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  • 700:1Viaje en lineaDisco biconcavoNo organelos
  • 4 cadenas polipeptidicas (alfa y beta)Grupo heme – Hierro

Hematologia 2 Hematologia 2 Presentation Transcript

  • HEMATOLOGIA
  • Los Elementos figurados.
    Son producidos por los organoshematopoyeticos:*
    Medula osea:
    Produce Eritrocitos, Leucocitos y PlaquetasBazo y Ganglios Linfaticos. Producen LinfocitosSistema reticuloendotelial. Produce monocitos
  • Células sanguíneas
  • Fórmula leucocitaria
  • HEMATOPOYESIS
    Célula madre hematopoyética
    SCF, IL-3, IL-6
    GM-CSF, TPO
    Célula madre mieloide
    Progenitores
    GM-CSF
    CFU-GM
    M-CSF
    trombopoyetina
    Mg-CSF
    G-CSF
    E-CSF
    eritropoyetina
    Eo-CSF
    B-CSF
    CFU-E
    CFU-Mg
    CFU-G
    CFU-B
    CFU-M
    CFU-Eo
    Precursores
    C.maduras
    eosinófilo
    monocito
    eritrocito
    basófilo
    plaquetas
    neutrófilo
  • Características de la célula madre hematopoyética (CMH)
    Autorrenovable
    Pluripotencial
    Gran potencial de proliferación
    Movilidad
    Muy escasa (1/10.000 en m.o.)
    Quiescente
    Abundantes receptores para citoquinas
    Abundantes proteínas de adhesión (anidamiento)
  • Recuerde que…
    La mayoría de las células sanguíneas (excepto los linfocitos) son células terminales que no se dividen, y tienen una vida media relativamente corta, por lo que tienen que renovarse constantemente a lo largo de toda la vida.
    Los hematíes y las plaquetas ejercen sus funciones dentro del árbol cardiovascular.
  • Los leucocitos son transportados por la sangre hacia los tejidos, y es allí donde llevan a cabo su función defensiva.
    Los linfocitos son los únicos que tras salir del torrente circulatorio, pueden volver a recircular a través del sistema linfático. También son los únicos que pueden dividirse
  • Plasma
  • Ocupa el 46-63% del volumen de la sangre completa
    92% del plasma es agua
    Posee una mayor concentración de oxígeno disuelto y proteínas disueltas que el líquido intersticial
    Plasma
  • Proteínas plasmáticas
    Mas del 90% son sintetizadas en el hígado
    Albúminas
    60% de las proteínas del plasma
    Responsable por la viscosidad y presión osmótica de la sangre
  • Globulinas
    ~35% de las proteínas del plasma
    Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan proteínas extrañas y patógenos)
    Incluyen las globulinas que transportan iones, hormonas y otros componentes
    Fibrinógenos
    Se convierte en fibrina durante la coagulación
    Remoción del fibrinógeno deja el suero
    Otras proteínas plasmáticas
  • Glóbulos rojos
  • Responsables de poco menos de la mitad del volumen de la sangre, y por 99.9% de los elementos formes
    4.5-6.3 millones/μl hombres, 4.2-5.5 millones/μl en mujeres
    Una gota de sangre posee aproximadamente 260 millones de glóbulos rojos
    Hematocrito mide el por ciento de la sangre completa ocupada por los elementos formes
    Comúnmente referida como el volumen de glóbulos rojos empacados
    Abundancia de Glóbulos rojos
  • Disco bicóncavo, mayor razón de área por superficie
    Forma les permite alinearse, doblarse y flexionarse
    Maduros carecen de orgánulos
    Largo de vida de aproximadamente 120 días
    Estructura de los glóbulos rojos
  • Figure 19.2
    Anatomía de los glóbulos rojos
  • Moléculas de hemoglobina componen el 95% de las proteínas en los glóbulos rojos
    13-18 g/dl hombres, 12-16 g/dl mujeres
    Proteína globular, formada por dos pares de subunidades de polipéptidos
    Cada subunidad posee una molécula heme que se pega de manera reversible con la molécula de oxigeno
    Glóbulos rojos que mueren o sufren daño son reciclados por fagocitos (bazo)
    Hemoglobina
  • Hemoglobina
    Formada por:
    4 cadenas polipeptídicas (globinas) unidas a un grupo Hemo.
    Hemo esta conformado por:
    1. SuccinilCoA + glicina = pirrol.
    2. 1 pirrol x 4 = Protoporfirina IX.
