2. “GENOMA”
Bata as claras em neve, junte as gemas e o açúcar aos poucos, sempre batendo.
Misture a farinha de trigo juntamente com o Chocolate em Pó e o fermento e despeje
sobre as claras, misturando delicadamente. Asse em fôrma redonda (25 cm de
diâmetro), untada e enfarinhada e asse em forno médio (180º C) preaquecido por
cerca de 40 minutos. Desenforme e deixe esfriar. Depois de frio, corte ao meio e
umedeça com o rum. Recheie com parte do chantilly e as cerejas. Cubra com o
chantilly restante e raspas de chocolate. Decore com as cerejas inteiras.
4. 8 “GENES”
• Bata as claras em neve, junte as gemas e o açúcar aos poucos, sempre batendo.
• Misture a farinha de trigo juntamente com o Chocolate em Pó e o fermento e
despeje sobre as claras, misturando delicadamente.
• Asse em fôrma redonda (25 cm de diâmetro), untada e enfarinhada e asse em
forno médio (180º C) pré-aquecido por cerca de 40 minutos.
• Desenforme e deixe esfriar.
• Depois de frio, corte ao meio e umedeça com o rum.
• Recheie com parte do chantilly e as cerejas.
• Cubra com o chantilly restante e raspas de chocolate.
• Decore com as cerejas inteiras.
10. ESTRUTURA DE UM GENE
INÍCIO DA EXONS
TRANSCRIÇÃO SEQUÊNCIAS CODIFICADORAS
CODON
FINALIZADOR
5´ 3´
PROMOTOR
CODON
SINAL DE
INICIADOR REGIÃO 3´ POLIADENILAÇÃO
REGIÃO 5´ INTRONS
NÃO
NÃO SEQUÊNCIAS INTERCALARES
TRADUZIDA TRADUZIDA
11. TRANSCRIÇÃO
mRNA
AAAAAA
AAUAAA
gt ag gt ag
5´ 3´
UAG
CAP
UAA
protege o RNA AUG UGA
contra a
degradação
5´ AAAAAA 3´
METIONINA PARADA
15. Gene “A” : A ou a “normal” ou “mutado”
A2
A
Gene “A” : A1 ALELOS do gene “A”
A3
A5
a
A4
16. FIGURA 4 - ALELOS e SNPs
a2
a5
a1 ALELOS do gene “A”
Gene “A” : a3
a6
a
a4
Gene “A” : ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....AGTTGCATAGC.....
a5 ...ATCGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a4 ...ATTGGCACG...TGCTTTAGCA.....ACTTGCATAGC.....
a2 ...ATTGGCACG...TGCATTAGCA.....ACTTGAATAGC.....
SNPs
17. Doença ou Saúde?
Seqüência do DNA
Proteína normal Variações no DNA
Indivíduo 1 AAAT T T sem efeitos
deletérios
Indivíduo 2 AAT T T T
Proteína não-funcional
ou ausente
Indivíduo 3 AAC T T T
Variações no DNA que
levam a doenças ou a maior
susceptibilidade a doenças
18. MUTAÇÕES
NORMAL SUBSTITUIÇÃO
C A T T C A C C T G C A T G C A C C T G
G T A A G T G G A C G T A C G T G G A C
DELEÇÃO INSERÇÃO
C A T C A C C T G C A T A T C A C C T
G T A G T G G A C G T A T A G T G G A
19. ANEMIA FALCIFORME
NOS AFETADOS: Hb S
fenótipo aparece nos primeiros anos de vida
molécula de Hb: com 2 cadeias a e 2 cadeias b mutantes.
Causa anemia hemolitica
mutação Val 6 Ac.glut
freqüência: 1/650 popl. negra
23. DELEÇÕES e INSERÇÕES
• efeito depende do quanto elas geram uma ruptura do
quadro de leitura (nucleotídeos múltiplos de 3)
• exemplo de DMD/BMD
DNA: TTC CGG TCC TCG GCT CTT
PROTEINA: Phe Arg Trp Ser Ala Leu
DMD: TTC CGG TCC TCG GCT CTT
PROTEINA: Phe ......Stop codon
DMB: TTC CGG TCC TCG GCT CTT
PROTEINA: Phe Ser Ala Leu
25. CLASSIFICAÇÃO DAS MUTAÇÕES
•PERDA DE FUNÇÃO
• GERALMENTE AR
• EFEITO DE DOSAGEM
• HAPLOINSUFICIÊNCIA
• DOMINANTE NEGATIVO
•GANHO DE FUNÇÃO
• PRODUTO NOVO
• HIPEREXPRESSÃO
•TIPO DE ALTERAÇÕES
• QUANTITATIVAS
• QUALITATIVAS
26. •PERDA DE FUNÇÃO
• GERALMENTE AR
• EFEITO DE DOSAGEM
• 50% do produto é suficiente para o heterozigoto
AD
•Haploinsuficiencia: 50% não é suficiente
•Dominante negativo: molécula alterada atrapalha a
normal
27. PERDA DE FUNÇÃO - POR FENÓTIPO
DOMINANTE
HAPLOINSUFICIÊNCIA
• Redução para 50% do produto gênico não é
suficiente para a função.
