2. DIURÉTICOS
“Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y electrolitos,
por alterar el transporte iónico a lo
largo de la nefrona.”
Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua.
Na (diuréticos natriuréticos).
osmolaridad (diuréticos osmóticos).
2
6. TÚBULO PROXIMAL
Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
Al final del TCP sale orina
isotónica.
6
7. ASA DE HENLE
DESCENDENTE
Es permeable al agua por lo que la orina
que llega isotónica se hace hipertónica al
descender por la médula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porción cortical y
medular del Asa de Henle descend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Se crea una médula hipertónica.
Se forma una Orina Hipotónica.
7
8. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
Cotransportador Na+
/Cl-
Posee canales de Na+
que
provocan despolarización de la
membrana
El K+ sale por canales debido a
la despolarización (secresión de
K+
, Ca+2
, Mg+2
y H+
.
8
9. TUBULO CONTORNEADO DISTAL
Posee R para Aldosterona
Aumenta la síntesis de canales
de Na+.
Activación de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial.
TUBULO COLECTOR
Posee R para la ADH. 9
11. Diuréticos del asa
Seg. Diluyente cortical.
1er Seg. Del TCD
Ahorradores de K
Inhibidores de AC
Diuréticos Osmóticos
11
DE MAXIMA
EFICACIA
DE EFICACIA
MEDIA
DE EFICACIA
LIGERA
12. A) DIURÉTICOS DE MAXIMA
EFICACIA
Diureticos del asa: mas del 15% del Na filtrado.
Furosemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Piretanida
12
13. B) DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA
13
14. C) DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA
CANREONATO
INHIBIDORES DE LA AC
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
OSMÓTICOS
MANITOL
GLUCOSA
14
16. SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben el cotransporte
Na+
/K+
/2Cl-
de manera
reversible.
Se inhibe la absorción de
NaCl.
El acceso del farmaco se
produce por secreción
tubular, llegando a
concentraciones mayores
que en el plasma.
16
x
ASA DE HENLE
ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
17. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de Na+
, Cl-
y K+
.
• Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2
y
Mg+2
en el segmento grueso de la porción ascendente
del Asa de Henle.
DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua.
17
18. FARMACOCINÉTICA
Absorción: Tracto gastrointestinal
Distribución: 95% unidos a prot plasmatica (mas
tiempo de acción)
Eliminación:
• filtración glomerular escasa
• Se elimina por leche
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19. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos(EV)
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDÍACA
SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
19
20. EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos.
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el
TCP.
Los AINEs disminuye los efectos por disminucion
de la sintesis de prostaglandinas.
HIPERGLUCEMIA:
Inhiben la secreción de insulina
Inhiben la captación de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
20
22. MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
El farmaco llega al sitio de acción
por secreción en el TCP.
No modifican la osmolaridad de
la médula.
Tienen capacidad de (–) la AC por
lo que el Na+ no se intercambia
con H+ y llega mas Na+ al TCD:
Se excreta K+.
22
x
PORCION FINAL DEL
ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
23. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
EXCRECIÓN DE Na+
y Cl-
: se (–) la resorción y se
produce orina hiperosmolar.
EXCRECIÓN DE K+
: la mayor cantidad de Na que
llega al TCD estimula el intercambio Na+
/K+.
(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2
: (+) la
absorción de Ca en el TCD. Se usan en
hipercalciuria y CONTRAINDICADO en animales
con hipercalcemia.
23
26. USOS
Edemas por ICC.
Edemas por enfermedades renales o hepáticas.
Diabetes insípida (mecanismo desconocido).
Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en
equinos 60hs).
26
28. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K
Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+
por el TCD y la porción
inicial del TC, reducen su intercambio con
el K+
y, de este modo, disminuyen su
eliminación.
La acción diurética es escasa
Eliminación de Na+
no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
los inhibidores de la aldosterona
los inhibidores directos del transporte de Na+
28
30. ESPIRONOLACTONA
Mecanismo de acción:
Actúan a nivel del TCD compitiendo con la
aldosterona por los R citoplasmáticos.
producen Prot. que estimulan la absorción de Na+
y
secreción de K+
y H+
.
Impiden que la aldosterona promueva la síntesis
de proteínas necesarias para facilitar la
reabsorción de sodio.
Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con
que la aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la pérdida de
potasio. 30
32. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Excreción de Na+
y retención de K+
, se requiere
que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De Addison).
Vasodilatación directa y central. (disminución de
la PA).
Acción antiandrogénica.
32
33. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.
Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera
eficacia( furosemida o tiazidas ).
Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
33
34. EFECTOS ADVERSOS
Contraindicada en hipercalemia porque aumenta
mas los niveles de K.
Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo
estrual.
34
35. LOS INHIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DEL NA+
AMILORIDA Y TRIAMTERENO
Mecanismo de acción
Bloquean los canales de Na del
TCD Y T.colector.
Reacciones adversas:
Hipercalemia
Insuficiencia renal(CONTRAINDICADO!).
35
2
37. (-) la AC del TCP
principalmente.
Provoca una mayor eliminación
de Na+
y HCO3
-
La mayor eliminación de NaCl
se absorbe en el ASA DE
HENLE (eficacia ligera: 5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos:
Acidosis metabólica
Hipopotasemia
Usos:
glaucoma 37
x
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
39. Son sust. de bajo PM.
Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión
pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y
urea.
Se filtra por el glomérulo, no se reabsorbe en los
túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta
o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.
DOSIS:
• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no
reabsorberse)
39
40. USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se
utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria
1).Profilaxis de la insuficiencia renal aguda,
(politraumatismos, en presencia de graves ictericias o
como tratamiento de transfusión de sangre
incompatible y hemólisis).
2).Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de
intoxicación aguda(barbitúricos, salicilatos, bromuros,
etc.).
3).Disminuir el edema cerebral o la presión
intracraneal, el volumen de LCR, o la presión
intravascular
40
41. FIN
AGENTE MECANISMO ACCIÓN
41
agua, alcohol Inhibe la ADH
Manitol, urea Diuresis osmótica
Xantinas Disminuye reabsorción de Na ,
Aumenta flujo sanguíneo renal.
Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H y aumenta
excreción de Na y K
Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua
en porción cortical de rama
ascendente gruesa del asa de Henle y
en la primera porción del T.D.
Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en
rama gruesa ascendente del asa de
Henle medular y cortical
Espironolactona antagonista competitivo de
aldosterona.
Triamtirene Amilorida inhiben reabsorción de Na y dificultan
excreción de K en segmento cortical
de T.C.