Trastorno depresivo mayor
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  • 1. Trastorno depresivo mayor Pablo Valiente Samalea
  • 2.
    • Anhedonia.
    • Disforia.
    • Alexitimia.
    • Angustia, ansiedad.
    • Irritabilidad.
    • Tristeza.
    • Rumiaciones obsesivas, ideas de culpa o ruina.
    • Quejas de dolor.
    • Pérdida autoestima.
    • Abandono personal.
    • Intentos de suicidio .
    • Enlentecimiento motor.
    Episodio depresivo mayor Tr. Depresivo recurrente Tr. Bipolar
  • 3. Criterios diagnósticos
    • Cambio respecto a la actividad previa.
    • Un síntoma debe ser ánimo deprimido o anhedonia.
    • Durante dos semanas 5 o mas de los siguientes:
  • 4.
    • Ánimo deprimido.
    • Anhedonia (incapacidad para experimentar placer).
    • Pérdida (más frec) o aumento de peso.
    • Insomnio (más frec) o hipersomnia.
    • Agitación o enlentecimiento psicomotor.
    • Fatiga o pérdida de energía.
    • Sentimientos de inutilidad o culpa.
    • Disminución de la capacidad para pensar, concentrarse y tomar decisiones.
    • Pensamientos recurrentes de muerte, ideación, planes o intentos suicidas.
    • Deben acompañarse de malestar clínico significativo y deterioro social, laboral o de otras áreas.
  • 5. Etiopatogenia
    • MULTIFACTORIAL
    • Susceptibilidad genética
    • Factores biológicos
    • Factores externos
  • 6. Genéticas
    • Heredabilidad ± 37% 1
    • Herencia poligénica.
    • Evitación del daño, ansiedad y pesimismo.
    • Rasgos de personalidad.
    • Mayor carga genética: la depresión recurrente y la de inicio precoz y grave  cr.15q25-q26.
    1 Estudios entre gemelos monocigotos y dicigotos
  • 7.
    • Alteraciones en la variante polimórfica del transportador de la serotonina (5-HTTLPR) provocan una disminución de la captación del NT en cel.presináptica.
    • Predisponen a la depresión y a una personalidad ansiosa y pesimista. 1
    1 Caspi et al. En grandes estudios prospectivos encontraron que 5-HTTLPR predijo depresión solo ante situaciones adversas.
  • 8. Hipótesis monoamino-deficiencia
    • Aumenta la disponibilidad NT  aumenta la estimulación de cel.postsináptica.
    Antidepresivos: inhiben la recaptación en cel.presináptica de NA y 5-HT IMAOS: Inhiben la catabolización de la NA y 5-HT Casi todos lo IR de NA o 5-TH han demostrado ser un AD clínicamente eficaz.
  • 9.
    • Prueba de la natación forzada:
    • Excelente validez como marcador pronóstico de nuevos AD.
    • Cocaína y anfetaminas: potentes liberadores de NT, con efecto inmediato sobre el estado de ánimo (en pacientes con depresión pueden causar agitación en vez de alivio, por agotar el NT presináptico).
    • Una respuesta aguda a una única dosis de anfetaminas predice una buena respuesta a los IR de monoaminas.
  • 10.
    • Disminución dopamina
    • Efecto reserpina: disminuye la NA, 5-HT y dopamina.
    • Bupropion: IR dopamina.
    • Pramipexol: agonista del R de dopamina.
    Depresión y Parkinson
  • 11.
    • Ni la depleción de triptófano ni el tto con α-metil-paratiroxina inducen depresión en sujetos sanos, pero si una recaída en pacientes deprimidos.
    • Por tanto, NA y 5-HT tienen papel crítico en la depresión, pero factores neuroquímicos adicionales también son necesarios.
    El triptófano es limitante en la velocidad de síntesis de 5-HT en el cerebro α-metil-paratiroxina inhibe la tirosina hidroxilasa, paso limitante en la velocidad de síntesis de NA
  • 12.  
  • 13. Receptores de 5-HT
    • Receptor 1 B es presináptico y regula la liberación de 5-HT mediante feedback -.
    • Proteína P11 aumenta la eficiencia de 1B.
    • Estudios post-mortem en pacientes con depresión muestran disminución de P11
    • Receptor 1 A es pre y postsináptico y regula la función de 5-HT.
