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Sie fanden, wie erwartet, dass nur etwa ein Drittel derPatienten reagiert gut. In einem Versuch zu erfahren, obBlutprobene...
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Mikron ordnet Voraussagen Behandlung Reaktion im ZNS Erkrankungen: einfache Methode zur Vermeidung von gefährlichen Nebenwirkungen?, micron associates, micron associates blog news, madrid spain, barcelona, hong kong news

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Mikron ordnet Voraussagen Behandlung Reaktion im ZNS Erkrankungen: einfache Methode zur Vermeidung von gefährlichen Nebenwirkungen?, micron associates, micron associates blog news, madrid spain, barcelona, hong kong news

  1. 1. MICRONASSOCIATES: It’s all about your health
  2. 2. Mikron ordnet Voraussagen Behandlung Reaktion im ZNS Erkrankungen:einfache Methode zur Vermeidung von gefährlichen Nebenwirkungen?
  3. 3. Das übliche EpilepsieMedikament, Valproinsäure (VPA), kann einesehr positive Wirkung auf einige Babys geborenmit spinalen Muskelatrophie (SMA), derNummer eins genetische Killer in der frühenKindheit haben. Aber in etwa zwei Drittel einessolchen Fällen es ist entweder beschädigt oderhat einfach keine Wirkung. Nun, zum erstenMal Forscher einen Weg gefunden zuidentifizieren, welche Patienten gut auf VPA vorBeginn der Behandlung reagieren dürften.
  4. 4. Ihre Ergebnisse haben große Auswirkungen, nichtnur für SMA-Patienten, sondern für andereBedingungen mit der Droge wie Migräne undEpilepsie, behandelt und können sogar dieBedingungen für das Drehen von VPA nicht-Responder in Responder vorsehen, sagen dieForscher. Dr. Lutz Garbes, aus dem Institut fürHumangenetik, UniversitätKöln, Deutschland, wird der Jahrestagung derEuropean Society of Human Genetics am 24. Junisagen, dass er und seine Kollegen BlutprobenRNA aus einer kleinen Gruppe von SMA-Patientenanalysiert hatte, die mit VPS behandelt wordenwar.
  5. 5. “Dies zeigt zum ersten Mal, dass als Reaktion aufVPA dasselbe unter Blut und Haut und schlägtvor, dass Überwachung Blut für die VPA-Therapiebei ZNS-Erkrankungen, in der Tat möglichist”, sagt Dr. Garbes. “Aber, noch wichtigerist, mithilfe der SMA-Patienten Fibroblastenkonnten wir einen entscheidenden Faktor in derUnterdrückung der positiven Resonanz auf VPABehandlung zu identifizieren. NutzungTranskriptom-weite Microarray Profilerstellung*, wir fanden, dass hohe Konzentrationen von derFettsäure-Transporter-Protein CD36 diemangelnde positive Reaktion auf die Behandlungzugeordnet sind.
  6. 6. “Die Auswirkungen dieser Entdeckung sindweitreichend. Zunächst konnten wir beweisen, dassBlut die Überwachung ein zuverlässiges Verfahren fürÄrzte auf die VPA-Therapie bei vielen zentralenNervensystems Erkrankungen, zu bestimmen ist, daunsere Befunde nicht spezifisch für SMA sind. Zweitensbietet die Identifizierung der CD36 als derentscheidende Faktor bei der Unterdrückung derReaktion auf die Behandlung eine einfache Möglichkeitzu prüfen, ob ein Patient auf die Therapiereagiert, bevor die Behandlung beginnt. Und drittensauf lange Sicht möglicherweise finden wir einen Wegzum Ziel CD36 um einen nicht-VPA-Responder in einemResponder ändern können. “
  7. 7. Zu wissen, dass CD36 ein entscheidender Faktor hier istbedeutet, dass der aktuellen, potentiell gefährlich,‘Trial And Error’-Ansatz zur Behandlung der VPA jetztveraltet ist, sagen die Forscher. Screening von Patientenfür CD36 vor der Behandlung würde bedeuten, dassnur diejenigen, die auf VPA positiv reagieren würde esgegeben werden würde. Dies ist wichtig, denn ineinigen Fällen VPA lebensbedrohlichenNebenwirkungen wie Beeinträchtigung der Leber,Blutkörperchen und Pankreas-Funktion, vor allem indie gerade beginnen die Behandlung führen kann.“Aber wir noch nicht verstehen wie CD36 Reaktion aufVPA, unterdrückt nur, daß es das tut,” sagt Dr. Garbes.“Ein besseres Verständnis der Auswirkungen könntenauch für die Detektion von noch besser Zielen führen,das Problem zu überwinden.”
  8. 8. Bei SMA funktioniert VPS durch die Hemmung derEnzyme namens Histon-Deacetylase (HDACs), die beider Regulierung der Verpackung der DNA beteiligt sind.HDACs führen zu eine dichtere DNA-Verpackung, wodurch Protein-Produktion von Genereduziert ist. Andere Enzyme namens Histon-Acetyltransferases (Hüte) dazu führen, dass einentspannter DNA-Struktur, mehr Protein zuproduzieren. Durch die Hemmung der HDACs mitVPS, das DNA-Verpackung-Gleichgewicht verschiebtsich in Richtung der entspannteren Struktur Geneaktiviert und damit Proteine produziert. Bei SMA istdas entscheidende gen SMN2, ein Kopie-gen imKrankheit-Bestimmung-Gen SMN1. Bei gesundenPersonen SMN1 ist die Hauptquelle der SMN-Protein, aber SMN2 kann nicht für den Verlust vonSMN1 bei SMA-Patienten vollständig entschädigt.
  9. 9. SMN2-Aktivität erhöht, wird mehr SMN-Protein zuproduzieren und den Zustand zu verbessern.“Vermeidung unnötiger VPA-Behandlung von nicht-Responder würde haben erhebliche Auswirkungen aufdie Kosten für das Gesundheitswesen und zurVerbesserung der Lebensqualität für Patienten” wirdDr. Garbes sagen. “Die Hälfte der Babys geboren mitSMA wird sterben innerhalb von zwei Jahren, aber dieandere Hälfte zu zwanzig Leben kann oder sogarlänger, so ist dies ein wichtiges Ergebnis für sie. UnsereErkenntnisse können auch helfen, Patienten zuidentifizieren, die Kandidaten für die VPA Behandlungbei vielen anderen Erkrankungen des zentralenNervensystems, einige von ihnen sehr häufig sind. “Inder EU, etwa 550 SMA Babys geboren sind jedesJahr, und es gibt ca. 311.000 neue Fälle von epi.
  10. 10. Sie fanden, wie erwartet, dass nur etwa ein Drittel derPatienten reagiert gut. In einem Versuch zu erfahren, obBlutprobenentnahme die geeignetsten Testmethodeverwendet wurde sah sie auch VPA Antwort in einemanderen Gewebe–Fibroblasten (eine Art von Hautzelle).Sie fand, dass die Reaktion im Blut und in der Haut in 60% der Fälle identisch. Die Forscher dann pluripotentenStammzellen aus Fibroblasten ein VPA-Responder und einnicht-Responder generiert und differenziert sie inGABAergic Nervenzellen (Neuronen, die die AminosäureGABA, der Chef Neurotransmitter im Säugetier-Nervensystem zu produzieren). Diese Neuronen, nachBehandlung mit VPA, zeigte eine ähnliche Reaktionauf, die zuvor im Blut und Fibroblasten gefunden.

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