Usos terapéuticos de los TF (Para Médicos)

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Aprenda a usar el TF
Usos terapéuticos de los factores de transferencia inmunitarios

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Usos terapéuticos de los TF (Para Médicos)

  1. 1. Usos terapéuticos de los factores de transferencia inmunitarios Seminario dirigido a médicos en ejercicio Facilitador: Dr. Carlos Mena Herrera Médico internista, endocrinólogo. Profesor en Fitofarmacognosia. Uv. UNEFA Copyright © 2010
  2. 2. Glosario (RAE) <ul><li>inmunitario, ria. </li></ul><ul><ul><li>1.  adj.  Biol.  y  Med.  Perteneciente o relativo a la inmunidad. </li></ul></ul><ul><li>inmunológico, ca. </li></ul><ul><ul><li>1.  adj. Perteneciente o relativo a la inmunología. </li></ul></ul><ul><li>inmunología. </li></ul><ul><ul><li>1.  f.  Biol.  y  Med.  Estudio de la inmunidad biológica y sus aplicaciones. </li></ul></ul><ul><li>CMH. complejo mayor de histocompatibilidad </li></ul><ul><li>PAMPs: Pathogen-associated molecular patterns </li></ul>
  3. 3. Origen de los factores de transferencia <ul><li>En los años finales de la década de los 40, se sospechó la presencia en la sangre humana y de los mamíferos de algún tipo de molécula que pudiera transmitir la inmunidad de madres a hijos. </li></ul><ul><li>Los primeros intentos fueron reveladores de que la sospecha estaba fundada, pero que la tecnología de la época (años 50) no permitiría otra cosa que severas reacciones transfusionales. </li></ul>
  4. 4. Origen de los factores de transferencia <ul><li>En internet podemos todavía ver reportes de muertes por intentar pasar suero humano de persona a persona. (Recuerde que no se conocían los grupos de compatibilidad sanguínea). </li></ul><ul><li>Los dializados de leucocitos se emplearon en los años 90. </li></ul>
  5. 5. Origen de los factores de transferencia: Dr. Henry Sherwood Lawrence <ul><li>H. Sherwood Lawrence, 87, Immunology Pioneer </li></ul><ul><li>By LAWRENCE K. ALTMAN </li></ul><ul><li>Published: April 8, 2004 New York Times . </li></ul><ul><li>Dr. H. Sherwood Lawrence, a pioneering immunologist who helped found the branch of biology that explores the function of lymphocytes, a type of white cell in blood and lymph nodes, died on Monday in Manhattan. He was 87. </li></ul><ul><li>His death was announced by officials of New York University, where he had taught and conducted research for more than 50 years. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence, who was known as Jerry, was also an expert in infectious diseases, and his research generated other advances in immunology. Dr. Lawrence conducted research on the way the body rejects transplanted organs and how various conditions can damage tissue. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence was best known for his discovery, in 1949, of a substance known as ' 'transfer factor ,'' a product of T-lymphocytes, which play crucial roles in defending against a wide variety of infectious agents. </li></ul><ul><li>He named the product after showing that the type of immune response that lymphocytes could transfer to nonimmune animals could sometimes be transferred to enhance the body's defenses. </li></ul><ul><li>Transfer factor is a small molecule, and it has been the center of scientific mystery, in part because Dr. Lawrence and other scientists were unable to identify it precisely. Some scientists suspect that transfer factor represents bits of many molecules. </li></ul>
  6. 6. Origen de los factores de transferencia <ul><li>''Although there was significant controversy surrounding transfer factor, Jerry doggedly pursued the concept of immune reconstitution that has become a very important field of immunology,'' said Dr. Anthony S. Fauci, the director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence predicted many aspects of the functioning of lymphocytes and immune cells, and his work provided clues to the later discovery of immune substances known as cytokines. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence also identified a link between the way cells respond immunologically to microbes like the bacterium that causes tuberculosis and the type of immune responses involved in the rejection of transplanted organs, said Dr. Fred T. Valentine, an immunologist who worked with Dr. Lawrence at N.Y.U. </li></ul><ul><li>Henry Sherwood Lawrence was born in Astoria, Queens. He graduated from New York University in 1938 and its medical school in 1943. </li></ul><ul><li>After a year's internship, Dr. Lawrence served in the Navy in World War II as a medical officer aboard a number of ships. He participated in the Normandy invasion at Omaha Beach and in the invasions of southern France and Okinawa, Japan, and received Bronze Stars in each. </li></ul><ul><li>After the war, he completed his training as a specialist in internal medicine at New York University and joined its medical faculty in 1949. </li></ul><ul><li>In 1959, he became head of infectious diseases and immunology, a position he held until his retirement in 2000. He was co-director of medical services at Bellevue and New York University Hospitals from 1964 to 2000. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence was also director of N.Y.U.'s cancer center from 1974 to 1979, and director of its AIDS research center from 1989 to 1994. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence was the founding editor of the journal Cellular Immunology and a member of the National Academy of Sciences. </li></ul><ul><li>Dr. Lawrence is survived by his wife, the former Dorothea Wetherbee; a daughter, Dorothea Lawrence Browne of New York City; two sons, Dr. Victor John of Greenwich, Conn., and Geoffrey Douglas of Lawrenceville, N.J.; and four grandchildren. </li></ul><ul><li>Photo: H. Sherwood Lawrence in 1993. (Photo by New York University) </li></ul>
