Paralisis Supranuclear Progresiva cambios-clínicopatológicos
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Paralisis supranuclear Progresiva una definicion clinico patologica, formas de presentacion clinica, patologia
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Paralisis Supranuclear Progresiva cambios-clínicopatológicos
- 1. Parálisis Supranuclear Progresiva: conceptos clínico-patológicos y cambios diagnósticos. Mérida Terán Jiménez Residente de Neurología UDP
- 2. Heterogeneidad clínica Sd. Steele–Richardson– Olszewski PSP-P - PSP-CBS PNFA - PSP-PAGF PSP conceptos clínico- patológicos y cambios diagnósticos. Conclusiones Heterogeneidad patológica Otras Taupatías con ONF Mutaciones TAU
- 5. OTRAS TAUPATÍAS CON ONF • PPE • Complejo demencia parkinsonismo de Guam • DCB • EA
- 6. PDC-GUAM • ONF encontrados en corteza y GB. Cuerpos de Lewy ausentes. • Parkinsonismo Guadalupano = PSP PARKINSONISMO POSTENCEFALÍTICO Acumulación de agregados de tau. Degradación severa de la SN
- 7. • Neuronas y glía expresan la misma forma patológica de Tau. ONF similares. • DCB placas astrocíticas, cortical. • EA: Depósito generalizado de beta amiloide en la corteza cerebral
- 10. Sha S et al. (2009) Are frontotemporal lobar degeneration, progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration distinct diseases? Nat Clin Pract Neurol 2: 658–665 10.1038/ncpneuro0357 Venn diagram summarizing the similarities and differences between DCB, PSP and DLFT
- 11. SÍNDROME DE RICHARDSON• Enlentecimiento cognitivo • Sínt. oculares inespecíficos • Signo de la corbata sucia • Apraxia de la apertura palpebral • Disartria - Disfagia • Expresión facial de preocupación. • Mortalidad: 5- 8 años.
- 12. PSP-P • PSP: Ninguno síndrome parkinsoniano, ninguno temblor. • MOE normales, temblor de reposo, respuesta positiva levodopa y demencia focal. • Bradicinesia y rigidez de extremidades, asimetría. • Solapamiento clínico
- 13. Aparición progresiva de trastornos de la marcha con vacilación inicial y posterior congelación de la marcha, el habla o la escritura. Sin rigidez, ni temblor. MOE y cognición intactos. No hay ningún beneficio con levodopa. Sin evidencia de infartos lacunares. Respuesta de sobresalto y parpadeo auditivo presentes. Duración de enfermedad 11 años. PSP-PAGF
- 14. PBS-CBS Apraxia progresiva y asimétrica. Pérdida de sensibilidad cortical. Extremidad alienada, distonía mioclónica de la extremidad con rigidez. Bradicinesia que no responde a la levodopa. Latencia al iniciar sacadas.
- 15. PNFA No fluencia, con vacilación, agramatismo. Apraxia del habla errores del discurso. Evidente durante la repetición en serie. Especificidad para taupatías.
- 17. GRACIAS
Editor's Notes
- Acinesia pura con freezing de la marcha Afasia no fluente progresiva Variantes clínico-patológicas establecidas según diferencias en severidad, regiones de acumulación de TAU y características clínicas, denominadas frecuentemente PS atípicas.
- Como preámbulo se menciona El solapamiento de cuadros clínicos Figura 1: Distribución de la patología tau en los síndromes nosológicas clínico-patológicos de parálisis supranuclear progresiva Representación esquemática de las características de los patrones neurodegenerativos Discontinuas cajas = síndromes clínicos. Cajas sólidas = enfermedades patológicamente definidos. Enfermedad PiD = de Pick. FTDP-17 = demencia frontotemporal con parkinsonismo-17. bvFTD = variante conductual de la demencia frontotemporal.
