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Anatomia y fisiologia del sistema linfatico
 

Anatomia y fisiologia del sistema linfatico

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    Anatomia y fisiologia del sistema linfatico Anatomia y fisiologia del sistema linfatico Presentation Transcript

    • As I grow older, I pay less attention to what men say. I just watch what they do. Andrew Carnegie
    • ¿ESTAS HARTO DE LOS SERMONES DE TUS PADRES Y TU FAMILIA? • ¡LIBÉRATE! – CONSIGUE UN EMPLEO – PAGA TUS PROPIAS CUENTAS – PAGA TUS ESTUDIOS – USA TU PROPIO TRANSPORTE – HAZ TU COMIDA – LAVA TU ROPA NO PIERDAS ESTA OPORTUNIDAD ¡EL MOMENTO ES AHORA!
    • EL SISTEMA LINFÁTICO Dr. Edgar Altamar Pacheco
    • OBJETIVOS CAPITULO 22 • Mencionar los componentes y las principales funciones del sistema linfático • Describir la organización de los vasos linfáticos • Explicar la formación y los mecanismos de circulación de la linfa • Comparar la estructura y funciones de los órganos y tejidos linfáticos primarios y secundarios • Describir el desarrollo de los tejidos linfáticos • Describir el mecanismo de resistencia inespecífica frente a las enfermedades • Definir inmunidad y describir cómo se originan las células B y T • Explicar la relación existente entre antígeno y anticuerpos • Comparar la función de la inmunidad mediada por células y la inmunidad mediada por anticuerpos
    • GUÍA 22 • Resumir los pasos de la inmunidad mediada por células • Distinguir entre la acción de las células NK y la de las células T citotóxicas • Definir vigilancia inmunológica • Describir los pasos en la respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos • Enumerar las características químicas y las funciones de los anticuerpos • Distinguir entre la respuesta primaria y la respuesta secundaria ante la infección • Describir cómo se desarrolla el autorreconocimiento y la autotolerancia • Describir los efectos del estrés sobre la inmunidad • Describir los efectos del envejecimiento sobre el sistema inmunitario OBJETIVOS
    • INTRODUCCIÓN • La capacidad de combatir a las enfermedades se conoce como resistencia. • La falta de resistencia se denomina susceptibilidad. • Con el término resistencia inespecífica nos referimos a una amplia gama de respuestas que pone en marcha el organismo ante un amplio es- pectro de organismos patógenos. • La resistencia específica o inmunidad involucra la activación de linfocitos específicos para combatir a una sustancia extraña en particular
    • • El sistema linfático lleva a cabo diversas respuestas y se encuentra formado por la linfa, vasos linfáticos y estructuras y órganos de tejido linfático (tejido reticular especializado con gran cantidad de linfocitos). • El sistema linfático drena líquido intersticial, transporta a los lípidos provenientes de la dieta y nos protege ante las invasiones a través de las respuestas inmunitarias. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • Los vasos linfáticos comienzan como capilares linfáticos con un extremo cerrado, ubicados en los espacios intercelulares de los tejidos. • El líquido intersticial drena en los capilares linfáticos y forma la linfa. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • Los capilares linfáticos se unen para formar vasos de mayor calibre, los vasos linfáticos, los cuales se encargan de transportar la linfa hacia y desde los ganglios linfáticos • El camino que sigue la linfa comienza en los capilares linfáticos y continúan en los vasos linfáticos, troncos linfáticos, conducto torácico (o conducto linfático derecho) hasta las venas subclavias ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • La linfa fluye gracias a las contracciones de la musculatura esquelética y a los movimientos respiratorios. Las válvulas en los vasos linfáticos también contribuyen a la circulación de la linfa. • Los órganos linfáticos primarios son la médula ósea roja y el timo; los secundarios son los ganglios linfáticos, el bazo y los nódulos linfáticos ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • El timo se localiza entre el esternón y los grandes vasos, por encima del corazón. Este es el sitio donde maduran las células T. • Los ganglios linfáticos son estructuras encapsuladas, con forma de habichuela, que se localizan a lo largo de los vasos linfáticos. • La linfa llega a los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos aferentes, se filtra, y sale de ellos por los vasos linfáticos eferentes. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • Los ganglios linfáticos constituyen el sitio de proliferación de las células plasmáticas y de las células T. • El bazo es la masa de tejido linfático más grande de todo el cuerpo. En él las células B se convierten en células plasmáticas y se llevan a cabo los procesos de fagocitosis bacteriana y de glóbulos rojos senescentes. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • Los nódulos linfáticos se distribuyen en la mucosa de los tractos gastrointestinal, respiratorio, urinario y reproductivo. Este tipo de tejido linfático se conoce como tejido linfático asociado a las mucosas (MALT). ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL SISTEMA LINFÁTICO
    • • Órganos, vasos y un fluido llamado linfa – similar al líquido intersticial • Órganos que lo componen: – Médula ósea roja – Timo – Bazo – Nódulos linfáticod – Tejido linfático • Amígdalas, adenoids y placas de Peyers EL SISTEMA LINFÁTICO
    • DESARROLLO DE LOS TEJIDOS LINFÁTICOS • Los vasos linfáticos se forman a partir de los sacos linfáticos, los cuales se originan de las venas en desarrollo. Es decir, derivan del mesodermo. • Los ganglios linfáticos de desarrollan a partir de sacos linfáticos invadidos por células mesenquimatosas.
    • RESISTENCIA INESPECÍFICA: DEFENSA INNATA • Los mecanismos de resistencia inespecífica involucran factores mecánicos, factores químicos, proteínas antimicrobianas, células citolíticas natural killer (NK), fagocitos, inflamación y fiebre. • La piel y las membranas mucosas constituyen la primera línea de defensa contra el ingreso de los patógenos. • Las proteínas antimicrobianas son los interferones, las proteínas del sistema del complemento y la transferrina
    • RESISTENCIA INESPECÍFICA: DEFENSA INNATA • Las células NK y los fagocitos atacan y destruyen a los patógenos y a las células defectuosas del organismo. • La inflamación contribuye a la eliminación de microbios, toxinas o materiales extraños presentes en el sitio de la lesión, y lo prepara para los procesos de reparación tisular. • La fiebre potencia los efectos antivirales de los interferones, inhibe el crecimiento de algunos microorganismos y acelera las reacciones que intervienen en la reparación de los tejidos
    • RESISTENCIA ESPECÍFICA: INMUNIDAD • La resistencia específica a las enfermedades involucra la producción de linfocitos específicos o de anticuerpos contra antígenos específicos; también se conoce como inmunidad. • Las células B y las células T se originan a partir de células madres (stem cells) de la médula ósea roja. • Las células T completan su maduración y desarrollan inmunocompetencia en el timo.
    • RESISTENCIA ESPECÍFICA: INMUNIDAD • Los antígenos (Ag) son sustancias químicas que el sistema inmunitario puede reconocer como extrañas • Los receptores antigénicos presentan gran diversidad debido a la recombinación genética. • Los “autoantígenos”, conocidos como complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), son antígenos únicos, presentes en las células de cada persona. Todas las células, con excepción de los glóbulos rojos, expresan moléculas del CMH-I; algunas células también expresan moléculas del CMH-II.
