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  • 1. Novedades en la Infección
    por VIH
    Prof. Adj. Dr. Sergio Lupo. Facultad de Ciencias Médicas. UNR.
    sergiolupo@gmail.com
  • 2. Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiológico
    • 3. Eventos no sida
    • 4. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 5. Falla al TAR
    • 6. Nuevas estrategias de prevención
    • 7. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiológico
    • 8. Eventos no sida
    • 9. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 10. Falla al TAR
    • 11. Nuevas estrategias de prevención
    • 12. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • 13. HIV discoverers in the park of the Institut Pasteur in 1987. From left to right: Jonas Salk, Jean- Claude Gluckman, Jean-Claude Chermann, Luc Montagnier, Robert Gallo, Françoise Barré-Sinoussi, Willy Rozenbaum, Charles Mérieux.
  • 14.
  • 15.
  • 16. Infección por VIH
    Zoonosis
    Mangabey
    Chinpance comun
  • 17. Infección por VIH: Epidemiología 2009
  • 18. Infección por VIH: Epidemiología 2009
    • En el último año se registraron 2,7 millones de nuevos casos de infección por el VIH y 2 millones de fallecimientos relacionados con el sida.
    • 19. Se contagian con el VIH 7.500 personas por día.
    • 20. Desde 1981 murieron mas de 25 M de personas
  • Infección por VIH: curva de prevalencia mundial
  • 21. Personas estimadas viviendo con VIH/SIDA en Argentina
    134.000
    70.000
    Conocen su
    condición
    serológica
    36.430
    Bajo tratamiento
    TAR
    Fuente: PNS MSN
  • 22. Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiológico
    • 23. Eventos no sida
    • 24. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 25. Falla al TAR
    • 26. Nuevas estrategias de prevención
    • 27. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • SIDA
    Etapa
    Asintomática
    Inf.
    Aguda
    3-6 Sem.
    Años (5-10)
    Infección por HIV (historia natural)
    Meses - Años
  • 28. SIDA
    ¿Etapa
    Asintomática?
    Inf.
    Aguda
    3-6 Sem.
    Años (5-10)
    Infección por HIV (historia natural)
    Meses - Años
  • 29. SMART Study Design
    CD4+ cell count >350 cells/mm3
    N= 5,472
    ART Experienced: 95.4%
    CD4: 597 cells/mm3
    HIV RNA <400 copies/mL:72%
    n = 2,720
    n = 2,752
    Drug Conservation
    (DC) Strategy
    [Defer use of ART until CD4+ < 250; then episodic ART based on CD4+ cell count to increase counts to > 350]
    Virologic Suppression
    (VS) Strategy
    [Continuous use of ART to maintain viral load as low as possible]
    Findings as of 11 Jan 06
    172 primary endpoints (Opportunistic disease/death)
    16 months average follow-up
    1.7% lost to follow-up
  • 30. Main SMART Findings: Jan 2006
    Hazard Ratio (DC/VS) (95% CI)
    No. of Patients with Events
    Rate*
    Endpoints
    DC
    VS
    Opportunistic
    disease or death 172 3.4 1.4
    (primary endpoint)
    2.5
    1.8
    Death from any cause 85 1.5 0.8
    1.7
    CVD, renal, or hepatic 104 1.8 1.1disease
    Favors VS ►
    Favors DC

    * Per 100 person-years
  • 31. Hazard Ratios (DC/VS) for OD/DeathPre and Post Study Modification
    HR (DC/VS), unadjusted
    Pre-modification
    1.4
    Post-modification
    Adjusted for latest CD4+ count
    Pre-modification
    1.0
    Post-modification
    Adjusted for latest HIV RNA level
    Pre-modification
    1.0
    Post-modification
    Adjusted for both
    Pre-modification
    0.9
    Post-modification
    2
    4
    0.5
    ◄ Favors DC
    Favors VS 
  • 32. Marcadores inflamatorios
  • 33. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
  • EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
    • ESTUDIO OBSERVACIONAL DESCRIPTIVO
    • 37. REVISIÓN DE 203 HISTORIAS CLÍNICAS
    • 38. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: INFECCIÓN POR VIH (+) Y SEGUIMIENTO CLÍNICO DE AL MENOS UN AÑO
    Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
  • 39. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
    Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
  • 40. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
    Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
  • 41. Distribución de los ESNDS según el recuento de CD4
    Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
  • 42. Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiológico
    • 43. Eventos no sida
    • 44. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 45. Falla al TAR
    • 46. Nuevas estrategias de prevención
    • 47. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • TAR
    Etapa
    Asintomática
    Inf.
