Trastorno depresivo mayor Pablo Valiente Samalea
<ul><li>Anhedonia. </li></ul><ul><li>Disforia. </li></ul><ul><li>Alexitimia. </li></ul><ul><li>Angustia, ansiedad. </li></...
Criterios diagnósticos <ul><li>Cambio respecto a la actividad previa. </li></ul><ul><li>Un síntoma debe ser ánimo deprimid...
<ul><li>Ánimo deprimido. </li></ul><ul><li>Anhedonia (incapacidad para experimentar placer). </li></ul><ul><li>Pérdida (má...
Etiopatogenia <ul><li>MULTIFACTORIAL </li></ul><ul><li>Susceptibilidad genética </li></ul><ul><li>Factores biológicos </li...
Genéticas <ul><li>Heredabilidad ± 37% 1 </li></ul><ul><li>Herencia poligénica. </li></ul><ul><li>Evitación del daño, ansie...
<ul><li>Alteraciones en la variante polimórfica del transportador de la serotonina (5-HTTLPR) provocan una disminución de ...
Hipótesis monoamino-deficiencia <ul><li>Aumenta la disponibilidad NT   aumenta la estimulación de cel.postsináptica. </li...
<ul><li>Prueba de la natación forzada: </li></ul><ul><li>Excelente validez como marcador pronóstico de nuevos AD. </li></u...
<ul><li>Disminución dopamina </li></ul><ul><li>Efecto reserpina: disminuye la NA, 5-HT y dopamina. </li></ul><ul><li>Bupro...
<ul><li>Ni la depleción de triptófano ni el tto con α-metil-paratiroxina inducen depresión en sujetos sanos, pero si una r...
 
Receptores de 5-HT <ul><li>Receptor 1 B es presináptico y regula la liberación de 5-HT mediante feedback -. </li></ul><ul>...
Receptor de NA <ul><li>Receptor α-2-adrenérgico es presináptico y modula liberación de NA por feedback -. </li></ul><ul><l...
 
Segundos mensajeros <ul><li>Mala función de fosfatidilinositol y de AMPc en la depresión. </li></ul><ul><li>En estudios po...
Factor de transcripción <ul><li>CREB dependiente del AMPc. </li></ul><ul><li>Su papel es específico según la región del ce...
 
Estrés, cortisol y depresión <ul><li>El estrés puede ser causa en algunos casos de depresión y secundario a la depresión e...
 
<ul><li>Prueba de natación forzada:  ratones tienen ↑ CRH y  ↑ cortisol. Tras admon. de AD revierten a la normalidad. </li...
<ul><li>↑  nocturno crónico de CTC tiene papel en etiopatogenia de la depresión. </li></ul><ul><li>Son reflejo de alteraci...
Neurogénesis <ul><li>↑  CTC pueden alterar la neurogénesis. </li></ul><ul><li>Sugerido por ↓ del tamaño del hipocampo en R...
Factor neurotrófico derivado del cerebro - BDNF <ul><li>Crecimiento axonal. </li></ul><ul><li>Supervivencia neuronal. </li...
Riesgo cardiovascular en depresión <ul><li>Existe  fuerte asociación  entre el TDM y la morbimortalidad CV. </li></ul><ul>...
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Trastorno depresivo mayor