- Estructuras afectadas de acuerdo a su severidad y en evolución de manera gráfica: El color Marrón:Leve, el color Púrpura:Moderado y el color Rojo:Severo. Antes no había evidencia de la acumulación de TAU en corteza, ahora es un hallazgo común. PSP sub-tipo Parkinsonismo. Menor afectación y evolución. El tremor and moderate levodopa responsiveness, might be due to less severe depletion of dopamine in the extranigral midbrain in PSP-P. Los pactes con PSP-P y PAGF tienen carga de TAU menos severa que los pacientes con SD de Richardson, aunque con patrones de distribución similar. En el Sd. de Richardson se encuentran severamente afectadas la corteza, el puente, en núcleo caudado, la sustancia blanca cerebelosa y núcleo dentado. La destrucción de la sustancia N-pc y del AVT en el Sd de Richardson están están asociadas a la escasa respuesta a levodopa y a la disfunción cortico-subcortical, también se observan en EP pero es menos severo. En PAGF se presenta una severa atrofia, pérdida neuronal y gliosis en GP, STN y SN descrita como palido-nigro-luysial. En PSP-CDS la distribución de TAU patológica es similar a la vista en DCB, con acumulación de la corteza frontal medial y parietal inferior, pero NO en la corteza motora. En PNFA tiene más carga en la corteza temporal y giro frontal superior que en los pacientes con SD. de Richardson.
- PEP: Taupatía multisistémica caracterizada por pérdida neuronal difusa. En PDC-Guam, ovillos neurofibrilares tau-positivos se encuentran en el neocortex y estructuras de los ganglios basales, pero los hilos de neuropilo y órganos en espiral son escasos en comparación con la distribución visto en PSP. Distribución topográfica similar. El análisis ultraestructural de tau insoluble puede ser necesario distinguir PDC-Guam desde PSP-P PARKINSONISMO LYTICO-BODIG Complejo Parkinson-Demencia-Esclerosis Lateral Amiotrófica de Guam Neurotoxina en semilla Cycas cirsinalis utilizada por los nativos Chamorro de la Isla de Guam en II Guerra Mundial Ovillos neurofibrilares en neuronas degeneradas Cuerpos de Lewy ausentes Se indica que hay una frecuencia anormalmente alta de parkinsonismo atípico en Guadalupe, una isla francesa del Caribe con 422.000 habitantes (Caparros-Lefebvre et al., 1999, 2002) Sólo un tercio de los pacientes tenían enfermedad de Parkinson idiopática, en comparación con el 70% en las poblaciones europea o norteamericana. Además, un mayor número de pacientes con parkinsonismo atípico consume frutas y las infusiones de hojas de Annona muricata (guanábana, corossol), lo que sugiere que la enfermedad puede estar relacionada con una toxina en la planta.
- Aunque la distinción patológica de PSP de la degeneración corticobasal es de rutina, muchas de las características de acumulación de tau en la degeneración corticobasal son similares a los de PSP: las neuronas y glia expresar la misma forma patológica de tau, y los ovillos en ambos trastornos se componen ultraestructuralmente de filamentos predominantemente rectos. Por otra parte, la susceptibilidad haplotipo H1c tau está fuertemente asociada con la patología de la PSP y la degeneración corticobasal. Degeneración corticobasal se caracteriza por las neuronas abalonadas y placas astrocíticas tau-positiva. En general, la patología tau en la degeneración corticobasal tiene una distribución más cortical que la distribución en PSP, aunque existe superposición sustancial. Deposición generalizada de beta amiloide en la corteza cerebral en la enfermedad de Alzheimer y encefalopatía post-traumática ayuda a distinguir neuropatológicamente estos trastornos de PSP; EA y encefalopatía postraumática tienen un exceso de las seis formas patológicas de tau en inmunotransferencia. PARKINSONISMO DEGENERACION GANGLIONAR CORTICAL-BASAL Apraxia Astereognosia, anosognosia, asomatognosia, agrafiestesia Temblor de intención Tx antiparkinsoniano inefectivo
- La proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT, MIM 157140) es una proteína abundante en el sistema nervioso central, aunque también se encuentra otros tejidos, y se expresa predominantemente en los axones. Se une a los microtúbulos (MT), los estabiliza y promueve su ensamblaje, por lo que juega un papel importante en el mantenimiento de la estructura de la neurona y en el transporte axonal (Ebneth A et al., 1994; Hirokawa N, 1994; Lee VM et al., 2001). Está codificada por un gen de 16 exones localizado en el cromosoma 17q21.31. El procesamiento de este gen mediante el splicing alternativo de los exones 2, 3 y 10 da lugar a 6 isoformas distintas en el cerebro humano adulto, de longitud entre 352 y 441 aminoácidos. Estas isoformas se expresan de forma variable según la especie, el grado de crecimiento y