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Retroviridae papilomavirus2010

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  • con HE aparecen células con determinadas caracteristicas, (célula grande, con núcleo rechazado a la periferia, de bordes irregulares, citoplasma claro, con una vacuola central

Retroviridae papilomavirus2010 Retroviridae papilomavirus2010 Presentation Transcript

  • RETROVIRIDAE PAPILOMAVIRIDAE Dr. Carlos León Gómez Microbiología USMP - FMH
  • Retrovirus
    • Familia : Retroviridae
    • Sub Familia
      • Oncovirinae : HTLV-1, HTLV-2 y HTLV-5
      • Lentivirinae : VIH-1 y VIH-2
      • Spumavirinae
  • Retrovirus
    • ARN esféricos con envoltura
    • Una sola banda de sentido positivo
    • 80 a 120 nm
    • 2 ARN celulares de transferencia (ARNt)
    • Envoltura :
    • Glucoproteínas :gemación de membrana plasmática
    • Matriz
    • Rodea a cápside : 2 copias idénticas del genoma de ARN
  • Retrovirus
    • Genoma :
    • Cabeza en el extremo 5’ y cola 3’
    • Nucleocápside
    • Similar a ARNm : no infeccioso porque no codifica polimerasa.
    • Secuencias de repeticiones terminales (LTR)
  • Genes y Proteínas virales
    • gag
      • Ag específico ,Pr matriz, cápside, AC nucléicos
    • pol
      • Polimerasa , Integrasa
    • env
      • Envoltura/ glucoproteína
    • LTR:Secuencias de repeticiones terminales. Extremos del genoma. Promotoras, potenciadoras y generadores de transcripción celular
  • Genes y Proteínas virales
  • Retrovirus
    • Retrovirus complejos (VIH y VLTH)
      • Proteínas reguladoras :requieren transcripción.
    • Oncovirus:
      • Oncogenes
  • Retrovirus-Replicación
    • Glucoproteína se une a receptor (VIH: CD4)
    • Quimiocina receptora de transmembrana.
    • Envoltura y membrana plasmática
  • Retrovirus – Transcriptasa inversa
    • Transcriptasa inversa: errores
    • Cada vez que se transcribe ARN : 1 o 2
    • mutaciones en el ADN proviral
    • Nuevas cepas virales en una misma persona
    • Evasión del sistema inmune
    • Variabilidad de gp120 (VIH)
  • Retrovirus-Replicación
    • Fase precoz:
      • Transcriptasa inversa ( pol)
      • Acción:
      • Transcriptasa inversa :ARNt : ADN (-)
      • Ribonucleasa H : Degrada ARN : ADN (+)
      • Síntesis del provirus (ADN) : duplican secuencias terminales en 3’ y 5’ (entrada de LTR)
      • ADN complementario doble cadena
      • Ingreso al centro vírico.
      • Integrasa : Introducción a CROMOSOMA huésped
  • Retrovirus: Secuencias de repeticiones terminales (LTR) ARN + ARN+ ADN - ADN+/- ARN+ LTR LRT LRT LRT Transcripción Inversa Integración en ADN del huésped Transcripción por polimerasa del ARN del huésped
  • Retrovirus-Replicación
    • Fase tardía
      • ADN viral se transcribe como gen celular
      • Polimerasa ARNII (huésped)
      • ARN completo (longitud total)
      • Retrovirus simples : produce ARNm ( gag,pol o env )
    • Replicación depende
      • Metilación ADN viral
      • Reconocimiento de secuencias promotoras e integradoras (LTR)
  • Retrovirus : Evasión sistema inmune
    • Alta capacidad de mutación
    • Altera antigenicidad
    • Formación de sincitios
    • Escapar a eliminación por anticuerpos
    • E liminación sistemática de linfocitis T-CD4
  • Integrasa Transcriptasa Inversa: Ribonucleasa H ARNt ADN POSITIVO ADN NEGATIVO Fase precoz Fase tardía Retrovirus-Replicación Transcriptasa inversa
  • Virus de la inmudeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) Estructura
    • Glicoproteínas :Superficie
    • Unión a receptores específicos
    • gp41
    • Proteína menor
    • Fusión intercelular
    • gp120
    • Proteína mayor
    • Unión a receptores de superficie (CD4)
  • VIH - CD4
    • Proteína en superficie de célula T
    • gp120: unión a CD4 y CXCR4/ CCR5
    • Punto receptor del VIH
  • Proteínas accesorias VIH
  • VIH- Patogenia
    • RS - Unión: receptores DC-SING (lecitina)
    • Tropismo : Linfocitos T
    • Macrófagos
    • 2 días de infección : ganglios linfáticos
    • Mayor difusión de virus en sangre -> síntomas
    CD4 Reservorios Medios de distribución Replicación y liberación del virus Linfocitos T infectados
  • VIH- Respuesta inmunitaria
    • Limita la infección y contribuye a patogenia
    • Anticuerpos neutralizantes para gp120
      • Respuestas citotoxicidad celular
    • Linfocito T CD8 (LTCD8)
      • Rol importante en progresión de enfermedad
      • Elimina células infectadas :
      • Acción citotóxica
      • Producción factores supresivos
      • Inducción de quimioquinas
      • Se activan con linfocitos TCD4 (disminuidos)
  • VIH - Efectos citopatológicos
    • D estruye linfocitos T.