  1. 1. Trastorno depresivo mayor Pablo Valiente Samalea
  2. 2. <ul><li>Anhedonia. </li></ul><ul><li>Disforia. </li></ul><ul><li>Alexitimia. </li></ul><ul><li>Angustia, ansiedad. </li></ul><ul><li>Irritabilidad. </li></ul><ul><li>Tristeza. </li></ul><ul><li>Rumiaciones obsesivas, ideas de culpa o ruina. </li></ul><ul><li>Quejas de dolor. </li></ul><ul><li>Pérdida autoestima. </li></ul><ul><li>Abandono personal. </li></ul><ul><li>Intentos de suicidio . </li></ul><ul><li>Enlentecimiento motor. </li></ul>Episodio depresivo mayor Tr. Depresivo recurrente Tr. Bipolar
  3. 3. Criterios diagnósticos <ul><li>Cambio respecto a la actividad previa. </li></ul><ul><li>Un síntoma debe ser ánimo deprimido o anhedonia. </li></ul><ul><li>Durante dos semanas 5 o mas de los siguientes: </li></ul>
  4. 4. <ul><li>Ánimo deprimido. </li></ul><ul><li>Anhedonia (incapacidad para experimentar placer). </li></ul><ul><li>Pérdida (más frec) o aumento de peso. </li></ul><ul><li>Insomnio (más frec) o hipersomnia. </li></ul><ul><li>Agitación o enlentecimiento psicomotor. </li></ul><ul><li>Fatiga o pérdida de energía. </li></ul><ul><li>Sentimientos de inutilidad o culpa. </li></ul><ul><li>Disminución de la capacidad para pensar, concentrarse y tomar decisiones. </li></ul><ul><li>Pensamientos recurrentes de muerte, ideación, planes o intentos suicidas. </li></ul><ul><li>Deben acompañarse de malestar clínico significativo y deterioro social, laboral o de otras áreas. </li></ul>
  5. 5. Etiopatogenia <ul><li>MULTIFACTORIAL </li></ul><ul><li>Susceptibilidad genética </li></ul><ul><li>Factores biológicos </li></ul><ul><li>Factores externos </li></ul>
  6. 6. Genéticas <ul><li>Heredabilidad ± 37% 1 </li></ul><ul><li>Herencia poligénica. </li></ul><ul><li>Evitación del daño, ansiedad y pesimismo. </li></ul><ul><li>Rasgos de personalidad. </li></ul><ul><li>Mayor carga genética: la depresión recurrente y la de inicio precoz y grave  cr.15q25-q26. </li></ul>1 Estudios entre gemelos monocigotos y dicigotos
  7. 7. <ul><li>Alteraciones en la variante polimórfica del transportador de la serotonina (5-HTTLPR) provocan una disminución de la captación del NT en cel.presináptica. </li></ul><ul><li>Predisponen a la depresión y a una personalidad ansiosa y pesimista. 1 </li></ul>1 Caspi et al. En grandes estudios prospectivos encontraron que 5-HTTLPR predijo depresión solo ante situaciones adversas.
  8. 8. Hipótesis monoamino-deficiencia <ul><li>Aumenta la disponibilidad NT  aumenta la estimulación de cel.postsináptica. </li></ul>Antidepresivos: inhiben la recaptación en cel.presináptica de NA y 5-HT IMAOS: Inhiben la catabolización de la NA y 5-HT Casi todos lo IR de NA o 5-TH han demostrado ser un AD clínicamente eficaz.
  9. 9. <ul><li>Prueba de la natación forzada: </li></ul><ul><li>Excelente validez como marcador pronóstico de nuevos AD. </li></ul><ul><li>Cocaína y anfetaminas: potentes liberadores de NT, con efecto inmediato sobre el estado de ánimo (en pacientes con depresión pueden causar agitación en vez de alivio, por agotar el NT presináptico). </li></ul><ul><li>Una respuesta aguda a una única dosis de anfetaminas predice una buena respuesta a los IR de monoaminas. </li></ul>
  10. 10. <ul><li>Disminución dopamina </li></ul><ul><li>Efecto reserpina: disminuye la NA, 5-HT y dopamina. </li></ul><ul><li>Bupropion: IR dopamina. </li></ul><ul><li>Pramipexol: agonista del R de dopamina. </li></ul>Depresión y Parkinson
  11. 11. <ul><li>Ni la depleción de triptófano ni el tto con α-metil-paratiroxina inducen depresión en sujetos sanos, pero si una recaída en pacientes deprimidos. </li></ul><ul><li>Por tanto, NA y 5-HT tienen papel crítico en la depresión, pero factores neuroquímicos adicionales también son necesarios. </li></ul>El triptófano es limitante en la velocidad de síntesis de 5-HT en el cerebro α-metil-paratiroxina inhibe la tirosina hidroxilasa, paso limitante en la velocidad de síntesis de NA
  12. 13. Receptores de 5-HT <ul><li>Receptor 1 B es presináptico y regula la liberación de 5-HT mediante feedback -. </li></ul><ul><li>Proteína P11 aumenta la eficiencia de 1B. </li></ul><ul><li>Estudios post-mortem en pacientes con depresión muestran disminución de P11 </li></ul><ul><li>Receptor 1 A es pre y postsináptico y regula la función de 5-HT. </li></ul><ul><li>Estudios sugieren una reducción de la sensibilidad de este receptor en pacientes con depresión . </li></ul>
