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  1. 1. 血液幹細胞研究室血液幹細胞研究室 組織庫暨組織庫暨 Stem cell research laboratoryStem cell research laboratory and tissue bankand tissue bank 實驗室簡介製表人:葉士芃 連絡分機: 1513 資料更新日期: 99.6.14
  2. 2. 實驗室簡史 I  對血癌、淋巴癌與許多固態腫瘤來說,經高劑量的 化療與放射線療法之後,造血幹細胞移植 ( Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT )是 相當重要的治療方式。 1997 年,邱昌芳醫師負責與 籌劃造血幹細胞移植的施行,創建了第一間骨髓移 植室,訓練資深護士照顧進行造血幹細胞移植的病 人,派遣資深醫事技術人員前往台北榮民總醫院學 習白血球細胞分離、冷凍與保存血液幹細胞、流式 細胞儀幹細胞分析等相關技術。在 1998 年 5 月進行 首例自體周邊血液幹細胞移植,同年 11 月進行首例 異體周邊血液幹細胞移植。 1998 年 12 月,葉士芃 醫師進入團隊服務並積極領導團隊運作,促使本院 成為中台灣主要的造血幹細胞移植轉介中心。
  3. 3. 實驗室簡史 II  為了達成本院「成為世界一流的中、西醫學中心」的遠景與 目標,提供更優質與全面性的醫療服務,加強醫學教育與研 究功能,應付日益增加的幹細胞移植與癌症治療等臨床服務 ,幹細胞研究室 組織庫(暨 Stem Cell Research Laboratory and Tissue Bank, SCRL-TB )於 2002 年 6 月成立。  本科室隸屬醫學研究部,除了血液幹細胞移植也加入了組織 庫,陳志榮教授為首任主任。分子生物學領域著名的張建國 教授, 2005 年成為第二任主任,為本科室帶來新的概念與 相關實驗技術。曾帶領幹細胞移植團隊的葉士 醫師,在芃 2007 年成為第三位主任。陳教授、張教授、與邱昌芳教授等 人為本科室的資深顧問。  2009 年 3 月,因應衛生署發布「人體器官保存庫管理辦法」 ,將血液幹細胞保存業務與眼科、整型外科、骨科、神經外 科合併成立「人體器官保存庫」, 7 月修改編制下設三個 組幹細胞研究組、組織庫與保存庫。
  4. 4. 實驗室簡史 III  經由不間斷的努力,本科室現在為位於第一醫療大 樓 5 樓的實驗室、組織庫與位於急重症醫療大樓 2 樓的「人體器官保存庫」,配備了細胞分離機、細 胞分選器、流式細胞儀、電腦程式控溫冷卻儀、各 項培養箱、液態 氣桶等等。除了臨床服務佔本科氮 室能量之大宗外,更積極參與相關之醫學研究,如 目前參與國科會三年幹細胞計畫,研究結果已初步 發表於國際重要學會,如美國血液病年會 (ASH , 2009) ,並且於 2010 年二月於新加坡舉辦之 『 Bridging the Gap 』國際血液惡性腫瘤大會,被 選為優秀論文口頭報告。正式論文目前正在撰寫中 。
  5. 5.  除了本身研究能量之外,本科室更廣泛地與其他研 究人員或實驗室進行幹細胞領域的研究,例如與本 院的分子醫學中心合作等。近期更協助本院血癌治 療團隊為本院爭取到國家卓越癌症研究中心計劃, 而且癌症是此項卓越計畫的四個子計畫之 ,預定ㄧ 在今年五月,在設備、人員到位後,正式成立血癌 研究中心,並與學校鍾景光教授共同合作,擴展更 尖端之血癌研究。  我們竭誠歡迎院內與國內或國際臨床與基礎的幹細 胞領域等相關研究單位合作。想要了解更多有關幹 細胞研究室 組織庫的內容、以及對本科室的任何暨 建議與合作,請連繫葉士 醫師芃 supengyeh@gmail.com或電院內分機
  6. 6. 實驗室組織圖 幹細胞研究室暨組織庫 主任 葉士芃 週邊血幹細胞組 人體器官保存庫 組織庫 技術組長 林嬌玲 醫檢師 羅文吉 醫檢師 賴育秀 醫檢師 劉雅琳
  7. 7.  研究室下設三組,幹細胞研究組、組織庫與保存庫,其組織 機能如下 :  幹細胞研究組中心目標為整合週邊血、骨髓及臍帶血三種血 液幹細胞移植作業,包括從收集、分離、冷凍及所有相關檢 驗技術之整合,建立與發展一個兼具臨床服務與研究之功能 單位。  提供本院各科病人週邊血幹細胞之臨床應用。  週邊血幹細胞作業 : 包括成人小孩週邊血幹細胞收集、分離 、冷凍, Bone marrow 分離、冷凍。  Flow cytometry (immunophenotyping) 、 CD34 cell counting 、 leukemia typing 。  Apheresis ( 血液分離術 ) 包括 plateletpheresis 、 granulocyte collection 、 lymphocyte collection 、 plasma collection 、 plasma exchange 、 plasmapheresis 。 實驗室組織架構 I
