01.adaptación, lesión reversible y muerte

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01.adaptación, lesión reversible y muerte

  1. 1. ADAPTACIÓN, LESIÓNREVERSIBLE Y MUERTE
  2. 2. Figure 1-1 Stages in the cellular response to stress and injurious stimuli. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  3. 3. • Fases de deterioro progresivo de función y estructura de una célula normal.• Cambios adaptativos-daños subletales.• Lesiones irreversibles-muerte celular.• Balanza entre la naturaleza e intensidad de la lesión y la respuesta celular.
  4. 4. 1) Alteraciones metabólicas o fisiológicas: – Adaptaciones celulares (crecimiento y diferenciación) • HIPERPLASIA----HIPOPLASIA • HIPERTROFIA----HIPOTROFIA • METAPLASIA
  5. 5. • HIPERPLASIA: – FISIOLÓGICA • Hormonal (útero y mama) • Compensadora (hígado y riñón)
  6. 6. • HIPERPLASIA: – PATOLÓGICA: • Endometrio, mama, próstata, enf virales, etc. • Cicatrización (queloide)
  7. 7. HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA/ CARCINOMA INTRADUCTAL GLANDULA MAMARIA NORMAL HIPERPLASIA DUCTAL USUAL
  8. 8. • HIPERTROFIA: – FISIOLÓGICA y/o PATOLÓGICA • Desencadenantes mecánicos • Desencadenantes tróficos
  9. 9. • ATROFIA – Fisiológica: útero, saco vitelino, etc. – Patológica: • Desuso • Denervación • Hipoperfusión-Isquemia Lisosoma: ubicuitina- • Malnutrición proteosoma • Falta de estimulo endocrino • Envejecimiento • Presión
  10. 10. HIPOPLASIA--INVOLUCIÓN
  11. 11. © 2007 Elsevier
  12. 12. METAPLASIA– CÉRVIX– ESÓFAGO-ESTÓMAGO– EN TEJIDO CONECTIVO
  13. 13. Figure 1-6 Metaplasia. A, Schematic diagram of columnar to squamous metaplasia. B, Metaplastic transformation of esophageal stratified squamous epithelium (left) to mature columnar epithelium (so-called Barrett metaplasia). Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  14. 14. Figure 1-7 Stages in the evolution of cell injury and death. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  15. 15. LESIÓN REVERSIBLE– Reducción en la fosforilación oxidativa– Edema celularLESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTEAlteraciones en la membranaLisosomas-muerte
  16. 16. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  17. 17. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR• Privación de oxígeno: Hipoxia-isquemia• Agente físico: trauma mecánico, calor, frío, radiación y electrocución• Agente químico: fármacos y tóxicos• Virus y microorganismos• Reacciones inmunes• Alt. Genéticas• Alt. Nutrición
  18. 18. MECANISMOS SUBCELULARES DE LESIÓN• PRINCIPIOS – Tipo de lesión, duración e intensidad – Estado celular y tisular: adaptación – Objetivo o diana del tipo de lesión
  19. 19. DianasDepleción de ATP
  20. 20. Figure 1-13 Sources and consequences of increased cytosolic calcium in cell injury. ATP, adenosine triphosphate. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  21. 21. DianasIntegridad de la membrana
  22. 22. LESIÓN REVERSIBLE– Reducción en la fosforilación oxidativa– Edema celularLESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTE– Alteraciones en la membrana– Lisosomas-muerte
  23. 23. IRREVERSIBILIDAD• Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (alto en la fosforilación).• Alteraciones irremediables en membranas celulares. – Detección de proteínas intracelulares en suero (CPK, FA, TRANSaminasas)
  24. 24. Figure 1-16 Timing of biochemical and morphologic changes in cell injury. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  25. 25. Cambios morfológicos• Lesión reversible: a) Alteraciones en membrana b) Cambios mitocondriales c) Dilatación de RE d) Alteraciones nucleares
  26. 26. Necrosis• Espectro de cambios morfológicos subsiguientes a la muerte celular (lisis enzimática)• Correlación macro y microscópica.• Autólisis (enzimas propias)• Heterólisis (enzimas de leucocitos)
  27. 27. NECROSIS COAGULATIVA Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  28. 28. NECROSIS NECROSISCOAGULATIVA LICUEFACTIVA
  29. 29. NECROSIS CASEOSA Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  30. 30. NECROSIS GRASA © 2007 Elsevier
  31. 31. © 2007 Elsevier
  32. 32. ISQUEMIA-REPERFUSIÓN• Duración y estado de celular y tisular.• Segundo golpe a la célula previamente dañada• Generación de radicales libres en tejidos re-irrigados – Alteraciones en membranas mitocondriales • Inflamación aguda-leucocitos-radicales
  33. 33. LESIÓNQUÍMICA
  34. 34. Núcleo-cambios• CARIOLISIS (dilución cromatina)• PICNÓSIS (condensación mat nuclear)• CARIORREXIS (fragmentación)
  35. 35. Apoptosis• Decaimiento celular• “Muerte programada, ordenada y silenciosa” : – Célula activa enzimas contra DNA, proteínas nucleares y citoplasmáticas. – Mínimas alteraciones en membrana celular que impiden inflamación.
