Bioética y sida  Semana 3
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Bioética y sida Semana 3

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UNVES - FPD- CIENCIAS NATURALES

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  • Faculta Plataforma Digital - UNVES

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  • 1. BIOÉTICA Y SIDA Ciencias Naturales - Bioética FACULTAD PLATAFORMA DIGITAL UNVES
  • 2. Breve Historia del SIDA
    • 1981: 5 primeros casos de SIDA en Los Ángeles.
    • 1983: Primer caso de SIDA pediátrico (niño politransfundido).
    • 1983: Aislamiento del VIH en el Instituto Pasteur (Luc Montagnier).
    • 1987: AZT , primer fármaco activo frente al VIH.
    • 1988: Primer ensayo con AZT en niños (Pizzo).
    • 1994: ACTG 076: prevención de la transmisión vertical con AZT.
    • 1995: David D. Ho: “It is time to hit HIV early and hard” .
    • 1996: Nuevos fármacos de mayor potencia: “era HAART ”.
    • 2010: 25 fármacos antirretrovirales; multiples combinaciones
    • 2010: OMS: cerca de 60 millones de infectados por el VIH.
  • 3. Pandemia mundial de SIDA (OMS: Diciembre-2008) Total Niños (< 15 años) Personas que viven con VIH 33.5 millones 2 millones Mortalidad por SIDA  25 millones  2 millones Nuevas infecciones en 2008 2.7 millones 430.000 Defunciones en 2008 2 millones 280.000
  • 4. Seropositivo = Portador de anticuerpos = Infectado por el VIH (no en <18 meses) # Enfermo de SIDA Conceptos a aclarar
  • 5.
    • Virus de la Inmunodeficiencia Humana (tipos 1 y 2).
    • Retrovirus (familia de los lentivirus): genoma compuesto por ARN , que precisa de la enzima transcriptasa inversa para convertirse en ADN e integrarse en la célula infectada.
    Agente causal del SIDA Envoltura lipídica (glicoproteínas gp41 y gp120) Nucleocápside protéica Genoma viral (ARN): genes gag, env, pol, tat, rev, nef, vpr, etc. Enzimas virales: transcriptasa inversa, integrasa, proteasa,...
  • 6. ARN ADN TRANSCRIPTASA INVERSA PROTEASA Cadenas proteicas Rc CD4+ Co-Rc CCR5 y CXCR4 ARNm Ciclo vital del VIH dentro del linfocito T-CD4 VIH NF  B NTEGRASA
  • 7. Patogenia y Clínica
    • Destrucción de linfocitos T-CD4 (T-helpers): inmunodeficiencia celular .
    • Invasión de órganos linfoides.
    • Invasión de otros órganos.
    • Mecanismos autoinmunes.
    • Infecciones por gérmenes oportunistas (Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii, Cándida albicans, etc.)
    • Infecciones invasivas recurrentes por otros gérmenes (neumococo, salmonella, etc).
    • Tuberculosis más graves y diseminadas.
    • Tumores raros (sarcoma de Kaposi, linfomas de SNC).
    • Adenopatías y hepato-esplenomegalia.
    • Neumonitis intersticial linfoide.
    • Encefalopatía .
    • Diarrea crónica. Caquexia .
    • Anemia y neutropenia. Trombopenia.
    • Hepatitis C .
  • 8. Evolución La infección por el VIH se asemeja a un tren que se dirige a una catástrofe. Catástrofe = desarrollo de SIDA y muerte Distancia = recuento de linfocitos T-CD4 Velocidad del tren = carga viral David D. Ho , Science 1996. SIDA CD4 Carga viral
  • 9. Dinámica de replicación viral en el adulto Dinámica de replicación viral en el niño Carga viral Tiempo Evolución
  • 10.
    • Ningún tratamiento ha conseguido erradicar al virus del organismo infectado ( no existe curación por el momento ).
    • Finalidad del tratamiento con antirretrovirales :
      • Frenar la replicación del virus.
      • Evitar el desarrollo de resistencias.
      • Evitar el deterioro inmunológico e incluso mejorar la función inmune (elevar el recuento de CD4).
      • Evitar la aparición de infecciones y otros síntomas.
      • Mejorar la supervivencia y la calidad de vida.
    • Tratamiento combinado y potente ( TARGA o “HAART”).
    Tratamiento
  • 11. Farmacos antirretrovirales INTI INtTI INNTI IPs IF IInt Zidovudina (AZT) Tenofovir (TDF) Nevirapina Saquinavir Emfuvirtide (T-20) Raltegravir Didanosina (ddI) Efavirenz Ritonavir Maraviroc Zalcitabina (ddC) D elavirdina Indinavir Lamivudina (3TC) Etravirina Nelfinavir Estavudina (d4T) Amprenavir Abacavir (ABC) Lopinavir Emtricitabina (FTC) Fos-amprenavir Atazanavir Tipranavir Darunavir
  • 12. Líneas de investigación
    • Nuevos ARV con mayor potencia, menor toxicidad o distinto perifl de resistencias:
