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SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS  Pasos para la selección de un medicamento P1er. ...
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Farmacología colinergica
Parasympatheticnerve           Choline +varicosity      acetyl CoA                      CAT                   ACh         ...
Choline            Blood                               vessel                             ACh                             ...
OJO: Pupila                     AChMusculo liso         M3         PSesfinter iris   Parasimpatico estimula el Musculo    ...
OJO: Pupila                       AChMusculo liso           M3            PSesfinter iris                                 ...
OJO:   Pupila                ACh
SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS . Pasos      para la selección de un medicamento ...
SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS  Pasos para la selección de un medicamento P1er. ...
SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS Pasos para la selección de un medicamento P1er. P...
2do. Paso:Especificar el objetivo terapéutico1.   Protección de los receptores de acetilcolina.2.   Reactivación de la ACh...
3er Paso:Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
3er Paso:Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
4. Elegir un grupo efectivo según criteriospreestablecidos
5to Paso:  Elegir un medicamento PFármaco activo, forma farmacéutica:Atropina 1 mg/ml Amp.Pauta de dosificación:Dosis 1.8 ...
5to Paso: Elegir un medicamento P
5to Paso:Elegir un medicamento P
5to Paso:Elegir un medicamento P      Intoxicación por atropina      Caliente como una liebre.      Ciego como un murciéla...
Inhibidores Irreversibles de AChEORGANOFOSFORADOS
Ataque terrorista    con agentes    quimicos   Matsumoto (1994):      Approximately               280       injured     ...
Inhibidores Irreversibles de AChE           Therapeutic Agents    Echothiophate (Phospholine)    Diisoprophyl fluorophos...
Inhibidores Irreversibles de AChE                 Insecticidas   Tetraethyl pyrophosphate (TEPP)   Parathion (Niran, Eti...
insecticidas          Gases Nerviosos Sarin Soman Tabun
Organophosphates        HistoriaLa mayoria se desarrollo   antes y durante lasegunda guerra mundial
Inhibidores Irreversibles de AChE             Mecanism de accion   Fosforilacion irreversible (por consiguiente,    inact...
Neostigmine        Soman           C                 PAChE           O                O  C-O union           P-O union no ...
Si la AChE se inactiva de    forma irreversible,¿cual es efecto sobre la         ACh?
Diisopropyl FluorophosphateEchothiophate   DFP      Alta solubilidad lipidos      Volatil                              ...
Insecticidas La mayoria de los organfosforados son bien  absorbidos por la piel, intestino y conjuntiva Almtamente pelig...
Parathion Insecticida No use clinico Principal problema con intoxicacion  accidental.
Malathion Insecticide Baja absorcion dermica(<10%) Detoxificado por carboxylesterases  plasmatica, mas rapidamente en m...
Gases Nerviosos Sarin, soman, tabun Letal para animales de laboratorio en dosis  de μg
ToxicityMalathion < Parathion <<<< Sarin
Inhibidores de AChE               Adverse Effects   Opacifica cristalino     Echothiophate   Chronic neurotoxicity    ...
Triorthocresylphosphate       Inhibe esterase neurotoxicaEdema axonal y desmielinizaicon  Disturbios sensoriales, ataxia, ...
Inhibidores de AChE                Adverse Effects   Sobreestimulacion colinergicas o crisis colinergica         Recordar...
¿Cual es la diferencia entre  neostigmine, fisostigmine y los        organofosforados?Neostigmine – reversible y no cruzal...
¿Que efectos causaran laexcesiva estimulacion de los       receptores M?
Sobreestimulacion/crisis colinergica    Miosis    Espasmo de acomodacion    Sialorrea    Diaforesis    Broncoconstric...
Sobreestimulacion/crisiscolinergica Vomito Diarrea Bradicardia Hipotension Urgencia urinaria
Y en el SNC?
Sobreestimulacion/crisis colinergica                  Efectos SNC Confusion Ataxia Dificultad en el habla Perdida de r...
Sobre la NMJ?(placa mioneural)
Sobreestimulacion/crisis colinergica     Efectos sobre el musculo esqueletico Temblor involuntario Debilidad Severe Par...
Sobreestimulacion/crisis colinergica   Cual es la consecuencia de:     broncoconstriccion?     Inhibicion del centro re...
Sobreestimulacion/crisis colinergica   Cause de muerte     Insuficiencia Respiratoria     Colapso Cardiovascular
Crisis Colinergica              Tratamiento                 Sarin Excesiva activacion de receptores M/N     (tanto central...
Los antagonistas muscarinicoscontrarrestaran los efectos del sarin en la placa mioneural?              No
Crisis Colinergica                 Tratamiento                  Sarin   Excesiva activacion de receptores M/N      (tanto ...
2-PAM      R 1O       OR2                      P                O         O         AChE                        :NReactiva...
R 1O          OR2                        P                  O       O           AChE                        :NR 2H        ...
