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Unidad 5 farmacología cardiovascular
 

Unidad 5 farmacología cardiovascular

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    Unidad 5 farmacología cardiovascular Unidad 5 farmacología cardiovascular Presentation Transcript

    • FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
    • FARMACOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR
    • FUNCIONES DEL ENDOTELIO 1.En la hemostasis 2.En la contractilidad 3.Proliferación celular 4.Inmunidad e inflamación 5.Transferir sustancias de sangre a tejidos 6.Función metabólica 7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina 8.Inactiva bradiquininas
    • ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA):- producida por: SNC RIÑÓN PULMÓN- Convierte la angiotensina I en angiotensina II queincrementa la acción vasoconstrictora.
    • Bradiquinina:• causa vasodilatación por medio de: prostaciclinas óxido nítrico (ON ) factor hiperpolarizante derivado del endotelio
    • FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO2. ENDOTELINAS3. ATRIOPEPTIDOS4. KININAS
    • 1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON• Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio: Acetilcolina Histamina Bradiquininas Serotonina - Sustancia P Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP) Ionoforo 23187 de calcio Factor activador de plaquetas - Trombina - Plaquetas Fuerza cortante aumentada Flujo sanguíneo Ejercicio
    • L - arginina análogos ON sintetasaON VD
    • - Vida media: 5 – 7 seg. - Muy inestable Hb - Capta radicales libres como ON - Inactiva guanilciclasa 02ON Azul de Metileno Al oxidarse CATECOLAMINAS (DOPAMINA, Adr, Nadr)
    • ON GCGTP GMPc
    • El NO desempeña importantes acciones en patologías queafectan los vasos sanguíneos, principalmente arterias ON ENDOTOXEMIA
    • ATEROESCLEROSISSíndrome caracterizado por el depósito einfiltración de sustancias lipídicas en lasparedes de las arterias de mediano y grueso• Tendencia a VASOCONSTRICCIÓNcalibre.• Atracción de PLAQUETAS• Formación de PLACA ATEROSCLERÓTICA (hiperplasia de la íntima)
    • - ATEROESLEROSIS: VC paradójica (dism. ON y Prostaciclinas)- HIPERTENSIÓN ARTERIAL: dism. liberación ON y ≤sensibilidad ML)- INSUFICIENCIA CARDÍACA: Alt. Síntesis y liberación de ON
    • FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO2. ENDOTELINAS3. ATRIOPEPTIDOS4. KININAS
    • ENDOTELINAS• VASOCONSTRICTORES POTENTES• 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3• Funciones: VC, VD, Proliferación de cél., diurética, …• Producida en: cél. endoteliales, ML, neuronas,mesangio, melanocitos, paratiroides, cél. amnióticas,pulmón, hígado, bazo, intestino.• Producción estimulada: plaquetas, endotoxinas,trombina, ionóforo de calcio, angiotensina,vasopresina, Adr, Factores de crecimiento,interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina,hipoxia, stress.
    • I III IIET - A ET - B VC VD
    • I II Transductoras deque rompen los fosfolípidos Ez. señalesET - A G FLP- C IP3 DAG
    • I II Ez. hidrolizan al Ác. AraquidónicoET - A ÁC. G FLP- C FLP-A2 ARAQ. IP3 PGE2 TXA2 VC PGI2 Prostaciclina VC VD
    • - Vida media: 7 min. - EstableENDOTELINA
    • FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO2. ENDOTELINAS3. ATRIOPEPTIDOS4. KININAS
    • ATRIOPEPTIDOS- Péptido Natriurético Auricular (PNA) TABLA I Los péptidos Natriuréticos- Péptido Natriurético Cerebral (PNB)- Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
    • ATRIOPEPTIDOSPéptido Origen Estímulo Distensión PNA Aurículas auricular Sobrecarga ventricular de PNB Ventrículos presión y/o volumen Endotelio Vasc. "Shear estreess" PNC Riñón, Pulmón endotelial
    • ATRIOPEPTIDOS PNCPéptido Origen Efecto Biológico VD renal PNA Aurículas Diuresis Natriuresis PNA VD renal PNB Ventrículos Diuresis PNB Natriuresis Endotelio Vasc. PNC Riñón, Pulmón
    • Se almacena GRÁNULOSPNA PNA
    • PNANPR - A GUANILCICLASA GMPc
    • FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO2. ENDOTELINAS3. ATRIOPEPTIDOS4. KININAS
    • KININAS•VASODILATADORAS BRADIQUININA CALIDINA• Actúan localmente• Producen:dolor, VD, aumento permeb. vascular, síntesis de PGs
    • -Destruídas rápidamente - Vida media: 10 – 20 seg. QUININÓGENO Globulina α 2 CALICREINASBRADIQUININA CALIDINA
    • METABOLITOS B1 B2 B3 Aumento de Permeabilidad vascular - VASODILATACIÓN PERIFÉRICA - HIPOTENSIÓN DOLOR - DILATACIÓN DE OTROS VASOS SANGUÍNEOS
    • FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
    • Canino/ canine Ismael.anato.cl
    • Pericardio Pericardio fibrosoPericardio seroso Líquido pericárdico Ismael.anato.cl