    3.La protoporfirina IX + Fe = HEMO
    • Hoffman. Hematology: BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE, 5th ed. Elsevier, 2008
  • Figure 19.3
    Estructura de la hemoglobina
  • Reemplazados a una razón de aproximadamente 3 millones de nuevos glóbulos rojos entrando la circulación cada segundo
    Reemplazados antes de que ocurra hemólisis
    Componentes de la hemoglobina son individualmente reciclados
    El grupo Hemse le remueve el hierro y se convierte en biliverdina, y luego a bilirrubina
    El Hierro es reciclado mediante
    Almacenamiento en los fagocitos
    Transportados a través del torrente sanguíneo atado a transferina hacia la médula ósea
    Glóbulos rojos: largo de vida y circulación
  • Figure 19.5
    Reciclaje de los glóbulos rojos
  • Eritropoiesis = formación de nuevos glóbulos rojos
    Ocurre en la medula ósea roja
    Proceso se acelera en la presencia de EPO (Erythropoeisis stimulating hormone)
    Glóbulos rojos pasan a través de las etapas de reticulocitos y eritoblastos
    Producción de glóbulos rojos
  • Etapas en la maduración de los glóbulos rojos
    Figure 19.6
  • Glóbulos blancos
  • Poseen núcleo y otros orgánulos
    Defienden al cuerpo en contra de patógenos
    Remueven toxinas, desperdicios, y células anormales o dañadas
    Son capaces de movimiento ameboideo (marginacion) y quimiotaxis positiva
    Algunas son capaces de fagocitosis
    Leucocitos
  • Leucocitos granulares
    Neutrófilos – 50 - 70 % de la población total de glóbulos blancos
    Eosinófilos – fagocitos atraídos a compuestos extraños que han reaccionado con anticuerpos
    Basófilos – migran ha tejido dañado y liberan histamina y heparina
    Tipos de glóbulos blancos
  • Leucocitos agranulares
    Monocitos - se convierten macrófagos
    Linfocitos – incluyen a las celulas T, celulas B y celulas asesinas (NK cells)
    Tipos de glóbulos blancos
  • Glóbulos blancos: granulados y agranulados
    Figure 19.11
  • Plaquetas
  • Discos aplastados
    Circulan entre 9-12 días antes de ser removidos por los fagocitos
    Plaquetas
  • Transportan químicos importantes en el proceso de coagulación
    Forman una barrera temporera en las paredes de vasos sanguíneos dañados
    Función de las plaquetas
  • Producción de plaquetas (trombocitopoiesis)
    Megacariocitos liberan plaquetas al torrente sanguíneo
    Razón de formación de plaquetas es estimulada por trombopoietina, factor estimulante de trombocitos “thrombocyte-stimulating factor”, interleucina-6, y “Multi-CSF”
  • Hemostasis
  • Hemostasis
    Previene la perdida de sangre a través de las paredes de los vasos sanguíneos
  • HEMOSTASIA
    Fase Vascular
    Fase Plaquetaria
    Fase Coagulación sanguínea
    Fase de Fibrinolisis
  • 1º FASE VASCULAR
    Mecanismo Miógeno
    Mecanismo Nervioso- reflejos locales
    Mecanismo Humoral:
    Serotonina
    Tromboxano A2
    Adrenalina
    Noradrenalina
    Endotelin
    VASOCONTRICCION
  • 2º FASE PLAQUETARIA
    Formación tapón Plaquetario=COAGULO BLANCO
    Cambia de forma
    Activación Plaquetaria-liberación de gránulos
    Agregación Plaquetaria-adherencia
    Activación de Enzimas
    Transformación de la memb.de la plaqueta de no pro-coagulante a coagulante.
  • ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
    Metamorfosis Viscosa
    * Cambio de forma de la plaqueta
    * Formación de pseudópodos, polimerizacion de la actina
    * Permite intimo contacto entre ellas
  • AGREGACION PLAQUETARIA
    Trombospondina U GPI,GPII,Fibrinógeno
    Ensamble en la membrana requiere Ca++
    Agentes Inductores: ADP, Epinefrina, Norepinefrina, Serotonina, radicales libres, trombina, vasopresina.
  • ACTIVACIÓN DE ENZIMAS
    Fosfolipasas A2, C, Lipo-oxigenasa, Ciclooxigenasa.
  • REORGANIZACION DE LA MEMBRANA CELULAR
    Se torna pro-coagulante
    Formación de fibrina en la superficie de la plaqueta.
    Contracción centrípeta de la Actomiosina.
  • CONTROL DEL CRECIMIENTO DEL TROMBO BLANCO
    Prostaciclinas Adenilciclasa >AMPc Estabiliza Plaqueta
    Fosfodiesterasa degrada AMPc tiende a activar a las plaquetas.
    Oxido Nítrico es potente antiagregante plaquetario y vasodilatador.
  • 3º FASE DE COAGULACION SANGUINEA
    Proceso de transformación
    Fibrinógeno(s) en Fibrina(i).
    15-20” ó 1 a 2’.
    Reacciones en tres etapas:
    Generación de un activador de la Protrombina (Protrombinasa).
    Formación de la TROMBINA
    Formación de la FIBRINA
  • FORMACION DEL ACTIVADOR DE PROTROMBINA
    Extrínseca-traumatismo de pared vascular y tejidos.
    Intrínseca.inicia en la sangre.
  • 2º y 3º Etapa
    Activador de la PROTROMBINA
    Protrombina --–-Ca++ TROMBINA
    Fibrinógeno -----------Ca++------- FIBRINA(m)
    Fact. Estabilizador de fibrina(XIIIa)
    Coagulo Rojo (tapón)
  • FACTORES DE LA COAGULACION
    Proenzimas del sistema de contacto
    XII, Pre –Kalicreina, XI
    Proenzimas dependientes de la Vit.K
    VII, IX,X,Protrombina
    Cofactores
    III, fosolípido plaquetario, Kininugeno alto peso molecular, V,VIII, Proteina S.
  • FACTORES DE LA COAGULACION
    Factores de Depósito de la FIBRINA
    Fibrinógeno, XIII.
    Inhibidores
    Proteina C, Antitrombina III, alfa-macroglobulina
    Factores que se consumen durante la coagulación: Fibrinógeno, Protrombina, V,VIII,XIII.