  7. 7. Origen de los factores de transferencia <ul><li>Dr. Henry Sherwood Laurence 1916 – 2004 </li></ul><ul><li>The knowledge of transfer factors owes its existence to immunology pioneer Dr. H. Sherwood Lawrence. In 1949, Lawrence discovered that by injecting an extract from the leukocytes of someone previously infected with tuberculosis into someone as of yet uninfected with it, immunity was conferred to the recipient, sparing him/her from developing the infection. Dr. Lawrence named the extract transfer factor and the possibility of sharing natural immunity between people and even animals and people became real. </li></ul>
  8. 8. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>El sistema inmunitario es un sistema multifacético compuesto por más de un billón de células con un peso colectivo de aproximadamente 1 kg. (2.2 libras). </li></ul><ul><li>El sistema inmunitario tiene tres propiedades esenciales: primero , tiene la habilidad para reconocer sustancias foráneas tales como bacterias, virus y parásitos (y reconoce sustancias propias, como las células del mismo organismo); segundo , reacciona específicamente a cada patógeno invasor; y tercero , el sistema inmunitario recuerda al invasor foráneo y destruye rápidamente invasiones futuras (memoria inmunitaria).  </li></ul>
  9. 9. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Muchos agentes infecciosos cambian fácilmente, presentando así una apariencia diferente al sistema inmunitario. Ésta es la razón que nos hace repetidamente susceptibles a infecciones virales tales como resfríos y gripes. Algunos parásitos también cambian rápidamente para evadir nuestras defensas inmunitarias. </li></ul><ul><li>Ésta es la razón de las intensificaciones cíclicas que experimentan las víctimas de la malaria. </li></ul><ul><li>Cada mutación que altera la apariencia del virus o parásito o célula anormal tiene que combatirse mediante una reacción inmunitaria separada.  </li></ul>
  10. 10. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Dentro del sistema inmunitario hay dos respuestas separadas a las sustancias anormales o foráneas. La primera respuesta se llama reacción inmunitaria humoral, la cual involucra la producción de inmunoglobulinas, que a menudo se denominan anticuerpos. Es una respuesta demorada.  </li></ul><ul><li>La segunda respuesta es la respuesta inmunitaria celular, o inmunidad mediada por células (IMC). Esta respuesta depende de la comunicación entre varios tipos de células del sistema inmunitario (linfocitos). ES una respuesta inmediata en algunos casos y tardía en otros.  </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  11. 11. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Se cree que los factores de transferencia contienen proteínas y ARN (ácido ribonucleico), pero no ADN (ácido desoxirribonucleico). El hecho de que sean pequeños, es decir, un peso molecular menor a 10.000, hace que no ocasionen alergias y permite que conserven su máxima eficacia cuando son ingeridos en forma oral. De hecho, el calostro de todos los mamíferos es rico en factores de transferencia y es vital para los recién nacidos a los que se los dota de forma pasiva de inmunidad al ingerir el mismo durante el amamantamiento o lactancia materna. </li></ul><ul><li>Al haber sido diseñados por la naturaleza para educar a las respuestas inmunitarias del recién nacido, los factores de transferencia: </li></ul><ul><ul><li>Enseñan al sistema inmunitario a discernir entre agentes externos favorables y perjudiciales en el cuerpo y a recordar los agentes a los que se enfrentó el cuerpo en ocasiones anteriores. </li></ul></ul><ul><ul><li>Brindan las claves genéticas que su cuerpo necesita para descubrir cómo resolver el problema. </li></ul></ul><ul><ul><li>Activan el sistema de respuesta innato del cuerpo, los linfocitos citolíticos naturales (NK) que trabaja para restaurar y respaldar la salud y el balance inmunitario. </li></ul></ul>
  12. 12. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Los factores de transferencia son moléculas naturales y microscópicas que residen en los cuerpos de todos los animales . </li></ul><ul><li>Son mensajeros que transmiten la información inmunitaria sobre la presencia de una amenaza al sistema inmunitario, ya sea externa o interna, y sobre cómo responder adecuadamente, de célula inmunitaria a célula inmunitaria. </li></ul><ul><li>Los factores de transferencia son producidos por los linfocitos con inmunidad celular. Transportan la inmunidad celular antígeno específica del linfocito fuente (hipersensibilidad retardada) a los linfocitos no sensibilizados, o vírgenes. También pueden incrementar la actividad de estimulación inmunitaria no antígeno específica de los linfocitos receptores. </li></ul>
  13. 13. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Los factores de transferencia transmiten la información inmunitaria (reconocimiento de los agentes patógenos y respuesta inmunitaria adecuada) a través de los factores inductores, supresores y antígeno específicos. </li></ul><ul><li>• El factor inductor permite que los factores de transferencia respalden la respuesta inmunitaria de adaptación a las infecciones virales, parásitos, malignidades, enfermedades bacterianas y mico bacterianas, infecciones por hongos, trastornos auto inmunes y enfermedades neurológicas. Este factor puede transferir una respuesta inmunitaria en menos de 24 horas y reducir significativamente o eliminar los síntomas de la enfermedad. </li></ul><ul><li>• El factor supresor evita que el sistema inmunitario reaccione en forma excesiva, por ejemplo al polen y a otros cuerpos extraños, así como también a sí mismo como es el caso del trastorno auto inmune. </li></ul><ul><li>• El factor antígeno específico transporta etiquetas que son vitales para que el sistema inmunitario identifique los microbios y las células extrañas. </li></ul>