    • RESISTENCIA ESPECÍFICA: INMUNIDAD • Las células presentadoras de antígenos (CPA), entre las que se encuentran los macrófagos, los linfocitos B y las células dendríticas, se encargan del procesamiento antigénico. • Los antígenos exógenos (los formados fuera del cuerpo) se presentan a las células T junto a moléculas del CMH-11; los antígenos endógenos (formados en el interior de la célula) se presentan junto a las moléculas del CMH-I. • Las citocinas son pequeñas hormonas proteicas capaces de estimular o inhibir varias funciones celulares normales como el crecimiento y la diferenciación. Otras citocinas se encargan de regular las respuestas inmunológicas
    • INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS • En la respuesta inmunitaria mediada por células, ocurre lo siguiente: los antígenos son reconocidos, las células T específicas proliferan y se diferencian a células efectoras y de esta forma se elimina al antígeno. • Los receptores de las células T (RCT) reconocen fragmentos antigénicos asociados a moléculas del CMH sobre la superficie de las células del organismo. • Para que las células T proliferen, es necesaria la coestimulación, sea a través de citocinas como la interleucina-2 o mediante pares de moléculas presentes en la membrana plasmática.
    • INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS • Dentro del conjunto de células T encontramos varias subpoblaciones: las células T helper presentan a las proteínas CD4 en su membrana, reconocen fragmentos antigénicos asociados a moléculas del CMH-II y secretan varias citocinas; la más importante es la interleucina-2, que actúa como señal coestimuladora para otras células T helper, células T citotóxicas y células B. Las células T citotóxicas expresan proteínas CD8 en su membrana y son capaces de reconocer fragmentos antigénicos asociados a moléculas del CMH-I. Las células T de memoria persisten luego de la respuesta inmunitaria celular e inician una respuesta más rápida cuando un patógeno que porta el mismo antígeno extraño ingresa nuevamente al organismo.
    • INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS • Las células T citotóxicas eliminan a los invasores mediante: – 1) liberación de granzimas, que inducen la apoptosis de la célula diana (luego los fagocitos destruyen a los microrganismos), y – 2) liberación de perforina, que provoca la histólisis y granulisina, que elimina a los microrganismos. • Las células T citotóxicas, los macrófagos y las células NK se encargan de la vigilancia inmunológica y del reconocimiento y destrucción de las células cancerosas que expresan antígenos tumorales en su superficie
    • INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS • Las células B son capaces de responder a antígenos sin procesar, pero su respuesta es más intensa cuando los procesan. La interleucina-2 y otras citocinas secretadas por las células T colaboradoras proveen la estimulación necesaria para la proliferación de las células B. • Una célula B activada desarrolla un clon de células plasmáticas productoras de anticuerpos. • Un anticuerpo (Ac) es una proteína que se combina específicamente con el antígeno que estimuló su producción. • Los anticuerpos están constituidos por cadenas pesadas y cadenas livianas con regiones constantes y regiones variables
    • INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS • En base a su estructura y composición química, los anticuerpos se dividen en cinco clases principales (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE), cada una con funciones biológicas específicas. • Entre las acciones que desarrollan los anticuerpos podemos nombrar la neutralización de antígenos, inmovilización de bacterias, aglutinación y precipitación de antígenos, activación del sistema del complemento y facilitación de la fagocitosis.
    • INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS • El sistema del complemento es un grupo de proteínas que complementan la respuesta inmunitaria y ayudan en la depuración de antígenos del cuerpo. • La inmunización contra ciertos microorganismos es posible debido a que las células B de memoria y las células T de memoria persisten luego de la respuesta primaria a un antígeno. La respuesta secundaria provee protección en el caso de que un mismo antígeno ingresara al cuerpo por segunda vez
    • AUTORRECONOCIMIENTO Y AUTOTOLERANCIA • Las células T se seleccionan positivamente, para asegurarse que puedan reconocer a proteínas del CMH propias (autorreconocimiento), y negativamente, para asegurarse que no reaccionan ante otras proteínas propias (autotolerancia). • Las células B desarrollan tolerancia a través de los mecanismos de dilección y anergia
    • ESTRÉS E INMUNIDAD • La psiconeuroendocrinoinmunología (PNEI) estudia el manejo de las vías de comunicación existentes entre el sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmunitario. Los pensamientos, sentimientos, estados de ánimo y creencias influyen sobre la salud y la evolución de las enfermedades. • La persona bajo estrés es mucho más propensa a no comer en forma adecuada o a no ejercitarse de manera regular, dos hábitos que mejoran la inmunidad
    • EL ENVEJECIMIENTO Y EL SISTEMA INMUNITARIO • Con la edad, los individuos se hacen más susceptibles a las infecciones y a los procesos malignos, no responden bien a las vacunas y producen mayores cantidades de autoanticuerpos. • La respuesta inmunitaria también disminuye con la edad
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • PARA TODOS LOS SISTEMAS. Las células T y los anticuerpos protegen a todos los sistemas del organismo del ataque por parte de invasores nocivos (patógenos), células extrañas y células cancerosas • SISTEMA TEGUMENTARIO. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y las proteínas plasmáticas que filtran desde la dermis de la piel. Las células del sistema inmunológico (células de Langerhans) en la piel, contribuyen a la protección de ésta. El tejido linfático provee anticuerpos tipo IgA presentes en el sudor.
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • SISTEMA ESQUELÉTICO. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y proteínas plasmáticas que filtran desde el tejido conectivo ubicado alrededor de los huesos. • SISTEMA MUSCULAR. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y proteínas plasmáticas que filtran desde los músculos • SISTEMA ENDOCRINO. El flujo de linfa ayuda a distribuir algunas hormonas y citocinas. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y las proteínas plasmáticas que filtran desde las glándulas endocrinas.
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • APARATO CIRCULATORIO. La linfa devuelve el exceso de líquido filtrado desde los capilares sanguíneos y las proteínas plasmáticas a la sangre venosa. Los macrófagos esplénicos destruyen los glóbulos rojos envejecidos y eliminan los desechos de la sangre • APARATO RESPIRATORIO. Las amígdalas, los macrófagos alveolares y el MALT ayudan a proteger a los pulmones de los patógenos. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial de los pulmones
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • APARATO DIGESTIVO. Las amígdalas y el MALT ayudan en la defensa contra toxinas y patógenos que ingresan al organismo por el tubo digestivo. El aparato digestivo provee anticuerpos tipo IgA, que se liberan en la saliva y en las secreciones digestivas. Los vasos linfáticos reciben los lípidos de la dieta y las vitaminas liposolubles absorbidos en el intestino delgado y los transportan hacia la sangre. También drenan el exceso de líquido intersticial y las proteínas plasmáticas que filtran desde los órganos del aparato digestivo.