    Factores que no se consumen
    VII,IX,X,XI,XII
    Otros factores
    Nishimine, Tatsumi,Passovoy
  • ACCIONES DE LA TROMBINA
    VIII  VIIIa
    V  Va
    Fibrinogeno  Fibrina
    XIII  XIIIa
  • 4º FASE DE FIBRINOLISIS
    FIBROBLASTO- Tejido Conectivo
    Disolución del Coágulo-PLASMINA
  • HEMOSTASIA
    PRIMARIA:
    “taponamiento instantáneo de la lesión” el endotelio destruído, expone al subyacente de colágeno. las plaquetas son atraídas, se adhieren y secretan serotonina y adp. el adp atrae más plaquetas y se forma un tapón temporario (combinación de vasoconstricción y adhesion-agregación plaquetaria)
    *PACIENTES CON COAGULACIÓN DEFECTUOSA (HEMOFÍLICOS) PRESENTAN HEMOSTASIA PRIMARIA NORMAL
    *PACIENTES CON TROMBOCITOPENIA PRESENTAN HEMOSTASIA PRIMARIA DEFECTUOSA
  • si el tapón plaquetario no se consolida por el tapón de fibrina la hemorragia puede reaparecer.
    depósito de fibrina ocurre por la coagulación
    HEMOSTASIA SECUNDARIA:
    PERMITE EL MANTENIMIENTO DEL TAPÓN HASTA LA CICATRIZACIÓN COMPLETA.
    EL TAPÓN SE REABSORBE POR “FIBRINOLOSIS”, REEMPLAZO POR TEJIDO ORGANIZADO.
  • PAPEL DE LA VASOCONSTRICCIÓN
    “CONTROL INMEDIATO DE LA HEMORRAGIA” (DISMINUYE EL FLUJO DE SANGRE EN EL ÁREA LESIONADA)
    arterias pequeñas y venas poseen fibras musculares lisas: respuesta es vasoconstricción
    capilares no las poseen: esfínteres precapilares pueden controlar la pérdida de sangre.
    arterias grandes: necesita sutura
    FACTORES QUE LA PRODUCEN:
    SUST. SECRETADAS POR PLAQUETAS: SEROTONINA Y TROMBOXANO A2
  • ACTIVACIÓN Y RESPUESTA PLAQUETARIA
    1.- ACTIVACIÓN POR DIFERENTES “INDUCTORES” (TROMBINA, COLÁGENO, ADP).
    PARCIALMENTE ACTIVADAS: POR SUST.EXTRAÑAS (VIDRIO) U OTRAS PLAQUETAS.
    2.-RESPUESTA PLAQUETARIA: SIMILAR PARA TODOS LOS INDUCTORES.
    CAMBIO DE FORMA
    AGREGACIÓN (SE ACUMULAN)
    3 PROCESOS SECRETORIOS DIFERENTES (ADP)
    LIBERACIÓN DE AC.ARAQUIDÓNICO (PG Y TX. A2)
  • ADP DE LOS GRÁNULOS DESENCADENA LA DESCARGA DE LOS GRANÚLOS EN OTRAS PLAQUETAS
    Se produce la liberación del ac. araquidónico de los fosfolípidos de membrana que se metaboliza en dos endoperóxidos cíclicos por acción de ciclooxigenasa (INHIBIDA POR ASPIRINA): PGH2 Y PGG2
  • PGH2:
    *EN PARED VASCULAR SE CONVIERTE EN PROSTACICLINA, POTENTE INHIBIDOR DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA (PARA EVITAR TROMBOS EN CIRCULACIÓN)
    *EN PLAQUETAS SE CONVIERTE EN TROMBOXANOA2 (TXA2), INDUCTOR DÉBIL DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA.
  • PAPEL FUNDAMENTAL DE LA COAGULACIÓN EN LA HEMOSTASIA:
    CONVERSIÓN DE UNA PROTEÍNA SOLUBLE “FIBRINÓGENO” EN UN POLÍMERO INSOLUBLE “FIBRINA” POR ACCIÓN DE LA TROMBINA.
    MECANISMO IMPLICADO:
    SERIE DE REACCIONES ENTRE VS. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: “FACTORES DE COAGULACIÓN”. SE ENUMERAN DEL I AL XIII.
  • HIPÓTESIS DE CASCADA (MODELO MÁS DIFUNDIDO)
    • CASI TODOS LOS FACTORES CIRCULAN EN SANGRE EN FORMA INACTIVA (PROENZIMAS), SE ACTIVAN DURANTE EL PROCESO.
    • FUNCIÓN DE CADA ENZIMA: ACTIVAR A LA PROENZIMA SIGUIENTE.
  • VIA INTRÍNSECA (PTT)
    VIA EXTRÍNSECA (PT)
    FACTOR X
    FACTOR Xa
    PROTROMBINA TROMBINA
    FIBRINÓGENO FIBRINA
    PTT: t parcial de tromboplastina PT: t de protrombina
  • VIA EXTRINSECA (PT)
    LA TROMBOPLASTINA (III) PROVIENE DEL EXTERIOR DE LA SANGRE.