  8. 8. 實驗室組織架構 II  組織庫成立宗旨為妥善保存與應用本院病患之檢體與病理標本 ,以提昇本院之學術研究水準以及促進臨床醫療服務品質,良 好的冷凍與儲存各類惡性腫瘤組織和相對良性組織、各類組織 液、血液等檢體以方便進行醫療研究。  為使組織庫運作程序合法、合理與順暢,設置有組織庫委員會 、組織章程及作業細則供遵循。所有收集之檢體,皆依據衛生 署九十一年五月十日公告「研究用人體檢體採集與使用注意事 項」,並接受本院 IRB (人體試驗委員會)之監督,包括檢體 之申請使用與用後之處理。每一檢體皆須有主治醫師的檢體冷 凍保存申請書及病人或法定代理家屬簽具之同意書。  組織庫作業:包括各種組織之切割、快速冷凍保存、組織入庫 出庫處理、組織資料庫之建立與維護、品質管制之維持、器械 用物之清洗並送高溫高壓消毒。
  9. 9.  人體器官保存庫為因應對植入、移植、輸注或轉植於人體之人 體細胞、組織如皮膚、眼角膜、骨、顱骨及取自臍帶血、骨髓 、週邊血液之造血幹細胞,為避免導入、傳播及擴散傳染病, 故依循衛生署於 91 年 12 月 13 日衛署醫字 0910078677 號公告 「人體細胞組織優良操作規範; GTP 」設置一個符合 GTP 規 範之保存庫,其所有作業流程皆依保存庫之品質管理系統設置 與執行。 98 年 12 月於急重症醫療大樓 2 樓規劃符合 GTP 規 範之實驗室, 99 年 5 月正式運作,即將於今年 6 月接受衛生署 評鑑。  內含文書處理區有中央環境與設備監控系統。 敞舒適之幹細寬 胞收集室,可同時接受二位病人執行血液分離術。細胞庫、骨 庫、顱骨庫、皮庫、眼庫與暫存區,設有門禁刷卡以管制人員 進出。 配備有 class 1000 ( 潔淨度 1000) 之細胞組織處理室。  所有臨床移植用之檢體,入庫前除手術室無菌包裝外,以消毒 管袋貼 barcode 標籤封裝保存,從醫師開單申請、入庫保存管 理、出庫移植、追蹤與銷毀全部與醫院電腦連線。移植用檢體 室溫傳送以配有溫度紀錄器之提領箱,需冷凍之檢體以 -150℃ 以下之乾式液態 配有溫度紀錄器之傳送桶。氮 實驗室組織架構 II
  10. 10. 實驗室遠景  近程 支援臨床單位,開發高品質之幹細胞移植治療 ,並利用幹細胞進行細胞治療、基因治療的基 礎研究與動物試驗 。  中程 基礎研究的結果,進行幹細胞輸入人體(治療 癌症或其他疾病)的臨床試驗。  長程 建立以臨床為導向的幹細胞研究、治療中心。
  11. 11. 實驗室設置 法辦  血液幹細胞研究室之設置:依據輸血管理規章及 AABB 之規範執行。  組織庫:成立之初,依據衛生署九十一年五月一 日公告〝研究用人體檢體採集與使用注意事項〞﹙ 採集檢體供研究使用,除依法令規定外,依注意 事項為之 。九十五年九月起,依據衛生署九十五﹚ 年八月十八日公告〝研究用人體檢體採集與使用 注意 採集檢體供研究使用,除依法令規定外,〞﹙ 依注意事項為之 。﹚
  12. 12. 實驗室空間規劃 第一醫療大樓 5 樓 血液幹細胞研究室 組織庫暨
  13. 13. 實驗室空間規劃 急重症醫療大樓 2 樓 人體器官保存庫
  14. 14. 實驗設備儀器  三洋 -30℃ 冰箱 Revco -80℃ 冰箱 4℃ 冰箱  PCR-machine 電泳照相系統 電泳槽與電源供應器  微量分析天秤 離心平衡用天秤 電子秤  生物安全操作台 - 組織 生物安全操作台 - 體液  血球分離機 自動降溫冷凍系統  全自動液態 保存系統 液態 保存桶 液態 檢體傳送桶氮 氮 氮  高速微量離心機 離心機  水浴漕 乾浴槽 震盪器 實驗用微波爐  組織均質機 pH-meter 微量吸管  開單系統電腦與條碼列印機  純水製造機 滅菌鍋 Stir and hot plate  流式細胞儀 螢光顯微鏡 分光光度計
  15. 15. 實驗室編制 況狀 主持人:葉士芃 共同主持人:邱昌芳 巫康熙 白禮源 謝清昀 成員:林嬌玲 羅文吉 賴育秀 劉雅琳 共計:研究員 0 位,副研究員 0 位
  16. 16. 實驗室主持人簡介 姓 名 : 葉 士 芃  主 要 學 歷  1984 年 8 月至 1991 年 6 月 : 私立台北醫學院 醫學士  現 職 及 主 要 經 歷  2004 年 12 月迄 今 :私立中國醫藥學院附設醫院醫學系內科助理教授  1999 年 8 月至 2004 年 12 月 :私立中國醫藥學院附設醫院醫學系內科講師  1998 年 12 月迄 今 :私立中國醫藥學院附設醫院血液腫瘤科主治醫師  1998 年 7 月至 1998 年 12 月 :高雄榮民總醫院內科部加護醫學科代主治醫師  1996 年 7 月至 1998 年 6 月 :高雄榮民總醫院內科部總住院醫師  1993 年 7 月至 1996 年 6 月 :高雄榮民總醫院內科部住院醫師  獎 章  1997 :  高雄榮民總醫院教學績優獎  2005 :  血液病學會青年優秀論文獎 專 科 及 次 專 科  中華民國醫師證書 : 醫字第 21153 號  中華民國內科專科醫師 : 內專醫字第 4327 號  中華民國血液病專科醫師 : 中血專醫字第 88009 號  中華民國腫瘤內科專科醫師 : 中腫內專醫證字 87002 號  中華民國考試院高等考試及格  中華民國考試院醫事人員考試及格
