Reacciones autoinmunes

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Reacciones autoinmunes

  1. 1. REACCIONES AUTOINMUNES DR. LA ROSA BOTONERO, JOSE LUIS Universidad Nacional Federico Villarreal Facultad de Medicina Hipólito Unanue Fisiopatología
  2. 2. SISTEMA INMUNITARIO ANATOMIA: <ul><li>El sistema inmunitario mantiene su propio sistema de circulación (los vasos linfáticos) que abarca todos los órganos del cuerpo excepto el cerebro </li></ul><ul><li>Además de los vasos linfáticos existen áreas especiales en las que es posible reclutar, movilizar y desplegar linfocitos hacia zonas específicas como parte de la respuesta inmune . </li></ul>
  3. 3. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO <ul><li>El sistema inmunitario está compuesto por células y sustancias solubles. </li></ul><ul><li>Las células más importantes del sistema inmunitario son los glóbulos blancos: </li></ul><ul><ul><ul><li>Macrófagos, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Neutrófilos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Linfocitos </li></ul></ul></ul>
  4. 4. MACRÓFAGOS <ul><li>Grandes glóbulos blancos que </li></ul><ul><li>ingieren microbios, antígenos y </li></ul><ul><li>otras sustancias. </li></ul><ul><li>El citoplasma de macrófagos contiene gránulos o paquetes envueltos por una membrana, consistentes en varias </li></ul><ul><li>sustancias químicas y enzimas </li></ul><ul><li>Los macrófagos no se encuentran en la sangre </li></ul>
  5. 5. NEUTROFILOS <ul><li>Grandes glóbulos blancos que tragan microbios y otros antígenos, y tienen gránulos que contienen enzimas cuya finalidad es destruir los antígenos ingeridos </li></ul><ul><li>Los neutrófilos circulan en la sangre; necesitan un estímulo específico para abandonar ésta y entrar en los tejidos. </li></ul>
  6. 6. LINFOCITOS <ul><li>Principales células del sistema linfático, son relativamente pequeños comparados con los macrófagos y los neutrófilos. </li></ul><ul><li>TIPOS: </li></ul><ul><li>Los linfocitos B </li></ul><ul><li>Los linfocitos T </li></ul><ul><li>Las células asesinas </li></ul><ul><ul><li>naturales </li></ul></ul>
  7. 7. ANTICUERPOS <ul><li>Cuando son estimulados por un antígeno, los linfocitos B maduran hasta convertirse en células que forman anticuerpos. </li></ul><ul><li>Los anticuerpos (inmunoglobulinas) son proteínas que interactúan con el antígeno que inicialmente estimula los linfocitos B. </li></ul><ul><li>Cada molécula de anticuerpo tiene una parte única que se une a un antígeno específico y otra parte cuya estructura determina la clase de anticuerpo. </li></ul><ul><li>Clases de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD. </li></ul>
  8. 8. SISTEMA DE COMPLEMENTO <ul><li>Abarca más de 25 proteínas. Estas proteínas actúan en cadena, es decir, que una activa la siguiente. </li></ul><ul><li>El sistema del complemento puede ser activado a través de dos vías diferentes: </li></ul><ul><ul><li>Vía alternativa, es activada por ciertos productos microbianos o antígenos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Vía clásica, es activada por anticuerpos específicos unidos a sus antígenos (complejos inmunes). </li></ul></ul>
  9. 9. CITOQUINAS <ul><li>Mensajeros del sistema inmunitario. </li></ul><ul><li>Son secretadas por células del sistema inmunitario en respuesta a una estimulación. </li></ul><ul><li>Las citoquinas amplifican (o estimulan) algunos aspectos del sistema inmunitario e inhiben (o suprimen) otros. </li></ul>
  10. 10. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD <ul><li>Todas las células tienen moléculas en su superficie que son únicas para cada persona determinada. </li></ul><ul><li>A través de ellas, el cuerpo es capaz de distinguir lo propio y lo extraño. </li></ul>
  11. 11. <ul><li>CLASES </li></ul><ul><li>Clase I : presentes en todas las células del cuerpo a excepción de los glóbulos rojos. </li></ul><ul><li>Clase II : presentes sólo en las superficies de los macrófagos y en los linfocitos B y T que hayan sido estimulados por un antígeno </li></ul>
  12. 12. RESPUESTA INMUNE <ul><li>Capacidad del organismo a reaccionar ante un antígeno. </li></ul><ul><ul><li>Inmunidad innata : macrófagos, neutrófilos y sistema del complemento reaccionan de forma similar ante todas las sustancias extrañas </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmunidad adquirida : el sistema inmunitario aprende a responder a cada nuevo antígeno con el que se enfrenta. </li></ul></ul><ul><li>Fases: </li></ul><ul><ul><li>Reconocimiento </li></ul></ul><ul><ul><li>Movilización </li></ul></ul><ul><ul><li>Ataque </li></ul></ul>
