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Receptores y anticuerpos
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Receptores y anticuerpos

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  • 1. 1 IntroducciónLa inmunidad actúa como una barrera protectora de nuestro organismohacia el medio externo esta se adquiere al nacer, pero también se adquiereotro tipo de inmunidad mas especifica a lo largo de nuestra vida. Unarespuesta inmune es una interacción consecuente producto de la detecciónde agentes externos hacia nuestros cuerpos, estos son conocidos comoantígenos, estos desencadenan una serie de eventos celulares que activanel mecanismo de defensa, esta respuesta tiene un componente celular y otromolecular.Los orígenes de la inmunología ligados a la microbiología, reconocimientosdefensa de cualquier agente externo que ponga en riesgo nuestroorganismo. la inmunidad adaptativa , dotados de especificidad y de memoria,frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, así como de suneutralización y degradación.El sistema inmunitario debe cumplir con ciertas funciones para laelaboración de una respuesta inmediata lo que pone en marchareconocimiento inmunitario del antígeno, funciones efectoras inmunitarias,que activa células sanguíneas primarias que fagocitan cualquier agente queel cuerpo no reconozca como propio, pero si el antígeno sobrevive a estasbarreras de defensa un sistema adaptativo conocido como memoriainmunitaria, se produce después que un organismo infeccioso ya estuvopresente, se adquiere una respuesta específica para ese tipo de antígeno.Las funciones efectoras de las células T son mediadas principalmente porproductos de secreción (Kenneth, 2009)La memoria inmunitaria tarda días en aparecer, tiene la mayor capacidad deeliminar infecciones. Existen células que pueden reconocer antígenosindividuales y responder a los mismos por medio de receptores de antígenosmuy especializados.
  • 2. 2 Objetivos.Analizar el sistema inmune su acción, activación de la inmunidad adquiriday los cambios adaptativos de esta, y así comprender como permite lasobrevivencia del individuo frente a los agentes extraños del medio.Diferenciar e identificar los distintos tipos de anticuerpos y receptores, susfunciones, características principales, y las diferencias en estructuras.Como estas están relacionadas con la acción de la respuesta humoral,además de la capacidad de memoria y como actúa en la presencia delantígeno.Comprender los distintos pasos de la respuesta humoral y como serelacionan y complementan los anticuerpos, receptores frente al antígeno.
  • 3. 3 Receptores y AnticuerposEl sistema inmune tiene una serie de mecanismos altamente complejos quetienen dos características principales, su especificidad para reconocerantígenos específicos y su capacidad de memoria para cada antígeno. Lainmunidad especifica está compuesta por dos elementos: la respuestahumoral que esta mediada por anticuerpos y desarrollados básicamente enel medio extracelular, y la respuesta celular mediada por linfocitos T y conacción intracelular (Ruiz et al., 2003)Las células inmunológicas se forman en la médula ósea y luego viajan hastael timo para madurar y especificarse. Un linfocito T permanece indiferenciadohasta que las células dendríticas presentan un antígeno, uniéndose allinfocito T por medio de receptores, donde se presenta el antígeno. Luegoestas últimas lo reconocen y se activan dando la respuesta humoral. (Figura1)La respuesta humoral esta mediada por anticuerpos del sistema inmuneadaptativo, los anticuerpos ofrecen protección y defensa contra organismosextracelulares y toxinas micro bacterianas bloquean y neutralizan a losantígenos uniéndose a ellos inhibiendo su capacidad de interacción en elindividuo, los linfocitos son receptores y crean células reconocedoras, célulasque ayudan a as células presentadoras de antígenos y células de recuerdoinmunológico cuando un linfocito entra en contacto con un antígeno al que escapaz de reconocer, sufre una serie de cambios morfológico y estructurales,que implican la proliferación de las células mediante la división de mitosis,destinadas a reconocer dicho antígeno. (Ruiz et al, 2003).