  14. 14. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Los factores de transferencia se encuentran incluso en los sistemas inmunitarios más primitivos. De por sí, los factores inductores y supresores de los factores de transferencia son universales y pueden transferir la inmunidad, atravesando la barrera de las especies. En consecuencia, los factores de transferencia de una vaca pueden dotar de inmunidad a una persona. </li></ul><ul><li>El factor antígeno específico puede transferir inmunidad entre especies cuando existe una coincidencia entre los agentes patógenos antígeno específicos, como puede ser en la viruela y la vaccinia, la Escherichia Coli, etc. </li></ul>
  15. 15. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>La inflamación es una respuesta inmediata del sistema inmunitario ante una infección o lesión, como por ejemplo cuando se hace un corte en el brazo. En la mayoría de los casos, como el sistema inmunitario resuelve el problema, las células inmunitarias luego se retiran del área y la inflamación y la hinchazón desaparecen. Pero ocasionalmente, las células inmunitarias no se retiran y la inflamación continúa, creando un problema crónico dentro del cuerpo. </li></ul><ul><li>La inflamación crónica recientemente ha recibido la atención de las comunidades médicas y científicas debido a su rol en conducir muchas de las enfermedades más temidas de la edad media y avanzada de la vida. La investigación científica sostiene que el hecho de controlar la respuesta inflamatoria y de respaldar al sistema inmunitario en primer lugar es el mejor abordaje para la salud de por vida. ( Esto explica el uso de los factores de transferencia en la prevención de las complicaciones del envejecimiento – Anti aging- ) </li></ul>
  16. 16. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Los investigadores están comenzando a descubrir un vínculo entre la inflamación crónica y una gran cantidad de cuadros clínicos, entre ellos, la enfermedad cardiovascular (inflamación crónica endotelial), la diabetes (insulitis crónica) y la enfermedad de Alzheimer( inflamación cerebral crónica). </li></ul><ul><li>A veces el sistema inmunitario comete un error y actúa de manera inapropiada frente a una situación particular. Uno de estos errores es la autoinmunidad. Por razones no comprendidas completamente por los científicos, el sistema inmunitario comienza a atacar a las células, tejidos y órganos del cuerpo de la misma manera que reaccionaría normalmente ante un germen. Los procesos autoinmunes incluyen alergias, fibromialgia, artritis reumatoide, lupus, síndrome de fatiga crónica y muchas otras enfermedades. </li></ul>
  17. 17. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>Recientemente han habido investigaciones que demostraron que al igual que el sistema cardiovascular y los trastornos metabólicos, el cerebro puede ser susceptible a problemas asociados con la inflamación. La inflamación es una respuesta normal generada por el sistema inmunitario ante amenazas de gérmenes o bacterias que invaden al cuerpo, o rotura de tejidos. Como hemos mencionado anteriormente, en ocasiones, las células inmunitarias no se retiran y la inflamación continúa, creando un problema crónico dentro del cuerpo. La inflamación crónica en la vía neurológica puede disminuir el flujo sanguíneo al cerebro, causando estrés en el cerebro y reduciendo la utilización de oxígeno. </li></ul><ul><li>Cuando el cerebro se encuentra bajo presión, desgasta energía valiosa al tratar de defenderse, en lugar de centrar sus esfuerzos en funcionar de manera óptima. Cuando el sistema inmunitario funciona de manera correcta, es capaz de proteger al cerebro de las causas dañinas de inflamación y reducir la presión del cerebro para que éste alcance su mayor rendimiento. </li></ul>
  18. 18. Resumen del Sistema Inmunitario <ul><li>En la actualidad, se reconocen tres Sistemas Inmunitarios en el ser humano: </li></ul><ul><ul><li>EL Sistema Inmunitario intestinal , radicado en las placas de Peyer. Su función es vigilar la asimilación de todos los nutrientes y otras moléculas que arriban al tubo digestivo. Está formado por células dendríticas, linfocitos T y macrófagos. </li></ul></ul><ul><ul><li>El Sistema Inmunitario del Tejido Nerv ioso. Está formado por la microglía. Vigila el tejido cerebral y medular. Garantiza el aislamiento de la barrera hematoencefálica. </li></ul></ul><ul><ul><li>El Sistema Inmunitario General . Tiene la mayor variedad de células, especialmente: la célula dendrítica, la serie de linfocitos (T y B), la serie de macrófagos (monocitos), los neutrófilos, y una gran cantidad de moléculas mensajeras (citokinas), reguladoras (factores de transferencia), y acopladoras (complemento, properdina). </li></ul></ul>
  19. 19. Tonos estimuladores e inhibidores <ul><li>El Sistema Inmunitario General mantiene “tonos” o tendencias: </li></ul><ul><ul><li>EL tono LTh1 es generalmente agresivo: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Establece y modula la inmunidad mediada por células </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Segrega citokinas como IL-2, IFN-gamma, y TNF-alpha </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>El tono LTh2 desarrolla un programa de seguridad a largo plazo (anticuerpos), protección y tolerancia, asi como cicatrización. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Segrega citokinas como IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, y IL-13 </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>EL tono LTh3 induce la secreción de la leucoquina TGF beta 1, la cual a su vez regula inhibiendo el tono LTh1, la proliferación de linfocitos B y la agresividad de los linfocitos NK. (Regulación – inhibición). </li></ul></ul><ul><ul><li>El tono LTr1 es similar al LTh3. </li></ul></ul><ul><ul><li>El tono LTh17 es regulador y frenador de procesos inadecuados (autoagresión), pero induce el tono LTh1. </li></ul></ul><ul><ul><li>Linfocitos LTR de origen tímico, inhiben el tono LTh1 intensamente y el LTh2 débilmente. </li></ul></ul>
  20. 20. Tonos estimuladores e inhibidores