    • Acumulación de copias no integradas de ADN circular del genoma.
    • Aumenta permeabilidad de membrana plasmática
    • Formación de sincitios.
    • Inducción apoptosis.
  • VIH- Patogenia
    • Infección paralela a cantidad virus(sangre)
    • Inicio:
      • Síndrome retroviral agudo: Similar a mononucleosis infecciosa
    • Latencia clínica :
      • Disminuye virus en sangre
      • Replicación gánglios linfáticos
    • Fase avanzada :
      • Aumento de virus en sangre
      • Disminución CD4
      • Destrucción gánglio linfático
      • Inmunosupresión
  • VIH Epidemiología
    • Primera detección: EEUU (1981) : varones homosexuales
    • Procedencia: virus de inmunodeficiencia de los simios (SIV)
    • VIH-2: Similar
    • Primera infección :
    • África 1930 :zona rural,desapercibida
  • VIH-Epidemiología
    • 33 millones de personas vivían con VIH (2007)
    • Número anual de nuevas infecciones por VIH disminuyó de 3 millones en 2001 a 2,7 millones en 2007
    • 2millones de personas fallecieron por el sida en 2007
    ONUSIDA2008
  • VIH - Epidemiología ONUSIDA2008
  • Las mujeres representan 50%de las personas que viven con el VIH en todo el mundo (más del 60% en África) ONUSIDA2008
  • ONUSIDA2008
  • VIH - Epidemiología
    • Transmisión
      • Inoculación en sangre
      • Transmisión sexual
      • Transmisión perinatal
    • Sangre, semen, secreciones vaginales.
    • Grupos de riesgo:
      • Personas sexualmente activas (homosexuales y heterosexuales) y sus parejas.
      • Usuarios de drogas endovenosa.
      • Recién nacido de madre seropositiva.
      • Trabajadores sanitarios
  • VIH -Clínica
    • Infección asintomática
    • Fase Crónica
    • Fase Final
    • Inmunodepresión profunda : SIDA
    • (Síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
    Infección oportunista-neoplasia- SNC
  • VIH-Clínica
    • VIH penetra en organismo : proliferación
    • Células CD4 (Linfocitos T,monocitos,macrófagos)
    • Replicación macrófagos (reservorios)
    • Síntomas iniciales: 2-4 semanas :Pseudogripal : mononucleosis infecciosa.
    • Exantema (hasta 3 meses)
    • Desaparecen 2-3 semanas
  • VIH-Clínica
    • Fase crónica :
    • Duración variable (10 años)
    • Multiplicación viral persistente (ganglios linfáticos)
    • Paciente :asintomático
    • Característica única del VIH
  • VIH: Clínica
    • Fase final :
    • Mayor replicación viral
    • Linfocitos CD4 < 200/µl
    • Alteración estado general: Síndrome de desgaste (caquectizante)
    • Sarcoma de Kaposi
    • Infecciones oportunistas ( Pnemocystis jiroveci, Complejo Micobacterium avium intracellulare, CMV )
    • Alteración neurológica
    • SIDA
  • SEMANAS AÑOS Titulo de viremia en plasma Posible síndrome agudo por VIH Diseminación amplia del virus Siembra en órganos linfoides Latencia clínica Síntomas constitucionales Infecciones oportunistas Muerte Infección Primaria Evolución de la infección por VIH CD4 / µL
  • VIH -Diagnóstico
    • Fundamento:
    • Identificar a personas que padecen enfermedad : tratamiento
    • Identificar portadores que pueden transmitir infección.