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • APARATO URINARIO. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y las proteínas plasmáticas que filtran desde los órganos del aparato urinario. El MALT colabora en la defensa del organismo de las toxinas y patógenos que ingresan en él a través de la uretra.
    • CONTRIBUCION DEL SISTEMA LINFÁTICO Y DE LA INMUNIDAD A LA HOMEOSTASIS • APARATO REPRODUCTOR. Los vasos linfáticos drenan el exceso de líquido intersticial y proteínas plasmáticas que filtran desde los órganos del aparato reproductor. El MALT contribuye a la defensa del organismo de las toxinas y patógenos que ingresan en él a través del pene y la vagina. En las mujeres, el esperma depositado en la vagina no es atacado como un invasor foráneo, debido a una inhibición de la respuesta inmunológica. Los anticuerpos tipo IgG son capaces de atravesar la placenta de manera tal de conferir protección al feto en desarrollo. El tejido linfático contribuye con anticuerpos tipo IgA, los cuales se secretan en la leche materna de la mujer que amamanta
    • TRONCOS Y DUCTOS LINFÁTICOS • Los vasos se unen para formar los troncos y ductos linfáticos • La cabeza, el brazo y el lado derecho del pecho drenan en el conducto torácico derecho • El resto del cuerpo drena directamente en las venas subclavias
    • DUCTO LINFÁTICO DERECHO • El conducto linfático derecho drena la linfa de la parte superior derecha del cuerpo • Drena linfa de la sangre venosa a través de la vena subclavia derecha.
    • FORMACIÓN Y FLUJO DE LA LINFA • El líquido intersticial drena en los capilares linfáticos. • El paso de la linfa se da desde las arterias y capilares de la sangre (sangre) a los espacios intersticiales (líquido intersticial) y de allí hasta los capilares linfáticos (ganglios linfáticos) y luego a los troncos linfáticos para seguir hasta el conducto torácico o el conducto linfático derecho hasta las venas subclavias para ser devueltas a la sangre
    • FORMACIÓN Y FLUJO DE LA LINFA • Linfa fluye como resultado de la mezcla de acciones de las contracciones del músculo esquelético y los movimientos respiratorios. • También es ayudado por las válvulas de los vasos linfáticos que impiden el reflujo de la linfa. • Una acumulación excesiva de líquido intersticial puede ser causada por una obstrucción del flujo linfático (aplicación clínica)
    • • Los líquido y las proteínas que se escapan de los vasculares capilares son recogidas por los capilares linfáticos y devueltas a la sangre • El bombeo respiratorio y muscular promueven el flujo de líquido linfático • Los vasos linfáticos desembocan en las venas subclavias FORMACIÓN Y FLUJO DE LA LINFA
    • LOS TEJIDOS Y ÓRGANOS LINFÁTICOS
    • LOS TEJIDOS Y ÓRGANOS LINFÁTICOS • Ampliamente distribuido en todo el cuerpo • Órganos linfáticos primarios – proporcionan el entorno para que las células madre se dividan y maduren hasta convertirse en linfocitos B y T • La médula ósea roja da origen a las células B maduras • El timo es el sitio donde maduran las células pre-t provinientes médula ósea roja • Órganos y tejidos linfáticos secundarios – sitio donde ocurren la mayoría de las respuestas inmunitarias • los ganglios linfáticos, bazo y nódulos linfáticos
    • EL TIMO • Es una gl´nadula grande en los infantes (70 g) pero que se atrofia en la edad adulta (3 g) • Es un órgano que tiene dos lóbulos y está situado en el mediastino • Los lóbulos se dividen en cápsulas y trabéculas • Cada lóbulo tiene corteza y médula • Corteza – Es un paquete compacto de linfocitos y macrófagos • Médula – células epiteliales reticulares producen hormonas tímicas – Corpúsculos de Hassall
    • GANGLIOS LINFÁTICOS - INTRODUCCIÓN • Los ganglios linfáticos son estructuras ovales encapsuladas situadas a lo largo de los vasos linfáticos(Figures 22.1a and 22.6). • Contienen células T, macrófagos, células dendríticas foliculares y células B. • Linfa entra en los nodos a través de los vasos linfáticos aferentes, se filtra para eliminar las células dañadas, microorganismos y sale a través de los vasos linfáticos eferentes. • Las sustancias extrañas filtradas por los ganglios linfáticos son atrapadas por las fibras reticulares nodales.
    • • Entonces los macrófagos destruyen algunas sustancias extrañas por fagocitosis y linfocitos provocan la destrucción de las demás por las respuestas inmunitarias. • Los ganglios linfáticos son el sitio de la proliferación de células plasmáticas y linfocitos T. • El conocimiento de la localización de los ganglios linfáticos y la dirección del flujo de la linfa es importante en el diagnóstico y pronóstico de la diseminación del cáncer por metástasis; muchas de las células cancerosas se propagan a través del sistema linfático, produciendo racimos de células de tumor donde ellos se localicen. (Aplicación clínica) GANGLIOS LINFÁTICOS - INTRODUCCIÓN
    • GANGLIOS LINFÁTICOS • Flujo es unidireccional – los vasos aferentes la conducen – Los senos la conducen a los vasos eferentes que desembocan en el hilio • Solo los nódulos linfáticos la filtran
    • LOS GANGLIOS LINFÁTICOS • Órganos en forma de frijol, hasta 1 pulgadas de largo, situados a lo largo de los vasos linfáticos – esparcidos por todo el cuerpo pero concentrados cerca de las glándulas mamarias, axilas e ingle • El estroma es una cápsula, trabéculas y fibras reticulares • Parénquima se divide en 2 regiones: – corteza • nódulos linfáticos con centros germinales que contienen células dendríticas – las células presentadoras de antígeno y macrófagos • B células proliferan en las células plasmáticas secretoras de anticuerpos – médula • contiene las células B y células plasmáticas en cordones medulares
    • METÁSTASIS A TRAVÉS DEL SISTEMA LINFÁTICO • Característica de tumores malignos • Propagación de la enfermedad de un órgano a otro – las células cancerosas viajan vía sanguínea o linfática – las células establecen nuevos tumores donde se localicen • Los sitios de un tumor secundario pueden predecirse por la dirección del flujo linfático del sitio primario • Los ganglios cancerosos son firmes, grandes y duros, los ganglios infectados no son firmes y son muy suaves
    • Es un órgano de 13 centímetros entre el estómago y el diafragma Hilus contiene vasos sanguíneos y linfáticos Estroma consiste en cápsula, trabéculas, fibras y fibroblastos Parénquima consiste en pulpa blanca y pulpa roja, la blanca es tejido linfático (linfocitos y macrófagos) alrededor de las ramas de la red arterial esplénica la pulpa esta formada por senos venosos esplénicos , llenos de sangre tejido (cordones esplénicos) BAZO
    • • La pulpa roja se compone de senos venosos llenos de sangre y cordones esplénicos que contienen eritrocitos, macrófagos, linfocitos, células plasmáticas y granulocitos. • Los macrófagos eliminan los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas defectuosos o envejecidos. • El bazo almacena las plaquetas de la sangre en la pulpa roja. • La pulpa roja está implicada en la producción de células sanguíneas durante el segundo trimestre del embarazo. BAZO
    • APLICACIONES CLINICAS • A menudo, el bazo puede ser dañado por un trauma abdominal. Puede requerirse una esplenectomía para prevenir el sangrado excesivo.