  21. 21. Evasión del Sistema Inmunitario: espacio privilegiado de tolerancia <ul><li>Las células neoplásicas son fuertes inductoras de poblaciones de LT reguladores o supresores (LTh3) que colaboran en el montaje de una respuesta inmune de tolerancia. </li></ul><ul><li>Los tumores liberan Ags (antígenos) solubles que se unen a los linfocitos T y a los anticuerpos evitando que éstos lleguen a la célula tumoral. </li></ul><ul><li>Así, los efectores del sistema inmune se van “durmiendo” a medida que entran en el ambiente tumoral, es decir que pueden existir periféricamente células efectoras contra el tumor, pero en el microambiente tumoral se van tolerando, producto de la inmunomodulación tumoral sobre el hospedador (mediada por citocinas inmunosupresoras). Esto explica la necesidad de elevar las dosis de factor de transferencia cuando el tumor aumenta de tamaño o envejece. </li></ul>
  22. 22. Evasión del Sistema Inmunitario: espacio privilegiado de tolerancia
  23. 23. Evasión del Sistema Inmunitario: espacio privilegiado de tolerancia <ul><li>Existen otros espacios privilegiados de tolerancia: </li></ul><ul><ul><li>La superficie de la célula dendrítica (VIH, virus de la influenza N1H1, etc.) </li></ul></ul><ul><ul><li>La superfcie del epitelio intestinal. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cerebro </li></ul></ul><ul><ul><li>Cámara anterior del ojo, córnea, retina </li></ul></ul><ul><ul><li>Espacio fetal </li></ul></ul><ul><ul><li>Testículos, trompas, espacio interno del útero </li></ul></ul><ul><ul><li>Células embrionarias </li></ul></ul><ul><ul><li>Células tumorales malignas </li></ul></ul><ul><ul><li>&quot;La  tolerancia inmunitaria  se define como la falta de activación de la autorreacción patógena. Las  enfermedades autoinmunitarias  son síndromes causados por la activación de células T o B o ambas, sin que haya indicios de otras causas como infección o cáncer (cap. 312). Antiguamente se pensaba que la tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad se excluían mutuamente, pero ahora se sabe que ambas existen en las personas sanas y, cuando son anormales, representan extremos de lo normal. Por ejemplo, ahora se sabe que es necesario que existan células T y B poco reactivas con los autoantígenos de la periferia para su supervivencia. De igual forma, se necesita una autorreacción reducida y un reconocimiento mínimo de los timocitos contra los autoantígenos en el timo para que: 1) las células T normales sean seleccionadas en forma positiva para sobrevivir y abandonen al timo para responder a los microorganismos extraños en la periferia y 2) las células T altamente reactivas a los autoantígenos sean seleccionadas en forma negativa y mueran para evitar su presencia en la periferia ( tolerancia central ).  </li></ul></ul><ul><ul><li>Harrison Ed17- </li></ul></ul>
  24. 24. Evasión del Sistema Inmunitario: espacio privilegiado de tolerancia <ul><li>En el presente, se conocen mecanismos de inducción de tolerancia accionados por los tejidos privilegiados: </li></ul><ul><ul><li>Liberación de TGF beta 1 (tono LTh3) inhibitorio del tono LTh1 </li></ul></ul><ul><ul><li>Expresión de FasL, capaz de inducir apoptosis en linfocitos T </li></ul></ul>
  25. 25. Evasión del Sistema Inmunitario: ¿espacio privilegiado de tolerancia??
  26. 26. Evasión del Sistema Inmunitario: ¿espacio privilegiado de tolerancia??
  27. 27. Evasión del Sistema Inmunitario: ¿espacio privilegiado de tolerancia??
  28. 28. Evasión del Sistema Inmunitario: ¿espacio privilegiado de tolerancia??
  29. 29. Evasión del Sistema Inmunitario: ¿espacio privilegiado de tolerancia??
  30. 30. Acciones de los factores de transferencia <ul><li>Activación del tono LTh1 (agresivo en inmunidad mediada por células). </li></ul><ul><li>Regulación de excesos o errores del tono LTh1 (nanofactores). </li></ul><ul><li>Induce un balance negativo del tono LTh2. </li></ul><ul><li>Facilita la actividad de los linfocitos T en la mucosa intestinal (absorción selectiva). </li></ul><ul><li>Inhibe los mecanismos de autoagresión. </li></ul>
  31. 31. Precauciones con los factores de transferencia <ul><li>No utilizar en la gestación, especialmente el tercer trimestre. Cambia el tono normal LTh2 a LTh1, agresivo contra la placenta. </li></ul><ul><li>No utilizar en portadores de órganos heterólogos trasplantados. </li></ul><ul><li>Comenzar con dosis pequeñas en casos de tumores intracraneales. Puede provocar aumento del tamaño del tumor e hipertensión endocraneana. </li></ul><ul><li>Bajar las dosis en ancianos. Puede inducir depresión. </li></ul>
  32. 32. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia <ul><li>Todas la enfermedades infecciosas </li></ul><ul><ul><li>Agudas: septicemias, neumonías, meningitis, otitis, periodontitis, abcesos, etc. </li></ul></ul><ul><ul><li>Crónicas: tuberculosis, micosis, infecciones urinarias bajas, virosis crónicas(citomegalovirus, mononucleosis, herpes virus, VPH, VIH, etc. Hepatitis B y C). </li></ul></ul><ul><ul><li>Focos sépticos ocultos: sinusitis, otitis, parodontitis, prostatitis subaguda, micosis plantar y ungueal, salpingitis. Estos casos pueden generar inflamación sorpresiva para el paciente. </li></ul></ul>
  33. 33. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia <ul><li>Todas la enfermedades autoinmunes </li></ul><ul><ul><li>Lupus eritematoso sistémico y discoide. </li></ul></ul><ul><ul><li>Artritis reumatoide. </li></ul></ul><ul><ul><li>Psoriasis, </li></ul></ul><ul><ul><li>Esclerodermia </li></ul></ul><ul><ul><li>Dermatomucomiositis </li></ul></ul><ul><ul><li>Esclerosis múltiple </li></ul></ul><ul><ul><li>Esclerosis lateral amiotrófica </li></ul></ul><ul><ul><li>Uveítis </li></ul></ul>
  34. 34. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia <ul><li>Todas la enfermedades autoinmunes </li></ul><ul><ul><li>Enf. de Cröhn </li></ul></ul><ul><ul><li>Colitis ulcerativa </li></ul></ul><ul><ul><li>Diabetes mellitus tipo I </li></ul></ul><ul><ul><li>Enf. Celíaca </li></ul></ul><ul><ul><li>Enf. de Addison </li></ul></ul><ul><ul><li>Miastenia gravis </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia perniciosa y atrofia gástrica </li></ul></ul><ul><ul><li>Enf. de Graves </li></ul></ul>