    Aguda
    3-6 Sem
    Años
    Carga Viral
    CD4
  • 48. 35
    100
    muerte
    30
    80
    25
    60
    20
    Incidence (per 100 PYFU)
    15
    40
    10
    20
    5
    0
    0
    9/94-
    3/95-
    9/95-
    3/96-
    9/96-
    3/97-
    9/97-
    3/98-
    9/98-
    3/99-
    >9/99
    3/95
    9/95
    3/96
    9/96
    3/97
    9/97
    3/98
    9/98
    3/99
    9/99
    Efectos del TAAE: Incidencia de Sida y muerte
    1994-2000
    Sida
    % en TAAE
    EuroSIDA, November 2000.
  • 49. Ciclo de vida del VIH
    I de P
    I de fusión
    I R5
    INTR
    INNTR
    I Integrasa
  • 50. DROGAS ANTIRRETROVIRALES
    Año 2009
  • 51. Potenciación de IP con Ritonavir
  • 52. DROGAS ANTIRRETROVIRALES
    Año 2009
  • 53. 4
    3
    Standardisedmortality ratio
    2
    1
    0
    0
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    7
    Years with CD4+ count >500 cells/mm3
    Survival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mm3 for >5 Years is Similar to the General Population
    APROCO and AQUITAINE cohorts
    Standardized mortality ratio = mortality in HIV-infected patients / mortality in general population
    Lewden C et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:72–77
  • 54. Life Expectancy and Mortality in HIV-Infected Patients
    ART-CC: Depending on when ARV therapy is started, life expectancy is 10-30 yrs less than that in uninfected pts
    Life expectancy for pts at age 20 was 32 yrs for pts with CD4+ < 100 cells/mm3 and 50 yrs for pts for CD4+ > 200 cells/mm3[1]
    AQUITAINE cohort: Pts with CD4+ ≥ 500 for 6 yrs after combination ARV therapy attained mortality similar to general population[2]
    COHERE cohort: HIV-infected men, but not women, reached mortality rates similar to uninfected population after 3 yrs of CD4+ ≥ 500 cells/mm3[3]
    ATHENA cohort: For asymptomatic HIV-infected pts diagnosed from 1998-2007 who remained ARV naive and without AIDS at Wk 24 after diagnosis, modeled life expectancy similar to age- and sex-matched uninfected controls in Netherlands[4]
    52.7 vs 53.1 yrs, respectively
    1. Antiretroviral Cohort Collaboration. Lancet. 2008;372:293-299. 2. Lewden C, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;46:72-77. 3. Lewden C, et al. CROI 2010. Abstract 527. 4. Van Sighem A, et al. CROI 2010. Abstract 526.
  • 55. ¿Cuando comenzar TAR?