la localización en el sistema nervioso. Por ejemplo, el exón 4 sólo se expresa en el sistema nervioso periférico y da lugar a la isoforma más larga (big tau). La inclusión alternativa de los exones 2 y 3 da lugar a isoformas con 0, 1 ó 2 insertos de 29 aminoácidos en la región N-terminal. La unión de tau a los MT está mediada por repeticiones imperfectas de 31-32 residuos aminoácidos codificados en la región que comprende los exones 9 al 12 del gen tau. El splicing alternativo del exón 10 da lugar a dos grandes grupos de isoformas: las isoformas 3R, que contienen 3 repeticiones de la secuencia de 31-32 aminoácidos en la región de unión a MT, y las isoformas 4R, que contienen 4 repeticiones debido a la inclusión de la zona codificante del exón 10. Las isoformas 4R tienen mayor afinidad para la unión a MT (Gustke N et al., 1994; Goode BL et al., 2000) y son más eficientes para promover su ensamblaje in vitro (Goedert M and Jakes R, 1990) y para regular su dinámica (Panda D et al., 2003; Bunker JM et al., 2004). La actividad in vitro de los dos grupos de isoformas sobre los MT se ha estudiado por videomicroscopía. Parece ser que existen dos subpoblaciones de MT con diferente tasa de crecimiento, y que la dinámica de crecimiento se altera en función de la concentración de tau y de la isoforma predominante. Estas diferencias cualitativas y cuantitativas entre 3R y 4R apoyan que la expresión anormal de tau altera la regulación de la dinámica de los MT (Levy SF et al., 2005). En la PSP se observa depósito selectivo de isoformas 4R (Chambers CB et al., 1999, Takanashi H et al., 2002). También se ha observado que niveles elevados de tau inhiben el transporte intracelular en neuronas, especialmente el transporte por kinesinas hacia los procesos axonales, con lo cual los peroxisomas, mitocondrias y vesículas con nutrientes no llegan a las neuritas, dando lugar a alteraciones en el crecimiento neuronal, susceptibilidad al estrés oxidativo y agregación patológica de proteínas (Stamer K et al., 2002). La proteína tau está sometida a numerosas modificaciones postranscripcionales (Chen F et al., 2004). De éstas, la fosforilación es probablemente la más implicada en procesos patológicos. Tau contiene numerosos residuos susceptibles de fosforilación, que se concentran en las regiones flanqueantes a la región de unión a MT. Una mayor fosforilación de tau implica menor capacidad de unión a los MT. En las neuronas inmaduras del cerebro en desarrollo predominan las isoformas 3R, más flexibles y con menor afinidad para unirse a MT, y existe un mayor grado de fosforilación, mientras que en el adulto, el ratio de isoformas 3R/4R es alrededor de 1, y tau está moderadamente fosforilada. Numerosas protein-kinasas y protein-fosfatasas pueden regular la fosforilación de tau, y entre ellas, GSK-3β y CDK5 parece jugar un papel importante (Lee VM et al., 2001). Es posible que una alteración del balance kinasas/fosfatasas pueda estar implicada en el depósito de tau en algunas taupatías. La neuropatología de la PSP se caracteriza por pérdida neuronal y gliosis en los ganglios basales, subtálamo, tronco, y médula espinal (Kikuchi H et al., 1999), incluyendo el núcleo de Onuf (Scaravilli T et al., 2000), con presencia de abundantes depósitos de tau fibrilar en forma de hilos neurópilos y ovillos neurofibrilares (ONF) redondos o globosos (Hauw JJ et al., 1994; Daniel SE et al., 1995; Dickson DW et al., 1999) en el citoplasma de neuronas y glía. Estos depósitos están formados principalmente por filamentos rectos compuestos casi exclusivamente por isoformas 4R de proteína tau insoluble hiperfosforilada, y que se ponen de manifiesto mediante tinción con plata o mediante técnicas inmunohistoquímicas con anticuerpos anti-tau. Aunque la mayoría de los casos de PSP son esporádicos, existen evidencias de que los factores genéticos juegan un papel en la PSP. Así, se han descrito varias familias con diferentes miembros afectos (de Yébenes JG et al., 1995; Tetrud JW et al., 1996; Rojo A et al., 1999). Un estudio multicéntrico describió 12 familias en Europa y USA, 8 de ellas con miembros afectos en al menos 2 generaciones (Rojo A et al., 1999). Estos datos y la ausencia de consanguinidad sugieren transmisión autosómica dominante con penetrancia incompleta. Además, mediante estudios con PET en familiares de pacientes con PSP se ha demostrado la presencia de alteraciones metabólicas en estructuras cerebrales involucradas en la PSP, lo que apoyaría la presencia de un sustrato genético para la PSP (Piccini P et al., 2001). Por otro lado, numerosos estudios confirman la asociación de la PSP a un conjunto de polimorfismos en la región 17q21, incluyendo el gen tau y genes