El documento resume las características de los virus de la hepatitis A, B, C, D y E. La hepatitis A es causada por un picornavirus con ARN de sentido positivo y se transmite por la ruta fecal-oral. La hepatitis B es causada por un hepadnavirus con ADN de doble cadena parcial que se transmite principalmente por vía parenteral o sexual. La hepatitis C es causada por un flavivirus con ARN de sentido positivo que también se transmite principalmente por vía parenteral. El virus de la hepatitis D es un virus defectivo que requiere co-infección con
87. No Sí Sí Sí No Envoltura 30 - 35 nm ~ 40nm 30 - 60nm ~40nm ~ 28nm Tamaño Hepatitis entérica no-A, no-B Infección crónica Hepatitis fulminante Hepatitis No-A, no-B Hepatitis sérica Hepatitis infecciosa Patología ARN (sentido+) ARN (sentido-) ARN (sentido +) ADN (parcialmente de cadena doble) ARN (sentido +) Ácido nucleico Similar a Calicivirus ARN Circular similar a viroides vegetales Flavivirus Hepadnavirus Picornavirus Familia viral Hepatitis E Hepatitis D Hepatitis C Hepatitis B Hepatitis A
88. Adultos jóvenes Crónica: NO Cualquier edad Crónica: frecuente Portador: variable Ca: +/- Cualquier edad Crónica:50-70% Portador: 0,5-3,2% Ca:+ Adultos jóvenes Crónica: 1-10% Portador: 1-30% Ca: >neonatal Niños Crónica: no Otros 14 - 60 30 - 180 15-160 30-180 15 – 45 Incubación (días) Fecal-oral Parenteralsexual, perinatal Parenteral Parenteral sexual, perinatal Fecal-oral Transmi Ag HEV / Anti-HEV HBsAg, Ag HDV / Anti-HBs y Anti-HDV HCV / Anti-HCV HBsAg,HBcAg,HBeAg / Anti-HBs,Anti-HBc, Anti-HBe HAV /anti- HAV Antíg./ Ac. Calicivirus – ARN Virus delta - ARN Flavivirus - ARN Hepadnavirus - ADN Heparnavirus - ARN Agente E D C B A Hepatitis
La VPg puede actuar como un iniciador para la síntesis de ARN
3. replicacion Ahora se tienen proteínas virales recién sintetizadas para ayudar en la replicación. 1. ARN polimerasa viral copia el ARN genómico de sentido positivo en un ARN complementario de sentido negativo: Este proceso requiere de VPg - proteína viral g (o precursores que contengan VPg) ARN polimerasa viral (replicasa) Ciertas proteínas de la célula huésped La VPg puede actuar como un iniciador para la síntesis de ARN, esto explicaría porqué se encuentra en la Terminal 5’ de todas las moléculas de ARN recién sintetizadas. 2. Las nuevas cadenas de sentido negativo sirven como plantilla para nuevas cadenas de sentido positivo (figura 5). Otra vez, se necesitan la ARN polimerasa del polio y la VPg. La VPg esta unida al Terminal 5’ de las nuevas cadenas de sentido positivo (y, una vez más, probablemente funcione como un iniciador). La nueva cadena de sentido positivo tiene 3 destinos alternativos: i. Puede servir como plantilla para crear más cadenas de sentido negativo ii. Puede ser empacada en los viriones progenie iii. Puede ser traducida a poliproteína (En este caso la VPg es, generalmente, removida previo a la traducción)
Estas dos proteínas tienen mucho en común en sus secuencias y la mayoría del HBeAg es secretado puesto que es procesado de una forma diferente del HBcAg y por ello no es ensamblado en la progenie del virus.
(varios cientos de nanómetros). Esta gran cantidad de HBsAg libre es responsable de la inhabilidad para detectar anticuerpos contra la proteína al principio de la infección (la llamada “ventana” entre la presencia del HBsAg (indicativo de la presencia del virus) y la presencia de anti-HBsAg).
The Replication Cycle of HBV. HBV virions bind to surface receptors and are internalized. Viral core particles migrate to the hepatocyte nucleus, where their genomes are repaired to form a covalently closed circular DNA (cccDNA) that is the template for viral messenger RNA (mRNA) transcription. The viral mRNA that results is translated in the cytoplasm to produce the viral surface, core, polymerase, and X proteins. There, progeny viral capsids assemble, incorporating genomic viral RNA (RNA packaging). This RNA is reverse-transcribed into viral DNA. The resulting cores can either bud into the endoplasmic reticulum to be enveloped and exported from the cell or recycle their genomes into the nucleus for conversion to cccDNA. The small, peach-colored sphere inside the core particle is the viral DNA polymerase.
Patterns of Serologic and Molecular Markers in HBV Infection. Typical levels of alanine aminotransferase (ALT), HBV DNA, hepatitis B s and e antigens (HBsAg and HBeAg), and anti- HBc, anti-HBe, and anti-HBs antibodies are shown in acute self-limited HBV infection (Panel A) and in infections that become chronic (Panel B). The intensity of the responses, as a function of time after infection, is indicated schematically. HBV DNA may persist for many years after the resolution of acute self-limited infection
HCV, a single-stranded RNA virus of 9.5 kb, consists of a single open reading frame and two untranslated regions (UTRs). It encodes a polyprotein of approximately 3000 amino acids, which is cleaved into single proteins by a host signal peptidase in the structural region and the HCV-encoded proteases in the nonstructural (NS) region. The structural region contains the core protein and two envelope proteins (E1 and E2). Two regions in E2, called hypervariable regions 1 and 2 (HVR 1 and HVR 2), show extreme sequence variability, which is thought to be the result of selective pressure by virus-specific antibodies. E2 also contains the binding site for CD81, the putative HCV receptor or coreceptor. The nonstructural proteins have been assigned functions as proteases (in the case of NS2, NS3, and NS4A), helicase (in the case of NS3), and RNA-dependent RNA polymerase (NS5B). Although the crystal structure of NS3 and NS5 is known, 31 the function and properties of the other proteins (such as p7) are less well characterized. A region in NS5A has been linked to the response to interferon alfa therapy and is therefore called the interferon-sensitivity–determining region (ISDR). However, the relevance and importance of this region are still unclear.
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