La leucemia aguda es una neoplasia heterogénea que supone la proliferación desordenada de células hematopoyéticas inmaduras. Representa el cáncer más común en la infancia. Los pacientes son tratados y el 70% logra curarse. Existen varios subtipos clasificados por morfología, inmunofenotipo y citogenética.
2. Definición
• Son un grupo heterogéneo de padecimientos que suponen
proliferación desordenada de una clona de células
hematopoyéticas.
• Neoplasia más común en la infancia.
• De las leucemias agudas:
– Leucemias linfoides constituyen el 80%
– Leucemias mieloides 10-15%
– Leucemias crónicas 5%
• Todos los pacientes son candidatos a tratamiento.
• 70% de éstos curan de su enfermedad.
3. Etiología
• La falla de los mecanismos de control negativo del crecimiento
clonal mutante casi siempre se debe a cambios en los genes
reguladores, lo que conduce a sobreproducción sin sentido de
células incapaces de madurar y funcionar normalmente.
• Por lo tanto:
– Las células malignas individuales maduran con lentitud y de manera
incompleta;
– El tiempo de su ciclo celular es prolongado y
– La mayoría de dichas células incompetentes sobrevive más que las
normales, sin cumplir su misión ordinaria.
4. Etiología
• Multifactorial
• Genético:
– Activación de oncogenes como • Cromosómicos:
MLL, MYC, ABL, BCL-2 Y RAS.
– Formación de genes quiméricos
– Trisomía 21, Anemia de
como TEL/AML1, BCR/ABL, Fanconi, Síndrome de
AML1/ETO. Bloom.
• Ambientales: • Infecciosos:
– Exposición a derivados del – Virus como HTLV-1 y
benceno. HTLV-2.
– Exposición a radiaciones
ionizantes.
– Medicamentos alquilantes.
– Campos electromagnéticos.
5. Clasificación
• Morfológica:
– Leucemia linfoide.
– Leucemia mieloide.
• Inmunológica:
– LAL B
– LAL T
– LAM
• Citogenética:
– LAL: t 9:22, t 11q23, t12:21
– LAM: t 4:11 (LAM M4), t 8:21 (LAM M2), t 15:17 (LAM M3), inv
16 (LAM M4Eo)
6. Clasificación
• Desde 1976, un grupo internacional de
investigadores propuso los criterios para
realizar clasificación morfológica de las
Leucemias.
• Leucemia aguda linfoide (3)
• Leucemia aguda mieloide (8)
7. Clasificación
Leucemia linfoide aguda
LA- Linfoblástica «típica» -Se observa en más del 80% de los casos.
L1 -Núcleo regular y cromatina homogénea
-Linfocitos pequeños.
-Citoplasma escaso y de poca intensidad basófila.
-Nucléolos poco prominentes.
LA- Linfoblástica «atípica» -Población de linfoblastos heterogénea en su
L2 tamaño, patrón de cromatina y forma de núcleo.
-Células relativamente grandes y citoplasma
constituye el 20% o mas del tamaño celular.
-Núcleo irregular y nucleólos mas prominentes.
LA- Parecida al linfoma Burkitt -Linfoblastos grandes.
L3 -Nucleólos prominentes.
-Citoplasma celular abundantes, con vacuolas y
basofilia intensa.
-Las células son idénticas a las observadas en el
linfoma de Burkitt.
9. Clasificación
• Inmunológica:
– Se reconocen antígenos en la membrana o
en el citoplasma de las células, muchos de
los cuales son específicos para diferentes
poblaciones celulares específicas.
10. Clasificación
• LAL de origen B • LAL de origen T • LAM
–Pre B temprana – T inmaduro – M0-M7
–Pre B común – T intermedio
–Pre B transicional – T tardío – MPO, CD13, CD33
–B madura
• Expresan antígenos
• CD79c/CD10/TdT detectados por las
anticuerpos
monoclonales CD5 y
CD7.
11. Cuadro clínico
• Síndrome hemorrágico:
– Trombocitopenia y/o coagulopatia por consumo.
• Síndrome anémico
– Anemia/Palidez/ Cor anémico.
• Síndrome infiltrativo
– Hepato-esplenomegalia, linfoadenopatías, infiltración gingival.
• Síndrome febril
– Neutropenia /proceso infeccioso / actividad tumoral.
