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DIURÉTICOS
1
DIURÉTICOS
 “Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y electrolitos,
por alterar el transporte iónico a lo
largo de la nefrona.”
 Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua.
Na (diuréticos natriuréticos).
osmolaridad (diuréticos osmóticos).
2
FISIOLOGÍA RENAL
3
4
SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA
5
TÚBULO PROXIMAL
 Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
 ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
 SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
 Al final del TCP sale orina
isotónica.
6
ASA DE HENLE
 DESCENDENTE
 Es permeable al agua por lo que la orina
que llega isotónica se hace hipertónica al
descender por la médula.
 Carece de sistemas de transporte activo.
 ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
 Formada por la porción cortical y
medular del Asa de Henle descend.
 Se absorbe el 25% del Na filtrado.
 Es impermeable al agua.
 Se crea una médula hipertónica.
 Se forma una Orina Hipotónica.
7
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
 Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
 Cotransportador Na+
/Cl-
 Posee canales de Na+
que
provocan despolarización de la
membrana
 El K+ sale por canales debido a
la despolarización (secresión de
K+
, Ca+2
, Mg+2
y H+
.
8
TUBULO CONTORNEADO DISTAL
 Posee R para Aldosterona
 Aumenta la síntesis de canales
de Na+.
 Activación de la Na-K aATPasa
 Aumento de la actividad
mitocondrial.
TUBULO COLECTOR
 Posee R para la ADH. 9
CLASIFICACIÓN DE LOS
DIURÉTICOS
10
Diuréticos del asa
Seg. Diluyente cortical.
1er Seg. Del TCD
Ahorradores de K
Inhibidores de AC
Diuréticos Osmóticos
11
DE MAXIMA
EFICACIA
DE EFICACIA
MEDIA
DE EFICACIA
LIGERA
A) DIURÉTICOS DE MAXIMA
EFICACIA
 Diureticos del asa: mas del 15% del Na filtrado.
Furosemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Piretanida
12
B) DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
 Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
DERIVADOS
 CLORTALIDONA
 CLOPAMIDA
 INDAPAMIDA
13
C) DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
 Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
AHORRADORES DE K
 ESPIRONOLACTONA
 CANREONATO
INHIBIDORES DE LA AC
 ACETAZOLAMIDA
 DICLORFENAMIDA
OSMÓTICOS
 MANITOL
 GLUCOSA
14
DIURÉTICOS DEL ASA
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Ácido etacrínico
15
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhiben el cotransporte
Na+
/K+
/2Cl-
de manera
reversible.
 Se inhibe la absorción de
NaCl.
 El acceso del farmaco se
produce por secreción
tubular, llegando a
concentraciones mayores
que en el plasma.
16
x
ASA DE HENLE
ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de Na+
, Cl-
y K+
.
• Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2
y
Mg+2
en el segmento grueso de la porción ascendente
del Asa de Henle.
 DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua.
17
FARMACOCINÉTICA
 Absorción: Tracto gastrointestinal
 Distribución: 95% unidos a prot plasmatica (mas
tiempo de acción)
 Eliminación:
• filtración glomerular escasa
• Se elimina por leche
18
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos(EV)
 EDEMA PULMONAR AGUDO
 INSUFICIENCIA CARDÍACA
 SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
19
EFECTOS ADVERSOS
 OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos.
 HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos.
 HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el
TCP.
 Los AINEs disminuye los efectos por disminucion
de la sintesis de prostaglandinas.
 HIPERGLUCEMIA:
 Inhiben la secreción de insulina
 Inhiben la captación de glucosa.
 + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
20
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
21
MECANISMO DE ACCIÓN
 Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
 El farmaco llega al sitio de acción
por secreción en el TCP.
 No modifican la osmolaridad de
la médula.
 Tienen capacidad de (–) la AC por
lo que el Na+ no se intercambia
con H+ y llega mas Na+ al TCD:
Se excreta K+.
22
x
PORCION FINAL DEL
ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRECIÓN DE Na+
y Cl-
: se (–) la resorción y se
produce orina hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+
: la mayor cantidad de Na que
llega al TCD estimula el intercambio Na+
/K+.
 (-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2
: (+) la
absorción de Ca en el TCD. Se usan en
hipercalciuria y CONTRAINDICADO en animales
con hipercalcemia.
23
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 HIPERTENSIÓN.
 ICC.
 DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
 NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los
cálculos renales de CaC2O4.
24
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad
Hipocaliemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
hiperlipidemia
25
USOS
 Edemas por ICC.
 Edemas por enfermedades renales o hepáticas.
 Diabetes insípida (mecanismo desconocido).
 Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en
equinos 60hs).
26
DIURETICOS
AHORRADORES DE K+
ESPIRONOLACTONA
CANREONATO
27
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K
 Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+
por el TCD y la porción
inicial del TC, reducen su intercambio con
el K+
y, de este modo, disminuyen su
eliminación.
 La acción diurética es escasa
Eliminación de Na+
no supera el 5 %.
 Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
 los inhibidores de la aldosterona
 los inhibidores directos del transporte de Na+
28
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
29
1
ESPIRONOLACTONA
Mecanismo de acción:
 Actúan a nivel del TCD compitiendo con la
aldosterona por los R citoplasmáticos.
producen Prot. que estimulan la absorción de Na+
y
secreción de K+
y H+
.
 Impiden que la aldosterona promueva la síntesis
de proteínas necesarias para facilitar la
reabsorción de sodio.
 Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con
que la aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la pérdida de
potasio. 30
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
ALDOSTERONA
31
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 Excreción de Na+
y retención de K+
, se requiere
que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De Addison).
 Vasodilatación directa y central. (disminución de
la PA).
 Acción antiandrogénica.
32
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.
 Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera
eficacia( furosemida o tiazidas ).
 Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
33
EFECTOS ADVERSOS
 Contraindicada en hipercalemia porque aumenta
mas los niveles de K.
 Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo
estrual.
34
LOS INHIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DEL NA+
AMILORIDA Y TRIAMTERENO
Mecanismo de acción
Bloquean los canales de Na del
TCD Y T.colector.
Reacciones adversas:
 Hipercalemia
 Insuficiencia renal(CONTRAINDICADO!).
35
2
INHIBIDORES DE LA AC
36
 (-) la AC del TCP
principalmente.
 Provoca una mayor eliminación
de Na+
y HCO3
-
 La mayor eliminación de NaCl
se absorbe en el ASA DE
HENLE (eficacia ligera: 5%)
 Se produce orina alcalina.
 Efectos adversos:
 Acidosis metabólica
 Hipopotasemia
 Usos:
 glaucoma 37
x
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Manitol
Glucosa
Glicerina
Urea
38
 Son sust. de bajo PM.
 Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión
pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y
urea.
 Se filtra por el glomérulo, no se reabsorbe en los
túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta
o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.
 DOSIS:
• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no
reabsorberse)
39
USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se
utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria
 1).Profilaxis de la insuficiencia renal aguda,
(politraumatismos, en presencia de graves ictericias o
como tratamiento de transfusión de sangre
incompatible y hemólisis).
 2).Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de
intoxicación aguda(barbitúricos, salicilatos, bromuros,
etc.).
 3).Disminuir el edema cerebral o la presión
intracraneal, el volumen de LCR, o la presión
intravascular
40
FIN
AGENTE MECANISMO ACCIÓN
41
agua, alcohol Inhibe la ADH
Manitol, urea Diuresis osmótica
Xantinas Disminuye reabsorción de Na ,
Aumen­ta flujo sanguíneo renal.
Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H­ y aumenta
excre­ción de Na y K
Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua
en porción cortical de rama
ascendente gruesa del asa de Henle y
en la primera porción del T.D.
Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en
rama gruesa ascendente del asa de
Henle me­dular y cortical
Espironolactona antagonista competitivo de
aldosterona.
Triamtirene Amilori­da inhiben reabsorción de Na y dificultan
excreción de K en segmento cortical
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MUCHAS GRACIAS!!!
42

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  • 2. DIURÉTICOS  “Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.”  Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua. Na (diuréticos natriuréticos). osmolaridad (diuréticos osmóticos). 2
  • 4. 4
  • 6. TÚBULO PROXIMAL  Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo.  ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas.  SECRECIÓN de sust. Orgánicas.  Al final del TCP sale orina isotónica. 6
  • 7. ASA DE HENLE  DESCENDENTE  Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.  Carece de sistemas de transporte activo.  ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)  Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle descend.  Se absorbe el 25% del Na filtrado.  Es impermeable al agua.  Se crea una médula hipertónica.  Se forma una Orina Hipotónica. 7
  • 8. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL  Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.  Cotransportador Na+ /Cl-  Posee canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana  El K+ sale por canales debido a la despolarización (secresión de K+ , Ca+2 , Mg+2 y H+ . 8
  • 9. TUBULO CONTORNEADO DISTAL  Posee R para Aldosterona  Aumenta la síntesis de canales de Na+.  Activación de la Na-K aATPasa  Aumento de la actividad mitocondrial. TUBULO COLECTOR  Posee R para la ADH. 9
  • 11. Diuréticos del asa Seg. Diluyente cortical. 1er Seg. Del TCD Ahorradores de K Inhibidores de AC Diuréticos Osmóticos 11 DE MAXIMA EFICACIA DE EFICACIA MEDIA DE EFICACIA LIGERA
  • 12. A) DIURÉTICOS DE MAXIMA EFICACIA  Diureticos del asa: mas del 15% del Na filtrado. Furosemida Bumetanida Ácido etacrínico Piretanida 12
  • 13. B) DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA  Eliminan 5-10% del Na filtrado. TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS  HIDROCLOROTIAZIDA  ALTIZIDA  BENDROFLUMETIAZIDA  MEBUTIZIDA DERIVADOS  CLORTALIDONA  CLOPAMIDA  INDAPAMIDA 13
  • 14. C) DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA  Eliminan menos del 5% del Na filtrado. AHORRADORES DE K  ESPIRONOLACTONA  CANREONATO INHIBIDORES DE LA AC  ACETAZOLAMIDA  DICLORFENAMIDA OSMÓTICOS  MANITOL  GLUCOSA 14
  • 16. SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN  Inhiben el cotransporte Na+ /K+ /2Cl- de manera reversible.  Se inhibe la absorción de NaCl.  El acceso del farmaco se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma. 16 x ASA DE HENLE ASCENDENTE (CORTICAL Y MEDULAR)