  13. 14. REACCIONES AUTOINMUNES <ul><li>Reacción anormal del sistema inmunológico que actúa sobre células, componentes celulares o hísticos del propio organismo. </li></ul>
  14. 15. TOLERANCIA <ul><li>ES LA NO RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA, NO OCURRE UNA RESPUESTA INMUNE A CIERTOS ANTIGENOS, AUNQUE EL SISTEMA INMUNE ESTA FUNCIONANDO NORMALMENTE </li></ul><ul><li>EN GENERAL, LOS ANTIGENOS QUE ESTAN PRESENTES DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA SE CONSIDERAN PROPIOS Y NO ESTIMULAN UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA </li></ul>
  15. 16. Las reacciones auto-inmunes pueden desencadenarse de varias maneras: <ul><ul><li>Una sustancia corporal que por lo común queda estrictamente restringida a un área específica (y en consecuencia escondida del sistema inmunitario) es liberada en la circulación general. </li></ul></ul><ul><ul><li>Una sustancia corporal normal es alterada. </li></ul></ul>
  16. 17. <ul><ul><li>* El sistema inmunitario responde a una sustancia extraña que tiene una apariencia similar a una sustancia natural del cuerpo e involuntariamente ataca tanto las sustancias del cuerpo como las extrañas. </li></ul></ul><ul><ul><li>* Algo funciona mal en las células que controlan la producción de anticuerpos. </li></ul></ul>
  17. 18. Hipersensibilidad y autoinmunidad <ul><li>La respuesta inmune es capaz de producir daño tisular y enfermedad . </li></ul><ul><ul><li>Puede resultar por respuesta excesiva o descontrolada contra antígeno externo: </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedades por hipersensibilidad . </li></ul></ul><ul><ul><li>Puede resultar por falla de auto-tolerancia y respuesta inmune contra antígenos propios </li></ul></ul><ul><ul><li>o autólogos: </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedades autoinmunes . </li></ul></ul>
  18. 19. Autoinmunidad <ul><li>Insuficiencia o pérdida de los mecanismos responsables de la TOLERANCIA a lo propio: </li></ul><ul><ul><li>Selección anormal de linfocitos auto-reactivos o anormalidades en la forma como los auto-antígenos son presentados al sistema Inmune. </li></ul></ul><ul><li>Contribuyen múltiples factores que interactúan. </li></ul>
  19. 20. Autoinmunidad <ul><li>Las enfermedades autoinmunes pueden ser: </li></ul><ul><ul><li>sistémicas </li></ul></ul><ul><ul><li>órgano específicas. </li></ul></ul><ul><li>Varios mecanismos efectores son responsables del daño tisular en diferentes enfermedades. </li></ul>
  20. 21. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Anormalidades de linfocitos: </li></ul><ul><li>Falla de la tolerancia a lo propio. </li></ul><ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Papel de las infecciones </li></ul><ul><li>Hormonales </li></ul>
  21. 22. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Anormalidades de linfocitos : </li></ul><ul><li>*Falla de la tolerancia a lo propio. </li></ul><ul><ul><li>Anormalidades primarias de linfocitos T, B o ambos </li></ul></ul><ul><li>*Falla de la tolerancia central: </li></ul><ul><ul><li>Falla la selección y deleción de linfocitos inmaduros auto-reactivos con receptores de alta afinidad para antígenos propios. </li></ul></ul>
  22. 23. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Falla de tolerancia periférica de células T : </li></ul><ul><ul><li>Tolerancia es mantenida por anergia funcional, deleción por apoptosis y </li></ul></ul><ul><ul><li>supresión por células regulatorias. </li></ul></ul><ul><ul><li>Expresión aberrante de co-estimuladores en tejidos puede romper la anergia de células T y producir auto-inmunidad tejido específica </li></ul></ul><ul><ul><li>Activación de células presentadoras de antígenos por infección o inflamación local . </li></ul></ul>
  23. 24. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Falla de tolerancia periférica de células T </li></ul><ul><ul><li>Defecto en moléculas que normalmente inactivan células T: CTLA-4 funciona como inhibidor de respuesta inmune contra antígenos propios. </li></ul></ul><ul><ul><li>Mutaciones que interfieren con la apoptosis de linfocitos maduros. </li></ul></ul><ul><ul><li>Ratones lpr/ lpr ( linfo-proliferación y manifestaciones autoinmunes ) tienen defecto en receptor Fas que induce apoptosis. </li></ul></ul>