  • 56. Riesgos de comenzar tratamiento temprano o diferirlo
    Balance entre:
    Desarrollo de efectos adversos y toxicidades
    Prematuro uso de drogas potencialmente superables
    Desarrollo de resistencia por incompleta supresión viral
    VS
    Mantener indemne/evitar deterioro de la inmunidad celular
    Disminuir el riesgo de IO y de neoplasias asociadas al VIH
    Disminuir el riesgo de eventos serios no oportunistas (CV, renales, hepáticas y neoplásicas)
    Disminuir el riesgo de transmisión del VIH
  • 57. 100
    HIV/AIDS
    Cancer
    Heart
    Liver
    Relative risk
    10
    1
    <50
    50–99
    100–199
    200–349
    350–499
    >500
    CD4+ cells/mm3
    CD4 on Therapy Predicts Risk of AIDS- and Non-AIDS–Related Morbidity (DAD)
    Liver-related: chronic viral hepatitis, liver failure (other); malignancy-related: malignancy, non-AIDS;heart-related: MI, other CVD, other heart disease
    Weber R et al. 12th CROI 2005; Abstract 595
  • 58. CASCADE: Risk of AIDS and Death by CD4+ Cell Count Strata at Start of ART
    Effect of Tx Initiation on AIDS and Death
    CASCADE collaboration: observational cohort of HIV seroconverters from 23 clinical cohorts in Europe, Australia, Canada similar to NA-ACCORD and ART-CC
    Current analysis included 9455 patients ≥6 mos after estimated seroconversion in CD4+ cell count strata up to 799 cells/mm³
    Study period: January 1, 1996 - May 31, 2009
    Endpoints
    AIDS or death
    Death
    Non-AIDS outcomes not included
    Effect of Tx Initiation on Death
    Funk MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201.
  • 59. CASCADE: Absolute Risk Difference and Number Needed to Treat 3 Yrs From BL
    Funk, MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201. Tables used with permission.
  • 60. IAS-USA Guías 2010: cuando comenzar?
    *Unless patient is elite controller or has stable CD4+ cell count and low HIV-1 RNA in absence of antiretroviral therapy.
    Thompson MA, et al. JAMA. 2010;304;321-333.
  • 61. ¿Cuando comenzar?: otras situaciones
    Infección primaria
    • Beneficios teóricos de temprana intervención
    • 62. Estudios en animales favorecerían esta intervención
    • 63. Estudio SPARTAC (2004-2010):
    371 pacientes con infección primaria en tres ramas:
    TAR por 48 semanas
    TAR por 12 semanas
    Sin tratamiento
  • 64. ¿Cuando comenzar?: otras situaciones
    Infecciones oportunistas
    • TAR temprano: evitar nuevas complicaciones oportunistas
    • 65. TAR tardío: evitar IRIS; evitar toxicidad; nuevas complicaciones oportunistas
    • 66. ACTG 5164: menor progresión y mortalidad
  • 67.
  • 68.
  • 69. CAMELIA: ART Initiation at Wk 2 vs Wk 8 of TB Therapy in HIV-Coinfected Patients
    WHO 2010 guidelines recommend to[1]
    Initiate HAART in all HIV-infected patients with TB, regardless of CD4+ cell count
    Initiate TB therapy before HAART, with HAART added as soon as possible and within 8 wks of TB therapy
    CAMELIA: randomized, open-label trial of HIV-infected patients with newly-diagnosed AFB-positive TB and CD4+ cell count ≤ 200 cells/mm3 [2]
    Compared HAART initiation (d4T + 3TC + EFV) at
    Wk 2 (n = 332) vs
    Wk 8 (n = 329) of TB therapy
    All patients received standard TB therapy for 6 mos
    1. WHO. Available at: http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599764_eng.pdf. 2. Blanc FX, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB106.
  • 70. CAMELIA: Survival With Early vs Late Therapy in TB-Coinfected Patients
    Factors Independently Associated With Mortality
    Survival Probability, Early vs Late Therapy
    1.00
    Early arm
    Late arm
    0.90
    0.80
    Probability of Survival
    0.70
    Log rank P = .0042
    0.60
    0
    50
    100
    150
    200
    250
    Wks From TB Treatment Initiation
    Significantly higher incidence of IRIS with early vs late HAART
    4.03 vs 1.44 per 100 person-mos, respectively (P < .0001)
    Blanc FX, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Graphic used with permission..
  • 71. Estudio START
    Pacientes vih positivos con cd4 >500 cel
    TAR diferido
    TAR temprano
    n:2000
    n: 2000
    Punto final: eventos sida/no-sida/muerte (requiere 375)
    Enrolados al momento 700 pacientes
  • 72. ¿Con que drogas comenzar?
  • 73. IAS-USA Guías 2010: Agentes recomendados
    *Based on extensive clinical experience.