  • 4. 4 ReceptoresLos receptores son proteínas que se encuentran presentes en la membranaplasmática, en las membranas de los orgánulos, en el citosol celular o en elnúcleo celular, a las que se unen específicamente las llamadas moléculasseñalizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores. Es por eso quela interacción de los linfocitos con el antígeno tiene lugar a través de la uniónde receptores especializados para la superficie celular y específicos para elantígeno, los cuales funcionan como unidades de reconocimiento.En el caso de las células B, la situación es sencilla ya que la inmunoglobulinaunida a la membrana actúa como receptor para el antígeno. (Roitt et.al.,2008). El receptor antigénico en los linfocitos T (TCR) o en linfocitos B (BCR)es responsable del reconocimiento de antígenos, para la activación de larespuesta celular. Las células T utilizan receptores para el antígenodiferenciados que también se expresan en la membrana citoplasmática, perolos receptores de la célula T (TCR) difieren de los receptores de la célula B(BCR) de una manera muy radical; los TCR no pueden reconocer el antígenolibre como puede hacerlo la inmunoglobulina. (Roitt et.al., 2008).Estructura del receptor TCR: Es un heterodímero formado por dos cadenaspoli peptídicas transmembranosas α yβ las cuales se encuentran unidasentre sí mediante puentes disulfuro. Cada cadena se pliega se pliega en dosdominios del tipo Ig, uno que posee una estructura relativamente invariable yel otro que muestra un alto grado de variabilidad. Existe una variante del TCRque se encuentra en unas pocas células T, y está formada por cadenasgamma y delta en lugar de las cadenas alfa y beta. Este heterodímero no seasocia covalentemente, y su función aún no está claramente determinada.(Figura 2). A pesar de su homología con las inmunoglobulinas, el TCR sedistingue de estas tanto a nivel estructural como funcional. Después de añosde intenso estudio, se determinó que el TCR solo reconoce fragmentos
  • 5. 5peptídicos de los antígenos cuando se encuentran asociados a las moléculasdel complejo principal de histocompatibilidad (CPH) en la superficie de otrascélulas. Esto significa que el TCR no es capaz de interaccionar eficazmentecon formas solubles o libres del antígeno. Implica además que el antígenodebe ser de naturaleza proteica, y ser procesado o fragmentado en péptidospara dar inicio al reconocimiento y activación de los linfocitos T. Enconsecuencia, los epitopos T son secuenciales o continuos. De hecho, elanálisis de los epitopos T en las proteínas muestra que son segmentosgeneralmente poco expuestos en la superficie, con al menos una porciónhidrofóbica, con longitudes de 8-11 o de 12-25 aminoácidos.Estructura del receptor BCR: El BCR para su estructura cuenta de dos partesdiferentes : la primera de las partes es la denominada cadena variable opolimorfa , la cual hace que el BCR de cada linfocito B sea distinto pero escasi idéntica a la estructura de una inmunoglobulina pero con secuencias deaminoácidos de anclaje a la membrana citoplasmática . La segunda parte esde cadenas no variables o monomórfas la que está compuesta por unheterodimero de dos proteínas que son: CD79 alfa y beta o Ig-alfa y beta:la cadena alfa es específica de iso tipo y la beta es común a todas lasinmunoglobulinas. (Figura 2). El complejo de histocompatibilidad (MHC), esun conjunto de genes próximos a un cromosoma único, teniendo comofunción codificar moléculas indispensables para el reconocimiento antigénicopor parte de los linfocitos T y así iniciar la respuesta inmune
  • 6. 6 Anticuerpos.Son proteínas que son producidas para reconocer y dar respuesta a laexposición de antígenos, y son los principales mediadores de la inmunidadhumoral. Estos, más los receptores de antígeno y complejo principal dehistocompatibilidad se utilizan en la inmunidad adaptativa. La diferencia esque los anticuerpos se unen al mayor espectro de antígenos, tienen mayorespecificidad y son los que se unen a ellos con más fuerza. Los anticuerpos aparecen de dos maneras: unidos a la membrana de loslinfocitos B actuando como receptores para antígenos, en el momento dereconocerlos activa a los linfocitos e inician la respuesta humoral y los queson secretados por linfocitos B, localizados en la circulación, tejidos ymucosas, los cuales son estimulados por los antígenos y se unen a ellos. Las funciones efectoras mediadas por los anticuerpos son neutralizaciónde agentes patógenos, activación del sistema del complemento, fagocitosispotenciada, citotoxicidad y la hipersensibilidad inmediata.También son llamados inmunoglibulinas (Ig), “comparten las mismascaracterísticas estructurales básicas, pero muestran una variabilidadimportante en las regiones que se unen a los antígenos.” (Abbas et al., 2008,pág 80), cada una presenta aminoácidos únicos en sus sitios de unión,“tienen una estructura básica simétrica compuesta por dos cadenas ligerasidénticas y dos cadenas pesadas” (Abbas et al., 2008, pág 81). PresentanDominio Ig, patrón característico para la superfamilia de las Ig. Cada Ig estácompuesto por regiones amino terminales (V), que ayudan a reconocer elantígeno, regiones constantes (C), región (J) o de unión (figura 4). Hay cincotipos de Ig, IgM, IgG, IgA, IgE, IgD (figura 5).
