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Seminario sobre organofosforados 3
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Seminario sobre organofosforados 3

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  • 1. OrganofosforadosLos organofosforados son un grupo de químicos usados como plaguicidas artificiales aplicados para controlar las poblaciones plagas de insectosSon Inhibidores reversibles, cuya función es la de actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapéuticas.Si la colinesterasa no es inhibida, entonces la acetilcolina no se destruye y se aumenta la duración y el efecto del neurotransmisor
  • 2. OrganofosforadosSon ésteres del ácido fosfóricoLiposolublesLa mayoría tiene baja presión de vaporSe hidrolizan fácilmente en medio alcalino
  • 3. CARACTERISTICAS Empleo: insecticidas, acaricidas, nematicidas y fungicidas Se hidrolizan en medio alcalino, algunos también en medio ácido. Son sólidos cristalinos o líquidos traslúcidos de color amarillo parduzco Muchos poseen olor desagradable
  • 4. Formula Química General ClasificaciónC - fosfonato, 4 categorias de acuerdo con elX N - fosforoamido, carácter del grupo X:S - fosfotiolato I (X contiene un nitrógeno cuaternario)Según sustituyentes R1 o R2: II (X es flúor)Alcanos: Malatión, Dimetoato III (X es un grupo CN, OCN, SCN uAlquenos: Diclorvos otro halogenadoAromáticos: Paratión, Diazinón que no sea flúor)Pirofosfatos: TEPP IV (X es otra molécula). Pesticidas
  • 5. Mecanismo de Acción 1) Inhibición de la enzima CE, produciendo una sobreestimulación colinérgica, que será la que dominará el cuadro.
  • 6. Mecanismo de AcciónLos COF pueden producir cuatro tipos de efectos tóxicos:2) Acción tóxica directa sobre distintos parénquimas, al igual que cualquier otro tóxico.3) Disfunción de la placa neuromuscular postsináptica, dando lugar al llamado "síndrome intermedio".4) Inhibición de la enzima esterasa neurotóxica (ENT), produciendo una neuropatía retardada (NR).
  • 7. AcetilcolinaLa acetilcolina actúa como neurotransmisor de todas las fibras autonómicas preganglionares, de todas las fibras parasimpáticas postganglionares y de algunas fibras simpáticas postganglionares; además es un neurotransmisor de la placa motora y de sinapsis interneuronal del SNC.La enzima CE liberada desde las terminaciones nerviosas hidroliza la acelticolina a dos fragmentos inactivos, colina y ácido acético.
  • 8. ColinesterasaLa CE tiene un centro activo con dos sitios reactivos principales: un sitio aniónico (por el que se une a la acetilcolina), y un sitio esterásico ( al que se une los Organofosforados). Hay dos tipos de CE : CE eritrocitaria (CEE) o verdadera ( presente en eritrocitos y en tejido nervioso) y CE sérica (CES)Tras la exposición a un COF éste o sus metabolitos se unen mediante su radical fosfórico al lugar esterásico de la CE, produciendo una inactivación de la misma, con la consiguiente sobreestimulación colinérgica. Tanto la CEEritrocitaria como la CESérica son inhibidos por los COF
  • 9. VÍAS DE ABSORCIÓNDIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA
  • 10. VÍAS DE ELIMINACIÓNORINA HECES AIRE EXPIRADO
  • 11. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOSINTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOSLA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LACONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINAES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO ELÚNICO.
  • 12. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOSINTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudo- colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)
  • 13. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) SÍNDROME INTERMEDIO Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuro- muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora
  • 14. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)NEUROPATÍA RETARDADA EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS LOS POSIBLES MECANISMOS SON: La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuropática El incremento del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulina- quinasa IIFuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
  • 15. INTOXICACIÓN AGUDA Los efectos agudos aparecen inmediatamente o poco tiempo después de la exposición. Absorción dérmica los signos y síntomas se manifiestan a las 2-3 horas después de la exposición. Dependiendo de las circunstancias de la intoxicación.