    • Estudios sugieren una reducción de la sensibilidad de este receptor en pacientes con depresión .
  • 14. Receptor de NA
    • Receptor α-2-adrenérgico es presináptico y modula liberación de NA por feedback -.
    • Estudios sugieren mayor sensibilidad del receptor en pacientes con depresión y por tanto disminución de liberación de NA
  • 15.  
  • 16. Segundos mensajeros
    • Mala función de fosfatidilinositol y de AMPc en la depresión.
    • En estudios post-mortem de cerebros y en RNM hay una clara reducción de los niveles de inositol y una pobre respuesta del AMPc a la estimulación.
    • La disminución de la función del segundo mensajero altera la función del NT (incluso sin cambios en los niveles ni en el receptor).
    • Las proteínas G, paso intermedio entre el receptor y 2º mensajero, también se alteran en pacientes con depresión.
  • 17. Factor de transcripción
    • CREB dependiente del AMPc.
    • Su papel es específico según la región del cerebro (el aumento de CREB en el giro dentado tiene efecto simila a un AD, sin embargo, su sobreexpresión en núcleo accumbens tiene un efecto contrario).
    • Estudios p-m de pacientes con depresión sin tto mostraron una reducción de CREB.
    • Tto con AD consigue estimular la función de CREB (nuevos metanálisis sugieren que los efectos del AD comienzan rápidamente).
  • 18.  
  • 19. Estrés, cortisol y depresión
    • El estrés puede ser causa en algunos casos de depresión y secundario a la depresión en otros 1 .
    • Estrés CRH  ACTH  Cortisol
    • Depresión: ↑ cortisol y ↑ CRH.
    • Prueba de supresión con dexametasona no frena el eje. El CRH sigue alto en el 50% de los pacientes deprimidos.
    1 Existe evidencia de que el cortisol y CRH están involucrados en la depresión
  • 20.  
  • 21.
    • Prueba de natación forzada: ratones tienen ↑ CRH y ↑ cortisol. Tras admon. de AD revierten a la normalidad.
    • AD revierten los valores de CRH y cortisol a la normalidad.
    • También ↑ hormonas del eje en adultos con Hª de violencia física, sexual, abuso de niños o maltratados.
    • Antagonistas del recep. CRH tienen actividad AD en roedores, pero los ensayos clínicos no los avalan.
    • Antagonistas del recep. CTC eficaces en d. grave y en d. tipo psicótico.
  • 22.
    • ↑ nocturno crónico de CTC tiene papel en etiopatogenia de la depresión.
    • Son reflejo de alteraciones centrales a nivel de CRH
    • La mayoría de pacientes deprimidos tienen el eje HPT-HPF-suprarrenal NORMAL, al igual que tampoco tienen deficiencias de monoaminas cerebrales.
  • 23. Neurogénesis
    • ↑ CTC pueden alterar la neurogénesis.
    • Sugerido por ↓ del tamaño del hipocampo en RNM de deprimidos 1 .
    • Tto con AD ha demostrado en primates y roedores un ↑ neurogénesis.
    1 Parecido al Sd.Cushing pero con menor aumento de CTC.
  • 24. Factor neurotrófico derivado del cerebro - BDNF
    • Crecimiento axonal.
    • Supervivencia neuronal.
    • Plasticidad sináptica.
    • Estrés altera niveles.
    • Depresión: ↓ BDNF en hipocampo.
    BDNF es el vínculo entre estrés, neurogénesis y atrofia del hipocampo en la depresión. Estudios demuestran que el hipocampo es menor en pacientes con depresión y con alt. del BDNF. Una sola infusión bilateral de BDNF en el giro dentado tiene efectos AD.
  • 25. Riesgo cardiovascular en depresión
    • Existe fuerte asociación entre el TDM y la morbimortalidad CV.
    • ↓ ácidos grasos n-3 y ↑ de homocisteína están implicados en la enfermedad CV y depresión.
    • ↑ CTC depresión ↑ riesgo de enf.coronaria.
    • AD ↑ la supervivencia en pacientes deprimidos tras IAM .
    • Se sugiere que ambas enfermedades podrían ser ejemplo de un trastorno endotelial.
    • Ejercicio confiere protección a roedores con depresión.
  • 26. Gracias por vuestra atención