• Dolor óseo
– Expansión de la cavidad medular por la proliferacion de células
malignas.
12. Cuadro clínico
• Leucostasis: Acumulación de leucocitos en vasos sanguíneos pequeños
condicionando hipoxia/infarto o hemorragia:
– Cefalea, somnolencia, crisis convulsivas, coma, sangrado
intracraneano.
– Taquipnea, dificultad respiratoria.
– Visión borrosa.
– Insuficiencia cardiaca congestiva.
• Alteraciones hemorrágicas:
– CID
– Sangrado SNC
• Síndrome de lisis tumoral:
– Desequilibrio hidroelectrolítico por incremento de destrucción de
células malignas: Hiperkalemia, hiperuricemia, hipocalcemia,
hiperfosfatemia.
13. Cuadro clínico
• Se debe a:
– Proliferación
Fiebre
descontrolada de células Dolor óseo
inmaduras (blastos) en la
médula ósea
Anemia
– Desplazamiento de los Leucocitosis /Leucopenia
precursores normales Neutropenia
Trombocitopenia
– Invasión del resto de los Linfadenopatías
órganos Hepato-esplenomegalia
14.
15. Diagnóstico
• Biometría hemática • Parámetros de lisis:
completa: – Potasio
– Fosforo
– Anemia normocítica – Calcio
normocrómica arregenerativa – Acido úrico
– Leucocitosis /Leucopenia
– Diferencial con predominio de • DHL:
linfocitos – Elevada
– Neutropenia
– Trombocitopenia
• Tiempos de coagulación:
– Frotis de sangre periférica: – Coagulopatía: TP/TPT
Presencia de linfocitos atípicos prolongados.
y/o blastos.
• Química sanguínea:
– Creatinina, Urea.
16. Diagnóstico
• Sangre periférica:
Presencia de blastos
linfoide o mieloide.
• Aspirado de médula ósea
– Por lo menos 30% de las
células nucleadas de la
médula ósea deben ser
blastos.
– Blastos con bastones de
Auer :LAM
17. Diagnóstico
• Rx de tórax:
– Detectar masa mediastinal.
• Rx de abdomen:
– En paciente con dolor abdominal.
• TAC
– Ante manifestación SNC (HIC, Crisis convulsivas)
18. Factores pronósticos
LAL LAM
• Factores favorables: • Factores favorables:
– Edad entre 1 y 10 años – Edad menor a 2 años
– Leucocitos menores a 50,000 – Subtipos M4, M5
– Sexo femenino
– – Leucocitos menores a
Ausencia de t 9: 22, 1: 19
100,000
– t 8:21, Inv. 16, t15:17
• Factores desfavorables:
– Edad menor a 1 año y mayor a • Factores desfavorables:
10 años – Leucocitos mayores a
– Leucocitos mayores a 50,000
100,000
– Fenotipo celulas T
– LAM secundaria
– Enfermedad a SNC, infiltración
testicular al diagnóstico. – Monosomia 7
19. Tratamiento
Leucemia linfoide aguda
• De acuerdo al riesgo del paciente se instituye el diagnóstico:
– Ventana
• Prednisona.
– Inducción a la remisión
• Vincristina(día 8,15,22,29), Doxorrubicina (dia 8 y 15), Ciclofosfamida (dia 1),
L-asparaginasa (6 dosis)
– Consolidación-intensificación
• Altas dosis de metotrexate 2 o 5 gr, 6-mercaptopurina.
– Mantenimiento
• Metotrexate, 6 mercaptopurina,
• Etoposido, Citarabina, Ciclofosfamida, Metotrexate, L-aspar.
IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC.
21. Tratamiento
Leucemia mieloide aguda
• Inducción a la remisión
– 2 ciclos de Arabinósido de Citarabina (7)+
Daunorrubicina/Doxorrubicina (3)
• Consolidación
– Arabinósido de citarabina, etopósido, 6 mercaptopurina.
• Mantenimiento
– Arabinosido de citarabina+Daunorrubicina/doxorrubicina
alternando cada 3 semanas con Arabinósido de citarabina +
Etoposido.
IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC
22. Pronóstico
• LAL: Remisión completa sostenida por más de
5 años en un 80-90% de los casos.
• LAM: Remisión completa sostenida por mas
de 5 años en un 15-40%