AUTOINMUNIDAD E INFECCIÓN:   UNA RELACIÓN BIDIRECCIONAL Ricard Cervera Servicio de Enfermedades Autoinmunes Hospital Clíni...
 
INFECCIÓN  AUTOINMUNIDAD
INFECCIÓN  AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
INFECCIÓN   AUTOINMUNIDAD <ul><li>Lecciones del Proyecto “Euro-Lupus” </li></ul>
INFECCIÓN  AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
VIRUS  AUTOINMUNIDAD Fresco R.  Virus-like particles in SLE.   N Engl J Med  1970;283:1231
VIRUS  AUTOINMUNIDAD <ul><li>M i xovirus </li></ul><ul><li>Reovirus </li></ul><ul><li>Varicela </li></ul><ul><li>Rube o la...
VIRUS   AUTOINMUNIDAD VHC
-  El VHC es un virus  RNA  de cadena única, de 40 nm de diámetro. - I dentificado en 1989 como la principal causa de  hep...
CRIOGLOBULINEMIA MIXTA
 
 
Manifestaciones autoinmunes CLÍNICAS SEROLÓGICAS articular cutánea SNP renal pulmonar tiroides mucosas partes blandas AAN ...
VHC Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE  <ul><li>Síndrome de Sjögren </li></ul><ul><li>Lupus eritematoso sistémico </li></ul><ul><li>A...
Síndrome de Sjögren y VHC García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection in “primary” Sjö...
35 Pacientes SS-VHC Ramos-Casals M, García-Carrasco M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjög...
Lupus eritematoso sistémico y VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking s...
Subgrupos de pacientes LES-VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking syst...
LES & VHC Recomendaciones <ul><li>La determinación del VHC  se debería practicar en los pacientes con LES, especialmente s...
Artritis Reumatoide y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia 1992 Hirohata n=1 1994 Ueno n=1 1995 Ueno n=1 1996 Lovy ...
Panarteritis Nudosa y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Deny 1992 n=1 Semenkova 1995 n=1 Galeazzi 1996 n=1 Horte...
Miopatía Inflamatoria y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Nishikai 1994 n=1 Weidensaul 1995 n=1 Arai 1995 n=1 Ha...
Enfermedad de Behçet y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Munke 1995 n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001
Síndrome Antifosfolipídico y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Leroy 1998 n=1 Buskila 1998 n=1 Mangia 1999 n=1 C...
J Hepatol 1999; 30: 770-773
J Hepatol 1999; 30: 770-773
J Hepatol 1999; 30: 770-773
Otras Enfermedades Autoinmunes y VHC Arteritis Temporal Ferraccioli 1998 n=1 Arteritis Temporal Vitali 1997 n=1 Arteritis ...
Prevalencia VHC en las EAS Metaanálisis en pacientes con EAS % 2%
Autoanticuerpos en pacientes VHC+ Metaanálisis en 2367 pacientes VHC % 35-40% 10-20% < 5% VHC
Triple Tropismo del VHC VHC Glándula salivar Linfocitos Hepatocitos Síndrome de Sjögren Crioglobulinemia Hepatitis crónica...
Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramie...
Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramie...
VIH
 
Enfermedades autoinmunes en pacientes VIH+ <ul><li>Lupus eritematoso sistémico </li></ul><ul><li>Síndrome antifosfolipídic...
 
 
 
Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
PV-B19
 
 
 
INFECCIÓN  AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
 
SAF - 2003:  ACTUALIZACIÓN EN PATOGENIA  Papel de las infecciones J Rheumatol 2000; 27:238-240
 
 
 
C APS  Registry :  Precipitating Factors (I) <ul><li>INFECTIONS  36 (24 % ) </li></ul><ul><li>Respiratory tract  15 (10 % ...
MOLECULAR MIMICRY
MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
 