    †Based on data that indicate that this agent is comparable to key third agents but more limited experience in naive patients.
    Thompson MA, et al. JAMA. 2010;304;321-333.
  • 74. IAS-USA Guías 2010: Agentes alternativos
    Thompson MA, et al. JAMA. 2010;304;321-333.
  • 75. Simplificación del TAR
  • 76. Futuros Antirretrovirales
    Ihnibidores de Entrada
    (anti-gp120, CCR5)
    GS-9137
    Inhibidores deMaduracion
    InhibidoresIntegrasa
    Vicriviroc
    Elvitegravir
     TBR-652
    Bevirimat
    Rilpivirina
    PIs
    NNRTI
    Apri-citabine
    NRTI
  • 77. Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiologico
    • 78. Eventos no sida
    • 79. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 80. Falla al TAR
    • 81. Nuevas estrategias de prevención
    • 82. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • Selección de Mutantes durante el tratamiento
    Inicio de Tratamiento
    Cuasiespecie suceptible
    Cuasiespecia resistente
    Carga Viral
    Tiempo
  • 83. Selección de Mutantes durante el tratamiento
    Inicio de Tratamiento
    Cuasiespecie suceptible
    Cuasiespecia resistente
    Selección de cuasiespecies resistentes
    Carga Viral
    Supresión incompleta
    • Potencia inadecuada
    • 84. NIveles de droga inadecuados
    • 85. Adherencia inadecuada
    • 86. Resistencia preexistente
    Tiempo
  • 87. Falla al TAR. Definiciones
    • FallaVirológica : HIV RNA >400 copias/mL después de las 24 semanas, >50 despues de las 48 o >400 copias/mL después de la supresión viral
    • 88. Falla inmunológica: Falta de mantenimiento o recuperación de los CD4
    • 89. Progresión clínica: EDS después de tres meses de iniciado el TAR, excluyendo al SRI
  • Test de resistencia genotípica y fenotipo virtual
    Mutaciones para INTR: 39A; 41L; 74V; 184V; 203D; 210W; 211K; 214F; 215Y;386I
    Mutaciones para INNTR: 106A135T;189wt/I;227L
    Mutaciones para Proteasa: 16D; 35D
  • 90.
  • 91. Falla virológica: conducta
    • Verificar historia previa de TAR
    • 92. Solicitar test de resistencia
    • 93. Evaluar test de resistencia previa
  • Falla virológica: conducta
    • Objetivo: lograr supresión viral
    (CV < 50 copias)
    • Elegir en lo posible tres drogas activas (nunca menos de dos)
    • 94. Analizar opciones futuras
  • Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiologico
    • 95. Eventos no sida
    • 96. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 97. Falla al TAR
    • 98. Nuevas estrategias de prevención
    • 99. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • Nuevas estrategias en la prevención
    • Tratamiento como prevención (test and treat)
    • 100. Circunsición
    • 101. Profilaxis pre-exposición (microbicidas y TAR)
    • 102. Vacunas
  • Community Viral Load Mirrors Reduced Rate of New HIV Cases in San Francisco
    Retrospective analysis of relationship between community viral load (mean of summed individual HIV-1 RNA results per yr) and new HIV diagnoses
    P = .005 for association*
    30,000
    Mean CVL
    1200
    Newly diagnosed and reported HIV cases
    25,000
    1000
    20,000
    800
    Mean Community Viral Load (copies/mL)
    Number of Newly Diagnosed HIV Cases
    798
    15,000
    600
    642
    523
    518
    10,000
    400
    434
    5000
    200
    0
    0
    2004
    2005
    2006
    2007
    2008
    El incremento de las opciones terapéuticas, la cobertura sanitaria de la población con VIH y el acceso a pruebas diagnósticas conllevaron una disminución de la CVC en San Francisco, que se asoció a reducciones sustanciales en el número de nuevos diagnósticos y la incidencia de la infección.
    Yr
    Das-Douglas M, et al. CROI 2010. Abstract 33. Reproduced with permission.