  17. 17. 研究主題  臨床幹細胞移植相關研究  利用血球分離術純化 CD34 陽性造血幹細胞之移植臨床試驗  異體造血幹細胞與骨髓間質幹細胞共同移植之先期研究  臨床免疫相關研究  異體幹細胞移植後 , 免疫調控與移植物對抗宿主疾病 (GVHD) 之關係  移植後排斥之免疫研究  癌症病患之免疫研究  間質幹細胞相關研究  血液惡性腫瘤病患骨髓間質幹細胞特性分析  骨髓間質幹細胞延展性 (plasticity) 研究  骨髓間質幹細胞細胞治療研究
  18. 18. 實驗專長與技術  Leukemia typing 白血病分型  Stem cell analysis 幹細胞計數與分析  Bone Marrow Processing 骨髓移植前處理  PBSC 之收集與冷凍處理  血液、骨髓抹片免疫化學染色與特殊免疫染色、鏡檢  Flow cytometry analysis 流式細胞儀分析  Immunohistochemistry stain 免疫組織化學染色  Molecular Biology 分子生物實驗  Cell culture 細胞培養  Leukophersis 白血球分離術  骨髓幹細胞培養  分離、萃取、保存組織及 Buffy Coat 檢體及 DNA.RNA  核酸電泳與定量
  19. 19. 過去研究領域  “ 純化”造血幹細胞移植( CD34+ selection )臨床領域。(臨 床領域)  幹細胞移植後 GVHD 的完成反應研究。(國科會計劃)  幹細胞移植後肺部纖維化的治病機轉研究。(國科會計劃)  血液惡性腫瘤病患骨髓間質幹細胞特性分析。(國科會計劃)  乳癌腫瘤專一性基因治療的基礎研究、動物試驗。(赴美進修 學習)  造血幹細胞體外培養出紅血球之先期研究。(國科會計劃)
  20. 20. 目前研究範圍  骨髓間質幹細胞相關研究  骨髓間質幹細胞與血液惡性腫瘤癌細胞的相互作用  利用骨髓間質幹細胞培養出紅血球血液細胞  利用間質幹細胞 homing 到腫瘤組織的特性 , 研究用來作為癌細胞治 療載具的可行性  免疫相關研究  T helper 族群 (TH1,TH2,Treg) 及相關細胞激素 (cytokine) 在幹細胞移植 後移植物對抗宿主疾病 (GVHD) 的相關研究  T helper 族群 (TH1,TH2,Treg) 及相關細胞激素 (cytokine) 對癌症病人預 後的相關研究  組織庫相關研究  不同抽取 DNA , RNA 方法之效率、準確率以及再現率之分析
  21. 21. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:廖裕民 歸屬單位:血液腫瘤科 職稱:主治醫師 執行研究 ( 計畫 ) 內容:接受幹細胞移植或化 學治療病人之造血幹細胞竈相關接合因子之 變化 使用材料:骨髓
  22. 22. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:白禮源 歸屬單位:血液腫瘤科 職稱:主治醫師 執行研究 ( 計畫 ) 內容: Sonic hedgehog 訊息路徑與血液惡性腫瘤的關係 使用材料:白血病細胞株
  23. 23. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:林振源 歸屬單位:血液腫瘤科 職稱:主治醫師 執行研究 ( 計畫 ) 內容:比較間質幹細胞於 大腸直腸癌組織及癌旁正常組織之癌轉化特 性 使用材料:大腸直腸癌組織
  24. 24. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:趙玲敏 歸屬單位:內科 職稱:專科護理師 執行研究 ( 計畫 ) 內容:藉由 β-catenin 蛋 白轉活化細胞骨架波形蛋白以調控人類骨髓 間質幹細胞移動與侵犯能力 使用材料:骨髓
  25. 25. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:洪明奇 歸屬單位:分子醫學科 職稱:主任 執行研究 ( 計畫 ) 內容: Signal pathways and epigenetic regulation of stem cells 使用材料:骨髓
  26. 26. 使用實驗室之校院研究人員 姓名:巫康熙 歸屬單位:小兒科 職稱:主治醫師 執行研究 ( 計畫 ) 內容:從臍帶血與臍帶間 質幹細胞共同培養大量人類紅血球 使用材料:臍帶血與臍帶
  27. 27. 實驗室-跨校院、跨國際合作 跨校 / 院 / 國際名:國立中興大學 主持人:鄭旭辰 歸屬單位:生命科學院 職稱:副教授 執行研究內容:癌幹細胞之研究 使用材料:白血病細胞株