J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
MOLECULAR MIMICRY
MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003
MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003
EULAR PRIZE 2005 Yehuda Shoenfeld Pier Luigi Meroni Ricard Cervera
INFECCIÓN   AUTOINMUNIDAD <ul><li>Lecciones del Proyecto “Euro-Lupus” </li></ul>
PROYECTO “EURO-LUPUS”  TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1993
PROYECTO “EURO-LUPUS”  TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1999
PROYECTO “EURO-LUPUS”  TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 2003 Medicine (Baltimore) 2003 ; 82:299-308
PROYECTO “EURO-LUPUS”   Manifestaciones acumuladas (10 años) 48% 31% 28% 28% 19% 16% 14% 14% 17% 9% 13% 7% 7% 8%
PROYECTO “EURO-LUPUS”    Causas de hospitalización  (10 años) 11% 11% 7% 7% 7% 6% 5% 5% 5% 5% 2%
PROYECTO “EURO-LUPUS”    Tratamiento  (10 años) Treatm. %
PROYECTO “EURO-LUPUS”  Efectos secundarios   (10 años) Side effects
PROYECTO “EURO-LUPUS”  Muertes   (10 años) : 61 (6,1%) N o year
PROYECTO “EURO-LUPUS”  Supervivencia   (10 años ) % Year
PROYECTO “EURO-LUPUS”  Causas de muerte   (10 años ) %
PROYECTO “EURO-LUPUS”  Causas de muerte   (10 años ):  Agentes infecciosos No. Agents
“ Everything is  autoimmune  until proven otherwise ” Yehuda Shoenfeld
“ Todo es  autoinmune   – e  infeccioso  – hasta que se demuestre lo contrario” VI Reunión Formativa  de la Sociedad Galle...
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AUTOINMUNIDAD E INFECCIÓN: UNA RELACIÓN BIDIRECCIONAL