flanqueantes, que constituyen el haplotipo H1. El mecanismo por el que este haplotipo incrementaría el riesgo de padecer PSP no se conoce. Algunos datos indican que podría actuar modulando la expresión o el splicing de tau (Rademakers R et al., 2004; Takanashi M et al., 2002; Myers AJ et al, 2007), aunque el haplotipo no parece influir en los niveles de tau insoluble en los ganglios basales en la PSP (Liu WK et al., 2001). La tau humana contiene seis isoformas que resultan de un proceso de empalme ("splicing") alternativo. El dominio C-terminal contiene 3 ó 4 secuencias repetitivas involucradas en la unión de tau a los microtúbulos. Tau tiene seis isoformas empalmados alternativamente, que se diferencian por la presencia o ausencia de un inserto de 29 aminoácidos (N1) y/o un inserto de 59 aminoácidos (N2) en el extremo N, y varios 31 repeticiones de aminoácidos en la unión a los microtúbulos-dominio (figura 3) El dominio de unión a microtúbulos contiene o bien tres repeticiones de 31 aminoácidos (3R) o cuatro repeticiones de 31 aminoácidos (4R). En los cerebros de adultos sanos, las concentraciones de tau 3R y 4R tau son similares, pero en PSP aumenta la concentración de 4R y 3R: relación 4R cae. Se muestran los seis isoformas asociadas a los microtúbulos de tau. (Repeticiones N = N-terminal; R = dominios de unión a microtúbulos). Los paneles de la izquierda muestran la detección de las isoformas por Western blot en los homogeneizados de bacterias que expresan tau humana recombinante (todas las seis isoformas se detectan) y un paciente con patología PSP-tau (los de repetición de cuatro isoformas se detectan predominantemente). Los blots se analizaron con el anticuerpo anti-tau TP70 policlonal, que fue levantado contra el dominio C-terminal y por lo tanto se puede utilizar para detectar todas las seis isoformas. Región amino-terminal Dominio rico en prolina Región de unión a tubulina Dominio Carboxi terminal
- La proteína tau asociada a microtúbulos La mutaciones en MAPT, el gen que codifica la proteína tau asociada a microtúbulo en el cromosoma 17 está asociada a DFT con parkinsonismo, patológicamente clasificada como una taupatía. Su Dg requiere análisis genético molecular para la confirmación, pero el sreening de rutina para MPAT para PSP NO ESTÁ RECOMENDADO. Los hallazgos patológicos de DFTP-17 se sobreponen con PSP, EA, DCB, y enfermedad de Pick. MAPT no está mutada en PSP esporádica.
- Un haplotipo (del griego: ἁπλοῦς, haploûs, "único, simple") en genética es una combinación de alelos de diferentes loci de un cromosoma que son transmitidos juntos. Un haplotipo puede ser un locus, varios loci, o un cromosoma entero dependiendo del número de eventos de recombinación que han ocurrido entre un conjunto dado de loci. En un segundo significado, un haplotipo es un conjunto de polimorfismo de un solo nucleótido (SNPs) en un cromosoma particular que están estadísticamente asociados. ANÁLISIS DE GENES SITUADOS EN EL HAPLOTIPO H1 DE LA REGIÓN 17q21 Y DE GENES INVOLUCRADOS EN LA FOSFORILACIÓN DE TAU EN LA PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA Su etiología es desconocida y el único factor de riesgo genético conocido es su asociación con el haplotipo H1, que engloba un conjunto de polimorfismos en la región 17q21 incluyendo el gen tau y genes flanqueantes.
- Las características clínicas iniciales de la PSP son a menudo sutiles y pueden ser difíciles de distinguir de otros diagnósticos. Dg precoz es un reto en el ámbito de la atención primaria de la salud, y el diagnóstico clínico definitivo se retrasa comúnmente por muchos meses. Menos de la mitad de los pacientes con PSP patológicamente diagnosticado habrá recibido un diagnóstico de PSP en lapresentación, y el 20% habrá tenido un diagnóstico diferente al momento de muerte. Sin embargo, en la mayoría de los casos de síndrome de Richardson, el diagnóstico clínico es evidente dentro de los primeros 2 años. El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidente Cerebrovascular (NINDS), los criterios diagnósticos clínicos de PSP fueron compilados para identificar a los pacientes de forma fiable para la investigación clínica que habían subyacentes patologías PSP-tau Estos criterios estrictos y específicos de caídas precoces debido a la inestabilidad postural y parálisis supranuclear de la mirada o enlentcimiento de las sacadas verticales son los más hallazgos clínicos más importantes. Cuando está presentes, estos dos signos físicos son particularmente útiles para distinguir PSP de la enfermedad de Parkinson, pero que tienen valor restringido en la práctica clínica habitual debido a su baja sensibilidad y la ausencia de caídas y la mirada parálisis en muchos pacientes.