  28. 28. 實驗室-跨校院、跨國際合作 跨校 / 院 / 國際名:國立中興大學 主持人:陳全木 歸屬單位:生命科學院 職稱:教授 執行研究內容: Stem Cell Niche 之研究 使用材料:間質幹細胞株
  29. 29. 研究成果  幹細胞研究室 組織庫 研究計劃執行與協助一覽表(暨 2005-2007 年 ) 科別 主持人 計劃名稱 使用材料 是否已發 表論文 醫研部 葉士芃 不同期別多發性骨髓瘤病患接受治療前後其骨髓間質 幹細胞之基因表現與病程預候之相關性研究 骨髓 是 神經內 科 李正淳 探討血液惡性腫瘤病患其骨髓間質幹細胞與血液惡性 細胞染色體變異之相關性研究 骨髓 是 醫研部 葉士芃 探討骨髓間質幹細胞對人類多發性骨髓瘤癌細胞生長 之影響 骨髓 是 醫研部 羅文吉 人類骨髓間質幹細胞對異體急性 T 淋巴性白血病細胞 與 T 細胞免疫機制的探討 骨髓、細 胞株 否 小兒科 巫康熙 從臍帶血與臍帶間質幹細胞共同培養大量人類紅血 球 臍帶 臍帶血 否 小兒科 巫康熙 從人類胚胎幹細胞和臍帶間質幹細胞共同培養人類 造血幹細胞 臍帶 臍帶血 否
  30. 30. 醫研部 葉士芃 骨髓間職幹細胞在人類血液惡性腫瘤致病角色之探討 骨髓 是 血液腫 瘤科 白禮源 Sonic hedgehog訊息路徑與血液惡性腫瘤的關係 細胞株 是 血液腫 瘤科 林振源 B型及C型肝炎帶原者以Zevalin治療惡性B細胞淋巴 瘤後之肝炎追蹤研究 血液 否 內科 趙玲敏 藉由β-catenin蛋白轉活化細胞骨架波形蛋白以調控人 類骨髓間質幹細胞移動與侵犯能力 骨髓 否 血液腫 瘤科 林振源 比較間質幹細胞於大腸直腸癌組織及癌旁正常組織之 癌轉化特性 大腸直腸 癌組織 否 醫研部 葉士芃 乳癌基因治療之動物實驗 小鼠 否 血液腫 瘤科 廖裕民 接受幹細胞移植或化學治療病人之造血幹細胞 相關 接合因子之變化 骨髓 否 血液腫 瘤科 白禮源 以每週一次Cisplatin注射合併同步放射療法來治療局 部侵犯性食道扁平細胞癌 否 分子醫 學中心 洪明奇 Signal pathways and epigenetic regulation of stem cells 骨髓 否 研究成果  幹細胞研究室 組織庫 研究計劃執行與協助一覽表(暨 2005-2007年)
  31. 31. 研究成果 實驗室近五年論文發表:  Su-Peng Yeh; Chang-Fang Chiu; Wen-Jyi Lo; Chiao-Ling Lin; Chung- Tsen Hsueh; Yu-Mine Liao; Ying-Chun Shen; Low Infectious Morbidity in Patients of Heavily Pretreated Hematological Malignancies Receiving Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Without Antimicrobials Prophylaxis; Annals of Hematology, 2003, 82: p24-29  S-P Yeh, J-G Chang, C-L Lin, W-J Lo, C-C Lee, C-Y Lin, C-F Chiu. Mesenchymal stem cells can be easily isolated from bone marrow of patients with hematological malignancies but the surface antigens expression may be changed after prolonged ex vivo culture. Leukemia, 2005; 19 (8), p1505-1507  S-P Yeh, J-G Chang, W-J Lo, Y-C Liaw, C-L Lin, C-C Lee, C-F Chiu. Induction of CD45 expression on bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Leukemia, advance online publication 9 March 2006.  L-Y Bai, C-F Chiu, C-W Lin, N-Y Hsu, C-L Lin, W-J Lo and M-C Kao. Differential expression of Sonic hedgehog and Gli1 in