    VIA INTRÍNSECA (PTT)
    TODOS LOS FACTORES NECESARIOS ESTÁN PRESENTES EN SANGRE
    DIFERENCIA: COMO SE ACTIVA AL FACTOR X, LUEGO VIA COMÚN ENTRE AMBAS
  • SISTEMA INTRÍNSECO
    SISTEMA EXTRÍNSECO
    Ciminógeno de PME Calicreína
    XII XIIa
    Ciminógeno de PME
    VIIa VII
    XI XIa
    Ca++
    Ca++ FLTPT
    IX IXa
    FL Ca++ VIII
    FL Ca++ V
    X Xa
    II TROMBINA
    FIBRINÓGENO FIBRINA
    XIII XIIIa
    estabilización
  • FORMACIÓN DEL FACTOR Xa:
    DERIVA DEL FACTOR X INACTIVO, SE ACTIVA POR PROTEOLISIS. MEDIANTE DOS CAMINOS:
    VIA EXTRÍNSECA (formación rápida de factor Xa):
    SANGRE EXPUESTA A FACTORES TISULARES GENERA RÁPIDAMENTE FACTOR Xa POR INTERACCIÓN CON FACTOR VIIa, Ca++ Y TROMBOPLASTINA (III).
    VIA INTRINSECA (activación lenta del factor X):
    CONTACTO DE SANGRE CON SUP. EXTRAÑA DISTINTA DE ENDOTELIO VASCULAR Y CEL. SANGUINEAS. REQUIERE DE 6 FACTORES: XII, calicreína plasmática, ciminógeno de alto PM, FACTORES XI, IX Y VIII.
  • FIBRINOLOSIS
    LIMITA LA COAGULACIÓN
    PROCESO DE DISOLUCION DEL COÁGULO POR UN COMPONENTE ACTIVO DENOMINADO PLASMINA
    CIRCULA COMO PLASMINÓGENO. SE CONVIERTE EN PLASMINA POR “ACTIVADORES DEL PLASMINÓGENO”
    FUNCIÓN: DIGESTIÓN DE FIBRINA Y FIBRINÓGENO.
    FORMACIÓN DE PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO QUE INHIBEN A LA TROMBINA
  • CONTROL DE LA HEMOSTASIA
    1.- FLUJO SANGUÍNEO (importancia en prevenir la trombosis)
    2.- REMOCIÓN HEPATICA DE FACTORES ACTIVADOS
    3.- TROMBINA COMO INHIBIDOR.
    4.- FIBRINÓLISIS (esencial para disolver y remover exceso de fibrina)
    5.- INHIBIDORES PLASMÁTICOS NORMALES
  • ANTICOAGULANTES
    HEPARINA: ANTICOAGULANTE NATURAL
    OXALATOS: “IN VITRO” FORMAN SALES DE Ca.
    OTROS QUELANTES: CITRATO
    DERIVAROS DE LA CUMARINA: DICUMAROL Y WARFARINA (INHIBEN LA ACCIÓN DE LA VIT.K)
  • ANORMALIDADES DE LA HEMOSTASIA
    NIVELES DE Ca CIRCULANTES MUY BAJOS
    FACTORES ANORMALES DE LA COAGULACIÓN.
    FALTA DE ALGÚN FACTOR (HEMOFILIA, VIII)
    FALTA DE VITAMINA K (DISMINUÍDA EN ICTERICIAS OBSTRUCTIVAS, POR FALTA DE BILIS EN INTESTINO, Y EN CONSECUENCIA DEPRESIÓN EN ABSORCIÓN DE LÍPIDOS)
    CONSUMO EXAGERADO DE ASPIRINAS (INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA, INHIBIENDO CICLOOXIGENASA)
    HIPOPLAQUETEMIA (PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA) (HEMORRAGIAS SUBCUTANEA)
    PLAQUETAS ANORMALES (PÚRPURA TROMBASTÉNICA)
    TROMBOSIS (GRALMENTE. CUANDO FLUJO SANGUINEO ES LENTO)
  • VIA INTRÍNSECA (PTT)
    VIA EXTRÍNSECA (PT)
    FACTOR X
    FACTOR Xa
    PROTROMBINA TROMBINA
    FIBRINÓGENO FIBRINA
    PTT: t parcial de tromboplastina PT: t de protrombina
  • Fibrinógeno
    Fibrina
    Trombina Protrombina
    FXII FXIIa
    FXI FXIa
    FIX
    FVIIa
    FT
    FL
    Ca++
    FX
    FIXa
    FL
    Ca++
    FVIIIa
    TTPA
    FXa
    FL
    Ca++
    FVa
  • Fibrinógeno
    Fibrina
    Trombina Protrombina
    FXII FXIIa
    FXI FXIa
    FIX
    FVIIa
    FT
    FP3
    Ca++
    FX
    FIXa
    FP3
    Ca++
    FVIIIa
    TP
    FXa
    FL
    Ca++
    FVa
  • HIERRO
    Síntesis de hemoglobina.
    Transporte de electrones para la respiración celular.
    Síntesis del DNA
    Reacciones enzimáticas vitales
  • CAUSAS DE ANEMIA FERROPRIVA
    Ingestión insuficiente: Lactantes, niños, embarazo.
    Disminución en la absorción:
    Gastrectomía parcial
    Síndrome de mala absorción intestinal.
    Sangrado crónico: vaginal, urinario, tubo digestivo.
  • CONTENIDO Y ABSORCIÓN DE HIERRO
    Hierro hem: Hígado y carnes = 10% de hierro ingerido. 40% del hierro absorbido.
    Hierro no hem: Leguminosas, huevo, trigo, maíz = 90% de la ingesta. Absorción 5%
    La fibra vegetal (celulosa), el café, el té y los fosfatos inhiben la absorción del hierro no hem.
  • INGESTIÓN DE HIERRO EN LOS ALIMENTOS
    10 a 20 miligramos diarios
    5 a 7 miligramos por cada 1000 calorías
  • ABSORCIÓN DE HIERRO
    Normal 1 mg diario
    Deficiencia de hierro 4 mg diarios
  • PERDIDAS DE HIERRO
    Desprendimiento epitelial
    Eliminación por orina y heces
    Secreción de bilis
    Sudor
    Total por día 1 mg
  • PERDIDA DE HIERRO
    Embarazo 500 a 1000 mg en total por transferirlo al producto.