    • Confirmar diagnóstico
  • VIH- Diagnóstico
    • Exámenes serológicos:
    • Probable:
      • ELISA : Falsos positivos. No detecta infección reciente.
      • Pruebas de hemoaglutinación
      • Prueba rápida de anticuerpos orales
    • Confirmación: Transferencia de Western
    • Exámenes inmunológicos:
      • Análisis subpoblaciones linfocitos T: Estado infección
      • Relación CD4-CD8
  • VIH- Diagnóstico
    • Pruebas genómicas
      • Seguimiento y evaluación del tratamiento
      • Detección y cuantificación genoma viral
  • HIV- Tratamiento y prevención
    • Tratamiento
    • Terapia antirretroviral de alta eficacia (TARVAE)
    • Prevención
    • Educación : medios de transmisión y medidas para impedir transmisión de virus
    • Control de sangre y hemoderivados
    • Control de infección : precauciones con sangre y líquidos corporales
    • Vacuna : no existe
  • VIH -2
    • Mayor frecuencia : África Occidental
    • Reacción cruzada con VIH-1 : cápside gen pol
    • Similar a Virus de Inmunodeficiencia de los simios ( SIV)
    • Homología en secuencia de nucleótidos :
      • SIV y VIH-2 : 75 %
      • VIH-2 y VIH-1 : 40 %
    • Retrovirus : ARN
    • Genes :
      • Estructurales : gag, pol y env
      • Transactivación : tat, rev, nef, vif, vpr, vpx
    • Mayor similitud: proteína de core : gag y pol
    • Ciclo biológico similar a VIH-1
    • Infección a células que presentan CD4
    • Cuadro clínico similar
  • VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO DE CÉLULAS T (VLHT)
  • VLHT
    • Familia : Retroviridae
    • Género : Oncoviridae
    • HTLV-1 : asociación a enfermedad
    • HTLV-2 : formas atípicas de leucemias de células peludas
    • HTLV-5 : linfoma cutáneo maligno
    • HTLV-1 y HTLV-2 : comparten 50 % homología
  • VLHT-Estructura
    • Virión esférico con envoltura
    • Cápside contiene dos copias del genoma ARN cadena positiva
    • Interior del virión : ADN polimerasa ARN dependiente
    • Enzimas integrasas
  • VLHT - Replicación
    • ADN intermedio : provirus
    • Provirus se integra en cromosoma del hospedador -> gen celular
    • Virus se ensambla
    • Gemación sale de membrana plasmática
  • VLHT-Patogenia e Inmunidad
    • HTLV-1 va asociado con células : se transmite con ellas
    • Permanece latente o se replica lentamente
    • Inducir : crecimiento excesivo de clones de linfocitos T
    • Período de latencia prolongado antes de leucemia
  • VLHT-Epidemiología
    • Distribución:regiones geográficas definidas
    • Endémico : Japón, Caribe, África, Sud-América
    • Área endémica : 2 a 20 % población sana infectada
    • Más prevalente en mujeres
    • Edad media de la vida
    • Perú : Ciertas etnias
    • Grupos de riesgo para ETS
  • VLHT-Transmisión
    • Células que contienen : provirus
    • Madre – niño : lactancia materna
    • Sangre contaminada
    • Transmisión sexual
  • VLHT-Clínica
    • Leucemia/linfoma de células T del adulto:
    • 5 % de infectados
    • 30 años de latencia desde infección viral
    • Formas clínicas :
    • Leucemia subaguda : curso agresivo , células pleomórficas de estirpe T madura
    • Linfoma de curso agresivo : sin evidencia de cuadro leucémico
    • Crónica : lesiones cutáneas y linfocitosis T
    • Asintomática con manifestaciones cutáneas o pulmonares
    • Paraparesia espástica :
    • Enfermedad crónica desmielinizante
    • Médula espinal y sustancia blanca de SNC
    • Diagnóstico
    • ELISA : Ag
    • Tratamiento
    • No hay tratamiento
    • Limitar la difusión
  • PAPILOMAVIRUS (VPH)
  • Papilomavirus humano (VPH)
    • ADN circular ,cápside icosaédrica 50-55 nm
    • 2 proteínas estructurales.