  • 7. 7 Clasificación de los mecanismos de acción del auto anticuerpos.Unión a la superficie celular con citolisis: Cuando los anticuerpos se unen aun antígeno que está en la superficie celular se puede producir elrompimiento de la célula. Esto puede producirse por la activación delsistema del complemento, mediado por las células K o mediante fagocitosis.Citotoxicidad mediada por anticuerpos: El auto anticuerpo de clase IgG. Alunirse a una célula diana sirve como puente entre esta y la célula efectora.Las células efectoras son las células K, las que en su superficie tienenreceptores para la porción Fc de las IgG. Mediante estos receptores se unena la célula diana y liberan peróxido de hidrogeno y radicales hidroxilos quedestruyen a la célula, es por eso que la especificidad viene dada por elanticuerpo y no por la célula diana. (Figura 6)Citotoxicidad por fagocitosis: los macrófagos son células que se encuentrandistribuidas en el organismo que intervienen en la defensa de elementoshostiles mediante fagocitosis y la destrucción de intercelular de una partículaextraña. El elemento agresor se une a la superficie celular mediantemoléculas de reconocimiento. Una vez que la célula haya envuelto porcompleto al elemento extraño, este queda en una vacuola intracelular que esel fagosoma. (Figura 7)Citotoxicidad mediada por el complemento: el complemento es un sistemaque está formado por 18 proteínas que son secretadas por el hígado que seactivan de una forma secuencial. El principal estimulo para la activación es laformación del inmunocomplejo por IgG e IgM para la vía clásica,polisacáridos y estructuras similares para la vía alternativa. Estas víasinfluyen en el componente C5, desde donde se constituye el complejo deataque a la membrana, la cual puede agujerar a la célula que se destruye pormecanismos osmóticos. (Figura 8)
  • 8. 8 AnexosFigura 1Figura 2
  • 9. 9Figura 3Figura 4
  • 10. 10Figura 5Figura 6: citotoxicidad por anticuerpos
  • 11. 11Figura 7: citotoxicidad por fagocitosisFigura 8 : citotoxicidad mediada por el complemento
  • 12. 12 Conclusiones. Los linfocitos tienen una gran rol en la inmunidad ya que son los principalesreconocedores de antígenos en la respuesta humoral, actúan en distintaspartes del cuerpo y poseen gran especificidad. Los principales presentadores de antígenos son células dendríticas,macrófagos y linfocitos B, estas se unen al linfocito T, que reacionan dandodiferentes tipos de respuestas inmunitarias. Las células dendríticas al unirse activan a los linfocitos T vírgenes lo cualproduce como respuesta una expansión clonal y una diferenciación delinfocitos T efectores. La memoria inmunológica permite producir al organismo una respuesta másrápida eficaz contra el agente patógeno, para encuentros futuros con elantígeno, ya que los anticuerpos cuentan con el receptor para ese agente. Los anticuerpos o inmunoglobulinas que están formados por linfocitos Bmaduros, cuya función es unirse al antígeno y presentarlo a células efectorasdel sistema inmune. Las Ig están formadas por cuatro cadenas, dos cadenas ligeras idénticas ydos cadenas idénticas pesadas, Las cuales constan de regiones constantes,de unión y variables. Las regiones variables se encuentran en los extremos de las cadenaspesadas y ligeras especifican al tipo de antígeno al cual se puede unir elanticuerpo La diversidad de anticuerpos se debe a que los genes que lo componenestán formados por segmentos, las cuales tienen varias copias y sondiferentes entre sí, por lo que cada uno puede codificar una gran cantidad deanticuerpos. Los receptores pertenecen a la superfamilia de la inmunoglobulinas y seunen al linfocito presentándose en su membrana, formando el receptor TCRy al unirse con el linfocito B formando el receptor BCR. Hay dos tipos principales que son delta/gamma y alfa/beta que reconocenantígenos por complejo peptídico ligados a moléculas receptoras CPH.