Analgésicos e Anestésicos Cristiano
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Analgésicos e Anestésicos Cristiano Analgésicos e Anestésicos Cristiano Presentation Transcript

  • Analgésicos e Anestésicos Mestrado em Inovação Biofarmacêutica Disciplina: Farmacologia Básica Cristiano Cota Bandeira 13 de julho de 2011 Universidade Federal De Minas Gerais Instituto de Ciências Biológicas
  • Prefácio
    • Seção 1: Anestésicos Gerais
    • Seção 2: Anestésicos Locais
    • Seção 3: Farmacos Analgésicos
  • SEÇÃO 1: ANESTÉSICOS GERAIS
  • Dados históricos
    • Para um farmaco ser considerado anestésico ele de ser prontamente controlável , de forma que a indução e recuperação sejam rápidas.
    • Inicialmente descobertos em 1846, possibilitando que a maioria das cirurgias fossem possíveis de serem realizadas.
  • Dados históricos
    • Em 1800, Homphrey Davy foi o primeiro a produzir o óxido nitroso (gás hilariante) para aliviar dor e analgesia da cirurgia e testou seus efeitos em várias pessoas.
    • Em 1946, William Morton, dentista, usou éter para a extração de um dente.
    • Neste mesmo ano Warren, cirurgião chefe, realiza a primeira cirurgia com éter e teve um grande sucesso.
  • Dados históricos
    • Ainda em meados de 1847, James Simpson usou clorofórmio para aliviar a dor do parto.
    • Em 1853, a Rainha Vitória deu à luz a sua sétima criança sob a imfluencia do clorofórmio
    James Simpson Rainha Vitória da Inglaterra
  • Mecanismo de Ação
    • A potência anestésica está intimamente correlacionada com a solubilidade lipídica (correlação de Overton-Meyer) e não com a estrutura química
  • Mecanismo de Ação
    • Efeitos nos canais iônicos: são capazes de inibir as funções dos receptores excitatórios ionotrópicos e reforçar a função dos inibiórios(ex: GABAa).
  • Mecanismo de Ação
    • Efeitos nos canais iônicos
  • Efeitos Farmacológicos
    • A anestesia involve 3 pricipais alerações neurofisiológicas:
      • Inconciência
      • Perda da respostas a estímulos dolorosos
      • Perda dos reflexos
    • Em doses supra-anestésicas, podem causar morte por perda de reflexos cardiovasculares e paralisia respiratória.
  • Efeitos Farmacológicos
    • Afetam a transmissão sináptica, e não a condução axonal. A libaração dos transmissores excitatórios e a resposta dos receptores pós-sinápticos são inibidas.
    • Embora todas as partes do sistema nervoso sejam afetadas, os principais alvos parecem ser o tálamo, o cortex e o hipocampo .
  • Efeitos Farmacológicos
    • A maioria causa depressão cardiovascular pelos efeitos no miocardio e nos vasos sanguíneos, bem como sistema nervoso.
    • Os agentes anestésicos halogenados têm a probabilidade de causar arritimias cardíacas, acentuadas pelas catecolaminas circulantes.
  • Usos Clínicos
    • Intravenosos
      • Indução de anestesia ( tiopental, etomidato )
      • Manutenção da anestesia em cirurgias (propofol combinado com analgésicos e relaxantes musculares)
    • Inalatórios: São usados para a manutenção da anestesia.
      • Os líquidos voláteis ( halotano, sevoflurano ) são vaporizados com o ar e usam gases transportadores como oxigênio ou oxigênio-óxido nitroso.
      • O Halotano causa hepatoxicidade por exposição frequente.
