1. Dra. Susana Cerana
Servicio de Hematología
Sanatorio Británico

2. Las patologías oncohematológicas son procesos clonales
determinados por mutaciones que modifican el ADN
cromosómicas génicas
traslocaciones Sustitucion
deleciones Inserción
duplicaciones Deleción
alteración de la maduración
ventajas proliferativas
inhibición de la apoptosis

3.  Evolución agudas o crónicas
 Agresivas o indolentes
 Estafio de diferenciación
 Según linaje mieloide
linfoide
histiocítico/células dendríticas
 Según el genotipo
.

4. Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Estudios genéticos

5. Mieloides
 Neoplasias Mieloproliferativas
 Mielodisplasias
 Leucemia Mieloblástica
Linfoides
 Neoplasias de estirpe B
 Neoplasias de estirpe T/NK

6.  Procesos clonales de las stem cell
 Proliferación de células de linage mieloide
 Adultos entre la 5ta y 7ª década de la vida.
 Hipercelularidad de la Médula Osea
 Aumento del número de leucocitos , glóbulos rojos y/o
plaquetas
 Esplenomegalia y /o hepatomegalia por secuestro celular o
hematopoyesis extramedular.
 Inicio insidioso
 Progresión a insuficiencia medular por mielofibrosis o
transformación a una fase aguda blástica

7. LMC BCR/ABL
Leucemia Mieloide con
PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
Eosinofilia
Policitemia Vera JAK2 V617F
Mielofibrosis Primaria JAK2 V617F
Trombocitemia esencial JAK2 V617F, MPL
Mastocitosis JAK2 V617F, MPL

8.  Proliferación clonal de la stem
cell pluripotente
 Afecta todos los linajes
mieloides y algunos linfoides

9. Cromosoma Philadelphia
que determina un la
presencia de un gen de
fusión BCR/ABL que
codifica una tirosinkinasa
con actividad aumentada
que confiere a las células
leucémicas una ventaja
proliferativa

10.  1-2 casos cada 100000 hab/ año
 Predomina entre 5ta y 6ta décadas aunque puede verse a
cualquier edad incluso en niños.
 Comienzo insidioso
 Alrededor del 25% de los pacientes son asintomáticos al
diagnóstico que se realiza por el hallazgo en un examen de
rutina de leucocitosis.
 Manifestaciones clínicas: decaimiento, pérdida de
peso, fiebre, sudor
nocturno, esplenomegalia, hepatomegalia.

11. Sangre Periférica:
leucocitosis
desviación a la izquierda,
basofilia eosinofilia,
blastos <2%
anemia
trombocitosis
Médula Osea:
hipercelularidad
marcada hiperplasia mieloide.

12. Fase Crónica Estable
Fase Acelerada: aumentan las células inmaduras
se intensifica la anemia
trombocitosis o trombocitopenia
la organomegalia se hace más severa
Fase Blástica : blastos > el 20% en SP o en MO
crisis blástica mieloide o linfoide
nuevas mutaciones
pronóstico es pobre
respuesta al tratamiento habitual es mala

13.  DIAGNOSTICO
clínica
laboratorio
PBMO
estudio citogenético que muestra la t(9;22)
biología molecular que muestra el rearreglo BCR/ABL

14. TRATAMIENTO
 Citostáticos: busulfan, hidroxiurea SVM de 3 años
 INF alfa 2a SVM de 8 años
 TMO curación de alrededor del 50% de los pacientes
 INHIBIDORES DE TIROSINQUINASA 1998
imatinib, dasatinib, nilotinib
95% de sobrevida a 10años

15.  Aumento absoluto de la masa de glóbulos rojos
 El incremento es independiente de los mecanismo sque
regulan la eritropoyesis
 Mutación que afecta a una
janus kinasa JAK2 que induce
proliferación de las 3 series

16.  0.7- 2.5/100000 hab./año.
 Edad media 60 años
 Hallazgo en hemograma de rutina de aumento de Hto, y Hb.
 Manifestaciones clínicas asociadas al aumento de la masa
globular
 Trombosis arterial o venosa
 Sme. de hiperviscosidad
 Prurito
 Esplenomegalia 70% hepatomegalia 40%

17.  Sangre periférica: aumento de Hto, Hb y GR
leucocitosis
hiperplaquetosis
 Niveles de EPO bajos
 Mutación JAK2 V717F (+) en el 90% de los pacientes.
 PBMO muestra hiperplasia de las 3 series.

18. CRITERIOS DIAGNÓSTICO
Mayores:
 Hb >18.5g/dl en el hombre y de 16.5g/dl en la mujer o
demostración de aumento de la masa globular
 Mutación JAK2 V617F
Menores
 Médula Osea hipercelular con aumento de las 3 series
 EPO por debajo del valor normal
 Formación endógena de colonias eritroides

19. Evolución
 SVM es de alrededor de 10 años
 Causa de muerte: complicaciones trombóticas
complicaciones hemorragicas
evolución a mielodisplasia y leucemia aguda

21. TRATAMIENTO
 Control de todos los factores de riesgo cardiovascular
 Dosis bajas de AAS a menos que esté contraindicada
 Flebotomía hasta normalizar el Hto.
 En pacientes de alto riesgo o en quienes no toleren
flebotomía: hidroxiurea, INF, anagrelide.
 Se encuentran en estudio distintos inhibidores de JAK2

22.  Compromete esencialmente a los megacariocitos
 Trombocitosis sostenida, plaquetas >450000/mm3
 Incremento de megacariocitos en MO.
 Incidencia 0-5 a 2.5/100000 hab/año
 Edad media 50-60 años.
 Más del 50% de los pacientes son asintomáticos
 Episodios de trombosis arterial o venosa y/o hemorragias.
 Eplenomegalia discreta en el 50% de los casos y en 15-20 %
hepatomegalia.

23.  Sangre Periférica
trombocitosis con frecuencia > 1000000/mm3
GR y leucocitos normales.
 MO hiperplasia megacariocítica
 Descartar causas secundaria: procesos infecciosos,
inflamatorios
hemorragias
ferropenia
procesos neoplásicos
 La mutación JAK2 se encuentra en el 50% de los pacientes.

24. MO hiperplasia megacariocítica

25. TRATAMIENTO
 La SVM es de 15-20 años
 Bajas dosis de AAS si no hay contraindicaciones
 Hidroxiurea
 INF
 Anagrelide

26.  Proliferación de megacariocitos y granulocitos en médula
 Fibrosis colágena reactiva
 Hematopoyesis extramedular
 Incidencia 0-5-1.5 / 100000 hab por año
 Edad media 50-70 años

27.  Al diagnóstico 30% de los pacientes son asintomáticos
 Síntomas constitucionales: astenia,febrícula, sudores
nocturnos, pérdida de peso, disnea
 Esplenomegalia en el 90% masiva en el 50%
 Anemia, leucocitosis y trombocitosis o cuadro
leucoeritroblástico
 LDH aumentada
 Hiperuricemia
 Mutación JAK2 V617F (+) en el 50% de los pacientes

30.  Sobrevida media depende del m omento del diagnóstico fase
prefibrótica 10-15 años y en la fase fibrótica 3 -7 años
 Causa de muerte: insuficiencia medular
fenómenos tromboembólicos
hipertensión portal
ICC
evolución a leucemia aguda

31. TRATAMIENTO
 Anemia: andrógenos
EPO
corticoides
 Esplenomegalia: hidroxiurea
irradiación
esplenectomía
 Talidomida
 TMO