  24. 25. Mecanismos de auto-inmunidad <ul><li>Falla de tolerancia periférica de células T </li></ul><ul><ul><li>Defecto de supresión mediada por linfocitos T. </li></ul></ul><ul><ul><li>Algunos auto-antígenos pueden inducir linfocitos T reguladores que producen citoquinas inmunosupresoras. </li></ul></ul>
  25. 26. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Falla de tolerancia de células B </li></ul><ul><ul><li>Activadores policlonales (LPS) pueden activar gran número de linfocitos B incluyendo algunos específicos contra antígenos propios. </li></ul></ul><ul><ul><li>Son anticuerpos de baja afinidad, no patogénicos. Se requiere cooperación de linfocitos T Helper. </li></ul></ul>
  26. 27. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><ul><li>La mayoría de enfermedades auto-inmunes tienen fuerte componente genético. </li></ul></ul><ul><ul><li>Las asociaciones más fuerte son con genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) principalmente HLA clase II. </li></ul></ul><ul><ul><li>Moléculas HLA II involucradas en selección y activación de células T CD4+ (presentación de antígenos). </li></ul></ul>
  27. 28. EJEMPLOS DE ENFERMEDADES AUTO-INMUNES ASOCIADAS A HLA
  28. 29. Mecanismos de auto-inmunidad <ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Genes distintos a los HLA asociados con auto-inmunidad: </li></ul><ul><ul><li>Deficiencias congénitas de proteínas del complemento (C2, C4) : LES </li></ul></ul><ul><ul><li>Gen de CTLA-4: DMID. </li></ul></ul><ul><ul><li>Gen de IL-2. </li></ul></ul>
  29. 30. Mecanismos de auto-inmunidad <ul><li>Papel de las infecciones </li></ul><ul><ul><li>No debido al agente infeccioso mismo sino que a la respuesta inmune gatillada o disregulada. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden producir inflamación local y expresión de co-estimuladores en Células Presentadoras Antígenos y romper anergia de células T. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden alterar antígenos propios y crear neo antígenos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Agente infeccioso puede tener antígenos con reacción cruzada con antígenos propios: mimetismo molecular (Fiebre reumática). </li></ul></ul>
  30. 31. Mecanismos de autoinmunidad <ul><li>Factores Hormonales, mayor incidencia en mujeres: LES es 10 veces más frecuente en mujeres. </li></ul><ul><li>Sustancias Químicas </li></ul><ul><li>- Penicilina : Anafilaxis </li></ul><ul><li>- Procainamida : Induce anticuerpos antinucleares y algunas veces induce LES . </li></ul><ul><li>- : puede llegar a los g. rojos y causar un neo-antígeno que genera anticuerpos y producir anemia hemolítica. </li></ul><ul><li>Otros : alteraciones anatómicas en tejidos, debido a inflamación, isquemia o trauma puede exponer autoantígenos que normalmente no son visibles para el sistema inmune (no indujeron tolerancia). </li></ul>
  31. 32. <ul><li>Otros : </li></ul><ul><li>Alteraciones anatómicas en tejidos, debido a inflamación, isquemia o trauma puede exponer auto-antígenos que normalmente no son visibles para el sistema inmune </li></ul><ul><li>(no indujeron tolerancia). </li></ul>
  32. 33. Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) <ul><li>Genes polimórficos que codifican proteínas especializadas en presentación de antígenos a los linfocitos T . </li></ul><ul><li>También llamadas proteínas HLA (human leukocyte antigens). </li></ul><ul><li>Descubiertos inicialmente por ser responsables del rechazo de transplantes. </li></ul>
  33. 34. Complejo Mayor de Histocompatibildad (MHC) <ul><li>Dos tipos : </li></ul><ul><ul><li>Moléculas MHC clase I  Linfocitos T CD8+ </li></ul></ul><ul><ul><li>Moléculas MHC clase II  Linfocitos T CD4+ </li></ul></ul><ul><li>Moléculas clase I están expresadas en todas las células nucleadas. </li></ul><ul><li>Moléculas clase II se expresan en células especializadas presentadoras de antígeno : células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células endoteliales y tímicas. </li></ul>
  34. 35. Complejo mayor de histocompatibildad (MHC) <ul><li>MHC I presentan péptidos intracelulares citosólicos (virales) </li></ul><ul><li>MHC II presentan péptidos extracelulares que han sufrido endocitosis. </li></ul><ul><li>La expresión de MHC es aumentada por citocinas producidas durante respuesta inmune innata y adaptativa. </li></ul>
  35. 36. ENFERMEDADES AUTOINMUNES IMPORTANTES

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