    • NÓDULOS LINFÁTICOS • Son concentraciones de tejido linfático no circunscrito a una cápsula, esparcidos por todo el tejido conectivo de las membranas mucosas – tejido linfoide asociado a mucosa (MALT) • Placas de Peyer en el íleo de intestino delgado • Apéndice • Las amígdalas forman el anillo en la parte superior de la garganta – adenoides (amígdalas faringeas) – amígdalas palatinas (en cada pared lateral) – amígdala lingual en la parte posterior de la lengua
    • DESARROLLO DE LOS TEJIDOS LINFÁTICOS • Los vasos linfáticos se convierten en nódulos linfáticos, que se derivan de las venas, por tanto se derivan del mesodermo. • Los nódulos linfáticos se convierten en ganglios linfáticos al ser invadidos por las células mesenquimales
    • DESARROLLO ANATÓMICO • Comienza a desarrollarse en la quinta semana de gestación • Los vasos linfáticos se convierten de nódulos linfáticos que provienen de las venas • El nódulo yugular y la cisterna de Chili forman el conducto torácico • Sacos se desarrollan en los ganglios linfáticos • Bazo se desarrolla en el mesenterio gástrico • Timo es fruto de la tercera bolsa faríngea
    • RESISTENCIA NO ESPECÍFICA: DEFENSAS INNATAS
    • • Resistencia no específica se refiere a una amplia variedad de respuestas del cuerpo contra una amplia gama de patógenos (organismos productores de enfermedades) y sus toxinas. • Protección mecánica incluye la capa de la epidermis intacta de la piel, membranas mucosas, el aparato lacrimal, saliva, moco, cilios, la epiglotis y el flujo urinario. Defecación y vómitos pueden considerarse procesos mecánicos que expulsan microbios. • Protección química se localiza en la piel, en el tejido conectivo laxo, el estómago y la vagina. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: PIEL Y MEMBRANAS MUCOSAS
    • PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: PIEL Y MEMBRANAS MUCOSAS • La piel produce sebo, que tiene un pH bajo debido a la presencia de ácidos grasos insaturados y ácido láctico. • Lisozima es un componente de la enzima de sudor que también tiene propiedades antimicrobianas. • Jugo gástrico hace el estómago casi estéril porque su pH bajo (1.5-3.0) mata muchas bacterias y destruye la mayor parte de sus toxinas; las secreciones vaginales también son ligeramente ácidas.
    • PIEL Y MUCOSAS • Protección mecánica – piel (epidermis) paquete compacto de células queratinizadas • Escudo que ayuda a eliminar microbios – membrana mucosa segrega mucosa viscosa • Cilios y moco atrapan y mueven los microbios hacia la garganta – Acción de lavado de las lágrimas, la orina y la saliva
    • PIEL Y MUCOSAS • Protección química – sebo inhibe el crecimiento de bacterias y de hongos – Con la transpiración la lisozima destruye las células bacterianas – El pH ácido del jugo gástrico y de las secreciones vaginales destruye las bacterias
    • SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA: LAS DEFENSAS INTERNAS • La segunda línea de defensa consiste en proteínas antimicrobianas internas, fagocíticas y células asesinas naturales (NK), la inflamación y la fiebre.
    • DEFENSAS INTERNAS • Proteínas antimicrobianas desalientan el crecimiento microbiano – Interferones – Proteínas de complemento – Transferrinas
    • PROTEÍNAS ANTIMICROBIANAS • Células infectadas con virus producen en el cuerpo proteínas denominadas interferones (IFN). – Una vez producida la infección las células infectadas por virus liberan IFN, el IFN se difunde a las células vecinas no infectadas y se une a los receptores de la superficie, para inducir células no infectadas a sintetizar proteínas antivirales que interfieran o inhiban la replicación viral. – INF también aumenta la actividad de los fagocitos y las células asesinas naturales (NK), inhibe el crecimiento de la célula y suprime la formación de tumores; puede ser prometedor como herramienta clínica en el tratamiento del SIDA y el cáncer una vez se entienda más plenamente sus procesos.
    • • El sistema del complemento comprende un grupo de cerca de 20 proteínas presentes en el plasma sanguíneo y en las membranas celulares – Cuando se activa, estas proteínas "complementan" o mejoran ciertas reacciones inmunes, alérgicas e inflamatorias. PROTEÍNAS ANTIMICROBIANAS
    • CÉLULAS ASESINAS Y FAGOCÍTICAS • Las células NK matan una variedad de microbios y células tumorales – Se encuentran en la sangre, bazo, ganglios linfáticos y médula roja – Atacar las células con antígenos anormales de MHC
    • CÉLULAS ASESINAS Y FAGOCÍTICAS • Fagocitos (neutrofilis y macrofagos) – Ingieren microbios o partículas extrañas – Macrófagos se desarrolan desde los monocitos • Los macrófagos sirven para proteger tejidos específicos – Histiocitos en la piel, las células de kupffer en el hígado, los macrófagos alveolares en los pulmones, la microglía en el cerebro ymacrófagos en bazo, médula roja y ganglios linfáticos • Los macrófagos se encuentran vagando por la mayoría de los tejidos
    • FAGOCITOSIS • Los fagocitos son células especializadas para realizar la fagocitosis e incluyen neutrófilos y macrófagos. – Las cuatro fases de la fagocitosis incluyen chemotaxis, adherencia, ingestión, digestión y matanza – Después de que se ha logrado la fagocitosis, se forma un fagolisosoma. – La lisosoma del fagolisosoma, junto con oxidantes mortales producidos por el fagocito, mata rápidamente a muchos tipos de microbios. • Algunas de las razones por las que un microbio puede evadir la fagocitosis incluyen: formación de una cápsula, producción de toxinas, interferencia con la secreción de la lisozima y capacidad de los microbios de producir oxidantes contra los fagocitos.
