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Asma definicion y fisiopatologia
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Asma definicion y fisiopatologia

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DEFINICION DE ASMA, FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DEL ASMA, RESPUESTA INFLAMATORIA

DEFINICION DE ASMA, FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DEL ASMA, RESPUESTA INFLAMATORIA

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  • 1. ASMA: DEFINICION Y FISIOPATOLOGIA Dr. Daniel Barajas Ugalde Residente Neumología México, DF., Octubre 2013
  • 2. EL SUCIDIO DE SÉNECA (4 a.C. - 65 d.C.) MANUEL DOMÍNGUEZ SÁNCHEZ
  • 3. INTRODUCCION
  • 4. • El asma es un síndrome que incluye diversos fenotipos que comparten manifestaciones clínicas similares pero de etiologías probablemente diferentes. • Ello condiciona la propuesta de una definición precisa; las habitualmente utilizadas son meramente descriptivas de sus características clínicas y fisiopatológicas.
  • 5. DEFINICION
  • 6. • Enfermedad crónica de las vías aéreas, compleja y caracterizada por síntomas recurrentes y variables, obstrucción al flujo aéreo, hiperreactividad bronquial e inflamación. National Asthma Education and Prevention Program, NHLBI, 2007
  • 7. • Una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, en cuya patogenia intervienen diversas células y mediadores de la inflamación, condicionada en parte por factores genéticos y que cursa con hiperrespuesta bronquial y una obstrucción variable al flujo aéreo, total o parcialmente reversible, ya sea por la acción medicamentosa o espontáneamente. GEMA, Arch Bronconeumol. 2009; 45(Supl 7):2-35
  • 8. • Asma es una inflamación crónica de las vías aéreas, en las que muchas células y elementos celulares juegan un papel. • La inflamación crónica esta asociada con hiperresponsividad de la vía aérea, que lleva a episodios recurrentes de sibilancias, disnea, rigidez torácica y tos, particularmente en la noche, o en la mañana. • Esos episodios se encuentran asociados, con obstrucción al flujo aéreo dentro del pulmón, y generalmente reversible, espontáneamente o con tratamiento. GINA Marzo 2013
  • 9. “ ” CRÓNICA, OBSTRUCCIÓN, INFLAMACIÓN
  • 10. FISIOPATOLOGIA La limitación al flujo aéreo en Asma es recurrente y causada por una variedad de cambios en la vía aérea.
  • 11. ASMA BRONCO CONSTRICCION EDEMA DE LA VIA AEREA REMODELACION HIPERREACTIVIDAD
  • 12. ASMA BRONCO CONSTRICCION EDEMA DE LA VIA AEREA REMODELACION HIPERREACTIVIDAD
  • 13. BRONCOCONSTRICCION • Los síntomas clínicos, se deben al estrechamiento de la vía aérea, y su interferencia con el flujo aéreo. • En exacerbaciones agudas de asma, musculo liso bronquial se contrae, en respuesta a la exposición de una variedad de estímulos (Alérgenos o irritantes) • Liberación dependiente de IgE, de mediadores de mastocitos (Histamina, Triptasa, Leucotrienos y Prostaglandinas) (Busse y Lemanske 2001)
  • 14. BRONCOCONSTRICCION • AINES y ASA, respuesta dependiente no IgE, integra liberación de mediadores de células de la vía aérea. • Otros estímulos como ejercicio, aire frio, e irritantes pueden llevar a una obstrucción aguda. Dependiente de su intensidad. • El Estrés, juega otro rol en exacerbaciones, con la liberación de citoquinas pro inflamatorias. (Stevenson y Szczeklik 2006)
  • 15. ASMA BRONCO CONSTRICCION EDEMA DE LA VIA AEREA REMODELACION HIPERREACTIVIDAD
  • 16. EDEMA DE LA VIA AEREA • Con la persistencia de la enfermedad y con la progresión de la inflamación, otros factores limitan el flujo aéreo. • Estos incluyen • Edema • Inflamación • Hipersecreción de moco • Formación de tapones de moco espeso • Cambios estructurales • Hipertrofia y hiperplasia del musculo liso.
  • 17. ASMA BRONCO CONSTRICCION EDEMA DE LA VIA AEREA REMODELACION HIPERREACTIVIDAD
  • 18. HIPERREACTIVIDAD DE LA VIA AEREA • El grado de hiperreactividad al reto con meta colina correlaciona con la severidad clínica del asma. • Los mecanismos que influencian la hiperreactividad de la vía aérea son múltiples • Inflamación • Neuroregulacion disfuncional • Cambios estructurales.
  • 19. ASMA BRONCO CONSTRICCION EDEMA DE LA VIA AEREA REMODELACION HIPERREACTIVIDAD
  • 20. REMODELACION DE LA VIA AÉREA • En algunas personas, la limitación al flujo aéreo puede ser solo parcialmente reversible. • Cambios estructurales permanentes pueden ocurrir en la vía aérea, cuando se asocian con una perdida de la función pulmonar progresiva, que no es completamente reversible al tratamiento. • Incluye la activación de células estructurales, con cambios estructurales permanentes en la vía aérea, que incrementan la obstrucción y con menor grado de respuesta al tratamiento. (Holgate y Polosa 2006)
  • 21. REMODELACION DE LA VIA AÉREA Esos cambios estructurales incluyen • Adelgazamiento de la membrana sub basal • Fibrosis subepitelial • Hipertrofia e hiperplasia de musculo liso • Proliferación y dilatación de vasos sanguíneos • Hiperplasia de glándulas mucosas e hipersecreción.