  35. 35. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia <ul><li>Todas la enfermedades autoinmunes </li></ul><ul><ul><li>Enf. de Hashimoto (tiroiditis crónica) </li></ul></ul><ul><ul><li>Sindr. de Reiter (uretritis + artitis) </li></ul></ul><ul><ul><li>S. de Sjögren (ojos y boca seca) </li></ul></ul><ul><ul><li>Cirrosis biliar primaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Colangitis esclerosante primaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatitis autoinmune </li></ul></ul><ul><ul><li>Oftalmía simpática </li></ul></ul><ul><ul><li>S. de Goodpasture (nefritis y alveolitis) </li></ul></ul>
  36. 36. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia <ul><li>Todas la enfermedades autoinmunes </li></ul><ul><ul><li>Enfermedad de Behçet </li></ul></ul><ul><ul><li>Espondiloartropatía </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibromialgia </li></ul></ul><ul><ul><li>Fiebre reumática </li></ul></ul><ul><ul><li>Granulomatosis de Wegener </li></ul></ul><ul><ul><li>Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica </li></ul></ul><ul><ul><li>Púrpura trombocitopénica inmune </li></ul></ul><ul><ul><li>Sarcoidosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Síndrome de fatiga crónica </li></ul></ul><ul><ul><li>Síndrome de Guillain-Barré </li></ul></ul><ul><ul><li>Vasculitis sistémica </li></ul></ul><ul><ul><li>Vitíligo </li></ul></ul>
  37. 37. Enfoque por enfermedades principales <ul><li>Lupus eritematoso </li></ul><ul><ul><li>Existen dos formas principales: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lupus eritematoso sistémico </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lupus discoide </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>También se reconoce el lupus por medicamentos, el cual tiende a desaparecer al suspender el fármaco. Más de 400 medicamentos han sido descritos como causantes de lupus. </li></ul></ul>
  38. 38. Aplicaciones terapéuticas de los factores de transferencia
  39. 39. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso </li></ul><ul><ul><li>Los síntomas mas comunes y que más dan indicios de la enfermedad son: </li></ul></ul><ul><ul><li>Erupción roja o cambio en el color de la cara, con forma de mariposa, a lo largo de las mejillas y del puente de la nariz. </li></ul></ul><ul><ul><li>Articulaciones muy dolorosas e inflamadas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Fiebre inexplicable por encima de los 38 grados. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dolor en el pecho al respirar. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pérdida extraña de cabellos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dedos de las manos y los pies, pálidos o morados debido al frío o la tensión. </li></ul></ul><ul><ul><li>Sensibilidad al sol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Baja suma de glóbulos rojos o blancos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Sensación de fatiga y cansancio permanentes. </li></ul></ul><ul><ul><li>Otros síntomas pueden incluir, llagas en la boca y en las mucosas, depresión, abortos repetidos, problemas en los riñones frecuentes, problemas óseos, en realidad es una enfermedad dolorosa, tanto en los huesos como en los músculos, (lo que se llama mialgia). </li></ul></ul><ul><ul><li>Estos síntomas son de mayor importancia cuando se dan todos juntos. Muchas personas con lupus lucen saludables, en realidad no es una enfermedad que se “vea” por fuera, sino más bien es silenciosa. </li></ul></ul>
  40. 40. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso </li></ul><ul><ul><li>Los síntomas psicológicos mas comunes son: </li></ul></ul><ul><ul><li>Incertidumbre hacia le futuro, no se sabe que esperar, cuando aparecerá otra crisis, surgen dudas con la medicación, miedos a la incapacidad permanente, a los cambios que hay que incluir en la vida. </li></ul></ul><ul><ul><li>Al no haber proyectos de vida concretos nos desvalorizamos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Baja nuestra autoestima. </li></ul></ul><ul><ul><li>Miedo a perder los afectos de quienes nos rodean, porque nuestra apariencia se ve alterada por las drogas, las crisis son impredecibles, nuestra energía disminuye, perdemos posibilidades de trabajo, nuestra fuerza no es la misma. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tendencia al aislamiento. </li></ul></ul><ul><ul><li>Confusión. </li></ul></ul><ul><ul><li>Alteración del entorno familiar. </li></ul></ul>
  41. 41. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: criterios diagnósticos </li></ul><ul><ul><li>The American College of Rheumatology established eleven criteria in 1982, [47]  which were revised in 1997 [48]  as a classificatory instrument to operationalise the definition of SLE in clinical trials. They were not intended to be used to diagnose individuals and do not do well in that capacity. For the purpose of identifying patients for clinical studies, a person has SLE if any 4 out of 11 symptoms are present simultaneously or serially on two separate occasions. </li></ul></ul><ul><ul><li>Serositis :  Pleuritis  (inflammation of the membrane around the lungs) or  pericarditis  (inflammation of the membrane around the heart);  sensitivity  = 56%;  specificity  = 86% (pleural is more sensitive; cardiac is more specific). [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Oral ulcers (includes oral or nasopharyngeal ulcers). </li></ul></ul><ul><ul><li>Arthritis : nonerosive arthritis of two or more peripheral joints, with tenderness, swelling, or effusion; sensitivity = 86%; specificity = 37%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Photosensitivity  (exposure to ultraviolet light causes rash, or other symptoms of SLE flareups); sensitivity = 43%; specificity = 