Crisis Colinergica                       Tratamiento   Bloqueadores Muscarinicos – Atropine     Lugares efectores tanto ...
MARK I/Nerve Agent Antidote Kit (MAAK) – autoinjector pencontaining atropine and a pen containing pralidoxime.
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  1. 1. SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:Definir eldiagnóstico2do. Paso: Especificar el objetivo terapéutico3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos4to Paso: Elegir un grupo efectivo según criterios preestablecidos5to Paso: Elegir un medicamento P
  2. 2. SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:Definir eldiagnóstico2do. Paso: Especificar el objetivo terapéutico3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos4to Paso: Elegir un grupo efectivo según criterios preestablecidos5to Paso: Elegir un medicamento P
  3. 3. Farmacología colinergica
  4. 4. Parasympatheticnerve Choline +varicosity acetyl CoA CAT ACh ACh M, NEffectorcell
  5. 5. Choline Blood vessel ACh Pseudo ChE AChCholine Choline& acetate M, N & AChE acetate
  6. 6. OJO: Pupila AChMusculo liso M3 PSesfinter iris Parasimpatico estimula el Musculo liso esfinter iris Contraccion y MIOSIS
  7. 7. OJO: Pupila AChMusculo liso M3 PSesfinter iris S NE 1 Musculo liso radial del Iris Estimulacion del Simpatico al musculo liso radial del iris Contraccion y MIDRIASIS
  8. 8. OJO: Pupila ACh
  9. 9. SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS . Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:Definir eldiagnóstico2do. Paso:Especificar el objetivoterapéutico3er Paso:Hacer un inventario delos grupos de fármacos efectivos4to Paso:Elegir un grupo efectivosegún criteriospreestablecidos5to Paso: Elegir unmedicamento P
  10. 10. SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso:Definir eldiagnóstico2do. Paso:Especificar el objetivoterapéutico3er Paso:Hacer un inventario delos grupos de fármacos efectivos4to Paso:Elegir un grupo efectivosegún criteriospreestablecidos5to Paso: Elegir unmedicamento P
  11. 11. SEGUNDO SEMINARIO: FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIÓNES POR INSECTICIDAS Pasos para la selección de un medicamento P1er. Paso: Definir el diagnóstico2do. Paso: Especificar el objetivo terapéutico3er Paso: Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos4to Paso: Elegir un grupo efectivo según criterios preestablecidos5to Paso: Elegir un medicamento P
  12. 12. 2do. Paso:Especificar el objetivo terapéutico1. Protección de los receptores de acetilcolina.2. Reactivación de la AChE inhibida.3. Protección de daños al sistema nervioso central (SNC).
  13. 13. 3er Paso:Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
  14. 14. 3er Paso:Hacer un inventario de los grupos de fármacos efectivos
  15. 15. 4. Elegir un grupo efectivo según criteriospreestablecidos
  16. 16. 5to Paso: Elegir un medicamento PFármaco activo, forma farmacéutica:Atropina 1 mg/ml Amp.Pauta de dosificación:Dosis 1.8 a 3mg EV. Luego con bomba de infusion.Duración:Monitorizacion
  17. 17. 5to Paso: Elegir un medicamento P
  18. 18. 5to Paso:Elegir un medicamento P
  19. 19. 5to Paso:Elegir un medicamento P Intoxicación por atropina Caliente como una liebre. Ciego como un murciélago. Seco como un hueso. Rojo como una cereza. y loco como una cabra.
  20. 20. Inhibidores Irreversibles de AChEORGANOFOSFORADOS
  21. 21. Ataque terrorista con agentes quimicos Matsumoto (1994):  Approximately 280 injured  7 dead Tokyo (1995)  12 dead  Approximately 1,000 hospitalized  5,500 sought medical care  10% of first responders injured secta religiosa Aum Shinrikyō
  22. 22. Inhibidores Irreversibles de AChE Therapeutic Agents  Echothiophate (Phospholine)  Diisoprophyl fluorophosphate (DFP; isoflurophate; Floropryl)
  23. 23. Inhibidores Irreversibles de AChE Insecticidas  Tetraethyl pyrophosphate (TEPP)  Parathion (Niran, Etilon, Folidol, Thiophos)  Malathion (Chemathion, Mala-Spray)Existen mas de 100 insecticides organofosforados
  24. 24. insecticidas Gases Nerviosos Sarin Soman Tabun
  25. 25. Organophosphates HistoriaLa mayoria se desarrollo antes y durante lasegunda guerra mundial
  26. 26. Inhibidores Irreversibles de AChE Mecanism de accion Fosforilacion irreversible (por consiguiente, inactivacion) de la acetilcolinesterasa o AChE
  27. 27. Neostigmine Soman C PAChE O O C-O union P-O union no facilmente hidrolizable hidrolizada
  28. 28. Si la AChE se inactiva de forma irreversible,¿cual es efecto sobre la ACh?