  • 22. DISMINUCION DE LA VIA AEREA MUSCULO LISO • Contracción en respuesta a múltiples mediadores y neurotransmisores EDEMA • Debido a incremento de mediadores inflamatorios ADELGAZAMIENTO • Debido a cambios estructurales, "Remodelamiento", no reversible completamente HIPERSECRECION DE MOCO • Puede llevar a oclusión luminal, producto de incremento de secreción de moco y exudados inflamatorios
  • 23. MECANISMOS PARA EL DESARROLLO DE LA INFLAMACIÓN
  • 24. • La Inflamación de la vía aérea, incluye una interacción de varios tipos células y múltiples mediadores de las vías aéreas, • Eventualmente resultara en inflamación bronquial y limitación al flujo aéreo. (Tos) • El patrón de inflamación de la vía aérea en asma, no cambia dependiendo de la severidad, persistencia y duración de la enfermedad.
  • 25. CELULAS INFLAMATORIAS LINFOCITOS • Predominio de células TH1 y TH2. • TH2 Citoquina, resulta en la inflamación eosinofilica característica del asma • Liberación de IL4, IL5 y IL13, explica la sobre producción de IgE, la presencia de eosinofilos y el desarrollo de hiperreactividad de la vía aérea. • Incremento en Célula NK, liberando grandes cantidades de TH1 y TH2 IL2 IFN Y IL4, IL5, IL6, IL9, IL13 (Akbari 2006)
  • 26. CELULAS INFLAMATORIAS MASTOCITOS • La activación de mastocitos, libera mediadores de bronco constricción (Histamina, Leukotrienos cisteinil, prostaglandina D2) • La activación de alérgenos, ocurre con gran afinidad a los receptores IgE y es la mas relevante reacción • Puede activarse por estimulo osmótico -- Broncoespasmo inducido por ejercicio (Boyce 2003; Galli et al. 2005; Robinson 2004)
  • 27. CELULAS INFLAMATORIAS EOSINOFILOS • Incremento en el numero de eosinofilos existe en las vías aéreas de muchas personas, sin embargo no todas desarrollan asma • Contienen enzimas inflamatorias, liberan citoquinas pro inflamatorias, y leucotrienos • Numero se relaciona con la severidad del asma. • Cortico esteroides reducen eosinofilos circulantes y en la vía aérea, con mejoría clínica importante (Williams 2004)
  • 28. CELULAS INFLAMATORIAS NEUTROFILOS • Incrementados en la vía aérea y en esputo de personas con asma grave, durante exacerbaciones agudas, y en la presencia de tabaquismo • La regulación de su reclutamiento, activación y alteración en la función pulmonar continua en estudio, pero puede influir leukotrieno B4 (Wenzel 2006)
  • 29. CELULAS INFLAMATORIAS CELULAS DENDRITICAS • Funcionan como células presentadoras de antígeno, que interacciona con los alérgenos de la superficie y luego migra a los nódulos regionales para interactuar con las células regulatorias y estimular producción de TH2 de las células T (Kuipers and Lambrecht 2004)
  • 30. CELULAS INFLAMATORIAS MACROFAGOS • Células mas numerosas en las vías aéreas y pueden activarse por alérgenos con baja afinidad a los receptores IgE, para liberar mediadores de inflamación y citoquinas que incrementan la respuesta inflamatoria. (Peters-Golden 2004)
  • 31. CELULAS INFLAMATORIAS CELULAS EPITELIALES • El epitelio respiratorio se encuentra críticamente involucrado en el asma • La liberación de mediadores inflamatorios, reclutamiento y activación de células inflamatorias, e infección por virus respiratorios puede causar que se produzcan mas mediadores inflamatorios y lesionar al epitelio. • El proceso de reparación, que sigue al daño, puede ser anormal en asma,
  • 32. QUIMOQUINAS • Importantes en el reclutamiento de células inflamatorias en la vía aérea • Expresadas por células epiteliales • Eotaxina selectiva para eosinofilos • Quimoquinas derivadas de macrófagos, (MDC), Quimoquinas reguladoras de activación (TARC)
  • 33. CITOQUINAS • Modifican y dirigen la respuesta inflamatoria en asma, determinando su severidad • IL 5 - necesaria para diferenciación eosinofilica y supervivencia • IL 4 - diferenciación Células TH2 • IL 13 - formación de IgE • IL 1B y TNK - amplifican la respuesta inflamatoria y el factor estimulador de colonias de macrófagos • Estudios dirigidos contra citoquinas no han demostrado beneficios
  • 34. OXIDO NITRICO • Producido predominantemente de la acción de sintetasa NO en las células epiteliales • Potente vasodilatador • Medidas de Fracción Exhalada de ON (FeNO) puede utilizarse para monitorizar respuesta al tratamiento de asma (Green 2002)
  • 35. INMUNOGLOBULINA E • Anticuerpo responsable de la activación de reacciones alérgicas • Importante para la patogénesis de enfermedades alérgicas y el desarrollo y persistencia de la inflamación • Se une a la superficie de células vía su receptor de alta afinidad. • Los mastocitos presentan grandes cantidades de receptores IgE • Otras células con alta afinidad IgE (basófilos, cels dendríticas, linfocitos)
  • 36. Vascular Cell Adhesion Molecule 1 Intercelullar Adhesion Molecule 1
  • 37. GRACIAS… Dr. Daniel Barajas Ugalde Octubre 2013