    Menstruación 20-30 mg x periodo
    ( Aumenta en los requerimientos un miligramo diario en promedio o mas en sangrado anormal )
  • RESERVAS DE HIERRO
    Células reticuloendoteliales
    Ferritina
    Hemosiderina
  • DISTRIBUCIÓN DE HIERRO
    De 3 – 5 gramos
    Hierro Funcional Hierro almacenado
    Hemoglobina Ferritina
    Mioglobina
    Enzimas
    1.5 a 3.5 g 0.3 a 1.5 gramos
  • ANEMIA FERROPRIVA
    Anemia microcítica más frecuente.
    SÍNTOMAS
    Síndrome anémico
    Pica
  • DATOS CLÍNICOS
    • alopecia
    • coiloniquia
    • insuficiencia cardiaca
    • angina de pecho
    • dispepsia
    • membranas esofagicas (síndrome de Patterson-Kelly)
    • disminucion de la libido,impotencia etc................
    • Astenia
    • palpitaciones
    • disnea
    • parestesias
    • Irritabilidad
    • pagofagia (ingesta de hielo)
    • pica (ingesta de tierra,arcilla...)
    • disfagia (Plummer-Vinson)
  • ETAPAS DE LA ANEMIA FERROPRIVA
    1°Se agotan las reservas de hierro ( Ferritina )
    2° Disminución del hierro sérico y transferrina
    3° Aumento del RDW
    4° Disminuye la síntesis de Hb, HCM y VCM
  • DISMINUCIÓN DE LA FERRITINA EN LA FLEBOTOMÍA
  • ANEMIA FERROPRIVA
    Alteraciones de laboratorio
    Disminución de:
    Hb
    HCM ( 98% de sensibilidad)
    CMHbC (62% de sensibilidad)
    Hierro
    Ferritina
    Aumento del RDW
  • Cinética de Hierro
    Hillman, Robert. HEMATOLOGÍA EN LA PRÁCTICA MÉDICA, 4ta Ed., Mc Graw Hill, 2005
  • ANEMIAS SIDEROBLASTICAS
  • Anemia Sideroblástica
    Anemia microcítica y arregenerativa.
    Uso inadecuado del Fe intracelular para síntesis de Hb.
    Ligada a cromosoma X.
    Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000.
    Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
    Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
  • Hematíes en forma de diana con punteado policromatófilo (siderocitos).
    Aumento en las concentraciones de Fe y ferritina séricos.
    Rasgo morfológico: Sideroblastos en anillo.
    Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. .
    Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
  • ANEMIAS SIDEROBLASTICAS
    Son un grupo heterogéneo de anemias hiporregenerativas definidas por un criterio morfológico, como es la elevada presencia de sideroblastos “en anillo” en la médula ósea
  • ANEMIAS SIDEROBLASTICAS
    Los sideroblastos son eritroblastos con depósitos en el citoplasma de hierro ferritínico (hemosiderina), que normalmente es utilizado para la síntesis de la hemoglobina
    Son por tanto anemias causadas por una utilización inadecuada o anómalo del Fe intracelular para la síntesis de hemoglobina
  • ANEMIAS SIDEROBLASTICAS
    La gran mayoría de estas anemias son de origen adquirido y debidas generalmente a la ingesta de ciertos medicamentos o trastornos metabólicos.
  • Anemia Hemolítica
  • Anemia Hemolítica
    Hemólisis: Destrucción de los eritrocitos.
    Se produce cuando los eritrocitos son anormales.
    Defectos en la membrana celular, hemoglobinas estructuralmente anormales, en la síntesis de globina y deficiencias o defectos de las enzimas celulares
    Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000.
    Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
    Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
  • Clasificación
    Intrínsecas
    • Esferocitosis y eliptocitosis hereditaria.
    • Estomatocitosis por alcohol.
    • Hipofosfatemia.
    • Hemoglobinopatias.
    • Deficiencia enzimática.
    Extrínsecas
    • Enfermedad autoinmunitaria
    • Sindrome urémico hemolítico
    • Púrpura Trombocitopenica
    • Infección (plasmodium)
    • CID
    • Hiperesplenismo
    • Quemaduras
    Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000.
    Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
    Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
  • Cuadro Clínico
    Triada característica:
    Anemia
    Ictericia
    Esplenomegalia
    Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000.
    Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
    Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
  • Hemoglobinopatias
    A. falciforme
    Talasemia
    Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
  • Anemia Falciforme
    La Anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glóbulos rojos. Las personas con anemia falciforme tienen hemoglobina anormal.
    http://images.google.co.ve/images?hl=es&source=hp&q=anemia%20falciforme&rlz=1R2ACAW_enVE366&um=1&ie=UTF-8&sa=N&tab=wi
  • Anemia Falciforme
    La Hemoglobina (Hb)
    Es una heteroproteína de la sangre, que transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos y oraganos.