  13. 14. Receptor de NA <ul><li>Receptor α-2-adrenérgico es presináptico y modula liberación de NA por feedback -. </li></ul><ul><li>Estudios sugieren mayor sensibilidad del receptor en pacientes con depresión y por tanto disminución de liberación de NA </li></ul>
  14. 16. Segundos mensajeros <ul><li>Mala función de fosfatidilinositol y de AMPc en la depresión. </li></ul><ul><li>En estudios post-mortem de cerebros y en RNM hay una clara reducción de los niveles de inositol y una pobre respuesta del AMPc a la estimulación. </li></ul><ul><li>La disminución de la función del segundo mensajero altera la función del NT (incluso sin cambios en los niveles ni en el receptor). </li></ul><ul><li>Las proteínas G, paso intermedio entre el receptor y 2º mensajero, también se alteran en pacientes con depresión. </li></ul>
  15. 17. Factor de transcripción <ul><li>CREB dependiente del AMPc. </li></ul><ul><li>Su papel es específico según la región del cerebro (el aumento de CREB en el giro dentado tiene efecto simila a un AD, sin embargo, su sobreexpresión en núcleo accumbens tiene un efecto contrario). </li></ul><ul><li>Estudios p-m de pacientes con depresión sin tto mostraron una reducción de CREB. </li></ul><ul><li>Tto con AD consigue estimular la función de CREB (nuevos metanálisis sugieren que los efectos del AD comienzan rápidamente). </li></ul>
  16. 19. Estrés, cortisol y depresión <ul><li>El estrés puede ser causa en algunos casos de depresión y secundario a la depresión en otros 1 . </li></ul><ul><li>Estrés CRH  ACTH  Cortisol </li></ul><ul><li>Depresión: ↑ cortisol y ↑ CRH. </li></ul><ul><li>Prueba de supresión con dexametasona no frena el eje. El CRH sigue alto en el 50% de los pacientes deprimidos. </li></ul>1 Existe evidencia de que el cortisol y CRH están involucrados en la depresión
  17. 21. <ul><li>Prueba de natación forzada: ratones tienen ↑ CRH y ↑ cortisol. Tras admon. de AD revierten a la normalidad. </li></ul><ul><li>AD revierten los valores de CRH y cortisol a la normalidad. </li></ul><ul><li>También ↑ hormonas del eje en adultos con Hª de violencia física, sexual, abuso de niños o maltratados. </li></ul><ul><li>Antagonistas del recep. CRH tienen actividad AD en roedores, pero los ensayos clínicos no los avalan. </li></ul><ul><li>Antagonistas del recep. CTC eficaces en d. grave y en d. tipo psicótico. </li></ul>
  18. 22. <ul><li>↑ nocturno crónico de CTC tiene papel en etiopatogenia de la depresión. </li></ul><ul><li>Son reflejo de alteraciones centrales a nivel de CRH </li></ul><ul><li>La mayoría de pacientes deprimidos tienen el eje HPT-HPF-suprarrenal NORMAL, al igual que tampoco tienen deficiencias de monoaminas cerebrales. </li></ul>
  19. 23. Neurogénesis <ul><li>↑ CTC pueden alterar la neurogénesis. </li></ul><ul><li>Sugerido por ↓ del tamaño del hipocampo en RNM de deprimidos 1 . </li></ul><ul><li>Tto con AD ha demostrado en primates y roedores un ↑ neurogénesis. </li></ul>1 Parecido al Sd.Cushing pero con menor aumento de CTC.
  20. 24. Factor neurotrófico derivado del cerebro - BDNF <ul><li>Crecimiento axonal. </li></ul><ul><li>Supervivencia neuronal. </li></ul><ul><li>Plasticidad sináptica. </li></ul><ul><li>Estrés altera niveles. </li></ul><ul><li>Depresión: ↓ BDNF en hipocampo. </li></ul>BDNF es el vínculo entre estrés, neurogénesis y atrofia del hipocampo en la depresión. Estudios demuestran que el hipocampo es menor en pacientes con depresión y con alt. del BDNF. Una sola infusión bilateral de BDNF en el giro dentado tiene efectos AD.
  21. 25. Riesgo cardiovascular en depresión <ul><li>Existe fuerte asociación entre el TDM y la morbimortalidad CV. </li></ul><ul><li>↓ ácidos grasos n-3 y ↑ de homocisteína están implicados en la enfermedad CV y depresión. </li></ul><ul><li>↑ CTC depresión ↑ riesgo de enf.coronaria. </li></ul><ul><li>AD ↑ la supervivencia en pacientes deprimidos tras IAM . </li></ul><ul><li>Se sugiere que ambas enfermedades podrían ser ejemplo de un trastorno endotelial. </li></ul><ul><li>Ejercicio confiere protección a roedores con depresión. </li></ul>
  22. 26. Gracias por vuestra atención
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