•Leva a alterações fenotípicas
•em homozigose, geralmente muito mais
grave
Hipercolestorolemia - gene receptor LDL
28. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
HETEROZIGOTOS: NÍVEL ELEVADO DE LIPOPROTEÍNA DE
Associação
BAIXA DENSIDADE (LDL) NO PLASMA, DEPÓSITO DE
COLESTEROL NOS TENDÕES E PELE (XANTOMAS) E
ARTÉRIAS NA IDADE ADULTA, DOENÇA DAS ARTÉRIAS síntese
CORONÁRIAS NO INÍCIO DA MEIA-IDADE transporte
acúmulo
HOMOZIGOTOS: MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MAIS CEDO,
DOENÇA DAS ARTÉRIAS CORONÁRIAS GERALMENTE
FATAL NA INFÂNCIA.
INCIDÊNCIA: HETEROZIGOTO: 1/500
HOMOZIGOTO: 1/1000000 reciclagem
GENÉTICA:
LOCALIZAÇÃO DO GENE EM 19p13
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
MÚLTIPLOS ALELOS MUTANTES
MUTAÇÕES NO GENE QUE CODIFICA O
RECEPTOR DA LDL
IMPORTÂNCIA: UMA DAS DOENÇAS
GENÉTICAS MAIS COMUNS E IMPORTANTE
CAUSA DE DOENÇAS DAS ARTÉRIAS
CORONÁRIAS.
29. EFEITO DOMINANTE NEGATIVO
•O produto alterado não somente
perde a sua função, como também
impede o produto normal de funcionar
no heterozigoto
•Proteínas que formam dímeros ou
multímeros
30. SINDROME DE MARFAN
DOENÇA DO TECIDO CONJUNTIVO
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
ESTATURA ELEVADA, ESCOLIOSE, DOLICOSTGENOMALIA,
ARACNODACTILIA E DEFORMIDADES TORÁCICAS, alterações
cardiovasculares
Mutações no gene da FIBRILINA
proteína importante na formação das microfibrilas
tecido conjuntivo excessivamente elástico
Efeito dominante negativo
31. PERDA DE FUNÇAO OSTEOGENESE IMPERFEITA
TIPO III e IV
MUTAÇÃO SEM
SENTIDO
EXPRESSÃO
SEM
EXPRESSÃO
n cadeias a1 n cadeias a2
a1
a2
a1
n/2 moléculas de pró-colageno
n/2 cadéias a2 (degradadas)
32. EFEITO DOMINANTE NEGATIVO
MUTAÇÃO
LEVE
EXPRESSÃO
EXPRESSÃO
ANORMAL
n cadeias a1 normais n cadeias a2
n cadeias a1 mutadas
a1
a2
a1
n/4 moléculas de pró-colageno
a1
a2
a1
a1
a2
a1
a1
a2
a1
3n/4 moléculas de pró-colageno alteradas
37. CROMATINA
COMPLEXO
FORMADO PELA
ORGANIZAÇÃO DO
DNA E DAS
PROTEÍNAS
38. DUPLICAÇÃO DO DNA
SEMI-CONSERVATIVA
T A T A T A
A T A T A T
G C G C G C
C G C G C G
T A T A T A
A T A T A T
C G C G C G
G C G C G C
39. TRANSCRIÇÃO
5’ 3’
C A T T C A C C T C G A T G C A C C T G
G T A A G T G G A G C T A C G T G G A C
3’ 5’
5’
C A U U C A C C U C G mRNA
G T A A G T G G A G C T A C G T G G A C
3’ 5’
40. TRADUÇÃO
tRNA
Val Ser Gly Thr Trp
Ala
G T A A G T G G A G C T A C G T G G A C
C A U U C A C C U C G A U G C A C C U G
5’ 3’
Val Ser Gly Thr Trp Proteína
Ala
42. ESTUDO DIRIGIDO
5. Num eucarionte, o RNA, produto imediato da
transcrição, tem a mesma seqüência de bases que
o RNAm encontrado no citoplasma e que serve de
molde para a síntese protéica? Explique.
AAAAAA
AAUAAA
gt ag gt ag
5´ 3´
5´ AAAAAA 3´
43. ESTUDO DIRIGIDO
3. Qual o papel do RNAm, do RNAt e do RNAr na
síntese de proteínas?
Mensageiro (mRNA):
Especifica a seqüência de aminoácidos da cadeia
polipeptídica.
Transportador
Transporta os aminoácidos até o ribossomo, ligando
se através dos anti-codons ao mRNA.