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  • AUTOINMUNIDAD E INFECCIÓN: UNA RELACIÓN BIDIRECCIONAL

    1. 1. AUTOINMUNIDAD E INFECCIÓN: UNA RELACIÓN BIDIRECCIONAL Ricard Cervera Servicio de Enfermedades Autoinmunes Hospital Clínic Barcelona
    2. 3. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD
    3. 4. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
    4. 5. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD <ul><li>Lecciones del Proyecto “Euro-Lupus” </li></ul>
    5. 6. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
    6. 7. VIRUS AUTOINMUNIDAD Fresco R. Virus-like particles in SLE. N Engl J Med 1970;283:1231
    7. 8. VIRUS AUTOINMUNIDAD <ul><li>M i xovirus </li></ul><ul><li>Reovirus </li></ul><ul><li>Varicela </li></ul><ul><li>Rube o la </li></ul><ul><li>Parainfluenza </li></ul><ul><li>Parotiditis </li></ul><ul><li>Epstein-Barr </li></ul><ul><li>O ncornaviru s ti p o C </li></ul><ul><li>R etrovirus ti p o C </li></ul>
    8. 9. VIRUS AUTOINMUNIDAD VHC
    9. 10. - El VHC es un virus RNA de cadena única, de 40 nm de diámetro. - I dentificado en 1989 como la principal causa de hepatitis “noA noB” - P revalencia de infección por VHC en países desarrollados : 1-2%. - Su elevada heterogeneidad genómica confiere al virus una gran capacidad para eludir constantemente al sistema inmune . VHC y Autoinmunidad C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 5’ 3’
    10. 11. CRIOGLOBULINEMIA MIXTA
    11. 14. Manifestaciones autoinmunes CLÍNICAS SEROLÓGICAS articular cutánea SNP renal pulmonar tiroides mucosas partes blandas AAN antiML AMA anti-LKM1 AAF antitiroideos FR Crioglob Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 VHC
    12. 15. VHC Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE <ul><li>Síndrome de Sjögren </li></ul><ul><li>Lupus eritematoso sistémico </li></ul><ul><li>Artritis reumatoide </li></ul><ul><li>Panarteritis nudosa </li></ul><ul><li>Miopatías inflamatorias </li></ul><ul><li>Enfermedad de Behçet </li></ul><ul><li>Síndrome antifosfolipídico </li></ul><ul><li>Otras enfermedades autoinmunes </li></ul>
    13. 16. Síndrome de Sjögren y VHC García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection in “primary” Sjögren’s syndrome: prevalence and clinical significance in a series of 90 patients. Ann Rheum Dis 1997;56:173-5. Prevalencia 14%* Características clínicas P < 0.001 VHC+ SS Control 1% *p < 0.001
    14. 17. 35 Pacientes SS-VHC Ramos-Casals M, García-Carrasco M, Cervera R et al. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjögren’s syndrome. Clinical and immunologic description of 35 cases. Medicine (Baltimore) 2001 ;80:1-8 . Inmunología p < 0.001 p < 0.001 p = 0.03 p = 0.02 p = 0.03 Criterios EEC 1993 17 pacientes VHC 11 pacientes VHC 7 pacientes VHC
    15. 18. Lupus eritematoso sistémico y VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 Prevalencia 11%* Características clínicas p = 0.002 VHC+ LES Control 1% p = 0.02 p < 0.001 p < 0.001 p = 0.01 *p < 0.001
    16. 19. Subgrupos de pacientes LES-VHC Ramos-Casals M, Font J, García-Carrasco M et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic lupus erythematosus. Study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000 ELISA-3 falso + 3 pacientes LES + VHC VHC + &quot;LES like&quot; 6 pacientes 9 pacientes RIBA y RNA neg ANA > 1/160 AntiDNA > 30 No afect hepática Afect cutánea lúpica ANA > 1/160 AntiDNA > 30 Anti-Sm + Afect articular Citopenias ANA 1:40-1:80 AntiDNA < 15 Crioglobulinas
    17. 20. LES & VHC Recomendaciones <ul><li>La determinación del VHC se debería practicar en los pacientes con LES, especialmente si existe: - escasa afectación orgánica - títulos bajos de autoanticuerpos - afectación hepática - crioglobulinemia </li></ul><ul><li>La determinación de autoanticuerpos (AAN,anti-DNAn) se debería practicar en los pacientes con infección por VHC y manifestaciones extrahepáticas </li></ul>
    18. 21. Artritis Reumatoide y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia 1992 Hirohata n=1 1994 Ueno n=1 1995 Ueno n=1 1996 Lovy n=15 1999 Rivera n=7 2000 Cacoub n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 26
    19. 22. Panarteritis Nudosa y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Deny 1992 n=1 Semenkova 1995 n=1 Galeazzi 1996 n=1 Hortelano 1997 n=3 Debat 1997 n=1 Sautter 1997 n=1 Cacoub 2000 n=9 Della Rossa 2000 n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001 18
    20. 23. Miopatía Inflamatoria y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Nishikai 1994 n=1 Weidensaul 1995 n=1 Arai 1995 n=1 Harada 1995 n=1 Horsman 1995 n=1 Ueno 1995 n=1 Ferri 1996 n=1 Gomez 1997 n=1 Buskila 1998 n=1 Cacoub 2000 n=1 Nishikai n=43 9% Monger n=53 2% 10