    • ADN codifica
      • 7-8 genes expresión temprana (E1 aE8)
      • 2 genes de expresión tardía ( L1-L2)
      • Localizados en la cadena positiva
    • Homología secuencia del ADN: 100 tipos en 16 grupos (A-P)
    • PVH: Cutáneos
    • Mucosos (Cáncer cervical)
  • VPH Replicación
    • Transcripción celular diferenciación de piel o mucosa: control de replicación viral.
    • Ingreso : ruptura de la piel.
    • Genes expresión temprana : proliferación celular : facilita replicación genoma viral (polimerasa de ADN de célula huésped)
    • Engrosamiento estrato espinoso y capa celular basal
    • Diferenciación: factores específicos (capas y tipos de piel): transcripción genes virales.
    • Genes expresión tardía: Proteínas estructurales : solo se expresan en capa superior diferenciada
    • Ensamblaje viral en el núcleo
  • VPH-Patogenia
    • Replicación epitelio escamoso piel ( verrugas) y membranas mucosas ( genital,oral conjuntival)
    • Proliferación epitelial
    • Muy específicos (tejidos)
    • Verruga:
    • Estimulo viral : crecimiento celular y engrosamiento estrato basal espinoso y granulosos
    • 3-4 meses
    • Infección localizada y remisión espontánea
    • Recurrencias ocasionales
  • VPH-Coilocitos
    • Queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes .
    • Característicos
  • VPH
    • ADN viral tumores benignos y malignos (Papilomas mucosos)
    • PVH-16 y PVH-18: Papilomas cervicales y displasia
    • 85% carcinomas cervicales : ADN integrado
    • Oncogenes:
    • E6 y E7 (PVH-16 y PVH-18)
    • Se unen y inactivan proteínas supresoras
    • p53: Supresoras de transformación (E6 )
    • Producto p105 del gen del retinoblastoma (p105RB)/(E7)
    • Mutaciones, daños cromosómicos .
  • VPH- Epidemiología
    • Resistente a inactivación
    • Fomites: toallas, suelos, muebles.
    • Transmisión:
      • Contacto directo ruptura piel o mucosa
      • Relaciones sexuales
      • Canal del parto
    • Verrugas plantares : niños y adultos jóvenes
    • Papilomas laríngeos : niños y mediana edad
  • VPH- Epidemiología
    • Enfermedad de transmisión sexual
    • Carcinoma cervical:
      • VPH-16, VPH- 18,VPH-31,VPH-45 :Alto riesgo
      • VPH-6, VPH- 11 : Bajo riesgo
    • Infección con VPH: displasia cervical :pre neoplásico.
  • VPH- Clínica
    • Verruga:
      • Proliferación benigna- resolución espontánea
      • VPH1 a VPH4
      • Superficies queratinizadas manos y pies
      • Incubación 3-4 meses
    • Tumores benignos cabeza y cuello
      • Papilomas orales cavidad bucal
      • Cualquier edad
      • VPH-6 y VPH11
      • Tumores benignos mas frecuentes en laringe.
      • Riesgo : Muerte por obstrucción vías respiratorias (niños)
  • VPH- Clínica
    • Displasia y neoplasia cervicales
      • Enfermedad de transmisión sexual
      • Verrugas blandas,aplanadas elevada “coliflor”
      • Coilocitos: Papanicolau (PAP)
      • VPH-16, VPH- 18,VPH-31,VPH-45
      • Displasia : primera alteración.
      • Cáncer: cambios celulares graduales
      • NIC-I a NIC-II y carcinoma in situ: 4 años
    • Verugas anogenitales
      • Condilomas acuminados
      • Epitelio escamoso genitales externos y perianal
      • VPH-6 y VPH- 11
      • No evolucionan a neoplasia
  • VPH- Diagnóstico
    • Confirmación microscópica:
    • Hiperplasia células espinosas e hiperqueratosis
    • PAP: colilocitos
    • Sondas moleculares de ADN Elección
    • PCR confirmación
  • VPH Tratamiento
    • Verrugas
      • Remiten espontáneamente
      • Cirugía: dolor, malestar, estética.
    • Antivirales: Imiquimod, interferon.
    • Prevención:
    • Verrugas: Evitar contacto directo
    • MUCHAS GRACIAS
  • Bibliografía
    • DE RYAN, Kenneth y otros (2005) SHERRIS Microbiología Médica.
    • MURRAY, Patrick y otros (2006) Microbiología Médica