    • • Quimiotaxis – atracción a los productos químicos de los tejidos dañados, proteínas del complemento o productos microbianos • Adherencia – Apego a la membrana plasmática del Fagocito • Ingestión – fagocitar por pseudópodos para formar fagosoma • Digestión y destrucción – Fusión con lisosomas que contienen enzimas digestivas y formación de oxidantes letales – Cuerpo residual de exocitosis FAGOCITOSIS
    • INFLAMACIÓN • Se inicia con el daño de células • Signos de inflamación – Enrojecimiento – Calor – Hinchazón – Dolor – Pérdida de la función puede ser un quinto síntoma, dependiendo del sitio y la extensión de la lesión. • La función de la inflamación es atrapar microbios, toxinas o material extraño y comenzar la reparación de los tejidos
    • ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN • Las tres etapas básicas de la inflamación son la vasodilatación y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, migración del fagocito, y reparación del tejido • Vasodilatación y aumento de la permeabilidad de los vasos – causada por la histamina de los mastocitos, Cininas de precursores en la sangre, prostaglandinas a partir de las células dañadas y leucotrienos de basófilos y mastocitos – se produce en cuestión de minutos, produciendo calor, enrojecimiento y edema – El dolor puede resultar de lesiones, presión de edema o irritación por productos químicos tóxicos de organismos – fuga de factores coagulación de la sangre en los tejidos atrapando microbios
    • ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN • Emigración de Fagocito – dentro de una hora, neutrófilos y monocitos llegan y se van del torrente sanguíneo (emigración) • Reparación de tejidos
    • ABSCESOS Y ULCERAS • La pus está compuesta por fagocitos muertos, células de tejido dañado y líquido • Absceso es la acumulación de pus en un espacio confinado no abierto al exterior – granos y forúnculos • La úlcera es una llaga abierta • Personas con mala circulación (diabéticos con aterosclerosis avanzada) – Las úlceras por estasis en los tejidos de las piernas son debidas a la pobre concentración de oxígeno y suministro de nutriente a los tejidos
    • FIEBRE • Temperatura corporal anormalmente alta que se produce porque el termostato hipotalámico se restablece • Ocurre durante la infección y la inflamación – Las toxinas bacterianas al desencadenar la fiebre causan la liberación de citoquinas como la interleukina-1 • Beneficios – intensifica los efectos de los interferones, inhibe el crecimiento bacteriano, acelera la reparación de los tejidos
    • RESISTENCIA ESPECÍFICA : INMUNIDAD • Inmunidad es la capacidad del cuerpo para defenderse contra los agentes invasores específicos. – bacteria, toxinas, virus, alergenos, etc. • Difiere de los mecanismos de defensa inespecíficos – especificidad---reconoce lo propio y lo extraño – memoria--- El segundo encuentro produce una respuesta aún más vigorosa
    • RESISTENCIA ESPECÍFICA : INMUNIDAD • Los antígenos son sustancias reconocidas como extrañas por las respuestas inmunes. • La rama de la ciencia que se ocupa de las respuestas del cuerpo cuando lucha contra los antígenos se llama Inmunología.
    • MADURACIÓN DE CÉLULAS T Y B • Los linfocitos T y linfocitos B se derivan de las células madre de médula ósea. • Las células B completan su desarrollo en la médula ósea. • Las células T se convierten de las células pre-T que migran al timo. • Antes de que las células T dejen el timo o las células B dejen de médula ósea, adquieren varias proteínas de superficies distintivas; algunas funcionan como receptores del antígeno, que son moléculas capaces de reconocer antígenos específicos
    • • la célula de T madura en el timo – Celula-mediadora de respuesta • las células asesinas atacan a los antígenos • linfocitos costimulate las células T y B – eficaz contra hongos, virus, parásitos, cáncer y trasplantes de tejido • Células B en la médula ósea – Respuesta mediada por anticuerpos • Células plasmáticas forman los anticuerpos – Efectiva contra bacterias MADURACIÓN DE CÉLULAS T Y B
    • TIPOS DE RESPUESTA INMUNE • Inmunidad mediada por células (CMI) se refiere a la destrucción de los antígenos por las células T. – particularmente eficaz frente a patógenos intracelulares, como hongos, parásitos y virus; algunas células cancerosas; y los trasplantes de tejido exterior. – CMI implica siempre el ataque de células por células. ataque
    • TIPOS DE RESPUESTA INMUNE • La inmunidad (humoral) mediada por anticuerpos (AMI) se refiere a la destrucción de los antígenos por anticuerpos. – trabaja principalmente contra antígenos disueltos en los fluidos corporales y patógenos extracelulares, principalmente bacterias, que se multiplican en los fluidos corporales, pero rara vez entran en las células del cuerpo. • A menudo un patógeno provoca ambos tipos de respuesta inmune.
    • APCs y MHC-II
    • ANTÍGENOS • Moléculas o fragmentos de material extraño – microbios enteros, partes de microbios, toxinas bacterianas, polen, trasplante de órganos, las células de sanguíneas incompatibles • Características necesarias para ser considerado un antígeno – inmunogenicidad = capacidad de provocar respuesta inmunitaria – reactividad = capacidad de reaccionar a las células o anticuerpos formados
    • ANTÍGENOS • Superan las defensas inespecíficas de cuerpos – entran en el torrente sanguíneo para ser depositado en bazo – penetran la piel y finalizan en los ganglios linfáticos – penetran la membrana mucosa y se localizan en el tejido linfoide asociado
    • NATURALEZA QUÍMICA DE LOS ANTÍGENOS/EPITOPOS • Moléculas grandes y complejas, generalmente proteínas – Si tienen una repetición simple en subunidades no son generalmente antigénicos (plásticos en reemplazo de la articulación) – La parte pequeña del antígeno que desencadena la respuesta inmune es epítopo • Determinante antigénico
    • NATURALEZA QUÍMICA DE LOS ANTÍGENOS/EPITOPOS • Hapteno es la sustancia más pequeña que puede desencadenar una respuesta inmunitaria a menos que se una a la proteína del cuerpo – lípido de hiedra venenosa
    • DIVERSITY OF ANTIGEN RECEPTORS • Sistema inmune puede reconocer y responder a 1 billón diferentes epítopes--incluso artificial hecha de moléculas • Explicación de la gran diversidad de receptores es recombinación genética de algunos cientos de segmentos pequeños de gen • Cada célula B o T tiene su propio conjunto de segmentos del gen que codifica un receptor específico antigénico en la membrana celular
    • ANTÍGENOS DEL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR • Todas nuestras células tienen marcadores de superficie únicos (miles de moléculas) – proteínas integrales de membrana son llamadas antígenos HLA • MHC-I construyen moléculas en la membrana celular de todas las células excepto las células de sangre rojas • Función – Si la célula está infectada con virus el MHC-I contiene fragmentos de virus que sirve de marca para que las células T reconozcan cual es el problema
    • ANTÍGENOS DEL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR • Algunas células también exhiben antígenos de MHC clase II. – MHC-II markers seen only on membrane of antigen presenting cells (macrophages, B cells, thymus cells) – Los marcadores del MHC-II solo son vistos sólo en la membranas de las células presentadoras de antígeno(macrófagos, células B, células del timo) • Función – Si el antígeno presentado por la células (macrófagos o células B) ingieren proteínas extrañas, lo mostrará como parte de su MHC-II
    • PRUEBA DE HISTOCOMPATIBILIDAD • La histocompatibilidad tiene una semejanza con los antígenos MHC de las células del cuerpo de los diferentes individuos – antes de cualquier trasplante de órgano debe hacerse una tipificación de tejido – puede ayudar a identificar a los padres biológicos