- Las características clínicas iniciales de la PSP son a menudo sutiles y pueden ser difíciles de distinguir de otros diagnósticos. Dg precoz es un reto en el ámbito de la atención primaria de la salud, y el diagnóstico clínico definitivo se retrasa comúnmente por muchos meses. Menos de la mitad de los pacientes con PSP patológicamente diagnosticado habrá recibido un diagnóstico de PSP en la presentación, y el 20% habrá tenido un diagnóstico diferente al momento de muerte. Sin embargo, en la mayoría de los casos de síndrome de Richardson, el diagnóstico clínico es evidente dentro de los primeros 2 años. El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidente Cerebrovascular (NINDS), los criterios diagnósticos clínicos de PSP fueron compilados para identificar a los pacientes de forma fiable para la investigación clínica que habían subyacentes patologías PSP-tau Estos criterios estrictos y específicos de caídas precoces debido a la inestabilidad postural y parálisis supranuclear de la mirada o enlentecimiento de las sacadas verticales son los más hallazgos clínicos más importantes. Cuando está presentes, estos dos signos físicos son particularmente útiles para distinguir PSP de la enfermedad de Parkinson, pero que tienen valor restringido en la práctica clínica habitual debido a su baja sensibilidad y la ausencia de caídas y la mirada parálisis en muchos pacientes. Síndrome de Richardson La marcha tambaleante, a veces descrita como la de un marinero borracho o un oso bailarín, y las caídas hacia atrás sin explicación, sin pérdida de conciencia son las presentaciones más comunes de PSP. Más de la mitad de los pacientes con PSP también desarrollará algún cambio de personalidad o enlentecimiento cognitivo en los primeros 2 años. Síntomas oculares no específicos también son comunes, incluyendo, los ojos irritados secos; fotofobia; visión borrosa; y la dificultad de enfoque. Supranuclear parálisis visual con dificultad para mirar hacia arriba o comer desordenado (el fenómeno lazo sucio) suele ocurrir más tarde, pero una disminución de los movimientos oculares sacádicos verticales es un signo revelador temprano en la exploración neurológica. Vertical parálisis supranuclear mirada es la característica de diagnóstico definitivo lo más a menudo buscado en la clínica, pero esto generalmente se desarrolla muchos años en la enfermedad, lo que retrasa el diagnóstico. Otras posibilidades de diagnóstico también deben ser considerados cuando anormalidades oculomotoras son vistos (el panel). Las anomalías de párpados son comunes e incluyen cierre de los párpados involuntario espontáneo o apraxia de la apertura palpebral, que es a menudo más importante al hablar o comer y puede causar ceguera funcional. La frecuencia de parpadeo espontáneo está gravemente deteriorada y contribuye a la irritación ocular, lagrimeo y visión borrosa. Un habla enlentecida, arrastrando las palabras, gruñendo habla y dificultades en la deglución lenta son otros hallazgos. Sobreactividad temprana típica de los músculos frontal, procerus y corrugador causan retracción palpebral y una mirada mirando, que contribuyen a la característica apariencia facial de sorprendido, preocupados de los pacientes con PSP . Estos síntomas conducen a un inexorable declive de la capacidad funcional y la calidad de vida, con el aumento del motor y la discapacidad mental. La mayoría de los pacientes se vuelven dependientes de los demás para la atención a menos de 3 a 4 años del diagnóstico. El lenguaje se vuelve ininteligible, y asfixia recurrente a menudo requiere la inserción de una gastrostomía percutánea. Imprudencia Motor, dificultades con la orientación visual e inestabilidad postural con caídas recurrentes con fracturas resultantes e, inevitablemente, el paciente se confina a una silla de ruedas. La mediana de supervivencia en la serie original fue de 5 años a partir de la aparición de enfermedades; en estudios recientes, más grandes, se ha informado de la duración de la enfermedad hasta la muerte de 5 a 8 años. Las causas más comunes de muerte son la neumonía por aspiración, insuficiencia respiratoria neurogénica primaria, o embolia pulmonar. Cuando este síndrome clínico se asocia con los hallazgos patológicos de PSP, hemos sugerido que se debería llamar el síndrome de Richardson.