  • 103. Period of declining new HIV diagnoses in BC coincident with increased HIV testing rates, increased uptake of antiretroviral therapy, and decrease in community viral load (1996-2008)
    Decline in new HIV diagnoses despite increases in syphilis, gonorrhea, chlamydia
    ≥ 50,000
    3500-9999
    500-3499
    Reduction in New HIV Diagnoses in BC: Testing, HAART, and Community VL
    12,000
    1400
    < 500
    HIV-1 RNA, copies/mL
    10,000
    1200
    8000
    1000
    New HIV+diagnoses (all)
    800
    New HIV+ Diagnoses (n)
    6000
    Patients (n)
    600
    10,000-49,999
    4000
    400
    2000
    200
    0
    0
    1996
    2009
    2008
    2007
    2006
    2005
    2004
    2003
    2002
    2001
    2000
    1999
    1998
    1997
    Montaner J, et al. CROI 2010. Abstract 88LB. Reproduced with permission.
  • 104. HIV Transmission Risk in Heterosexual Serodiscordant Couples Initiating ARV
    • 92% lower HIV transmission risk in African serodiscordant couples with HIV-infected partner receiving ARV therapy vs couples with infected partner not receiving ARVs (n 3408)
    • 105. 102 of 103 cases of confirmed HIV transmission occurred in couples with HIV-infected partner not receiving ARV therapy (2.23 Vs 0.39 de seroincidencia)
    • 106. Unadjusted relative risk: 0.17 (95% CI: 0.004-0.94; P = .037)
    • 107. Adjusted relative risk: 0.08 (95% CI: 0.002-0.57; P = .004)
    • 108. Adjusted for visit and CD4+ cell count at initiation
    Donnell D, et al. CROI 2010. Abstract 136.
  • 109. Nuevas estrategias en la prevención
    • Tratamiento como prevención
    (test and treat)
    Importante
    • Analizar la realidad de cada región
    • 110. Balance entre riesgo individual y
    beneficio comunitario
  • 111. Nuevas estrategias en la prevención
    Circuncisión
    Tres estudios en África con 10000 pacientes (Uganda, Kenia y Sudáfrica).
    Demostraron 60 a 70 % de reducción en la transmisión de la mujer al varón
  • 112. Nuevas estrategias en la prevención
    Vacunas: RV 144
    El régimen tipo inducción-refuerzo evaluado consistió en seis inyecciones de dos candidatas a vacuna a lo largo de un período de seis meses. Se administraron cuatro inyecciones de la primera vacuna (conocida como ALVAC HIV [vCP1521]), que utilizó como vector un virus aviar modificado, que no puede provocar enfermedad en humanos, para transportar fragmentos no infecciosos del VIH al organismo. La vacuna de refuerzo fue AIDSVAX B/E, que consistió en una versión modificada de una de las proteínas de superficie del VIH (gp120).
  • 113. Nuevas estrategias en la prevención
    Vacunas: RV 144
    La premisa del uso de una combinación tipo inducción-refuerzo era que podría estimular ambos brazos del sistema inmunitario: desencadenar una respuesta inmunitaria celular que pudiera eliminar las células infectadas por VIH y estimular la producción de anticuerpos.
    Se consideró que las respuestas inmunitarias celulares se iban a inducir, principalmente, por ALVAC, y la de anticuerpos por AIDSVAX. Sin embargo, ambas candidatas habían sido probadas con anterioridad y las respuestas inmunitarias inducidas no fueron tan sólidas.