96%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Blood —hematologic disorder— hemolytic anemia  (low  red blood cell  count) or  leukopenia  (white blood cell count<4000/µl),  lymphopenia  (<1500/µl) or  thrombocytopenia  (<100000/µl) in the absence of offending drug; sensitivity = 59%; specificity = 89%. [49]   Hypocomplementemia is also seen, due to either consumption of C3 and C4 by immune complex-induced inflammation or to congenitally complement deficiency, which may predispose to SLE. </li></ul></ul><ul><ul><li>Renal disorder : More than 0.5 g per day  protein in urine  or cellular  casts  seen in urine under a microscope; sensitivity = 51%; specificity = 94%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Antinuclear antibody  test positive; sensitivity = 99%; specificity = 49%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Immunologic disorder : Positive  anti-Smith , anti-ds DNA,  antiphospholipid antibody , and/or false positive  serological test for  syphilis ; sensitivity = 85%; specificity = 93%. [49]  Presence of anti-ss DNA in 70% of cases (though also positive with rheumatic disease and healthy persons) [50] ). </li></ul></ul><ul><ul><li>Neurologic disorder :  Seizures  or  psychosis ; sensitivity = 20%; specificity = 98%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Malar rash  (rash on cheeks); sensitivity = 57%; specificity = 96%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>Discoid rash (red, scaly patches on skin that cause scarring); sensitivity = 18%; specificity = 99%. [49] </li></ul></ul><ul><ul><li>The  mnemonic  to remember the 11 symptoms is ' SOAP BRAIN MD' . [51] </li></ul></ul>
  42. 42. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento </li></ul><ul><ul><li>Se requiere cuidado y experiencia </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmunosupresores </li></ul></ul><ul><ul><li>corticoides (Prednisolona, Dexametasona, Deflazacort, Hidrocortisona) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se emplean en crisis con enrojecimiento, inflamación, amenaza de vida, recaídas severas, miositis, daño neurológico (convulsiones, coma, psicosis), casos puntuales de depresión, casos refractarios al tratamiento con otras drogas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efectos secundarios: obesidad, cataratas, osteoporosis, insomnio, hipertensión arterial, diabetes mellitus, infecciones (nuevas o agravadas). </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosis: inicialmente elevadas, bajando gradualmente hasta lograr un mantenimiento sin síntomas y con la VSG normalizada. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Como contrarrestar: Transfer Factor Plus, dieta baja en sal, tipo diabético. </li></ul></ul></ul>
  43. 43. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento </li></ul><ul><ul><li>Se requiere cuidado y experiencia </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmunosupresores monoclonales </li></ul></ul><ul><ul><li>Belimumab  (registered name  Benlysta  previously known as  LymphoStat-B ), is a fully human monoclonal antibody that specifically recognizes and inhibits the biological activity of B-Lymphocyte stimulator (BLyS), also known as B cell activation factor of the TNF family (BAFF). (9 de Diciembre del 2010). </li></ul></ul><ul><ul><li>Rigerimod  (IPP-201101,  Lupuzor. </li></ul></ul>
  44. 44. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento </li></ul><ul><ul><li>Se requiere cuidado y experiencia </li></ul></ul><ul><ul><li>Antirreumáticos con actividad inmunosupresora </li></ul></ul><ul><ul><li>Corticoides. </li></ul></ul><ul><ul><li>Methotrexate (7,5 a 15 mg semanales; hasta 30 mg en casos especiales; hasta 60 mg semanales en casos excepcionales. Puede darse en tres dosis cada 12 horas. Complementar con ácido fólico). </li></ul></ul><ul><ul><li>Azathioprine </li></ul></ul><ul><ul><li>Hidroxicloroquina (preferido en casos de solo artritis) (400 -> 200 mg diarios) (múltiples efectos secundarios a largo plazo) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ciclofosfamida </li></ul></ul><ul><ul><li>Ácido Micofenólico o micofenolato mofetil ( CellCept  (mycophenolate mofetil; Roche) y  Myfortic (mycophenolate sodium; Novartis).) (induce malformaciones fetales) </li></ul></ul>Mycophenolate : diarrhoea, nausea, vomiting, infections, leukopenia, and/or anemia. Mycophenolate sodium is also commonly associated with fatigue, headache, and/or cough. Intravenous (IV) administration of mycophenolate mofetil is also commonly associated withthrombophlebitis and thrombosis. Infrequent adverse effects (0.1–1% of patients) include esophagitis, gastritis,gastrointestinal tract hemorrhage, and/or invasive cytomegalovirus (CMV) infection. [1]  Several cases of pure red cell aplasia(PRCA) have also been reported. [10] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has issued an alert that patients on mycophenolate mofetil and mycophenolic acid are at increased risk of opportunistic infections, such as activation of latent viral infections, including BK-virus associated nephropathy. In addition the FDA is investigating 16 patients that developed a rare neurological disease while taking the drug. The neurological condition known as progressive multifocal leukoencephalopathy attacks the brain and central nervous system and is usually fatal. Methotrexate : anemia, neutropenia, increased risk of bruising, hair loss, nausea and vomiting, dermatitisand diarrhea. A small percentage of patients develop hepatitis, and there is an increased risk of pulmonary fibrosis where dry cough can be an important sign. The higher doses of methotrexate often used in cancer chemotherapy can cause toxic effects to the rapidly-dividing cells ofbone marrow and gastrointestinal mucosa. The resulting myelosuppression and mucositis are often prevented (termedLeucovorin &quot;rescue&quot;- as this is the folic acid based drug used). Methotrexate is a highly teratogenic drug and