- Temblor postural, de reposo, mioclónico PSP-P Ninguno de los pacientes descritos por Richardson tenía "los rasgos característicos del Parkinson, y ninguno tenía temblor". Hizo describir inexpresividad facial, un volumen reducido de expresión, y la rigidez "gomosa", pero hizo hincapié en la falta de rigidez de las extremidades y bradicinesia. Fue más golpeado por la debilidad pseudobulbar y rigidez en extensión, y fue desconcertado por la posterior clasificación de PSP bajo la rúbrica de "parkinsonismo atípico" o "Parkinson plus '(comunicación personal, J Steele). Serie patológica de los pacientes con PSP han identificado consistentemente un pequeño grupo de pacientes que no ajustarse a la descripción clínica clásica y tenía características clínicas atípicas de PSP, incluyendo movimientos oculares normales, temblor de reposo, una respuesta positiva levodopa y demencia focal Tenemos examinado las características clínicas de los pacientes con patología PSP-tau con un enfoque basado en datos y sin suposiciones a priori, para definir más claramente las características clínicas compuestas de estos pacientes Una metodología similar también se ha utilizado por Kaat y colleagues para analizar un prospectiva recogidos, grupo de pacientes con presunta patología PSP-tau clínicamente diagnosticada. Ambos estudios informaron la presentación clásica del síndrome de Richardson y un grupo más pequeño en quien parkinsonismo dominó los primeros cuadro clínico. Los pacientes en el último grupo presentados con bradicinesia extremidades, rigidez, y, en algunos casos, temblor, y fueron mal diagnosticados comúnmente con la enfermedad de Parkinson. La asimetría de los signos de las extremidades se observó en algunos casos. Aunque la rigidez axial era a menudo una característica temprana sorprendente, asociado con el habla y dificultades de la marcha, la rigidez del miembro era más común y grave que en los pacientes con síndrome de Richardson, en los que el tono muscular puede ser normal. El temblor es parte de los criterios de exclusión obligatorios en algunas pautas de diagnóstico para la PSP, pero temblor postural espasmódicos e incluso un temblor de reposo 6 - 4 Hz eran comunes en los pacientes con PSP-P. Una moderada o buena mejora en la bradicinesia y la rigidez sigue la iniciación de la terapia de levodopa en una proporción de pacientes con PSP-P, aunque la respuesta rara vez es excelente, y falta de reacción secundaria que se produce en unos pocos años es usual. PSP-P y el síndrome de Richardson se pueden distiguir por sus diferentes cuadros clínicos en los 2 primeros años; Sin embargo, existe un solapamiento clínico, y después de 6 años de seguimiento de la fenomenología clínica podría convertirse similar. Pocos de los pacientes que fueron clasificados como PSP-P tenía todas las características clínicas, y se clasificaron de esta manera debido a que los síntomas de parkinsonismo fueron más ostensibles que los del síndrome de Richardson (inestabilidad postural, caídas, deterioro cognitivo, y movimientos anormales de los ojos) en los primeros 2 años. Hemos propuesto varias características clínicas como claves para el diagnóstico clínico de la PSP-P, pero nosotros subrayar la dificultad de separar estos pacientes de aquellos con enfermedad de Parkinson idiopática (tabla 1). Los primeros indicadores que podrían ayudar a un diagnóstico clínico de PSP-P podría incluir una rápida progresión, sintomatología axial prominente, o una mala respuesta a la levodopa, a pesar de las características clínicas típicas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Las caídas y disfunción cognitiva ocurren al final de PSP-P que lo hacen en el síndrome de Richardson y, quizás como consecuencia, el tiempo de duración de la enfermedad hasta la muerte es de aproximadamente 3 años más en PSP-P. En algunos pacientes, un síndrome parkinsoniano puramente predomina hasta la muerte, y anormalidades de movimiento de los ojos u otras características del síndrome de Richardson nunca podría aparecer, una respuesta sostenida a la levodopa y disquinesias coreica inducida por fármacos con una larga duración de la enfermedad parecen caracterizar estos pacientes. Por otra parte, parece que tienen la forma más clara de PSP-P y pueden ser análogos a los pacientes con un cambio mínimo lesión atrofia sistémica múltiple benigna, en quien todo el espectro de características clínicas no se desarrollan y examen patológico muestra una distribución más restringida de lo habitual . La prevalencia de la PSP-P es difícil de estimar debido a los sesgos inherentes en serie patológica, incluyendo el sesgo de selección que favorece casos inusuales y los pacientes que asisten a terciario de referencia centres. 79 32% de los pacientes con PSP patología en la plaza de la Reina Banco de Cerebros (QSBB series) se presenta con un síndrome parkinsoniano predominantemente. Esta es probablemente una sobreestimación de la verdadera prevalencia debido al énfasis de la QSBB en symptoms.10 Parkinson en un estudio regional de diagnóstico clínico de PSP, el 8% de los pacientes presentaron inicialmente con un asimétrico, sensibles a levodopa temblor, bradicinesia y rigidez. Sin embargo, este estudio excluyó a los pacientes que no habían desarrollado los ojos movimientos anormales o temprano inestabilidad postural o caídas, y los autores predijeron que habían subestimado la prevalencia comunidad de PSP-P.