    • VÍAS DE PROCESAMIENTO DE ANTÍGENO • Las células B y T deben reconocer un antígeno extraño antes de comenzar su respuesta inmune – Las células de B pueden capturar al antígeno en el líquido extracelular – Las células T sólo pueden reconocer fragmentos de antígenos que han sido procesados y presentados como parte de una molécula MHC • Linfocitos T pueden "ver" si hay parte de antígenos en las moléculas del MHC-II en la superficie de la célula presentadoras de antígeno • Las células T citotóxicas "ver" si hay parte de antígenos en las molecular del MHC-I en la superficie de las células del cuerpo
    • • Células llamadas células presentadoras de antígeno (APC) procesan de antígenos exógenos (antígenos formados fuera del cuerpo) y los presentan junto con moléculas del MHC clase II a las células T. • APC incluye los macrófagos, células B y células dendríticas. • The presentation of exogenous antigens together with MHCII molecules on antigen presenting cells alerts T cells that “intruders are present”. • Las células presentadoras de antígenos junto con moléculas MHCII presentan a los antígenos exógenos para alertar a las células T que los "intrusos están presentes"
    • • Los antígeno extraños presentes en los líquidos corporales son fagocitados por las APC – macrófagos, células B, células dendríticas (células de Langerhans en la piel) • El antígeno se digiere y fragmentos de sus moléculas se presentan en la membrana celular del MHC-II • APC migran al tejido linfático para encontrar las células T PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS EXÓGENOS
    • • Antígenos endógenos son sintetizados en el cuerpo e incluyen proteínas virales o proteínas producidas por las células cancerosas • La mayoría de las células del cuerpo puede procesar antígenos endógenos • Fragmentos de antígenos endógenos se asocian con moléculas MHCI dentro de la célula. • El antígeno presente en el MHCI se traslada a la superficie de la célula donde alerta a las células T. PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS ENDÓGENOS
    • CITOQUINAS Y TERAPIAS CON CITOQUINAS • Pequeña proteínas hormonales están implicadas en la respuesta inmune – secretadas por los linfocitos y células presentadoras de antígeno • La terapia con citoquinas utiliza citoquinas (interferón) – alfa-interferón se usa para tratar el sarcoma de Kaposi, herpes genital, hepatitis B y C y algunas leucemias – beta-interferón se usa para tratar la esclerosis múltiple – interleucina-2, utilizada para tratar el cáncer (efectos secundarios)
    • INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS • Comienza con la activación de células T por un antígeno específico • Resultado es una célula T capaz de un ataque inmune – eliminación del intruso por un ataque directo • En la respuesta inmune mediada por células, se reconoce un antígeno (destino), entonces un pequeño número de células T específicas proliferan y se clonan produciendo células efectoras (una población de células idénticas que reconoce el mismo antígeno y llevan a cabo algún aspecto del ataque inmune), y se elimina el antígeno (intruso).
    • ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS T • Las células T Receptoras reconocen fragmentos de antígeno asociados a las moléculas de MHC en la superficie de una célula del cuerpo. • La proliferación de las células T requiere la coestimulación, por citoquinas como la interleukina-1 (IL-1) y la interleucina-2 (IL-2), o por pares de moléculas de la membrana plasmática, uno en la superficie de la célula de T y un segundo en la superficie de una APC.
    • • El receptor en una célula CD8 se une a la parte del fragmento de antígeno extraño de MHC-I • Coestimulation de la célula de T ayudadora – previene la inmunorespuesta accidental • Prolifera & distingue en población (clon) de células Tc y Tc memoria • Se produce en los órganos linfáticos secundarios como en ganglios linfáticos ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS T
    • ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN & DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS T AYUDADORAS • Receptor en células CD4 se une al fragmento del antígeno extraño asociado a MHC-II • Coestimulación con interleuquina • Prolifera & distingue en población (clon) de células TH y de memoria TH
    • RESUMEN DE CÉLULAS T MADURAS 1. Las células ayudadoras T (TH) o T4, muestran la proteína CD4, reconocen fragmentos de antígenos asociados con moléculas MHC-II y segregan citoquinas varias, más importantes, interleucina-2, que actúa como un coestimulator para los linfocitos B, linfocitos T y las células T citotóxicas 2. Células citotóxicas T (TC) o las células T8, desarrollan las células T que muestran la proteína CD8 y reconocen fragmentos de antígeno asociados a moléculas MHC-I. 3. Las células de memoria T están programadas para reconocer al antígeno invasor original, lo que permite la iniciación de una reacción mucho más rápida sobre el patógeno que invade al cuerpo en una fecha posterior.
    • CÉLULAS AYUDADORAS T • Exhiben en la superficie de las céluals CD4 como tambien las conocidas T4 o TH • Reconocer fragmentos de antígeno asociado con moléculas MHC-II y activados por APC • Función es coestimular a otros linfocitos – Secreta citoquinas (Interleuquina-2) • la función autocrina en la que se coestimula a sí misma para proliferar y secretar más interleucina (efecto de retroalimentación positiva que provoca la formación de muchos más linfocitos T)
    • CÉLULAS T CITOTÓXICAS • Exhiben CD8 en la superficie • Conocidas como T8 o Tc o células T asesinas • Reconocen fragmentos de antígeno asociados a moléculas MHC-I – células infectadas con virus – Células tumorales – tejidos transplantados • Para la coestimulación son necesarias las citoquinas de las células de T ayudadoras
    • CÉLULAS T DE MEMORIA • Células de T son una copia no reversible de las células T citotóxicas durante una respuesta mediada por células • Disponibles para respuesta rápida si ocurre una segunda exposición
    • DETALLES: LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS T • Las células T citotóxicas luchan contra invasores extraños matando a la célula blanco (la célula que lleva el mismo antígeno estimula la activación o proliferación de sus células progenitoras) sin dañar la célula T citotóxica – Cuando las células citotóxicas T encuentren una célula mostrando un antígeno microbiano, lanzan granzimas que activan la apoptosis. El microbio es destruido después por los fagocitos.
    • – Las células T citotóxicas pueden unirse también a las células infectadas y segregan perforina y granulisina. La perforina causa citólisis mientras que granulisina destruye el microbio. – Las células T citotóxicas pueden lanzar también linfotoxina que activa las enzimas dañinas dentro de la célula diana. – Cuando la célula de T citotóxicas se desprende de una célula diana, pueden destruir a otra célula. DETALLES: LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS T
    • ELIMINACIÓN DE INVASORES • Las células citotóxicas T migran al sitio de la infección o la formación de tumores • Reconocen, atrapan y atacan – secretan gránulos que contienen perforina que perfora agujeros en la célula diana – secretan linfotoxina que activa las enzimas en la célula diana causando la fragmentación de su ADN – secretan interferón gamma para activar las células fagocíticas
    • VIGILANCIA INMUNOLÓGICA • Vigilancia inmunológica se lleva a cabo por células de T citotóxicas. – Reconocen antígenos tumorales y destruyen las células tumorales. – El sistema inmune puede reconocer las proteínas en los órganos trasplantados como extraños y despliegan un rechazo al injerto. • Éxito de un trasplante de órgano o tejido propuesto depende de su histocompatibilidad. La tipificación tisular (Prueba de histocompatibilidad) se hace antes de cualquier trasplante de órgano. • Los receptores de trasplante de órganos también reciben fármacos de inmunosupresores.