categorized in Pregnancy Category X by the FDA. Women must not take the drug during pregnancy, if there is a risk of becoming pregnant, or if they are breastfeeding. Men who are trying to get their partner pregnant must also not take the drug. To engage in any of these activities (after discontinuing the drug), women must wait until the end of a full ovulation cycle and men must wait three months. Hidroxicloroquina : abdominal cramps, diarrhea, heart problems, reduced appetite, headache, nausea and vomiting. The symptoms for prolonged treatment of lupus or arthritis include the acute symptoms, plus altered eye pigmentation, acne, anemia, bleaching of hair, blisters in mouth and eyes, blood disorders, convulsions,  significant  vision difficulties, diminished reflexes, emotional changes, excessive coloring of the skin, hearing loss, hives, itching, liver problems or failure, loss of hair, muscle paralysis, weakness or  atrophy , nightmares, psoriasis, reading difficulties, tinnitus, skin inflammation and scaling, skin rash, vertigo, and weight loss. Hydroxychloroquine can worsen existing cases of both psoriasis and porphyria. The most common side effects are a mild nausea and occasional stomach cramps with mild diarrhea.
  45. 45. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento </li></ul><ul><ul><li>Se requiere cuidado y experiencia </li></ul></ul><ul><ul><li>Inmunoglobulinas IgG endovenosas (pocos efectos secundarios, pero peligrosos, costo elevado). </li></ul></ul><ul><ul><li>Evitar el sol </li></ul></ul><ul><ul><li>Dieta muy reducida en proteínas (50 g diarios). Se ha evidenciado que la ingestión de carnes (res, pollo, pescado, huevo, leche, queso) puede agravar el curso de la enfermedad. El mecanismo involucrado es la formación de polipéptidos residuales de la digestión incompleta del exceso de carnes, absorbidos por el colon posteriormente y capaces de estimular los linfocitos hiperreactivos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminuir alimentos ricos en gluten: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Trigo, centeno, cebada, avena, pastas, salsa de soya y otras industriales, helados, malta, chocolates elaborados, yoghurt industrial, embutidos, sopas y cremas en sobre o latas, cubitos, postres lácteos, flanes, natilla, cerveza. </li></ul></ul></ul>Dosage of IVIG is dependent on indication. For neurological and autoimmune diseases 2 grams per kilogram of body weight is implemented for three to six months over a five day course once a month. Then maintenance therapy of 100 to 400 mg/kg of body weight every 3 to 4 weeks follows.
  46. 46. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento con factores de transferencia </li></ul><ul><ul><li>Pueden ser utilizados sin mayor riesgo </li></ul></ul><ul><ul><li>Factores de Transferencia: disminuyen la hiperreactividad de los linfocitos Th. Son más efectivos al principio de las crisis. Cuando las crisis son intensas, es necesario utilizar fármacos enérgicos. Su uso principal radica en las etapas de mantenimiento, para prevenir las recaídas del lupus. Las recaídas ocurren aproximadamente cada dos a tres años. Pueden ser precipitadas por la presencia de metales pesados, como el mercurio (cigarrillos, enlatados), aluminio y plomo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Transfer Factor Plus contiene Agaricus blazei, con reportes de beneficiar el control del paciente con lupus. LA concentración es de 150 mg por cápsula. </li></ul></ul><ul><ul><li>Transfer Factor Trifásico contiene solo factores de transferencia de calostro, de yema de huevo y nanofactores. La concentración es de 300 mg por cápsula. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se recomienda una dosis de 1.500 mg diarios, repartidos en dos o tres dosis, alejada de los alimentos. </li></ul></ul><ul><ul><li>La vitamina C aumenta la asimilación del TF Plus. No se requiere en el Trifásico Regular. </li></ul></ul><ul><ul><li>La forma de presentación Transfer Factor Clásica no debe emplearse pues no contiene nanofactores inhibitorios. </li></ul></ul>
  47. 47. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento con factores de transferencia </li></ul><ul><ul><li>Pueden ser utilizados sin mayor riesgo </li></ul></ul><ul><ul><li>Ejemplo de un paciente con lupus no en crisis: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Transfer Factor Plus: 3 cápsulas una hora antes del desayuno y de la cena, con 1 gramo de vitamina C y agua. Más … </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Transfer Factor Trifásico Regular: 2 cápsulas una hora antes de desayuno y cena. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ejemplo de un paciente con crisis: (hasta ceder la crisis) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Transfer Factor Plus: 6 cápsulas una hora antes del desayuno y de la cena, con 1 gramo de vitamina C y agua. Más … </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Transfer Factor Trifásico Regular: 3 cápsulas una hora antes de desayuno y cena. </li></ul></ul></ul>
  48. 48. Lupus <ul><li>Lupus eritematoso: tratamiento </li></ul><ul><ul><li>Consideraciones sobre los anticonceptivos </li></ul></ul><ul><ul><li>Se recomiendan para evitar la concepción. </li></ul></ul><ul><ul><li>Evitar en el caso de síndrome antifosfolípidos, por el riesgo de tromboembolismo. </li></ul></ul><ul><ul><li>El embarazo durante la crisis puede inducir anormalidades fetales y aborto. </li></ul></ul><ul><ul><li>También puede agravar el lupus y provocar la muerte de la paciente. </li></ul></ul><ul><ul><li>Es frecuente la aparición de nefritis lúpica durante la gestación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Muchos medicamentos no pueden ser utilizados durante la gestación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Los factores de transferencia tampoco- </li></ul></ul><ul><ul><li>Es necesario informar a la pareja. </li></ul></ul>