  32. 32. 研究成果 實驗室近五年研討會發表:  Lo WJ, Lin CL, Yeh SP, Chiou CF, Cheng JL, Purification of Mononuclear Cells From Incompatible Allogeneic Bone Marrow by Using CS-3000 Plus Cell Seperator. 中華民國醫檢學會九十一年度年會 ; p.37 台北 ; 2002/11/3, (oral presentation)  Lin CL, Yeh SP, Chiou CF, Lo WJ, Cheng JL, Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation-the China Medical College Hospital Experience. 中 華民國醫檢學會九十一年度年會 ; p.39 台北 ; 2002/11/3, (oral presentation)  羅文吉 葉士 陳鴻震 林嬌玲 廖裕民 邱昌芳 周 基芃 寬 The Best Timing for PBSC Harvest After the Administration of G-CSF 中華民國血液病學會 / 血液 及骨髓移植學會聯合學術年會 ; p.66 高雄 ; 2003/3/15, (oral presentation)  葉士 吳蜜蘭 廖育晴 羅文吉 林嬌玲 張建國 邱昌芳芃 Isolation and in vitro expansion of mesenchymal stem cell from bone marrow of patients with leukemia, myeloma, and aplastic anemia. 中華民國血液病學會 / 血液及骨髓 移植學會聯合學術年會 ; p.13 台北 ; 2004/3/14, (oral presentation)  張韶恩 羅文吉 郭仁懿 陳如娟 施木青 二種不同白血球過濾器過濾效率之評 估 中華民國醫檢學會九十三年度年會 ; PD04 台北 ; 2004/11/3, (Poster presentation)
  33. 33. 實驗室近五年研討會發表:  Su-Peng Yeh, Chang-Fang Chiu, Yu-Min Liao, Wen-Jyi Lo, Yu-Ching Liaw, Chiao-Lin Lin, Jan-Gowth Chang, Chung-Tsen Hsueh. Serum level of IL-10 correlates well with the activity of chronic graft-versus-host disease and the responsiveness to corticosteroid treatment. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2004; 104(11); 458a. (Poster presentation at 2004 Annual meeting of American Society of Hematology; San Diego, Dec. 4-7/2004)  葉士 廖裕民 廖育晴 羅文吉 林嬌玲 張建國 邱昌芳芃 Plasma Level of Interleukin-10 Correlates Well with the Activity of Graft-Versus-Host Disease and the Responsiveness to Immunosuppressive Treatment 中華民國血液病學會 / 血液及骨髓移植學會聯合學術年會 ; p.24-26 高雄 ; 2005/3/26, (oral presentation)  葉士 吳蜜蘭 廖育晴 羅文吉 林嬌玲 張建國 邱昌芳芃 Mesenchymal Stem Cells Can Be Easily Isolated from Bone Marrow of Patients With Various Hematological Malignancies But The Surface Antigens Expression May Be Different From Patient to Patient and Passage to Passage 中華民國血液病學會 / 血液及骨髓移植學會聯合學術年會 ; p.66 高雄 ; 2005/3/27, (oral presentation)  Su-Peng Yeh, Chang-Fang Chiu, Yu-Min Liao, Chiao-Lin Lin, Wen-Jyi Lo, Cheng-Chun Lee. Abnormal bone marrow derived mesenchymal stem cell: another clone in hematological malignancy? Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2005; 106(11); 404a. (Poster presentation at 2005 Annual meeting of American Society of Hematology; Atlanta, Dec. 10- 13/2005) 研究成果