    Estructura
    La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo.
    http://images.google.co.ve/images?um=1&hl=es&rlz=1R2ACAW_enVE366&tbs=isch%3A1&sa=1&q=hemoglobina&aq=f&oq=&start=0
  • Anemia Falciforme
    Acido Glutámico
    Valina
    Imagen tomada: www.google.com
  • Anemia Falciforme
    AcidoGlutaminico Valina
    http://dta.utalca.cl/biologia/BioROM%202005/contenido/av_biomo/FigT2/Glu.GIF
  • TALASEMIAS
    • GRUPO HETEROGÉNEO DE ANEMIAS HEREDITARIAS CUYA CARACTERÍSTICA COMÚN ES LA SÍNTESIS DEFECTUOSA DE LAS CADENAS GLOBINAS.
    • LAS CADENAS SIN AFECTAR SE PRODUCEN NORMALMENTE, POR LO QUE ACUMULAN E INTERRUMPEN LA MADURACIÓN Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS ERITROIDES , POR LO TANTO:
    SE PRODUCE LA DESTRUCCIÓN PREMATURA DE LOS GLÓBULOS ROJOS.
  • ¡RECORDAR!
    • La producción de cadenas b, d y e está bajo el control de un par de genes alélicos
    • Mientras que a y g están controladas por un par de genes duplicados.
    • a: (aa; aa) -> Hay 2 loci en cada cromosoma
    • b: (b; b) -> Hay 1 locus en cada cromosoma
  • ALFA TALASEMIA
    Recién nacido: Hb de Bart  g 4
    Adulto:Hb H  b 4
    MAYOR FRECUENCIA DE DELECCIONES
    Diagnóstico
    Observación de GR como pelotas de golf con inclusiones de Hb H, luego de incubarlos con azul brillante de cresilo, 30 minutos a 37° C
  • TALASEMIAS
    Grupo de anormalidades de la Hb, hereditarias
    Producción insuficiente de cadenas de globina
    Se clasifican con el nombre de la cadena cuya síntesis está reducida
    α, β, δ, δ/β, γ/δ/β
    Mayor y menor indican gravedad pero no estado hetero u homocigoto
    3% de la población mundial es portador (Mediterráneo)
  • TALASEMIA 
    La de más frecuencia
    Se ve en México
    Deficiencia en producción de cadenas por reducción de su síntesis
    Elevado polimorfismo genético  La expresión clínica varía
    Se Dx determinando la fracción A2 y F de la Hb
    Homocigota = Anemia de Cooley
  • MANIFESTACIONES Y Dx
    Esplenomegalia
    Ensanchamiento del diploe y estrías verticales (cráneo en cepillo)
    Exceso de Hierro secundario a transfusiones
    Anemia microcítica hipocrómica
    Dianocitos
    Electroforésis  Incremento de Hb F
    PCR
  • TRATAMIENTO
    Transfusiones de PG
    Medicamentos quelantes de hierro
    Distinguir de Anemia Ferropénica
    Ferrodinamia normal en talasemia
    RDW normal
    • ANEMIAS HEMOLITICAS: -INTRACORPUSCULARES
    - EXTRACORPUSCULARES
    *HEMOLISIS INTRAVASCULAR: -HEMOGLOBINEMIA
    -HEMOGLOBINURIA
    -DISMINUCION HAPTOGLOBINA
    -AUMENTO LDH
    *HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: -BILIRRUBINEMIA
    -ESPLENOMEGALIA
    -DISMINUCION HAPTOGLOBINA
    • TIPOS DE ANEMIAS HEMOLITICAS INTRACORPUSCULARES:
    - DE TRASTORNO DE MEMBRANA ERITROCITARIA
    - TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL HEMATIE (DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA)
    -HEMOGLOBINOPATIAS
  • TRASTORNOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
    MEMBRANOPATIAS:
    -ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
    -ELIPTOCITOSIS CONGENITA
    -ESTOMATOCITOSIS CONGENITA
    -ACANTOCITOSIS CONGENITA (ABETALIPOPROTEINEMIAS)
    ESFEROCITOSIS
  • ENZIMOPATIAS
    TIPOS: A)-DEFICIT DE GLUCOSA-6P DH
    B)-DEFICIT DE PIRUVATO KINASA
    C)-OTRAS ENZIMOPATIAS
    A-Es un trastorno ligado a herencia sexual (cromosoma X), siendo la alteración mejor conocida, es mucho más frecuente en los hombres que en las mujeres..