  36. 36. Apoptosis - fisiológica• Embriogénesis• Involuciones tisulares hormonadependientes (endometrio, próstata, mama, etc)• Recambio celular normal (intestino-GI)• Recambio en células inflamatorias (neutrófilos y linfocitos NK)• Mecanismos anti-autoinmunidad
  37. 37. Apoptosis - patológica• Radiación• Agentes quimioterápicos – p53• Enfermedades virales (hepatitis)• Secuelas de daños mecánico-obstructivo (páncreas-parótida)• Tumores
  38. 38. Apoptosis- mec bioquímicos• Escisión proteica (destrucción) CASPASA• Fragmentación del DNA (grandes sectores)• Reconocimiento e iniciación de fagocitosis (trombospondina)
  39. 39. Cambios morfológicos• Encogimiento celular• Condensación de la cromatina• Excreción de vacuolas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos• Fagocitosis ordenada de células afectadas
  40. 40. Apoptosis• FASE DE INICIACIÓN – Vía intrínseca (mitocondrial) – Vía extrínseca (ligando-receptores)
  41. 41. Apoptosis• FASE DE EJECUCIÓN – C-AspASA (caspasa) • C-proteasa cisteínica • Aspasa- escisión de residuos de ácido aspártico • Proenzimas
  42. 42. I II
  43. 43. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  44. 44. I II
  45. 45. APOPTOSIS• Fracaso para desencadenarla: – Tumores – Trastornos autoinmunes• Aumenta: – Trastornos neurodegenerativos (Parkinson) – Pérdida de masas celulares (IAM, ISNC)
  46. 46. Figure 1-9 The sequential ultrastructural changes seen in necrosis (left) and apoptosis (right). In apoptosis, the initial changes consist of nuclear chromatin condensationand fragmentation, followed by cytoplasmic budding and phagocytosis of the extruded apoptotic bodies. Signs of cytoplasmic blebs, and digestion and leakage of cellular components. (Adapted from Walker NI, et al: Patterns of cell death. Methods Archiv Exp Pathol 13:18-32, 1988. Reproduced with permission of S. Karger AG, Basel.) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  47. 47. Respuestas subcelulares a lesión
  48. 48. • Catabolismo lisosomal• Inducción del REL• Alteraciones mitocondriales• Anomalías del citoesqueleto
  49. 49. Catabolismo lisosomal– HETEROFAGIA (bacterias-cuerpos apop)– AUTOFAGIA (procesos de atrofia-priv horm) • ENDOCITOSIS • FAGOCITOSIS • PINOCITOSIS
  50. 50. Figure 1-31 A, Schematic representation of heterophagy (left) and autophagy (right). (Redrawn from Fawcett DW: A Textbook of Histology, 11th ed. Philadelphia, WB Saunders, 1986, p 17.) B, Electron micrograph of an autophagolysosome containing a degenerating mitochondrion and amorphous material. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  51. 51. Catabolismo lisosomal• Trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal• Trastornos adquiridos (iatrogénicos) – Cloroquina (eleva el pH lisosómico-inactiva)
  52. 52. Inducción del REL• “hipertrofia” del REL• Metabolismo de productos químicos – alcohol, barbitúricos, etc.• Aumentar la maquinaria enzimática para desintoxicar la elevada carga del tóxico- tolerancia
  53. 53. Figure 1-32 Electron micrograph of liver from phenobarbital-treated rat showing marked increase in smooth endoplasmic reticulum. (From Jones AL, Fawcett DW: Hypertrophy of the agranular endoplasmic reticulum in hamster liver induced by Phenobarbital. J Histochem Cytochem 14:215, 1966. Courtesy of Dr. Fawcett.) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  54. 54. Alteraciones en mitocondrias• Megamitocondrias (hepatopatía alcohólica)• Mayor número de mitocondrias y formación de cristales (miopatías mitocondriales)• Oncocitomas
  55. 55. Figure 1-33 Enlarged, abnormally shaped mitochondria from the liver of a patient with alcoholic cirrhosis. Note also crystalline formations in the mitochondria. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  56. 56. Anomalías del citoesqueleto• Citoesqueleto – Microtúbulos – Filamentos delgados (actina) – Filamentos intermedios (queratina) – Filamentos gruesos (miosina)
  57. 57. • Defectos del citoesqueleto – Alteraciones en la función celular (locomoción) – Acúmulos anómalos de componentes del citoesqueleto
  58. 58. Filamentos delgados (actina)• Esenciales en el movimiento leucocitario y procesos de fagocitosis.• Toxinas – Faloidina (Amanita phaloides)
  59. 59. Microtúbulos• Esenciales en locomoción leucocitaria, fagocitosis (colchicina-gota)• Esenciales en división celular (huso mitósico-alcaloides de la vinca)• Esterilidad masculina (desorganización)• Sindrome de Kartagener (discinesia ciliar)