      • INTI: Apricitabina, Elvucitavina, Dexelvucitabina, Racivir,…
      • INtTI: GS-9148.
      • INNTI: Rilpivirina, Calanolide A, MIV-150, UK453,061, IDX899, RDEA806, …
      • IPs: PPL-100
      • IF: Vicriviroc, INCB9471, PF-232798 (anti CCR5), AMD070 (anti CXCR4), BMS-378806 (bloqueante gp120), …
      • Inhibidores integrasa: Elvitegravir, S/GSK364735.
  • 13. Líneas de investigación
    • ARV con otras dianas:
      • inhibidores de la maduración (Bevirimat).
      • inhibidores de los “dedos de zinc” (Azidocarbonamida)
      • Bloqueantes de genes virales: mifepristone, BI-201, secuencias antisentido (HGTV43), …
      • Acelerador de mutaciones de descomposición viral (KP-1461).
    • Otros fármacos con efecto antiviral: Aprepitant (antiemético)
    • Inmunomodladores:
      • Interleucinas: IL-2, IL-7, Interferón (Ampligen), …
      • Vacunas terapéuticas: Remune, DermaVir, …
    • ¿Posible erradicación?: transplante de células progenitoras de donante carentes de Co-Rc CCR5 ( Hutter et al, CROI 2008 )
  • 14. Mecanismos de contagio del VIH.
    • Transmisión sexual (homo y heterosexual).
    • Consumo de drogas por vía parenteral.
    • Transfusiones de sangre o hemoderivados.
    • Punciones accidentales.
    • Transmisión vertical ( >95% de niños):
      • intraútero (25-35%).
      • intraparto (60-80%).
      • post-parto (lactancia materna) (5-17%).
  • 15.
    • Screening de Ac en todas las gestantes
    • R etirada de lactancia materna
    • Protocolo ACTG 076
    • Cesárea electiva
    • Tratamiento HAART
    • Profilaxis en el neonato
    Profilaxis de la transmisión vertical.
  • 16.
    • Protocolo ACTG 076. Tratamiento con AZT :
      • En la gestante desde la semana 14
      • Intravenoso durante el parto
      • Profilaxis en el RN durante 6 semanas.
    • Resultados :
    Protocolo ACTG 076. Nacimientos RN infectados AZT 180 13 (8.3%) Placebo 183 40 (25.5%)
  • 17. Cesárea electiva La cesárea electiva en la semana 38 (antes de iniciar dinámica de parto) evita el contacto del feto con el fluido vaginal. Reduce el riesgo de transmisión hasta el 2%. Nacimientos RN infectados Cesárea 170 3 (1.8%) Parto 200 21 (10.5%)
  • 18.
    • La carga viral materna es el principal marcador de riesgo de contagio materno-fetal.
    • El tratamiento antirretroviral combinado y potente puede reducir al mínimo la carga viral materna, y con ello el riesgo de transmisión del VIH hasta porcentajes por debajo del 1%.
    Tratamiento HAART.
  • 19.
    • En los casos de mayor riesgo de transmisión pueden emplearse combinaciones más potentes de fármacos en el RN, añadiendo al AZT otros fármacos:
      • 3TC
      • Nevirapina
    Profilaxis en el RN.
  • 20.
    • Información del diagnóstico al niño.
    • Confidencialidad.
    • Integración social y escolarización.
    • Derecho al tratamiento vs patria potestad.
    • Efectos secundarios del tratamiento.
    • Ensayos clínicos en niños.
    • Maniobras de soporte vital. Reanimación.
    • Transplante de órganos.
    • Rastreo universal de anticuerpos VIH en gestantes.
    • Lactancia materna.
    • Aborto y SIDA. ¿Aborto terapéutico?
    • Campañas de prevención del SIDA.
    • SIDA en inmigrantes.
    • El SIDA en el tercer mundo.
    DILEMAS ÉTICOS EN SIDA INFANTIL
  • 21. 1.- Información del diagnóstico.
    • CONTRAS
    • Asociada a muerte.
    • Asociada a culpabilidad.
    • Evitarle sufrimientos.
    • Miedo a que hable.
    • Miedo al rechazo social .
    • PROS
    • Derecho a ser informados.
    • Fomentar autocuidados.
    • Fomentar adherencia.
    • Evitar riesgos de contagio.
    • Evitar deformaciones.
    ¿Debe informarse al niño del diagnóstico de su enfermedad? ¿Cómo, cuándo y quién?
  • 22.
    • Enfermedad asociada a importante rechazo social (“estigma o lacra”).
    • Derecho a la confidencialidad .
    • ...pero mantener siempre
    • el secreto conlleva un
    • constante sufrimiento...
    2.- Confidencialidad.
  • 23.
    • Primera integración en sociedad: escuela .
    • Es imprescindible el derecho a la confidencialidad (por el riesgo de rechazo).
    • Pero también es imprescindible una adecuada información, concienciación y educación sanitaria a toda la sociedad :
    • ¡¡¡ LOS NIÑOS NO CONTAGIAN !!!
    3.- Integración social y escolarización.
  • 24.