    B-La piruvato kinasa es la última enzima de la glucólisis y cataliza la transformación de fosfo-enol-piruvato a piruvato, proceso en que se produce una molécula de ATP
  • ESFEROCITOSIS
    ANEMIA HEMOLITICA MAS FRECUENTE EN LA RAZA BLANCA
    SE TRANSMITE EN EL 80% DE LAS CASOS CON CARÁCTER AUTOSOMICO DOMINANTE
    ALTERACION DE PROTEINAS DE MB (ESPECTRINA Y ANQUIRINA), PRODUCIENDO LIBERACION DE LIPIDOS, Y FORMACION DE ESFEROCITOS POCO ELASTICOS, POR DE SUPERFICIE DEL ERITROCITO Y DE LA VISCOSIDAD INTERNA, SIENDO DESTRUIDOS EN LOS SENOS ESPLENICOS
    SINTOMATOLOGIA:
    -APARECE DURANTE LAS PRIMERAS DECADAS DE VIDA
    -MODERADA EN EL 60%-65% DE LOS CASOS:
    . ANEMIA DISCRETA
    . LIGERA ESPLENOMEGALIA
    . ICTERICIA INTERMITENTE
  • DIAGNOSTICO: SE BASA EN LA MORFOLOGIA ERITROCITARIA, ESTUDIO FAMILIAR Y PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
    -PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA: CONSISTE EN SOMETER A LOS ERITROCITOS A MEDIO HIPOTONICO A LA HORA Y A LAS 24 HORAS Y ANANIZAR LA HEMOLISIS SEGÚN LA CONCENTRACION DEL SUERO
    TRATAMIENTO: ESPLENECTOMIA (ELIMINACION DE LUGAR DE DESTRUCCION DE ERITROCITOS)
    -ADMINISTRACION DE FOLATO 1mg/dia PARA EVITAR ANEMIA MEGALOBLASTICAS
    ACANTOCITOSIS: -LOS ERITROCITOS PRESENTAN ESPINAS O ESPICULAS EN LA MB
    -PUEDE SER A CAUSA DE:
    *ABETALIPOPROTEINEMIA (INCAPACIDAD DEL INTESTINO PARA ABSORBER LAS GRASAS DE LA DIETA)
    *SINDROME DE McLEOD (NEUROACANTOCITOSIS)
  • ELIPTOCITOSIS: -SE TRANSMITE POR HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
    -SINTOMAS: -MARCADA ANEMIA CON ESPLENOMEGALIA
    -EN FROTIS SE ENCUENTRAN ELIPTOCITOS Y OVALOCITOS
    -DIAGNOSTICO: EN EL HEMOGRAMA SE ENCUENTRA LA PRESENCIA DE ELIPTOCITOS EN PORCENTAJE MAYOR AL 12%
    -TRATAMIENTO: LA ESPLENECTOMÍA SIGUE SIENDO EL ÚNICO TRATAMIENTO EFICAZ
  • DEFICIT DE GLUCOSA 6PDH
    FUE LA PRIMERA EN DESCRIBIRSE COMO CAUSAS DE HEMÓLISIS ENZIMÁTICA. ESTA ENZIMA CATALIZA LA PRIMERA REACCIÓN DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y SU FUNCIÓN PRINCIPAL ES PROTEGER EL ERITROCITO DE AGENTES OXIDANTES.
    DESENCADENANTES DE HEMÓLISIS-FÁRMACOS OXIDANTESCOMO SON SULFAS, NITROFURANOS, FURAZOLIDONA, FENAZOPIRIDINA, PRIMAQUINA, FENILHIDRAZINA.-PROCESOS FEBRILES: NEUMONÍAS, FIEBRE TIFOIDEA, SEPTICEMIA, ETC.
    -SUSTANCIAS TOXICAS DE LAS HABAS: VICINA Y CONVICINA (FAVISMO)
    SINTOMATOLOGIA:
    -CONSISTE EN LA PRESENCIA DE UN SÍNDROME HEMOLÍTICO CRÓNICO DE INTENSIDAD VARIABLE.
  • DIAGNÓSTICO:-CONSISTE EN MEDIR LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Y ESTABLECER EL TIPO DE MUTACIÓN.
    TRATAMIENTO:
    -SE DEBE EVITAR EL CONTACTO CON SUSTANCIAS CAPACES DE DESENCADENAR HEMÓLISIS. LA ESPLENECTOMÍA SOLO SE INDICARA EN CUADROS HEMOLÍTICOS QUE COMPROMETAN LA VIDA DE LA PERSONA. EN LOS CUADOS DE HEMÓLISIS CRÓNICA SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE ÁCIDO FÓLICO 1 MG/ DÍA.
    * LOS CUERPOS DE HEINZ SON PEQUEÑAS INCLUSIONES, REDONDAS Y RETRÁCTILES QUE SE ENCUENTRAN EN LA PERIFERICA DE LAS CÉLULAS. ESTÁN FORMADOS POR GLOBINA DESNATURALIZADA QUE SE PRODUCE CUANDO SE DESTRUYE LA HEMOGLOBINA.
  • Alteraciones de los leucocitos
    Alteraciones cuantitativas y morfológicas de los leucocitos son respuesta normal a procesos patológicos.
    Tipo de leucocito afectado: según función.
    infección bacteriana: neutrofilia o neutropenia
    infección viral : linfocitosis
    infección parasitaria : eosinofilia
  • Variaciones cuantitativas: recuento absoluto
    Nº absoluto = leucocitos totales x % del recto diferencial
    Variaciones morfológicas: observación de frotis sanguíneo.
  • Alteraciones cuantitativas de los neutrófilos
    Nº neutrófilos en sangre se afecta por 3 mecanismos interrelacionados:
    1. Producción y liberación de médula ósea.
    2. Tasa de dispersión a tejidos.
    3. Proporción de neutrófilos marginados versus circulantes
  • Neutropenia
    Neutropenia
    RAN < 2000 x mm³ en adultos
    < 1.500 x mm³ en niños.
    Agranulocitosis:
    < 500 x mm³
  • Neutropenia
    Disminución del número absoluto de neutrófilos (RAN)
    En niños < a 1500 por mm³
    Neutropenia
    leve: 1000 a 1500 por mm³
    moderada: 500 a 1000 por mm³
    severa: menor a 500 por mm³
  • Neutropenia
    Causas:
    1. Producción medular disminuida o ineficaz.
    2. Aumento de destrucción celular
    infecciones graves
    mecánica
    inmunitaria
    3. Pseudoneutropenia
  • Producción medular disminuida
    Trastorno de célula precursora:
    Leucemia
    Anemia aplásica
    Mielodisplasia
    Deficiencia de Vitamina B12 o ácido fólico
    Quimioterapia , Radioterapia
    Enfermedades congénitas:
    Neutropenia cíclica
    Neutropenia familiar
    Agranulocitosis congénita
  • Aumento de destrucción celular
    Infecciones graves
    Infección viral
    Influenza, Sarampión, Varicela, Dengue, MNI
    Poliomielitis, Rubeóla, Hepatitis.