  • 114. Nuevas estrategias en la prevención
    Vacunas: RV 144
     A lo largo de los tres años del estudio, 74 de los 8.198 voluntarios que recibieron inyecciones de un placebo inactivo se infectaron por VIH debido a una exposición natural al virus. Al resto de voluntarios se les administró la combinación de las dos vacunas candidatas en un régimen tipo inducción-refuerzo y, de ellos, se infectaron 51. La diferencia de 23 infecciones entre los dos grupos alcanzó la significación estadística (disminución del riesgo en un 32%)
  • 115. Nuevas estrategias en la prevención
    PPE: Microbicida
    CAPRISA 004: Tenofovir Vaginal Gel Reduces HIV Incidence Among At-Risk Women by 39%
  • 116. Nuevas estrategias en la prevención
    PPE: TAR
    Tenofovir:
    • Activo contra VIH 1 y 2
    • 117. Rápido inicio de acción
    • 118. Acción prolongada
    • 119. Buena barrera genética
    Tenofovir/emtricitabina
  • 120. Novedades en la Infección por VIH y Sida
    • Historia e impacto epidemiológico
    • 121. Eventos no sida
    • 122. Cambios en la terapia antirretroviral
    • 123. Falla al TAR
    • 124. Nuevas estrategias de prevención
    • 125. ¿Es posible erradicar al VIH?
  • 126. ¿Es posible la erradicación del VIH?
    La segunda fase podría corresponder a pérdida de macrófagos infectados o virus atrapados en células dendríticas.
    El reservorio corresponde a un depósito latente de CD4 + T de lenta replicación (hasta 44 meses de vida media).
    Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Science. 1997;278:1295-1300.Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et a Science. 1997;278:1291-1295.
  • 127. ¿Es posible la erradicación del VIH?
    La tasa de la reserva latente es determinada por la velocidad de las células de abandonar el depósito, menos la tasa de nuevas células que entran.
    El TAAE impide que penetren nuevas células, pero no logra favorecer el clearence de las mismas
  • 128. ¿Es posible la erradicación del VIH?
  • 129. ¿Es posible la erradicación del VIH?: estrategias
    1) prevención de entrada de nuevas células al reservorio: se hizo con los antirretrovirales clásicos logrando disminuir la vida media de 31 a 10 meses.
    2) Acelerar la activación del provirus latente facilitando su eliminación: se utilizado interleuquina 2, IL-6 , factor de necrosis tumoral-alfa e inhibidores de histona deacetilasa. Dos estudios combinando IL 2 con TAAE mostraron disminución del reservorio, pero hubo rebote con la suspensión. Se intentó combinar además con Ac anti CD3, pero hubo muchos efectos adversos.
    El reservorio latente disminuyó en una media de un 75% en 3 de 4 pacientes que recibieron ácido valproico durante 3 meses después de la intensificación del TAR con enfuvirtida.
    Davey RT Jr, Bhat N, Yoder C Sci U S A. 1999;96:15109-15114.Stellbrink HJ, van Lunzen J, Westby M, AIDS. 2002;16:1479-1487.
    Lehrman G, Hogue JB, Palmer S, Lancet. 2005;366:549-55
  • 130. ¿Es posible la erradicación del VIH?: estrategias
    .
    • Cuando el VIH integra su genoma en el de la célula infectada, sólo inserta la cantidad suficiente para poderse replicar, ya que las células tienen un mecanismo interno por el cual son capaces de detectar la irrupción de material genético ajeno en su genoma a partir de cierta cantidad, lo que desencadena un mecanismo de muerte celular programada conocido como apoptosis.
    • 131. El fundamento de la investigación fue la inducción de la integración de una mayor cantidad de material genético viral capaz de desencadenar la apoptosis celular (in vitro).
    Levin A, Hayouka Z, Friedler A et al. Specific eradication of HIV-1 from infected cultured cells. AIDS Research and Therapy 7(1): 31. August 19, 2010
  • 132. ¿Es posible la erradicación del VIH?: estrategias
    • Para ello, los autores del estudio desarrollaron una serie de péptidos –conocidos como “mix”- que pueden penetrar en las células infectadas estimulando la integrasa del VIH. 
    • 133. La estimulación de la integrasa resultó en un incremento en el número de moléculas del genoma viral en el núcleo de las células infectadas, desencadenando la apoptosis y la subsiguiente erradicación de la infección.
    Levin A, Hayouka Z, Friedler A et al. Specific eradication of HIV-1 from infected cultured cells. AIDS Research and Therapy 7(1): 31. August 19, 2010
  • 134. Gracias