  60. 60. Filamentos intermedios• Sostén, andamiaje celular: flexibilidad – Queratina (células epiteliales) – Vimentina (células mesenquimatosas) – Desmina (células musculares) – Proteina Acida Glial Fibrilar (glia) – Neurofilamentos (neuronas)• Depósito en exceso – respuesta
  61. 61. Figure 1-34 A, The liver of alcohol abuse (chronic alcoholism). Hyaline inclusions in the hepatic parenchymal cell in the center appear as eosinophilic networks disposed about the nuclei (arrow). B, Electron micrograph of alcoholic hyalin. The material is composed of intermediate (prekeratin) filaments and an amorphous matrix. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  62. 62. Acúmulos intracelulares
  63. 63. • Constituyente celular normal – Agua, lípido, proteína o carbohidrato.• Sustancia anormal – Endógena (producto del metabolismo) – Exógena (mineral, toxina, pigmento)
  64. 64. Mecanismo de acúmulos1.- Sustancia normal endógena se produce a un ritmo normal o aumentado, pero el metabolismo es inadecuado para eliminarla. Esteatosis hepática
  65. 65. Mecanismo de acúmulos2.- Sustancia normal o anormal se acumula por defectos en su metabolismo, empaquetamiento, transport e o secreción debido a alteraciones genéticas o adquiridas. Enfermedades de almacenamientos lisosomal y deficit de alfa 1 antitripsina.
  66. 66. Mecanismo de acúmulos3.- Sustancia exógena anormal se deposita y se acumula por falta de maquinaria específica para su metabolismo. Silicosis Antracosis Asbestosis
  67. 67. © 2007 Elsevier
  68. 68. Lípidos• Esteatosis (cambio graso-trigliceridos) – Hígado, corazón, músculo y riñón – Exceso en la acumulación de triglicéridos es resultado de cualquier defecto en la secuencia del metabolismo del acido graso hasta su salida como lipoproteína. – Alcohol, toxinas, malnutrición, anoxia, etc.
  69. 69. Figure 1-36 Fatty liver. A, Schematic diagram of the possible mechanisms leading to accumulation of triglycerides in fatty liver. Defects in any of the steps of uptake,catabolism, or secretion can result in lipid accumulation. B, High-power detail of fatty change of the liver. In most cells, the well-preserved nucleus is squeezed into thedisplaced rim of cytoplasm about the fat vacuole. (B, Courtesy of Dr. James Crawford, Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT.) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  70. 70. Colesterol• Aterosclerosis• Xantomas-xantelasmas• Colesterolosis• Enfermedad de Neimann-Pick C
  71. 71. Figure 1-37 Cholesterolosis. Cholesterol-laden macrophages (foam cells) from a focus of gallbladder cholesterolosis (arrow). (Courtesy of Dr. Matthew Yeh, University of Washington, Seattle, WA.) Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  72. 72. Proteínas• Aumento de la resorción en epitelio tubular renal• Cuerpos de Russell (células plasmáticas)• Defectos en el plegamiento de proteínas – Alzheimer, Huntington y Parkinson – Diabetes II• Depósito anómalo – Amiloidosis
  73. 73. • Enfermedades por almacenamiento del glucógeno.• Cambio hialino: término descriptivo “aumento depósito fibras de colágeno”
  74. 74. Pigmentos• Exógenos: carbón (antracosis), neumoconiosis en trabajador del carbón, tatuaje.• Endógenos: – lipofuscina (peroxidación de lípidos) pigmento marrón. – Melanina, hemosiderina, bilirrubina • Hemosiderosis, hemocromatosis
  75. 75. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  76. 76. Calcificación patológica• Distrófica: – necrosis, en el mismo tejido, procesos isquémicos, licuefactivos o caseosos. – Ateromas, válvulas (degeneración) – Patogenia: • Iniciación y propagación (mitocondrias)
  77. 77. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier
  78. 78. Calcificación patológica• Metastásica: – Hipercalcemia • Secreción aumentada de PTH (tumores prod) • Destrucción de hueso (mieloma o mets) • Trastornos en metabolismo de vitamina D • Insuficiencia renal – Blanco: mucosa gástrica, riñones, pulmones y vasos sanguíneos
  79. 79. Envejecimiento celular• Declinación progresiva en la capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células y de los efectos de la exposición continua a influencias exógenas que dan lugar a la acumulación progresiva de daño molecular y celular.
  80. 80. Figure 1-43 Mechanisms of cellular aging. Genetic factors and environmental insults combine to produce the cellular abnormalities characteristic of aging. Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 22 August 2009 01:09 AM) © 2007 Elsevier

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