médula suprarrenal
Aactivación de los
quimiorreceptores de los
cuerpos aórtico y carotídeo
Respuesta simpáticomimética

29. Tracto
Gastrointestinal
Produce
estimulación en
ganglios
parasimpáticos y
terminales
colinérgicas
Aumenta el tono y
actividad motora del
intestino

30. Intoxicación por nicotina
Intoxicación por Nicotina
(>60 mg)
Produce náuseas,
salivación, dolor
abdominal, vómitos,
diarrea, sudoración fría,
cefalea, mareos,
trastornos auditivos y
visuales, confusión
mental y debilidad
pronunciada.
Las muerte sobreviene
por insuficiencia.

31. OTROS ESTIMULADORES DEL GANGLIO
• TMA (Tetrametilamonio)
• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)
• La estimulación es seguida por un bloqueo
dominante.
• Las drogas parasimpaticomiméticas (muscarina,
pilocarpina y los éste-resintéticos de la colina)
también pueden estimular los ganglios; sin
embargo, sus efectos habitualmente están
ocultos por la estimulación de otros sitiós
neuroefectores.

32. BLOQUEADORES DEL GANGLIO
Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos
principales:
• Drogas que estimulan inicialmente los ganglios
por una acción similar a la ACh y luego los
bloquean por una despolarización persistente.
• Fármacos que afectan la transmisión por
competición con la ACh por los receptores
colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal
cuando está abierto

34. BLOQUEADORES NO
DESPOLARIZANTES
Las acciones de este
grupo de fármacos
depende de que tono
predomine en el órgano
o sistema
(simpático o
parasimpático)