  34. 34. 實驗室近五年研討會發表:  葉士 廖裕民 羅文吉 林嬌玲 邱昌芳芃 Abnormal Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell ( Bone Marrow Stromal Cell): Another Clone in Hematological Malignancy? 中華 民國血液病學會 / 血液及骨髓移植學會聯合學術年會 ; p.23-24 台中 ; 2006/3/18, (oral presentation)  葉士 廖裕民 廖育晴 羅文吉 林嬌玲 張建國 邱昌芳芃 Post Transplant Immune Monitoring: New Insight in the Management of Graft-Versus_Host Disease. 中華民國血液 病學會 / 血液及骨髓移植學會聯合學術年會 ; p.23-24 台中 ; 2006/3/19, (oral presentation)  廖裕民 葉士 林振源 黃馨慧 白禮源 羅偉忠 謝清昀 羅文吉 林嬌玲 邱昌芳芃 Autologous Transplantation Using In Vivo-Purged Peripheral Blood Stem Cells for Relapsed AML: Clinical Limitation And Future Implication 中華民國血液病學會 / 血液及骨髓移植學會聯 合學術年會 ; p.23-24 台中 ; 2007/03/10, (oral presentation)  羅文吉 葉士 林嬌玲 廖裕民 黃馨慧 林振源 白禮源 羅偉忠 謝清昀 邱昌芳芃 Changing Characteristics of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell During Ex Vivo Culture: Important Consideration For Research And Clinical Application 中華民國血液病學會 / 血液 及骨髓移植學會聯合學術年會 ; 台中 ; 2007/03/10, (oral presentation)  邱昌芳 羅文吉 林嬌玲 廖裕民 林振源 黃馨慧 白禮源 葉士芃 Total Body Irradiation before Allogeneic Transplantation Results in Chromosomal Abnormalities of Bone Marrow- Derived Mesenchymal Stem Cells 中華民國血液病學會 / 血液及骨髓移植學會聯合學術年 會 ; 台中 ; 2007/03/10, (oral presentation) 研究成果
  35. 35. 研究成果研究成果 (( 一一 )) Serum IL-10 level correlates well with the activity of GVHDSerum IL-10 level correlates well with the activity of GVHD Presented at 2004 annual meeting of American Society of Hematology (ASH) & 2006 annual meeting of European Society of Hematology (ESH) Yeh SP. Blood 2004, 104 (11): 458a Yeh SP. Hematologica 2006, 91 (S1): 114-115
  36. 36. Primary culture of MSC Adipocytic differentiation Osteocytic differentiation Mesenchymal Stem CellMesenchymal Stem Cell  Immunomodulation  Tissue engineering  Carcinogenesis inCarcinogenesis in leukemia & myelomaleukemia & myeloma 研究成果研究成果 (( 二二 )) MesenchymalMesenchymal Stem CellStem Cell  Different betweenDifferent between normal & myelomanormal & myeloma  PathophysiologicalPathophysiological significance?significance?  ClinicalClinical significance?significance?