    21. 24. Enfermedad de Behçet y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Munke 1995 n=1 Ramos-Casals et al. Med Clin (Barc) 2001
    22. 25. Síndrome Antifosfolipídico y VHC Casos descritos Estudios de Prevalencia Leroy 1998 n=1 Buskila 1998 n=1 Mangia 1999 n=1 Cacoub 2000 n=3 García-Carrasco et al. Rev Esp Reumatol 2002
    23. 26. J Hepatol 1999; 30: 770-773
    24. 27. J Hepatol 1999; 30: 770-773
    25. 28. J Hepatol 1999; 30: 770-773
    26. 29. Otras Enfermedades Autoinmunes y VHC Arteritis Temporal Ferraccioli 1998 n=1 Arteritis Temporal Vitali 1997 n=1 Arteritis Temporal Generau 1998 n=1 Granulomatosis Wegener Theilmann 1991 n=1 PAM Theilmann 1991 n=1 Enf. Still Castanet 1994 n=1 Sarcoidosis Belgodere 1999 n=1 Sarcoidosis Cacoub 2000 n=3 EMTC Cacoub 2000 n=1 CREST Pawlotsky 1995 n=1 Esclerosis sistémica Abu-Shakra 2000 n=1
    27. 30. Prevalencia VHC en las EAS Metaanálisis en pacientes con EAS % 2%
    28. 31. Autoanticuerpos en pacientes VHC+ Metaanálisis en 2367 pacientes VHC % 35-40% 10-20% < 5% VHC
    29. 32. Triple Tropismo del VHC VHC Glándula salivar Linfocitos Hepatocitos Síndrome de Sjögren Crioglobulinemia Hepatitis crónica Cirrosis LINFOMA B CARCINOMA HEPATOCELLULAR Ramos-Casals et al. Am J Pathol 2001
    30. 33. Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramiento función hepática INFa + ribavirina Corticoides Inmunodepresores VHC + Enf autoinmune
    31. 34. Tratamiento antivírico Tratamiento inmunodepresor Máxima respuesta 50% Efectos secundarios ++ Elevación viremia Empeoramiento función hepática INFa + ribavirina Corticoides Inmunodepresores VHC + Enf autoinmune RITUXIMAB
    32. 35. VIH
    33. 37. Enfermedades autoinmunes en pacientes VIH+ <ul><li>Lupus eritematoso sistémico </li></ul><ul><li>Síndrome antifosfolipídico </li></ul><ul><li>Trombocitopenia autoinmune </li></ul><ul><li>Vasculitis </li></ul><ul><li>Miopatías inflamatorias </li></ul><ul><li>Tiroiditis </li></ul><ul><li>Cirrosis biliar primaria </li></ul>
    34. 41. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
    35. 42. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
    36. 43. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
    37. 44. Clin Infect Dis 2004; 38: 1009-1016
    38. 45. PV-B19
    39. 49. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD <ul><li>Virus y enf. autoinmunes </li></ul><ul><li>Mimetismo molecular </li></ul>
    40. 51. SAF - 2003: ACTUALIZACIÓN EN PATOGENIA Papel de las infecciones J Rheumatol 2000; 27:238-240
    41. 55. C APS Registry : Precipitating Factors (I) <ul><li>INFECTIONS 36 (24 % ) </li></ul><ul><li>Respiratory tract 15 (10 % ) Cutaneous 6 (4%) Urinary tract 6 (4%) Gastrointestinal 3 (2%) Sepsis 2 (1%) Other 4 (3%) </li></ul>
    42. 56. MOLECULAR MIMICRY
    43. 57. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
    44. 59. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
    45. 60. J Clin Immunol 2004; 24: 12-23
    46. 61. MOLECULAR MIMICRY
    47. 62. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003
    48. 63. MOLECULAR MIMICRY J Clin Immunol 2003
    49. 64. EULAR PRIZE 2005 Yehuda Shoenfeld Pier Luigi Meroni Ricard Cervera
    50. 65. INFECCIÓN AUTOINMUNIDAD <ul><li>Lecciones del Proyecto “Euro-Lupus” </li></ul>
    51. 66. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1993
    52. 67. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 1999
    53. 68. PROYECTO “EURO-LUPUS” TRILOGIA DE PUBLICACIONES Medicine (Baltimore) 2003 Medicine (Baltimore) 2003 ; 82:299-308
    54. 69. PROYECTO “EURO-LUPUS” Manifestaciones acumuladas (10 años) 48% 31% 28% 28% 19% 16% 14% 14% 17% 9% 13% 7% 7% 8%
    55. 70. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de hospitalización (10 años) 11% 11% 7% 7% 7% 6% 5% 5% 5% 5% 2%
    56. 71. PROYECTO “EURO-LUPUS” Tratamiento (10 años) Treatm. %
    57. 72. PROYECTO “EURO-LUPUS” Efectos secundarios (10 años) Side effects
    58. 73. PROYECTO “EURO-LUPUS” Muertes (10 años) : 61 (6,1%) N o year
    59. 74. PROYECTO “EURO-LUPUS” Supervivencia (10 años ) % Year
    60. 75. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de muerte (10 años ) %
    61. 76. PROYECTO “EURO-LUPUS” Causas de muerte (10 años ): Agentes infecciosos No. Agents
    62. 77. “ Everything is autoimmune until proven otherwise ” Yehuda Shoenfeld
    63. 78. “ Todo es autoinmune – e infeccioso – hasta que se demuestre lo contrario” VI Reunión Formativa de la Sociedad Gallega de Medicina Interna Verín, 7 de junio de 2008
    64. 79. 10-14, 2008

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