    • • La célula cancerosa muestra antígenos inusuales en su superficie (antígenos tumorales) • Vigilancia = hallazgos del sistema inmune, reconoce y destruye las células con antígenos tumorales – Se realiza por las células T citotóxicas, macrófagos y células de asesinas naturales (NK) – más eficaz en la búsqueda de tumores causados por virus • Los pacientes de trasplantes que toman drogas inmunosupresivas tienen tendencia a sufrir cánceres viral-inducido VIGILANCIA INMUNOLÓGICA
    • RECHAZO DE INJERTO • Después de un trasplante de órgano, el sistema inmune genera una respuesta inmune mediada por células y también mediada por anticuerpos = rechazo de injerto • Si el complejo de histocompatibilidad se iguala con los antígenos se obtiene una respuesta más débil al rechazo del injerto – Drogas inmunosupresias (ciclosporina) • inhibe la secreción de interleuquina-2 por linfocitos T • poco efecto sobre las células de B por lo tanto mantiene cierta resistencia
    • INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS • El cuerpo contiene millones células T diferentes , pero también millones de células B diferentes, cada una capaces de responder a un antígeno específico. • B cells sit still and let antigens be brought to them • Las células B permanecen alertas esperando que broten antígenos ante ellas – Se sitúan en los nódulos linfáticos, bazo o placas de Peyer • Una vez activado, se diferencian en células plasmáticas que segregan anticuerpos • Anticuerpos circulan en la sangre y la linfa – combina con el epítopo antigénico semejantemente para ejecutar un bloqueo específico
    • ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS B • Durante la activación de una célula de B, un antígeno se une a los receptores de antígeno en la superficie celular • Los receptores del antígeno de la célula B son químicamente similares a los anticuerpos que serán eventualmente secretados por su progenie. • Algunos antígenos son tomados por la célula B, se divide en fragmentos de péptido y se combina con uno del mismo-antígeno MHC-II y se traslada a la superficie de la célula B. • La células ayudadoras T reconocen la combinación de antígeno- MHC-II y ofrecer la coestimulación necesaria para la diferenciación y proliferación de células B. • Algunos activan células B que se convierten células plasmáticas de secreción de anticuerpos. Otras se convierten en células de memoria B.
    • Las células B receptoras se unen al antígeno, la respuesta es más intensa en APC Células ayudadoras T coestimulantes Ocurre la rápida división celular y diferenciación células de memoria de larga duración clon de células plasmáticas producen anticuerpos a razón de 2000 moléculas/seg que en 4-5 días secretan anticuerpos por si solos Los anticuerpos entran en la circulación para atacar el antígeno ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN Y LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS B
    • ANTICUERPOS • Un anticuerpo es una proteína que puede combinarse específicamente con el determinante antigénico del antígeno que desencadenó su producción.
    • ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO • Anticuerpos consisten de cadenas pesadas y ligeras y porciones de variables y constantes • Basado en la química y la estructura, los anticuerpos se agrupan en cinco clases principales con funciones biológicas específicas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE)
    • DETALLES: ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO • Glicoproteinas llamadas inmunoglobulinas – 4 cadenas de polipéptidos—2 de cadenas pesadas y 2 de cadenas ligeras – Región media con bisagras que permiten asumir en forma de T o Y – Algunas son regiones variables—el resto de la región es constante • 5 clases diferentes están basadas en región constante – IgG, IgA, IgM, IgD e IgE • Algunos puntos forman sitios de unión del antígeno
    • Antibodies
    • ACCIONES DE LOS ANTICUERPOS • Neutralización del antígeno para bloquear los efectos de las toxinas o prevenir su adhesión a las células del cuerpo • Inmovilizar bacterias atacando cilios/flagelos • Aglutinan y precipitan antígenos en forma cruzada para causar aglutinación yprecipitación complementando la activación • Aumento de la fagocitosis a través de la precipitación, la activación del complemento o la opsonización (recubrimiento con sustancia especial)
    • ANTICUERPOS MONOCLONALES • Anticuerpos contra un antígeno particular pueden obtenerse de la sangre – diversos anticuerpos existirán para los diferentes epítopos ese antígeno • El crecimiento de un clon de células plasmáticas para producir anticuerpos idénticos es difícil – Las fusión de linfocitos B con células tumorales producen un hibridoma – producen anticuerpos llamados anticuerpos monoclonales
    • APLICACIÓN CLÍNICA • Los anticuerpos monoclonales son importantes en la medición de niveles de un fármaco en sangre de un paciente • Diagnóstico de embarazo, alergias y enfermedades como la hepatitis, la rabia y algunas enfermedades de transmisión sexual. • También han sido utilizados en la detección temprana del cáncer y evaluación del grado de metástasis. • Pueden ser útiles en la preparación de vacunas para contrarrestar el rechazo del trasplante, para tratar enfermedades autoinmunes y tal vez para tratar el SIDA.
    • PAPEL DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO EN LA INMUNIDAD • Sistema del complemento está constituido por más de 30 proteínas • Muchas proteínas del complemento son inactivas y deben activarse. • Activar el complemento produce actos como una cascada que causa – inflamación: dilatación de arteriolas, liberación de histamina y aumento de la permeabilidad de los capilares – opsonización/fagocitosis: proteína que se une al microbio facilitando la fagocitación – citólisis: un complejo de varias proteínas puede formar agujeros en las membranas de microbio causando ruptura y filtración de la célula • Complemento puede ser activado por la vía clásica, la vía alternativa y la vía de las lectinas
    • VÍAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO • Vía clásica comienza con la activación de C1 • Vía alterna comienza con la activación de C3 • Produce la inflamación, mejora la fagocitosis o la destrucción del microbio
    • • Memoria inmunológica es debida a la presencia de anticuerpos duraderos y linfocitos muy duraderos que surgen durante la proliferación y diferenciación de los estimulados por el antígeno de células B y Ts. – La inmunización contra ciertos microbios es posible porque las células de memoria B y células T memoria permanecen tras la respuesta primaria a un antígeno – La respuesta secundaria (memoria inmunológica) protege que el mismo microbio entre en el cuerpo otra vez. Hay una rápida proliferación de células de memoria, resultando cumulo de anticuerpos (cantidad de anticuerpos en el suero) mucho mayor que durante una respuesta primaria.
    • • Respuesta inmunológica primaria – primera exposición a la respuesta del antígeno es constante y lenta – las células de memoria pueden permanecer durante décadas • Secundaria respuesta inmune con segunda exposición – miles de células de memoria proliferan y se diferencian en células plasmáticas y las células T citotóxicas • título de anticuerpos es la medida de la memoria (anticuerpo del suero cantidad) – reconocimiento y ataque ocurre tan rápidamente que no se necesita incluso estar enfermo MEMORIA INMUNOLÓGICA
    • AUTOAPRENDIZAJE Y AUTOTOLERANCIA • Las células T se someten a la selección tanto positiva como negativa para asegurar que pueden reconocer antígenos de uno mismo-MHC (autoaprendizaje) y que ellas no reaccionen a otras proteínas de uno mismo (tolerancia). – Selección negativa implica eliminación y anergia – Las células B desarrollan tolerancia • Mucha investigación se ha centrado en Inmunología del cáncer, el estudio de las formas de utilizar el sistema inmunológico para la detección, seguimiento y tratamiento del cáncer (aplicación clínica).