  49. 49. Asma <ul><li>Solo es efectivo cuando se constata IgE elevada. </li></ul><ul><li>Los casos de asma con IgE normal responden erráticamente. Evaluar el “patrón de respuesta asmática”- </li></ul><ul><li>La respuesta se evidencia con la disminución gradual de la frecuencia de las crisis y de la intensidad de las mismas. </li></ul><ul><li>Evaluar IgE cada 6 meses para bajar las dosis de TF Plus- </li></ul><ul><li>Una dosis promedio es de TF Plus: 4 – 4 con vitamina C 1000 mg cada vez y con el estómago vacío. </li></ul>
  50. 50. Cáncer <ul><ul><ul><li>La respuesta ante un tumor canceroso depende de la fase del tumor, la presencia de metástasis, el tipo de anaplasia. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Los carcinomas responden mejor que los sarcomas o teratomas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Los tumores bien diferenciados responden mejor que los poco diferenciados. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Los tumores pequeños responden mejor que los muy grandes. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>La presencia de metástasis obliga a duplicar la dosis. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>La combinación con quimioterapia o radioterapia favorece la identificación de antígenos por parte de las células dendríticas. </li></ul></ul></ul>
  51. 51. Cáncer <ul><ul><ul><li>Los factores de transferencia disminuyen la depresión medular típica de la quimio o radioterapias. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>El empleo de factores de transferencia disminuye el riesgo de infecciones intercurrentes. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Los pacientes que asocian TF mantienen un mejor estado de ánimo y mejor calidad de vida. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>La disminución del tamaño del tumor (visible o no) induce optimismo y euforia. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>La suspensión del TF puede provocar una dramática respuesta tóxica de la siguiente dosis de quimioterapia. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En casos de tumores endocraneales , comenzar con una dosis de TF Plus de 1 – 1 y aumentar cada tres días gradualmente hasta una dosis promedio. La presencia de cefaleas indica que se proceda a bajar la dosis o suspenderla. La posibilidad de hemorragias endotumorales es más frecuente los primeros 10 días, y en tumores de gran tamaño. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No administrar TF Plus los 5 días anteriores a una cirugía. Reiniciar al quinto día de postoperatorio. </li></ul></ul></ul>
  52. 52. Vejez <ul><ul><ul><li>Se emplean los TF para mejorar la asimilación de las vellosidades intestinales. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>También protejen de infecciones oportunísticas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Frenan los procesos inflamatorios crónicos: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Enfermedad endotelial y aterosclerosis, infarto, ACV, isquemia distal </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Miocardiopatía dilatada y la insuficiencia cardíaca global </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Enf. de Alzheimer y demencia senil </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Insulitis pancreática y diabetes mellitus del anciano </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Bronquitis crónica y EBPOC </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cataratas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflamación de ductos mamarios y cáncer de mama </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflamación de la próstata </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Incrementan la capacidad regenerativa de la capa germnal de la epidermis. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estimulan la formación de hueso nuevo. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Una dosis de 2 cápsulas en ayunas diariamente puede ser suficiente en la mayoría de los casos. </li></ul></ul></ul>
  53. 53. Cosmiatría <ul><ul><ul><li>Incrementan la capacidad regenerativa de la capa germinal de la epidermis. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estimulan la formación de bulbo capilar nuevo. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Existen cosméticos con factores de transferencia incorporados: Línea Enummi. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se recomienda asociarlos con TF Trifásico regular por vía oral a dosis mínimas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En casos de evidente deterioro, las dosis pueden ser mucho más altas por espacio de varios meses, hasta lograr la respuesta adecuada. </li></ul></ul></ul>
  54. 54. Resumen <ul><ul><ul><li>Los factores de transferencia son moléculas reguladoras del sistema inmunitario de todos los animales, implicadas en la transmisión de información clasificada sobre la actividad normal de este sistema. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No constituyen un medicamento, ni tan siquiera un alimento. Pero sí una forma de terapéutica supletoria, que puede restablecer el equilibrio necesario del sistema inmunitario, o potenciar la respuesta LTh1. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>El consumo de factores de transferencia abarca desde el uso preventivo, profiláctico, hasta el apoyo complementario al tratamiento de numerosas enfermedades. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Las dosis de mantenimiento son prácticamente inocuas. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Las sobredosis requieren de orientación profesional. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No emplear en gestantes y en pacientes con órgano transplantado heterólogo. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Su asimilación es mejor en ayunas. Algunas formas depresentación se benefician de la asociación con dosis de vitamina C. </li></ul></ul></ul>

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