  37. 37. 研究成果研究成果 (( 三三 )) Gene Expression Profile Between P2 and P5 MSCs P2 > P5 Patient Normalized expression ratio Proenkephalin myeloma 0.33 AML 0.38 Normal 0.24 Vimentin myeloma 0.43 AML 0.44 Normal p.40 Chr. 20; open reading frame 129 myeloma 0.26 AML 0.02 Normal 0.26 Cyclin B2 AML 0.15 Normal 0.31 Selenoprotein P myeloma 0.33 P5 > P2 Angiopoietin like-4 AML 13.83 Myeloma 2.62 TGF-alpha AML 27.43 Tissue factor pathway inhibitor AML 8.49 P5 Mesenchymal stem cells (MSCs) is different to P2 MSCsP5 Mesenchymal stem cells (MSCs) is different to P2 MSCs P2 vimentinP2 vimentin P5 vimentinP5 vimentin Submitted to 2006 annual meeting of American Society of Hematology (ASH)
  38. 38. 研究成果研究成果 (( 四四 )) Cytogenetic abnormalties after irradiation Case No Disease Chromosome of BM-MSCs before TBI Chromosome of BM-MSCs after TBI Chromosome of BM-blood cells after TBI (Allotransplantation) 1 AML not available 46 XY, t(7;22)(p22;q11), del (13)(q12q22), del (15)(a15?) Normal XX 2 ALL not available 47 XY, del (1)(p36), +2, t(3;13)(p21;q12), t(5;10)(q33;p15) Normal XX 3 ALL Robertsonian variant 46 XY, Robertsonian translocation, t(1;17)(q21;p13) Normal XX Cytogenetic abnormality of MSCs after irradiationCytogenetic abnormality of MSCs after irradiation Submitted to 2006 annual meeting of American Society of Hematology (ASH)
  39. 39. 研究成果研究成果 (( 五五 )) Gene Expression Profile of MSCs is different betweenGene Expression Profile of MSCs is different between normal and myelomanormal and myeloma GEPGEP MM P2> NP2: INF-alpha inducible protein 27; Mannosidase, class IC, memberMM P2> NP2: INF-alpha inducible protein 27; Mannosidase, class IC, member 2 Serine proteinase inhibitor; spondin 2, Tetranectin2 Serine proteinase inhibitor; spondin 2, Tetranectin NP2 > MMP2: angiotensinogen protinase inhibitor, ectonucleotideNP2 > MMP2: angiotensinogen protinase inhibitor, ectonucleotide pyrophosphatase keratin associated protein 1-1, podocalyxin-pyrophosphatase keratin associated protein 1-1, podocalyxin- like, putative NFkB activating proteinlike, putative NFkB activating protein PathophysiologicalPathophysiological significance?significance?
  40. 40. How MSCs influence the fate of hematological cancer cells?How MSCs influence the fate of hematological cancer cells? Research grant from NSC 95-2745-B-039-005 Viability 33% Viability 42% Viability 94% Viability 97% 研究成果研究成果 (( 六六 ))
  41. 41. MSCs after TBI showed cytogenetic abnormality with evidence of clonal evoluation 研究成果研究成果 (( 七七 ))
  42. 42. MSCs selectively homing to 4T1 and Rag tumor but not CT26 研究成果研究成果 (( 八八 ))
  43. 43. 發展方向 臨床發展方向 1. 由成人及小兒血液腫瘤科合作開發嶄新幹細胞移植治療。 2. 與其他科室 ( 如 : 神經內外科、心臟科 ..) 合作,開發造血幹細胞 或間質幹細胞修復受損組織之治療。 研究發展方向 1. 利用骨髓間質幹細胞為細胞治療( cell therapy )及基因治療的 載具。 2. 利用骨髓間質幹細胞研究基質微環境( stromal microenvironment ) 對癌症行程的影響。 3. 利用骨髓間質幹細胞,建構體外造血系統的微環境。 4. 化學、放射線治療對 MSC 的影響,目前已發現全身放射治療會 造成骨髓 MSC 染色體變異,這可能是移植後發生次發性腫瘤的重 要因素。 5. 探討 MSC 趨向 ( 腫瘤之特性 )(Tumor homing activity) ,目前已 在動物實驗上發現 MSC 不是每種腫瘤都會 homing 。

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