- PSP-PAGF El síndrome de PSP-PAGF parece ser altamente predictivo de pathology. PSP-tau acinesia pura fue descrita por primera vez en 1974 en dos pacientes que desarrollaron la congelación de la marcha, la escritura y el habla, con kinesia. paradójica En la presentación, estos pacientes eran cognitivamente intacto, no tenía anormalidades de movimiento de los ojos, y, como es el caso en muchos pacientes, había una larga duración de la enfermedad sin el desarrollo de otra parkinsoniana features. Los criterios diagnósticos clínicos que se han propuesto recientemente para este síndrome incluir la aparición progresiva de trastornos de la marcha con vacilación inicial y posterior bloqueo de la marcha, el habla o la escritura, sin rigidez; temblor; levodopa y discinesias inducidas por fármacos coreicos con una larga duración de la enfermedad parecen caracterizar estos pacientes. Por otra parte, parece que tienen la forma más clara de PSP-P y pueden ser análogos a los pacientes con un cambio mínimo lesión atrofia sistémica múltiple benigna, en quien todo el espectro de características clínicas no se desarrollan y examen patológico muestra una distribución más restringida de lo habitual. demencia; o anormalidad movimiento del ojo durante los primeros 5 años de la enfermedad. No hay ningún beneficio con la terapia con levodopa, y no hay evidencia clínica o radiológica de los infartos lacunares o difusa profunda cuestión ischaemia.blanco Cuando se aplicaron los criterios de PSP-PAGF retroactivamente a una serie diagnóstico clínico de 759 pacientes con parkinsonismo, se identificaron siete pacientes con este trastorno: seis tenían patología PSP-tau y uno tenía Lewy patología cuerpo en post mortem. Los seis pacientes con patología PSP-tau presentados con alteraciones de la marcha y la inestabilidad postural que duraron hasta 24 meses antes de que desarrollaran la congelación, iniciar vacilación e insuficiencia inicio de la marcha. Dificultades fonación, la inmovilidad facial, y una reducción en el tamaño de la escritura eran otros signos tempranos. Rigidez axial con rigidez en el cuello pronunciado sin rigidez extremidad era también un distintivo feature. supranuclear paresia la mirada hacia abajo y blefaroespasmo desarrollado tarde en la mayoría de los pacientes, pero, en contraste con el síndrome de Richardson, déficits cognitivos frontolímbicas y bradifrenia no se prominent. La mediana duración de la enfermedad fue de 11 años. Los criterios diagnósticos para PSP-PAGF no se han estudiado de forma prospectiva y requieren la evaluación de los síntomas mayores de 5 años; por lo tanto, su verdadero valor clínico es desconocido. Un estudio prospectivo de pacientes con aislados de la marcha de congelación (es decir, no el síndrome completo de PAGF) mostró que varias enfermedades, incluyendo subcortical isquemia materia blanca (Binswanger leucoaraiosis), enfermedad de Parkinson, y la demencia con cuerpos de Lewy, también se puede presentar de esta manera. En una pequeña serie clínica, la respuesta de sobresalto acústico estuvo ausente en la mayoría de los pacientes con síndrome de Richardson o PSP-P, pero estaba presente en todos los pacientes con PSP-PAGF. La respuesta de sobresalto acústico se genera en el núcleos reticularis pontis caudalis, en la que hay menos grave patología de acuerdo con estudios patológicos de PSP-PAGF. El reflejo de parpadeo auditiva, por el contrario, está mediada por las estructuras del cerebro medio y pasa a través de la médula superior y complejo olivar superior Este reflejo estuvo ausente en la mayoría de los pacientes con síndrome de Richardson pero fue preservado en todos los pacientes con PSP-P o PSP PAGF.