      • Todos causam hipertermia maligna
  • Farmacocinética
    • Solubilidade dos anestésicos (Velocidade de indução e recuperação)
      • Solubilidade no sangue: coeficiente de partição sangue:gás
      • Solubilidade na gordura: solubilidade lipídica
    • Indução e Recuperação:
    Coeficiente de Partição Sangue:Gás Rápidas Óxido Nitroso Desflurano Coeficiente de Partição Sangue:Gás Lentas Halotano
  • Indução e Recuperação
  • Distribuição
  • Anestésicos Inalatórios
    • Halotano
      • Amplamente Utilizado
      • Potente, não explosivo e não irritante, hipotensor
      • Alta solubilidade: causa ressaca
      • Risco de lesão hepática, por uso frequente 
    • Óxido Nitroso
      • Baixa potência, normalmente combinado com outros agentes
      • Rápida indução e recuperação
      • Tem propriedades analgésicas
      • Depressão da medula óssea por uso frequente
      • Acumula-se nas cavidades gasosas
  •  
  • Anestésicos Inalatórios
    • Enflurano, Isoflurano, Desflurano, Sevoflurano
      • Similares ao halotano (também são halogenados)
    • Éter
      • Obsoleto
      • Fácil administrar e controlar
      • Início e recuperação lentos, com náuseas e vômitos pós-operatórios
      • Explosivo
      • Irritante para o trato respiratório
  • Anestésicos Intravenosos
    • Tiopental
      • Barbitúrico com alta solubilidade
      • Ação rápida: atravessa a barreira hematoencefálica rapidamente
      • Curta duração, devida a sua redistrição para o músculo
      • Lentamente metabolizado, acumula-se na gordura corporal
      • Sem efeito analgésico
      • Margem estreita entre a dose analgésica e a dose que pode causar depressão cardiovascular
      • Risco de vasoespasmo grave se injetado na Artéria
  • Anestésicos Intravenosos
    • Etomidato
      • Similar ao Tiopental, mais rapidamente metabolizado
      • Menor risco de depressão cardiovascular
      • Pode causar movimentos involuntários durante a indução
      • Possível risco de supressão das supras - renais
  • Anestésicos Intravenosos
    • Propofol
      • Rapidamente Metabolizado
      • Recuperação muito rápida, sem efeito acumulativo
      • Útil para cirurgias simples (alta no mesmo dia)
  • Anestésicos Intravenosos
  • SEÇÃO 2: ANESTÉSICOS LOCAIS
  • Dados históricos
    • Folhas de coca eram mastigadas pelos índios sul-americanos por terem efeitos psicotrópicos, a milhares de anos, produzindo efeitos de entormecimento da boca e língua.
      Erythroxylum coca
  • Dados históricos
    • Em 1860 a cocaína foi isolada e proposta como anestésico local por Sigmund Freud.
    • Em 1884, Dr. Carl Koller, descreve seu efeito anestésico reversível sobre a côrnea.
  • Dados históricos
    • Um substituto sintético, a procaína , foi descoberto em 1905 e muitos outros foram desenvolvidos mais tarde.
  • Anestésicos Locais
  • Mecanismo de ação
  • Propriedades
  • Aspectos Farmacocinéticos
  • SEÇÃO 3: FARMACOS ANALGÉSICOS
  • Introdução
    • A dor é uma experiência subjetiva
    • O estado dolorosos patológicos podem estar relacionados a dois componentes :
      • Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por estímulos nociceptivos
      • Mecanismos centrais pelos quais a aferência gera sensação de dor.
  • Mecanismos da DOR
  • Farmacos Semelhantes a Morfina
    • Opióides: Substâncias endôgenas ou sintéticas que produza efeitos semelhantes a morfina
    Paper somniferum ÓPIO Euforia Analgesia Sono Impedir Diarréia
  • Estruturas Quimicas dos Opiáceos Naloxona Codeína Heroína
  • Aspectos Químicos
    • Análogos da Morfina
      • Morfina
      • Heroína
      • Codeína
      • Nalorfina
      • Levalorfano
      • Naloxona
    • Dericados de estrutura não relacionada a morfina
      • Fenilpiperidina (petidina e fentanila)
      • Metadona (metadona e dextropropoxifeno)
      • Benzomorfano (pentazocina e ciclazocina)
    AGONISTAS AGONISTAS PARCIAIS ANTAGONISTAS
  • Receptores Opióides
  • Receptores Opióides Todos os receptores de opióides estão ligados a proteína G para a inibição da adenilato ciclase. Também facilitam a abertura dos canais de potássio (causando hiperpolarização) e inibição dos canais de cálcio (inibindo a transmissor).
  • Efeitos Funcionais associados aos principais tipos de receptores
  • Ações Farmacológicas
    • Os principais efeitos farmacológicos da morfina são:
      • Analgesia
      • Euforia e sedação
      • Depressão respiratória e supressão da tosse
      • Náuseas e vômitos
      • Constrição pupilar (miose)
      • Redução da motilidade gástrica, levando a constipação
      • Liberação de histanina, causando constrição bronquica e hipotenção
  • Outros Analgésicos - Paracetamol
    • AINE
    • Conhecido como Acetaminofeno
    • É eficaz como Analgésico, mas não possui efeito antiinflamatório.
    • Em superdosagem, causa hepatoxicidade
  • Mecanismo de ação - Paracetamol
    • Pode atuar inibindo a ciclooxigenase (COX)-3, uma variante processada da COX-1
  • Farmacocinética - Paracetamol
    • Bem absorvido por via oral
    • Meia Vida de 3 horas
    • É metabolizado por hidroxilação, conjugado principalmente como glicuronídeo e eliminado pela urina
  • Outros Analgésicos
    • Vários antidepressivos (amitriptilina), bem como antiepiléticos (carbamazepina, gabapentina), são usados principalmente para tratar dor neuropática.
    • Outros fármacos ocasionalmente usados incluem o antagonista dos receptores NMDA cetamina e o anestésico local lignocaína (lidocaína).
  •  
  • OBRIGADO!