• Save
LOZANO,CE. carloslozanov@gmail.com Presentacion nefrotoxicidad precongreso asocolnef 2009
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

LOZANO,CE. carloslozanov@gmail.com Presentacion nefrotoxicidad precongreso asocolnef 2009

on

  • 865 views

 

Statistics

Views

Total Views
865
Views on SlideShare
865
Embed Views
0

Actions

Likes
2
Downloads
0
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    LOZANO,CE. carloslozanov@gmail.com Presentacion nefrotoxicidad precongreso asocolnef 2009 LOZANO,CE. carloslozanov@gmail.com Presentacion nefrotoxicidad precongreso asocolnef 2009 Presentation Transcript

    • NefrotoxicidadCARLOS EDUARDO LOZANO V.INTERNISTA – NEFROLOGOFRESENIUS MEDICAL CARE ®FM EXPRESS ®
    • OBJETIVOS• Denotar el impacto de la Nefrotoxicidad en la práctica clínica tanto en el ámbito ambulatorio, hospitalario y en Cuidado Crítico.• Describir mecanismos Nefrotoxicidad de los agentes mas comúnmente usados en nuestro medio.• Concientizar sobre pautas y consideraciones a seguir que busquen disminuir la incidencia de Nefrotoxicidad
    • GENERALIDADES • Circulación renal 25% GC • Alta exposición a altas concentraciones • Gradiente osmótico cortico-medular promueve acumulación en papila y médula • Daño Tubular, vascular, glomerular y del intersticioMartínez-Salgado C et al. Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):86-98Karie S, et al. Toxicité rénale des médicaments. Néphrol Ther (2009),doi:10.1016/j.nephro.2009.02.006
    • IMPACTOProblema frecuente en la práctica clínica hospitalaria• 16% pacientes hospitalizados• 19% pacientes admitidos en UCI• <7% tratamientos ambulatorios*MORTALIDAD 12.6%Martínez-Salgado C, Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):86-98Karie S, et al. Toxicité rénale des médicaments. Néphrol Ther (2009), doi:10.1016/j.nephro.2009.02.006
    • IMPACTO• Francia 18.3% pacientes AKI en estudio multicéntrico 55 centros con 81 ptes bx.• No CUANTIFICADOS Pacientes autoformulados o sin prescripción médica analgésicos, antibióticos, extractos botánicos,Kleinknecht D, et al. Drug-associated acute renal failure. A prospective collaborative study of 81 biopsied patients. Adv Exp Med Biol 1987;212:125—8.
    • • 808 pacientes Medicina Interna/Reumatologia • 55% con Enfermedad renal crónica • 25% ERC4-5• Número medicamentos con potencial nefrotóxico α Comorbilidad• 62% ptes con ERC 3-5 tuvieron deterioro de fx renal
    • DeBroe, M . Clincal Nephrotoxins, Reinal injury from drugs and chemicals,Wolters/Kluwer. 2nd ed, 2004
    • DeBroe, M . Clincal Nephrotoxins, Reinal injury from drugs and chemicals,Wolters/Kluwer. 2nd ed, 2004
    • Aminoglucósidos
    • Aminoglucósidos • Uso clínico desde 1944 • Estructura: aminoazúcares unidos por enlaces glicosidicos a un aminociclitol • Bactericidas contra GN aeróbicos. TBCChambers HR. Aminoglycosides . In:Goodman & Gilman. The Pharmacological basis of therapeutics, 11th edition.2006. ch.45
    • Aminoglucósidos • No absorción por vía oral (<1% dosis) • Fijación a proteinas <10% • No son metabolizados • PM 445-600gr/mmol. Vd en LEC. • Eliminación: filtración glomerular. • 10% de la dosis se acumula en el riñón. • Nefrotoxicidad dosis dependiente en 25%Ronco C. Critical Care Nephrology, 2nd ed.2009, Elsevier Saunders, ch 58Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics, 11th edition.2006. ch.45
    • Aminoglucósidos • Concentracion cortical 100v [ ]plasmática. • V½ En cel. Corticales >700h • Excreción incluso >30dy • Dosis carga • 5-10% unión a borde cepillo célula tubular (sat) polyamines (polylysine or spermine) • Mecanismo: Endocitosis.Martínez-Salgado C, Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):826-898Ronco C. Critical Care Nephrology, 2nd ed.2009, Elsevier Saunders, ch 58
    • Aminoglucósidos  Unión intracelular a la megalina  Transporte del complejo aminoglicósido- megalina al complejo de Golgi.  Unión a ribosomas: disminución en la síntesis de proteínas.Martínez-Salgado C, Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):826-898Ronco C. Critical Care Nephrology, 2nd ed.2009, Elsevier Saunders, ch 58
    • Aminoglucósidos• Fusión con los lisosomas• Disociación del complejo aminoglucósido- megalina• Interacción con lisosoma: material en membranas (cuerpos mieloides).• Necrosis celular
    • Aminoglucósidos GLOMERULAR • Aumento del calcio citosólico libre: estimula proliferación y contracción espacio glomerular. • Efectos mediados por inducción de la fosfolipasa A2, PAF y la On sintasaMartínez-Salgado C, Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):826-898Ronco C. Critical Care Nephrology, 2nd ed.2009, Elsevier Saunders, ch 58