- PBS-CBS PSP-CBS se caracteriza por dispraxia progresiva y asimétrica, pérdida de sensibilidad cortical, incluyendo una extremidad alienada, distonía mioclónica de la extremidad con rigidez y la bradicinesia que no responde a la levodopa. PSP-CBS fue descrita por primera vez en pacientes con degeneración corticobasal. Serie patológica han indicado que sólo 50% de los pacientes con CBS tiene patología que es típica de la degeneración corticobasal, que se caracteriza por las neuronas acromáticas, abalonadas y prominente patología tau difusa cortical glial, incluyendo hilos neuropilo, cuerpos en espiral, y las placas que astrocíticos inmunotinción fuertemente con anticuerpos anti tau 4R. La enfermedad cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, y progresiva supranuclear cuenta la patología para la mayoría de los otros pacientes. PSP-CBS parece ser una rara presentación de la patología PSP-tau; sólo cinco pacientes de una serie patológica de 160 pacientes con PSP fueron identificados con distonía asimétrica extremidad, apraxia, y el fenómeno de la mano alienada, pérdida sensorial cortical y la afasia se observaron en algunos pacientes. Ninguno de estos pacientes desarrolló inestabilidad postural o cae dentro del primer año de la enfermedad, y disartria, disfagia, y la rigidez axial también estaban ausentes desde el principio. La mayoría de los pacientes con PSP-CBS finalmente desarrollan inestabilidad postural, pero esto se produce mucho más tarde que en el síndrome de Richardson. Un aumento en la latencia para iniciar movimientos sacádicos, lo que conduce finalmente a compensación cabeza se inclina, es la más común anormalidad movimiento de los ojos y es típicamente más pronunciada en el lado en el que predomina la apraxia. La distinción entre esto y la lentitud típica de los movimientos oculares sacádicos en el síndrome de Richardson puede ser difícil hacer temprano en el curso de los pacientes con enfermedad avanzada también puede desarrollar cierta desaceleración suave de la velocidad sacádico, aunque esto no es tan severa como la que se observa en el síndrome de Richardson.
- PNFA PNFA es un trastorno del lenguaje que se caracteriza por el lenguaje espontáneo no fluente, con vacilación, agramatismo, y los errores fonológicos que requieren un esfuerzo sustancial en la producción del habla. PNFA encaja dentro del espectro de los síndromes de demencia frontotemporal y puede ser visto en el síndrome corticobasal. Hay varios componentes a las dificultades del habla y lenguaje en PNFA, incluyendo la apraxia del habla, que describe los errores en la sincronización, coordinación, y el inicio del discurso, que son secundarias a trastornos de mando del motor. Clínicamente, la apraxia del habla es evidente durante la repetición en serie, y aunque por lo general acompaña agramatismo, se ha reportado como, signo temprano aislada de PNFA. En una pequeña serie de casos, cinco de los siete pacientes que presentaron PNFA y prominente apraxia del habla temprana tenían patología subyacente PSP-tau. Los otros dos pacientes tenían enfermedad y la degeneración corticobasal de Pick, respectivamente. La aparente especificidad de prominente apraxia del habla temprana para tauopatías, particularmente patología PSP-tau, ha llevado a la sugerencia de que este síndrome se debe considerar como un subtipo clínico de PSP (PSP-PNFA). Los pacientes que se presentan con prominentes apraxia temprana de expresión lo hacen a edades similares de inicio o duración de la enfermedad ya que los pacientes con síndrome de Richardson. PNFA con apraxia menos prominente de expresión es más probable que sea debido a la degeneración cortico basal o degeneración lobar frontotemporal con inclusiones-tau negativo y ubiquitina-positiva. Estos resultados son aún no se replican y están ausentes de otras series clínico-patológico de los pacientes que presentaban síndromes de demencia frontotemporal.
- La metayodobencilguanidina radiomarcada es un análogo de la norepinefrina que se utiliza en la localización de tumores que expresan transportadores de dicha neurohormona, especialmente los derivados de la cresta neural y de origen neuroendocrino, y en el tratamiento de sus metástasis cuando estas no son quirúrgicas.
- La presencia de alucinaciones visuales, disquinesias tardía inducida por drogas, hiposmia y una polongada y sostenida respuesta a la levodopa son infrecuentes en PSP.