    Infecciones bacterianas:
    Fiebre tifoidea, Paratifoidea, Brucellosis
    Reacciones inmunitarias con leucoaglutininas
    Hiperesplenismo
  • Neutropenia secundaria a infección
    Comienza 24 a 48 hrs. del inicio de la enfermedad.
    Se mantiene por 3 a 6 días.
    Lesión de tejidos aumenta demanda y utilización de neutrófilos
    Cambios tóxicos en neutrófilos
  • Pseudoneutropenia
    Alteración en los depósitos circulante y marginal.
    Temporal
    En : Infecciones virales.
    Infecciones bacterianas con endotoxinas
    Hipersensibilidad
  • Neutropenia cíclica
    Enfermedad hereditaria, poco frecuente.
    Ciclos periódicos 21 a 30 días
    Período neutropénico de varios días.
    Infecciones frecuentes
    Entre períodos asintomático
  • Neutropenia familiar
    Poco común, crónica, benigna
    Recto leucocitos normal, con disminución Nº absoluto neutrófilos.
    Aumento relativo linfocitos y monocitos
    MO celularidad normal, desplazamiento a izquierda precursores neutrófilos.
  • Agranulocitosis congénita infantil
    Enfermedad genética, poco frecuente.
    Mortal
    Marcada neutropenia
    Eosinofilia, monocitosis , anemia
    Detención de proceso maduración en M.O.
  • POLICITEMIA VERA
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    POLICITEIMA VERA
    Es un desorden clonal, mieloproliferativo cronico, progresivo, carcterizado por aumento de la masa eritrocitica y usualmente leucocitosis, trombocitosis y esplenomegalia.
    Difiere de otras malignidades hematologicas en que la sobrevida es prolongada en la mayoria de los pacientes.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Para prolongar la sobrevida se requiere controlar la produccion excesiva de eritrocitos y plaquetas.
    Puede evolucionar hacia Mielofibrosis y/o Leucemia Aguda.
    Al examen fisico se pesquisa esplenomegalia, pletora, rubicundez y hay antecedentes de prurito.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    EVOLUCION
    Asintomatico Esplenomegalia aislada,
    eritrocitosis, trombocitosis.
    Fase Eritrocitica Eritrocitosis, prurito,
    trombocitosis, leucocitosis
    esplenomegalia, trombosis,
    hemorragia.
    Fase inactiva No requiere flebotomias, ni quimioterapia, deficiente en Fe.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Metaplasia mieloide Anemia, sintomas
    pospolicitemica sistemicos,trombocitosis,
    trombopenia,esplenomegalia progresiva.
    Leucemia Aguda Anemia, infeccion, san-
    Mieloide gramiento.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    La eritrocitosis en la PV se acompaña de supresion de la produccion de EPO.
    La masa eritrocitaria aumentada se debe a una produccion excesiva mas que a una prolongacion de la sobrevida de GR.
    Todo sugiere que el defecto esta a nivel de la celula progenitora hematopoyetica.
    Estos hallazgos permiten distinguir PV de otras causas secundatias de eritrocitosis.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Causas de Hto elevado
    Eritrocitosis relativa o espuria
    Hemoconcentracion secundaria a deshidratacion.
    Eritrocitosis absoluta: Hipoxia
    Intoxicacion por CO, Altura, Enfermada pulmonar, hipoventilacion, apnea del sueño, shunts cardiacos,defectos neurologicos.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Enfermedades renales, quistes, hidronefrosis, estenosis de la arteria renal, glomerulonefritis focal, trasplante renal.
    Tumores: Hipernefroma, hepatoma, hemangioblastoma cerbral, fibromioma uterino, tumores adrenales, meningioma, feocromocitoma.
    Terapia androgenica
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Sindrome de Barter
    Policitemia familiar y congenita
    Policitemia de Chuvash
    Manifestaciones Clinicas
    Cefalea, debilidad, prurito (especialmente despues de la ducha), mareos, sudoracion, anormalidades visuales, dolor epigastrico, baja de peso.
    Gota.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Examen fisico:
    Cianiosis, Esplenomegalia, pletota conjuntival, hepatomegalia, esplenomegalia e hipertension.
    Riesgos:
    Trombosis y hemorragia, son causa de muerte en 30% de los pacientes. Budd-Chiari.
    Anormalidades neurologicas vasculares.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Enfermedad vascular periferica.
    Eritromelalgia, dolor quemante en las extremidades, dedos.
    Hemorragias, principalmente despues del uso de AINE.
    Prurito generalizado en 50%.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Criterios clinicos y de laboratorio PV.
    4 o mas de los siguentes:
    Masa eritrocitica > 36 ml/kg hombres
    > 32 ml/kg en mujeres
    Sat O2 > 92%
    Esplenomegalia
    Trombocitosis > 400000 y leucocitosis > 12000.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Criterios clinicos y de laboratorio PV.cont
    Hipercelularidad en BMO con hiperplasia megacariocitica y < en depositos de Fe.
    Niveles sericos de EPO <.
    Proliferacion anormal de colonias eritrides en cultivo en ausencia de EPO.
  • POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS
    Tratamiento
    Sobrevida media de 10 años
    Sangrias hasta mantener Hto de < 45%
    Fosforo radioactivo
    Clorambucil
    Hydroxyurea
    Interferon alfa