    • Disminución Tasa de Filtración Glomerular • Liberación de sustancias vasoconstrictoras en arteriola aferente. • Obstrucción de túbulos por detritus celulares. • Necrosis celular por aminoglucósidos: reversible • Regeneración de células tubulares • Nuevas células: menor endocitosis de aminoglucósido.Martínez-Salgado C, Toxicol Appl Pharmacol, 2007(223):826-898Ronco C. Critical Care Nephrology, 2nd ed.2009, Elsevier Saunders, ch 58
    • Factores de Riesgo Relacionados con el paciente Ancianos Enfermedad renal crónica Hipovolemia Disfunción hepática Relacionados con el aminoglucósido* Tratamiento reciente con aminoglucósidos Dosis altas Duración tratamiento >3días Intervalos de administración frecuentesGilbert D, Aminoglycosides. In: Mandell, Douglas and Bennet’s,Principles and Practice of Infectious Diseases. Churchill Livingstone, 2000P 307-335
    • Factores de Riesgo Drogas Concomitantes • Vancomicina • Anfotericina B • Furosemida • Clindamicina • Piperacilina • Cefalosporinas • Foscarnet • Uso de medios de contraste *Gilbert D, Aminoglycosides. In: Mandell, Douglas and Bennet’s,Principles and Practice of Infectious Diseases. Churchill Livingstone, 2000P 307-335
    • Modelo para describir el comportamiento farmaco- cinético de los aminoglu- cósidos, Efectos en la función renal. Resultados: la administración tres veces al día favorece una mayor y más prolongada alteración en la función renal. Menor toxicidad al adminis- trar AG a 13:30 hAntimicrob Agents Chemother ;2003 (47): 1010-1016
    • DeBroe, M . Clincal Nephrotoxins, Reinal injury from drugs and chemicals,Wolters/Kluwer. 2nd ed, 2004
    • DeBroe, M . Clincal Nephrotoxins, Reinal injury from drugs and chemicals,Wolters/Kluwer. 2nd ed, 2004
    • Amphotericina B
    • Amphotericina B• Macrólido poliénico• Anillo lactona de 37C-lipofílico rigido (C=C)-Hidrofílico (C-OH)Amfipatica.• Formación de poros acuosos en las membranas. Especies reactivas de Oxígeno
    • Amphotericina B• Nefrotoxicidad asociada Amphotericina B: 49%- 65%• Amphotericina B liposomal: intento por reducir nefrotoxicidad• Ambisome: nefrotoxicidad: 14.6%
    • Resultados• Anfotericina B: induce fosforilación de MAPK. Despolarización de membrana mitocondrial
    • Amphotericina B• La necrosis de las células epiteliales tubulares está mediado por la formación de poros en la membrana extracelular, que permite el ingreso de sodio a la célula con la subsecuente liberación de calcio a partir del retículo endoplásmico y la activación del complejo MAPK
    • Efectos Amphotericina B en túbulos• Alteración en la concentración de la orina.• Osmolaridad urinaria máxima al finalizar tratamiento: 673 mOsm/kg• No respuesta a vasopresina• Aumento en la permeabilidad a la urea en las células del túbulo colector (porción cortical)• Menor concentración intra tubular de urea en porción medularEfecto reversible Sawaya B, J Am Soc Nephrol 1995; 6: 154-164
    • Efectos Amphotericina B en Túbulos Alteración en la permeabilidad al potasio en las células del túbulo distal Hipomagnesemia: alteración en la permeabilidad de la membrana Vasoconstricción mediada por aumento del calcio intracelular: disminución de la tasa de filtración glomerular Sawaya B, J Am Soc Nephrol 1995; 6: 154-164
    • Vancomicina
    • Vancomicina • Glicopeptido 1500Da • Fijación a proteínas 30% • Eliminación por FG • En sujetos sanos eliminación -30% mecanismos no renales-. • Teicoplanina, Quinu/dalfopristin y Linezolid no nefrotóxicos.DeBroe,M.Clincal Nephrotoxins, Renal Injury from drugs and chemicals, Wolters/Kluwer.2nd ed, 2004
    • Vancomicina Nefrotoxicidad asociada al uso de aminoglucósidos o estados de hipovolemia. Nefritis intersticial, necrosis tubular Reacción granulomatosa Manifestación clínica: 7 a 25 días posterior a exposición Hong S, Am J Med Sci 2007; 334: 296-300
    • Colistin y Polimixina B
    • Colistin y Polimixina B• Descubiertos en 1947• Cinco tipos (polimixinas A-E)• Polimixina B y E (Colistin): uso clínico• Uso restringido• Nefrotoxicidad directa: necrosis tubular .• Manifestaciones: hematuria, proteinuria, cilindruria• Recomendaciones para prevención: euvolemia, manitol Michalopoulus A, Crit Care Clin, 2008; 24: 377-391
    • Karie S, et al. Toxicité rénale des médicaments. Néphrol Ther (2009),doi:10.1016/j.nephro.2009.02.006
    • • SDS