  29. 29. Diisopropyl FluorophosphateEchothiophate DFP  Alta solubilidad lipidos  Volatil Preferido Echothiophate a DFP  Cargado positivamente  Not volatil Farmaco de Uso Terapeutico ultimo recurso  Miotico, glaucoma
  30. 30. Insecticidas La mayoria de los organfosforados son bien absorbidos por la piel, intestino y conjuntiva Almtamente peligrosos para humanos y efectivos como insecticidas Cuando se disuelve en agua, tiene una vida media limitada en el medio ambiente.
  31. 31. Parathion Insecticida No use clinico Principal problema con intoxicacion accidental.
  32. 32. Malathion Insecticide Baja absorcion dermica(<10%) Detoxificado por carboxylesterases plasmatica, mas rapidamente en mamiferos y aves que en los insectos (los peces no detoxifican) Usedos clinicamente para tratar pediculosis cabello  Malathion topical lotion (Ovide)
  33. 33. Gases Nerviosos Sarin, soman, tabun Letal para animales de laboratorio en dosis de μg
  34. 34. ToxicityMalathion < Parathion <<<< Sarin
  35. 35. Inhibidores de AChE Adverse Effects Opacifica cristalino  Echothiophate Chronic neurotoxicity  Algunos organophosphates  Occurre varios dias despues de la exposicion  No asociatedos con inhibicion de la AChE  Triorthocresylphosphate (un aditivo de aceites lubricantes) es el prototipo
  36. 36. Triorthocresylphosphate Inhibe esterase neurotoxicaEdema axonal y desmielinizaicon Disturbios sensoriales, ataxia, debilidad, tendon reflexes, fasciculaciones
  37. 37. Inhibidores de AChE Adverse Effects Sobreestimulacion colinergicas o crisis colinergica Recordar que ACh puede:-Estimular los receptores M del organo efector  EStimular receptores colinergicos en el SNC  Produce Estimulation seguido por depresion o paralisis de ganglios autonomicos y musculo esqueletico.
  38. 38. ¿Cual es la diferencia entre neostigmine, fisostigmine y los organofosforados?Neostigmine – reversible y no cruzala barrera hematoencefalicaPhysostigmine – reversible perocruza barrera hematoencefalicaOrganofosforado – irreversible y cruzala barrera hematoencefalica
  39. 39. ¿Que efectos causaran laexcesiva estimulacion de los receptores M?
  40. 40. Sobreestimulacion/crisis colinergica  Miosis  Espasmo de acomodacion  Sialorrea  Diaforesis  Broncoconstriccion
  41. 41. Sobreestimulacion/crisiscolinergica Vomito Diarrea Bradicardia Hipotension Urgencia urinaria
  42. 42. Y en el SNC?
  43. 43. Sobreestimulacion/crisis colinergica Efectos SNC Confusion Ataxia Dificultad en el habla Perdida de reflejos Convulsiones Coma paralysis Central respiratoria
  44. 44. Sobre la NMJ?(placa mioneural)
  45. 45. Sobreestimulacion/crisis colinergica Efectos sobre el musculo esqueletico Temblor involuntario Debilidad Severe Paralisis
  46. 46. Sobreestimulacion/crisis colinergica Cual es la consecuencia de:  broncoconstriccion?  Inhibicion del centro respiratorio en el cerebro?  Paralisis del diafragma?
  47. 47. Sobreestimulacion/crisis colinergica Cause de muerte  Insuficiencia Respiratoria  Colapso Cardiovascular
  48. 48. Crisis Colinergica Tratamiento Sarin Excesiva activacion de receptores M/N (tanto central como periferico)Bloqueador muscarinico Atropina
  49. 49. Los antagonistas muscarinicoscontrarrestaran los efectos del sarin en la placa mioneural? No
  50. 50. Crisis Colinergica Tratamiento Sarin Excesiva activacion de receptores M/N (tanto central como periferico)Bloqueador muscarinico reactivador colinesterasa Atropine Pralidoxime (2-PAM)
  51. 51. 2-PAM R 1O OR2 P O O AChE :NReactivacion R1O OR2de AChE conpralidoxime P O 2-PAM Reactivated AChE O H N
  52. 52. R 1O OR2 P O O AChE :NR 2H slow Envejecimiento R 1O OH del complejo enzima P fosforilada O O :N Un complejo mas estable
  53. 53. Crisis Colinergica Tratamiento Bloqueadores Muscarinicos – Atropine  Lugares efectores tanto central como perifericos  Usedo para inhibidores reversibles e irreversibles de la AChE reactivator Cholinesterase – Pralidoxime (2-PAM; Protopam)  NMJ (placa mioneural)  Ganglios Autonomicos  Lugares efectores Perifericos  Usedos solo para intoxicacion por organofosforados
  54. 54. MARK I/Nerve Agent Antidote Kit (MAAK) – autoinjector pencontaining atropine and a pen containing pralidoxime.
  1. A particular slide catching your eye?

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