  • 16. INTOXICACIÓN AGUDATRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASECOLINÉRGICA SÍNDROME MUSCARÍNICO SÍNDROME NICOTÍNICO SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL
  • 17. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular. El aumento de acetil colina en la placa neuromuscular conduce a la estimulación sostenida de los receptores nicotínicos post-sinápticos, que disminuye significativamente la relajación muscular. Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión
  • 18. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASC MiosisU Visión borrosaA Hiperemia conjuntivalD Dificultad de acomodaciónRO Hiperemia RinorreaCL BroncorreaÍ CianosisNI DisneaC Dolor torácicoO Tos
  • 19. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASCU Diarrea VómitoA SialorreaD Incontinencia de esfínterR Cólicos abdominalesO TenesmoC BradicardiaL Bloqueo cardíacoÍ Hipotensión arterialNI Micción involuntariaCO Diaforesis
  • 20. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASCU SINAPSISA GANGLIONARESDR CEFALEAO HIPERTENSIÓN TRANSITORIACL MAREOÍN PALIDEZIC TAQUICARDIAO
  • 21. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASC SISTEMA MÚSCULOU ESQUELÉTICOA (PLACA MOTORA)DRO CALAMBRESC DEBILIDAD GENERALIZADAL FASCICULACIONESÍN MIALGIASIC PARÁLISIS FLÁCIDAO
  • 22. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRALAnsiedad AtaxiaCefalea SomnolenciaConfusión Depresión de los centros respiratorioBabinski y circulatorioIrritabilidad ConvulsionesHiperreflexia Coma
  • 23. INTOXICACIÓN CRONICA La exposición a altas concentraciones o por un período prolongado. Persisten por varios meses.SÍNDROME INTERMEDIONEUROPATÍA RETARDADALESIÓN NEUROPSICOPATOLÓGICA RETARDADA
  • 24. SÍNDROME INTERMEDIOCARACTERÍSTICAS Cuadro clínico desarrollado por el efecto neurotóxico resultante de exposición a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (más de 24 horas), pero mucho antes que la neuropatía retardada
  • 25. SÍNDROME INTERMEDIOEstá asociado con la exposición aalgunos organofosforados como: dimetoato fentión monocrotofós metamidofós
  • 26. SÍNDROME INTERMEDIO CUADRO CLÍNICO Debilidad y parálisis de los nervios cranealesDebilidad de los músculos Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios.
  • 27. CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍARETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivomotora Se instaura días después de la exposición a algunos organofosforados El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
  • 28. ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATÍA RETARDADA TRICLORFÓN TRICLORNAT LEPTOFÓS CLORPIRIFÓS METAMIDOFÓS DIMETOATO MIPAFOX
  • 29. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA Calambres Sensación de quemadura y dolor punzante simétrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de músculos peroneos, con caída del pie Disminución en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura
  • 30. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA (cont.) Atrofia muscular Pérdida de reflejo aquiliano Parálisis
  • 31. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOSPRUEBAS DE LABORATORIO Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmática
  • 32. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOSMetabolitos en orina por cromatografíade gasesOtros estudios: Electrolitos Gasometría Glucosa Electrocardiograma Creatinina Rx de tórax ASAT y ALAT Hemograma (transaminasas)
  • 33. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Síndrome convulsivoEstado de coma hipo o hiperglicémico Enfermedad diarreica agudaEdema pulmonar agudo asociado aotras etiologíasInsuficiencia cardíaca congestiva
  • 34. DIAGNÓSTICO DIFERENCIALHiperreactividad bronquialCuadros neurosiquiátricosIntoxicaciones con otros agentestóxicos: Fluoroacetato de sodio Depresores del S.N.C Hidrocarburos clorados
  • 35. TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICOMedidas de soporte de las funcionesRespiratorias y cardiovascularDescontaminación Eliminar la ropa contaminada Lavar la piel con abundante agua y jabón Lavar las mucosas con solución salina
  • 36. TRATAMIENTO FARMACOLOGICOEn caso de ingestión: Administrar carbón activado ADULTOS: 1 g/kg NIÑOS: 0,5 g/kg Inducir la emésis Lavado gástrico
  • 37. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSAntidototerapiaEn intoxicaciones por organofosforados: ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA
  • 38. ATROPINA DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosisCada 5-10 min, hasta atropinizaciónDespués de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantenerel tiempo que sea necesarioVías de administración: Intravenosa Intramuscular Subcutánea
  • 39. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA Antagoniza los efectos muscarínicos de la excesiva concentración de Acetilcolina Cuando su efecto desaparece, puede haber recrudecimiento de los síntomas de intoxicación Signos de atropinización: rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia
  • 40. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA Signos de intoxicación por atropina: fiebre, agitación psicomotora y delirio No reactiva la enzima colinesterasa No actúa contra los efectos nicotínicos ni del S.N.C. Está contraindicada en pacientes cianóticos
  • 41. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA PRALIDOXIMA Pralidoxima PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION DOSIS INICIAL:ADULTOS: 1-2 gNIÑOS: 20 a 40 mg/kg I.V. en 30 a 60 minutos CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
  • 42. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA PRALIDOXIMA Obidoxima ToxogonínDOSISADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesarioNIÑOS: 4-8 mg/dosis única TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIÓNEFECTOS ADVERSOS: PARESTESIA TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD
  • 43. Tratamiento de lasintoxicaciones pororganofosforados Mantener una buena hidratacion por vía oral o parenteral Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio Tratar las convulsiones Diazepam Tratar la neumonitis química producida por hidrocarburos asociados a la formulación