    • • Las células T deben aprender a reconocerse a sí mismo (sus propias moléculas de MHC) y falta de reactividad a proteínas propias – tolerancia inmunológica & de autoaprendizaje • Las células T maduran en el timo – Aquellas que no pueden autoreconocerse o reaccionar a él... • destruida por la muerte celular programada (apoptosis o eliminación) • inactivado (anergia)--vivo pero no responde – sólo 1 de cada 100 emerge como célula T inmunocompetente • Las células b se desarrollan en la médula ósea AUTOAPRENDIZAJE Y AUTOTOLERANCIA
    • DESARROLLO DE AUTORECONOCIMIENTO Y TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
    • INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL • Las células con actividad antitumoral se inyectan en el torrente sanguíneo del paciente de cáncer – Se obtienen del paciente células T citotóxicas inactivas y se cultivan con interleucina-2 – Son llamadas células asesinas activadas por linfocinas (lymphokine-activated killer cell LAK) • Pueden causar la regresión del tumor, pero en algunos casos tiene complicaciones severas
    • SIDA: SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA • El SIDA es una condición en la cual una persona experimenta una variedad de infecciones como resultado de la destrucción progresiva de las células inmunitarias por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). • Aunque el VIH se ha aislado de varios fluidos corporales, documentado transmisiones a través de la sangre, semen, secreciones vaginales y leche materna de una madre infectada. No aparece que las personas se infectan como resultado de contactos de rutinarios, no sexuales.
    • SIDA: SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA • Se cree que el virus del SIDA generalmente es bastante frágil fuera del cuerpo y se elimina fácilmente mediante las técnicas habituales de desinfección. • En la actualidad, el único medio de prevención del SIDA es bloquear la transmisión del virus, incluyendo la abstinencia de relaciones sexuales con personas infectadas, el uso de condones durante las relaciones sexuales, el uso de agujas hipodérmicas estériles y evitar el embarazo en mujeres infectadas por el VIH. Hasta cuando haya una farmacoterapia eficaz o una vacuna eficaz, prevenir la propagación del SIDA debe basarse en la educación y prácticas sexuales más seguras.
    • HIV • El VIH es una forma de retrovirus con una capa de proteína envuelta por una cubierta de glicoproteínas. • VIH entra en las células T donde la despoja de su abrigo de proteína. • Un nuevo ADN del VIH se produce en la célula T junto con nuevas capas de proteína y luego es puesto en libertad. • En última instancia se destruyen las células T. • Los signos y síntomas comunes en la infección son fiebre, fatiga, erupción, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, dolor de garganta y ganglios linfáticos. En última instancia, el individuo infectado desarrolla anticuerpos al VIH.
    • HIV • La progresión a SIDA se produce a causa del reducido número de células T y la resultante de la inmunodeficiencia. El SIDA disminuye la inmunidad del cuerpo al reducir el número de linfocitos T; el resultado es el progresivo colapso del sistema inmune, haciendo a la persona susceptible a infecciones oportunistas (invasión de microorganismos normalmente inofensivos que ahora proliferan violentamente por el sistema inmunológico defectuoso). • Tratamiento de la infección con inhibidores de la transcriptasa inversa y los inhibidores de proteasa ha demostrado retrasar la progresión de la infección por el VIH al SIDA.
    • REACCIONES DE HIPERSENSIBILIAD • Una persona que es demasiado reactiva a una sustancia que es tolerada por la mayoría de los otras se dice que es hipersensible (alérgicas). Cuando se produce una reacción alérgica, hay lesión del tejido. Los antígenos que inducen una reacción alérgica se llaman alérgenos.
    • • Hay cuatro tipos básicos de reacciones de hipersensibilidad. • Reacciones tipo I (anafilaxia) son las más comunes y ocurren a los pocos minutos después de que una persona sensibilizada a un alérgeno es respuesta él. La anafilaxia resulta de la interacción de los alérgenos con anticuerpos de IgE en la superficie de los mastocitos y basófilos. En el shock anafiláctico, que puede ocurrir en un individuo susceptible que sólo recibieron un fármaco desencadenante o fue picado por una avispa, se presenta sibilancia y dificultad para respirar porque generalmente las vías respiratorias se contraen también es debida a la vasodilatación y pérdida del líquido sanguíneo. Se trata de una emergencia potencialmente mortal. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIAD
    • • Reacciones Tipo II (citotóxicas) son causadas por anticuerpos (IgG o IgM) dirigidos contra las células sanguíneas o células de los tejidos de una persona. La reacción de anticuerpos y los antígenos generalmente conduce a la activación del complemento. La reacción de tipo II, que puede ocurrir en transfusión de sangre incompatible, daño de células causando lisis. • Reacciones tipo III (complejo inmune) implican antígenos (no se deriva de una célula del tejido huésped), anticuerpos (IgA o IgM) y complemento. Algunas condiciones de tipo II son glomerulonefritis, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIAD
    • • Reacciones tipo IV (mediada por células) o también conocida como reacción de hipersensibilidad retardada es un tipo de reacción de hipersensibilidad que puede tardar de dos a tres días en desarrollarse. A diferencia de los otros tipos, no se encuentra mediada por anticuerpos, siendo en cambio un tipo de respuesta mediada por células. • Bacterias intracelulares, como la que causa la tuberculosis, desencadenan este tipo de inmunorespuesta REACCIONES DE HIPERSENSIBILIAD
    • ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS • En una enfermedad autoinmune el sistema inmunológico no logra mostrar la autotolerancia y ataca el tejido de la persona. • Los linfomas son cánceres de los órganos linfáticos especialmente los ganglios linfáticos. Los dos tipos principales de esta enfermedad son: linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin. • Lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune, inflamatoria crónica que afecta a múltiples sitemas de cuerpo.
    • ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS • Mononucleosis infecciosa es una enfermedad contagiosa que afecta principalmente al tejido linfático en todo el cuerpo pero también afecta a la sangre. Es causada por el virus de Epstein - Barr que se multiplica en las células B. No existe cura y el tratamiento consiste en vigilar y tratar las complicaciones. Generalmente la enfermedad corre su curso en unas semanas.
    • TERMINOLOGÍA MÉDICA • ADENITIS • ALOINJERTO • AMIGDALECTOMIA • AUTOINJERTOS • ENFERMEDAD POR INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA • ESPLENOMEGALIA • GAMMAGLOBULINA • HIPERESPLENISMO • LINFADENOPATIA • LINFANGITIS • LINFEDEMA • SINDROME DE FATIGA CRONICA • XENOINJERTO
    • THAT’S ALL FOLKS