Ribossômico
Associado a proteínas, forma os ribossomos.
44. ESTUDO DIRIGIDO
4. A hemoglobina A (normal) difere da hemoglobina S
(siclêmica) em um único aminoácido dentre os 146
de suas cadeias beta:
HbA: Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys ...
HbS: Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys ...
a) Escreva uma seqüência de bases que corresponda a
esses aminoácidos (a) no RNAm, no RNAt e (b) no
DNA.
b) Que alteração na seqüência de bases do DNA é
responsável pela codificação da HbS?
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na
seqüência, que aminoácidos você teria na cadeia
polipeptídica?
46. ESTUDO DIRIGIDO
b) Que alteração na seqüência de bases do DNA é
responsável pela codificação da HbS?
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
HbS: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CAC - CTT- TTC ...
47. ESTUDO DIRIGIDO
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na seqüência,
que aminoácidos você teria na cadeia polipeptídica?
Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys
GUC - CAC - UUA - ACC - CCG - GAG - GAA- AAG ...
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
48. ESTUDO DIRIGIDO
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na seqüência,
que aminoácidos você teria na cadeia polipeptídica?
Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
Hb?: CAG - GTX - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
49. ESTUDO DIRIGIDO
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na seqüência,
que aminoácidos você teria na cadeia polipeptídica?
Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
Hb?: CAG - GTX - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
DNA CAG - GTA ATT GGG GCC TCC TTT TC ...
50. ESTUDO DIRIGIDO
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na seqüência,
que aminoácidos você teria na cadeia polipeptídica?
Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
Hb?: CAG - GTX - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
DNA CAG - GTA ATT GGG GCC TCC TTT TC ...
mRNA GUC CAU UAA CCC CGG AGG UUU
51. ESTUDO DIRIGIDO
c) Se o sexto nucleotídio fosse eliminado na seqüência,
que aminoácidos você teria na cadeia polipeptídica?
Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys
HbA: CAG - GTG - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
Hb?: CAG - GTX - AAT - TGG - GGC - CTC - CTT- TTC ...
DNA CAG - GTA ATT GGG GCC TCC TTT TC ...
mRNA GUC CAU UAA CCC CGG AGG UUU
Val His PARE
52. ESTUDO DIRIGIDO
No nanismo causado por deficiência do hormônio
de crescimento (IGDH), o gene responsável pela
síntese de hormônio de crescimento (GH) está
alterado:
a-) Algumas mutações alteram a proteína (GH) de tal
modo que ela não é secretada pela célula. O
indivíduo heterozigoto quanto essas mutações tem
estatura normal
Perda de função
Efeito de dose
Autossômica recessiva
53. ESTUDO DIRIGIDO
No nanismo causado por deficiência do hormônio
de crescimento (IGDH), o gene responsável pela
síntese de hormônio de crescimento (GH) está
alterado:
b-) Outras mutações alteram a proteína, mas ela ainda
vai para os grânulos secretores da célula, onde se
liga ao produto do gene normal, inativando a
proteína normal. Os indivíduos heterozigotos
quanto a essa mutação apresentam nanismo
Efeito dominante negativo
Autossômica dominante
54. ESTUDO DIRIGIDO
B- A hipercolesterolemia familial (níveis elevados de
colesterol que causam aterosclerose acelerada)
decorre de mutação no gene que produz o receptor
de LDL (lipoproteína de baixa densidade,
responsável pelo transporte do colesterol para
dentro da células). Os genes mutados não
produzem o receptor ou produzem um receptor
alterado que não se liga à LDL. O indivíduo
heterozigoto tem o número de receptores efetivos
reduzido à metade, mas apresenta a doença.
Haploinsuficiência
Perda de função
Autossômica dominante
55. ESTUDO DIRIGIDO
2. Qual a estrutura da hemoglobina normal do adulto?
TETRÂMERO: a2b2
Que genes são responsáveis por sua síntese?
genes das cadeias tipoa
16p13.11-13.33 30.000 pb
subunidades: e a
genes das cadeias tipo b
11p15.5 - 50.000 pb
subunidades: , G, A, , b
56. ESTUDO DIRIGIDO
3-) Qual a alteração do DNA que causa a anemia
falciforme?
Causada por uma única mutação: de sentido trocado:
acido glut 6 valina
gene da b-globina
em homozigose, altera a molécula de tal forma que os
eritrócitos passam a ter forma de foice sob condições
de baixa tensão de oxigênio
57. ESTUDO DIRIGIDO
4-)
a) O que são talassemias:
Anemias causadas por mutações que levam a quantidades
reduzidas das sub-unidades a ou b-globinas
b) Diferencie molecularmente as a e b-talassemias
a-talassemias - maioria : deleções
b-talassemias - maioria : mutações sem
sentido, de sentido trocado, sítios de splice
