2. DEFINICION DE ATAXIA
• ATAXIA = ausencia de orden
• Alteracion de la coordinacion de la actividad muscular
• Causada por alteraciones del cerebelo y/o sus conecciones
(aferencias y eferencias)
• Vermis inferior ataxia de tronco
• Vermis superior y parte anterior de hemisferios marcha y postura
• Hemisferios cerebelosos (neocerebelo)ataxia de extremidades
• Temblor de intencion, disartria escandida, alt. Mov oculares
• Esta localizacion topografica es especialmente útil en lesiones focales de
cerebelo
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3. Clasificación de las ataxias
HEREDITARIAS
• Autosomicas
dominantes
• Espinocerebelosas
• Episodicas
• Autosomicas recesivas
• Mitocondrial
• Ligadas X
NO HEREDITARIAS
• Esporadicas
• AMS-C
• ILOCA
• Sintomaticas
• Degeneracion
cerebelosa alcoholica
• Otros toxicos
• Paraneoplasica
• Deficiencia vitaminica
• t.Metabolicos
• Encefalitis cerebelosa
(inmunomediada)
• Causas medicas
ENCEFALOPATIA
ESPONGIFORME
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4. ENFRENTAMIENTO DIAGNOSTICO
• PROBLEMAS DIAGNÓSTICOS variedad de enfermedades
heterogéneas asociadas a ataxia
¿Como orientar los exámenes complementarios?
SECUENCIA DE TRES PASOS
1. Distinguir alteraciones cerebelosas FOCALES de las NO FOCALES
2. Identificar FENOTIPOS CARACTERÍSTICOS
3. Diagnostico según CLAVES ESPECIFICAS.
3. Considerar: Modo de inicio, edad de inicio, tasa de progresión y síntomas
acompañados
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5. Desordenes cerebelosos focales
• PRIMER PASO
• Historia clínica y examen neurológico
• Clínica: inicio agudo, cefalea, vómitos, síntomas unilaterales
• Causas: Tumores, isquemia, hemorragia y desmielinización focal (EM)
• Indicado realizar Neuroimagen : RNM >TC
• IMPORTANTE : Descartar Esclerosis Múltiple
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6. Desorden cerebeloso no focal
segundo paso: FENOTIPOS ALTAMENTE CARACTERISTICOS
DESORDEN FENOTIPO LABORATORIO
Ataxia Friedreich Ataxia progresiva con
inicio temprano, areflexia,
disartria, y signos de
disfunción de columna
posterior.
Expansion de intron GAA
en el gen X25/FRDA
Ataxia telangectasia Inicio temprano,
telangectasias e
inmunodeficiencia
Alfa fetoproteina
Hipersensibilidad de los
fibroblastos y linfocitos a la
radiación ionizante
Mutación del gen ATM
Xantomatosis
cerebrotendinosa
Xantomas Colestanol
Ataxia espinocerebelosa 7 Herencia autosómica
dominante, degeneración
retinal
Expansión CAG en el gen
SCA7
Atrofia multisistemica Falla autonómica.
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Esporádica
7. Desorden cerebeloso no focal
tercer paso: DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
Historia Familiar
Edad de inicio
Tasa de progresión
Síntomas
acompañados
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8. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
Historia Familiar
ATAXIA APARENTEMENTE DOMINANTE
• Presencia de ataxia en más de una generación sucesivas
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• En ambos sexos
• Más frecuente es la ATAXIA ESPINOCEREBELOSA (SCA)
• Si son episódicas ATAXIAS EPISODICAS KINESICAS Y NO
KINESICAS (EA 1-6)
• Se superponen por lo que se recomienda realizar screening
de todas las SCA
• Excepto cuando hay degeneracion retinal SCA 7
• Si resultan negativo para SCA :
• Realizar test para atrofia dentorubropalidoluysiana (DRPLA) o
Sd. Gertsmann-Sträussler Schainker (Encefalopatia
espongiforme herencia dominante)
• A pesar de todo, 50% de las ataxias dominantes familiares
los test salen negativos
10. ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS (SCA)
• Tipos clasificados por el locus alterado : SCA 1 – SCA36
• Más frecuentes 1,2,3,6,7 .
UpToDate®
Lancet Neurol 2004; 3: 291–304
Anita Harding
11. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
Historia Familiar
ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
•Varios pacientes afectados de una misma generación con padres
sanos y/o consanguineos
•Muchos se manifiestan como ataxias esporadicas con padres sin
consanguinidad, de inicio temprano (<25 años)
•Típicamente inicio en niños, adolescentes o adulto joven
•La más frecuente es la ATAXIA DE FREIDREICH
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12. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
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ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
Desorden Laboratorio
A. FREIDREICH Expansion de intrones del gen X25/FDRA
Ataxia telangectasia Alfa fetoproteina
Hipersensibilidad de los fibroblastos y linfocitos a la
radiacion ionizante
Mutacion del gen ATM
Abetalipoproteinemia Vitamina E. Electroforesis lipidos
Ataxia con deficit aislado de
vitE
Vit E
Enfermedad de Refsum Acido pitanico
Xantomatosis
Cerebrotendinosa
Colestanol
Leucodistrofia metacromatica Arisulfatasa
Enfermedad de Krabbe Beta galactocerebrosidasa
Lipofuscinosis ceroide
neuronal
Analisis ultraestructural de linfocitos y piel
Gangliosidosis GM2 Hexosaminidasa A y B
14. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
ATAXIA APARENTEMENTE RECESIVA
INICIO <25 AÑOS INICIO > 25 AÑOS
Brusse E, Maat-Kievit JA, van Swieten JC. Diagnosis and management
of early- and late-onset cerebellar ataxia. Clin Genet 2007: 71: 12–14.
15. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
ATAXIA ESPORADICA
SIN Historia
Familiar
• La mayoría son manifestación de una enfermedad autosómica
recesiva.
• Raro: herencia materna (mitocondrial), ligada a X (adrenoleucodistrofia)
o AD (mutación de novo).
• Importante: padre desconocido o muerte del padre anets del
diagnostico, adopcion.
• Sintomàtica: menos frecuente que en las de inicio tardio. Pensar en
Encefalitis cerebelosa viral. Paraneoplasico: neuroblastoma niños y
linfoma maligno en jovenes.
Inicio
temprano
(<25
años)
• 3 grandes grupos:
• SINTOMATICAS: causa exògena identificable
• HEREDITARIAS: 15% FA. Historia fliar (-) no excluye. SCA6
• NO HEREDITARIAS: AMS
• Ataxia cerebelosa idiopatica
Inicio
tardío
(>25
años)
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16. Ataxias Sintomáticas
• Frecuentemente iniciadas en mayores de 25 años
• Más frecuente secundaria a alcohol y otros tóxicos
Autoinmune: anti GAD, enfermedad
celíaca
SREAT (Hashimoto)
-Creutzfeldt-Jakob
B12
18. Ataxias esporádicas
Klockgether, T. Sporadic ataxia with adult onset: classification and
diagnostic criteria. Lancet Neurol 2010; 9: 94–104
Lesión focal
19. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
• La mayoría de las ataxias hereditarias y no hereditarias de inicio
insidioso y progresión continua en años.
• Inicio brusco y progresión rápida es sugerente de enf.focal
• Pero enf no focal tambien puede producir progresion rápida
• Encefalitis cerebelosa asociada a infeccion viral
• Sindrome de Miller Fisher
• Degeneracion cerebelosa paraneoplasica
• Encefalitis espongiforme transmisible
• Encefalopatia de wernicke
• Encefalopatia respondedora a corticoides asociada a tiroiditis de
hashimoto (SREAT)
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20. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MIOCLONUS
DEGENERACION
RETINAL
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Clinical approach to Ataxic Patients, pag 101- 113. 2000
SINTOMAS ASOCIADOS
21. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MIOCLONUS
Epilepsia mioclonus progresiva
Ataxia, mioclonus, epilepsia y demencia progresiva
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SINTOMAS ASOCIADOS
Desorden Test diagnostico
Enfermedad de Lafora Cuerpos de lafora en piel, musculo e higado
Mutacion del gen EPM2A
EMP de Unverricht-Lundborg tipo 1 Mutacion de gen cistatin B
MERRF Fibras rojas rasgadas en musculo
Mutacion RNA mitocondrial 8344
Sialidosis tipo 1 Puntos rojo cereza maculoretinales
Sialooligosacarides en orina
Actividad neuraminidasa en celulas blancas
Mutacion en el gen de neuraminidasa
Lipofuscinosis ceroide neural Analisis ultraestructural de linfocitos y piel
DRPLA Expansion de CAG en gen DRPLA
Ataxia cerebelosa de inicio temprano con
mioclonus
No
22. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
SINTOMAS ASOCIADOS
DEGENERACION RETINAL
Perdida progresiva de AV y pobre visión nocturna. Siempre
Oftalmologia (retinografia fluorescencia)
Desorden Alt.ocular Laboratorio
Abetalipoproteinemia Retinitis pigmentosa (predominante en
fondo posterior)
Vitamina E y Electroforesis de proteinas
Enf Refsum Retinitis pigmentaria y catarata
subcapsular posterior
Acido pitanico
Ataxia con deficiencia de vitamina E
aislada
Retinitis pigmentaria Vitamina E
Lipofuscinosis ceroide neuronal Retinitis pigmentaria Analisis ultraestructural de linfocitos y
piel
Sialidosis tipo 1 Puntos rojo cereza maculoretinales Puntos rojo cereza maculoretinales
Sialooligosacarides en orina
Actividad neuraminidasa en celulas
blancas
Mutacion en el gen de neuraminidasa
SCA 7 Degeneracion macular Expansion CAG del gen SCA7
Sd. Cockayne Distrofia retinal
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23. Desorden cerebeloso no focal
DIAGNOSTICO CON CLAVES DIAGNOSTICAS
MANIFESTACIONES
EXTRANEUROLÓGICAS.
Diabetes insulino
requiriente
Retinitis
pigmentosa
SINTOMAS ASOCIADOS