    • Pericardio Pericardio fibrosoPericardio serosoParietalPericardio seroso Líquido pericárdicovisceral Ismael.anato.cl
    • Ismael.anato.cl
    • Ismael.anato.cl V. Acigos V. Cava craneal V. Cava caudalAtrio derechoAurícula derecha Seno coronario
    • Ismael.anato.cl V. Acigos V. Cava caudalV. Cava craneal Seno coronario Diástole
    • Ismael.anato.cl (-)Diástole
    • Ismael.anato.cl Valva pulmonar Atrio derechoAurícula derecha Valva atrioventricular derecha. Ventrículo derecho
    • Ismael.anato.cl O2 CO2 (+)Sístole
    • Ismael.anato.cl Valva pulmonar Atrio derecho Atrio izquierdoAurícula derecha Aurícula izquierda Valva atrioventricular derecha. Ventrículo derecho
    • Ismael.anato.cl O2CO2 (-)Diástole Diástole
    • Ismael.anato.cl Valva pulmonar Valva aórtica Atrio derecho Atrio izquierdoAurícula derecha Aurícula izquierda Valva Valva atrioventricular atrioventricular derecha. izquierda. Ventrículo Ventrículo derecho izquierdo
    • Ismael.anato.cl Sístole(+)
    • Ismael.anato.clTonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
    • Ismael.anato.clTonos cardiacos (+)Sístole (+) Sístole
    • Ismael.anato.clTonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
    • Ismael.anato.clTonos cardiacos (+)Sístole (+) Sístole
    • Ismael.anato.clTonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
    • FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • ANTIARRITMICOS
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:Control para equilibrar la volemia
    • Rv = GC Rv GCFlujo de sangre de Volumen de sangre vuelta al corazón expulsada x c/ ventrículo Volumen total de sangre circulante VOLEMIA
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:Control para equilibrar la volemia AUTONÓMICO RENAL
    •  Regulación NERVIOSA- SIMPÁTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA)- PARASIMPÁTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA) Regulación HORMONAL- Adr y Nadr (similar al SIMPÁTICO, pero prolongado en el tiempo)
    • • AUTOMATISMO o CRONOTROPISMOPropiedades Funcionales del corazónPropiedad que tiene el corazón de generar su propio impulso.• EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMOPropiedad que permite que, un estímulo eléctrico originadoen el nódulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda conrapidez al resto del corazón.• CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMOPropiedad de responder a un estímulo originando unpotencial de acción propagado• CONTRACTILIDAD o INOTROPISMOEs la capacidad intrínseca del miocardio de desarrollar fuerzay acortarse
    • FÁRMACOS INOTRÓPICOS Ley de Frank - Starling• FUERZA DE CONTRACCIÓN ≥ cuanto ≥ LONGITUD inicial de las fibrasmiocárdicas al finalizar la DIÁSTOLEINSUFICIENCIA CARDIACA INSUFICIENTES MECANISMOS COMPENSADORES NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRÍCULOS DISMINUYE FZA. CONTRACCIÓN
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Se obtienen de ≠ plantas
    • Digitalis purpúreaStrophantus Kombé Digitalis lanata
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS•Principales principios activos utilizados:Digoxina digitoxinadesacetil lanatósido C ouabaína betametil digoxina• La digoxina es la droga prototipo
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS•Los glucósidos también existen en: otras plantas especies animales
    • Adonis vernalis BufotoxinaNeriun oleander (laurel rosa)
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS •DIGITOXINA • DIGOXINA
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOSIncrementa entrada de Ca++ sensible K+voltaje Inhiben Na+ a ATP• Mecanismo de acción: 3 Na+ Disminuye expulsión de Ca++ Aumenta liberación de Ca++ intracelular 2 K+
    • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS• Los DIGITÁLICOS incrementan la fuerza decontracción cardíaca (efecto inotrópico +)
    • - Disminuye presión venosa -Desaparece congestión pulmonar - Desaparece disnea aumenta GCCOMPENSACIÓN CARDÍACA Inotropismo (+) Aumenta fza. Contracción sistólica VOLEMIA
    • EFECTOS DEL USO DE DIGITÁLICOS• INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contracción cardíaca• CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardíaca• DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V• BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana enaurícula y tardía del ventrículo
    • INDICACIONES • ICC • ALETEO AURICULAR•FIBRILACIÓN AURICULAR
    • DIGITALIZACIÓN Lenta: POSOLOGÍAATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 días, (PO)MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs,indefinidamente, (PO) Rápida:ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6hs, (PO) De Emergencia:( método de RIESGO)0.044 mg/kg (IV)INICIAL: 25 – 50%LUEGO: 25% c/ 6 hs
    • FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • ANTIARRITMICOS
    • ANTIARRÍTMICOSARRITMIA:Anomalía en la frecuencia, regularidad o lugarde origen del impulso cardíaco
    • ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACAEl corazón presenta 2 tipos de tejidos:• Especializado de CONDUCCIÓN nódulo sinusal, el nódulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje• Miocardio CONTRÁCTIL
    • ARRITMIA: ANTIARRÍTMICOS• Pueden producirse por trastornos de: AUTOMATISMO CONDUCCIÓNo por una combinación de ambos
    • DROGAS ANTIARRÍTMICAS CLASIFICACIÓNGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: quinidina, procainamida-GRUPO I B: lidocaína, fenitoína-GRUPO I C: flecainida, encainidaGRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicospropanolol, metoprololGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio amiodarona, sotalol, bretilioGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcioverapamilo
    • GRUPODROGAS ANTIARRÍTMICAS I: Bloqueantes de los canales de Na+ Lidocaína Anestésico local (IV) Arritmias ventriculares agudasGRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos PropanololGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Amiodarona Arritmias resistentes a otros fármacos (elevada toxicidad)GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio Verapamilo Taquicardias y Arritmias supraventriculares Poco eficaz en arritmias ventriculares
    • DROGAS ANTIARRÍTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+-GRUPO I A: Prolongan la duración del potencial de acción-GRUPO I B: Acortan la duración del potencial de acción-GRUPO I C: No modifican la duración del potencial deacciónGRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicosContrarrestan la hiperactividad simpática causante de ≠arritmiasGRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasioProlongan la duración del potencial de acciónGRUPO IV: Bloqueantes de los canales de CalcioRetardan la velocidad de conducción
    • DROGA CANINOS FELINOS -LIDOCAINA 1 – 4 mg/kg (IV) 5 – 40 mg/kg total (PO) 2.5 – 5 mg/kg (PO)PROPANOLOL 0.05 – 0.15 mg/kg, lento (IV) 1 – 3 mg/kg (PO)VERAPAMILO 0.1 mg/kg (IV)
    • FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
    • INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA ANGIOTENSINA- Mantenimiento:• HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA)• PRESIÓN ARTERIAL- Producto activo: ANGIOTENSINA II
    • Según sitio de origen:DEL INHIBIDORES SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINAEndócrino – Renal o Sistémico:la angiotensina II generada, tiene como blancosprincipales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneosParacrino o Autócrino :cumplen funciones locales o regionales (cortadistancia), se denominan también sistemas locales otisulares, y se demostraron en corazón vasossanguíneos, cerebro, riñón,suprarrenales
    • INHIBIDORESANGIOTENSINÓGENO RENINA- DEL SISTEMA ANGIOTENSINA RENINA ECA
    • El aparato yuxtaglomerular es una estructura renalque regula el funcionamiento de cada nefrona.Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo RENINA DISMICIÓN Na+ HIPOVOLEMIA AUMENTO K+ AUMENTO ANGIOTENSINA II
    • ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINÓGENO ECA ANGIOTENSINA IIRENINA
    • ACCIONES VASCULARES Reduce FLUJO RENAL Aumenta TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
    • ACCIONES SUPRARRENALESAUMENTA Na+Aumenta síntesis y liberación ALDOSTERONA AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMÁTICA HIPOLEMIA HIPONATREMIA SE LIBERA ADH RETIENE H2O POTENCIA VC
    • VASCULARES SISTÉMICAS AUMENTA PRESIÓN PULMONAR AUMENTA PRESIÓN ARTERIALAUMENTA RESISTENCIA PERIFÉRICA
    • •INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA• ANTIRENINAS (en fase experimental)• IECA• Antagonistas de los receptores deAngiotensina II
    • IECA• PROTOTIPO:  CAPTOPRIL  ENALAPRIL
    • IECA• CAPTOPRIL- Vías: ORAL – SUBLINGUAL- Disminuye PA a los 15 – 30 min., dura: 6 – 10 hs- La ECA puede estar inhibida: 5 – 10 hs
    • IECA• PROTOTIPO:  CAPTOPRIL  ENALAPRIL
    • IECA• ENALAPRIL- Vías: ORAL- Disminuye PA a los 60 – 120 min, dura: 18 – 30 hs
    • EFECTOS DEL USO DE IECA• Disminución de PRESIÓN ARTERIAL• A nivel Renal: mejora flujo sanguíneo• A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed;los IECA inhiben este efecto• Producen sensación de BIENESTAR
    • BIBLIOGRAFÍA• MALGOR et al. Farmacología Médica.http://cahuanajohn.files.wordpress.com/2009/06/2-farmacologia-5volumenes-2.pdf• WIKIPEDIA, La enciclopedia libre