  • 17. ACCIÓN FARMACOLÓGICA  EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS: • Aumentan la excreción urinaria de Na+ , Cl- y K+ . • Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2 y Mg+2 en el segmento grueso de la porción ascendente del Asa de Henle.  DIURESIS: • Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua. 17
  • 18. FARMACOCINÉTICA  Absorción: Tracto gastrointestinal  Distribución: 95% unidos a prot plasmatica (mas tiempo de acción)  Eliminación: • filtración glomerular escasa • Se elimina por leche 18
  • 19. INDICACIONES TERAPÉUTICAS  DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos) 1-3mg/kg caballos(EV)  EDEMA PULMONAR AGUDO  INSUFICIENCIA CARDÍACA  SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico.  HIPERCALCEMIA  EDEMA DE LA UBRE en bovinos. 19
  • 20. EFECTOS ADVERSOS  OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucósidos.  HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos.  HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.  Los AINEs disminuye los efectos por disminucion de la sintesis de prostaglandinas.  HIPERGLUCEMIA:  Inhiben la secreción de insulina  Inhiben la captación de glucosa.  + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática. 20
  • 21. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA 21
  • 22. MECANISMO DE ACCIÓN  Bloquean el cotransportador Na+/Cl-.  El farmaco llega al sitio de acción por secreción en el TCP.  No modifican la osmolaridad de la médula.  Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+. 22 x PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
  • 23. ACCIÓN FARMACOLÓGICA  EXCRECIÓN DE Na+ y Cl- : se (–) la resorción y se produce orina hiperosmolar.  EXCRECIÓN DE K+ : la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+ /K+.  (-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2 : (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria y CONTRAINDICADO en animales con hipercalcemia. 23
  • 24. INDICACIONES TERAPÉUTICAS  HIPERTENSIÓN.  ICC.  DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.  NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los cálculos renales de CaC2O4. 24
  • 26. USOS  Edemas por ICC.  Edemas por enfermedades renales o hepáticas.  Diabetes insípida (mecanismo desconocido).  Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en equinos 60hs). 26
  • 28. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K  Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del TC, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación.  La acción diurética es escasa Eliminación de Na+ no supera el 5 %.  Existen dos clases de ahorradores de potasio:  los inhibidores de la aldosterona  los inhibidores directos del transporte de Na+ 28
  • 29. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA 29 1
  • 30. ESPIRONOLACTONA Mecanismo de acción:  Actúan a nivel del TCD compitiendo con la aldosterona por los R citoplasmáticos. producen Prot. que estimulan la absorción de Na+ y secreción de K+ y H+ .  Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.  Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio. 30
  • 31. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA 31
  • 32. ACCIÓN FARMACOLÓGICA  Excreción de Na+ y retención de K+ , se requiere que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf. De Addison).  Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA).  Acción antiandrogénica. 32
  • 33. INDICACIONES TERAPÉUTICAS  DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.  Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia( furosemida o tiazidas ).  Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos. 33
  • 34. EFECTOS ADVERSOS  Contraindicada en hipercalemia porque aumenta mas los niveles de K.  Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo estrual. 34
  • 35. LOS INHIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DEL NA+ AMILORIDA Y TRIAMTERENO Mecanismo de acción Bloquean los canales de Na del TCD Y T.colector. Reacciones adversas:  Hipercalemia  Insuficiencia renal(CONTRAINDICADO!). 35 2
  • 37.  (-) la AC del TCP principalmente.  Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3 -  La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)  Se produce orina alcalina.  Efectos adversos:  Acidosis metabólica  Hipopotasemia  Usos:  glaucoma 37 x TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
  • 39.  Son sust. de bajo PM.  Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y urea.  Se filtra por el glomérulo, no se reabsorbe en los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.  DOSIS: • MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no reabsorberse) 39
  • 40. USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria  1).Profilaxis de la insuficiencia renal aguda, (politraumatismos, en presencia de graves ictericias o como tratamiento de transfusión de sangre incompatible y hemólisis).  2).Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de intoxicación aguda(barbitúricos, salicilatos, bromuros, etc.).  3).Disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal, el volumen de LCR, o la presión intravascular 40
  • 41. FIN AGENTE MECANISMO ACCIÓN 41 agua, alcohol Inhibe la ADH Manitol, urea Diuresis osmótica Xantinas Disminuye reabsorción de Na , Aumen­ta flujo sanguíneo renal. Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H­ y aumenta excre­ción de Na y K Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua en porción cortical de rama ascendente gruesa del asa de Henle y en la primera porción del T.D. Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en rama gruesa ascendente del asa de Henle me­dular y cortical Espironolactona antagonista competitivo de aldosterona. Triamtirene Amilori­da inhiben reabsorción de Na y dificultan excreción de K en segmento cortical de T.C.