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Papel da quimioterapia  claro, com variações
Racional da Associação <ul><li>A quimioterapia associada a radioterapia objetiva melhorar o controle local e a distância a...
Drogas ativas em câncer da cérvix  uterina  com atividade superior a 15% <ul><li>Ciclofosfamida - 15% </li></ul><ul><li>If...
Evolução da Radioquimioterapia Anos 80: Hydrea + RT vs RT Anos 90:  RT + : Hydrea vs Misonidasole Anos 90:  RT + : Hydrea ...
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Análise em pool de oito estudos randomizados baseados em cisplatina+RT vs RT : RR de morte
 
 
 
 
Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix. <ul><li>Green  J ,  Kirwan  J ,  Tierney ...
Sobrevida Global e  Tamanho do Tumor em EC IB <ul><li>Referência No  % Tu SG </li></ul><ul><li><4cm % </li></ul><ul><li>Hi...
Estágio IB <ul><li>Volume tumoral, status linfonodal e  sobrevida em CEC de colo uterino </li></ul><ul><li>Volume % metast...
Tumor Size and Morphology on the  Outcome of Patients with Figo IB Eifel, IJROBP, 1994. <ul><li>1526 pts tratados em 29 an...
Tempo de tratamento Anemia
Impacto da Duração do Tratamento
Impacto da anemia <ul><li>The importance of hemoglobin levels during radiotherapy for carcinoma of the cervix </li></ul><u...
Patient survival by hemoglobin (Hgb) level at presentation
Queda da hemoglobina durante o tratamento e sobrevida  Figure 6. The effect on survival of a fall in hemoglobin level duri...
Quimioterapia associada a Radioterapia <ul><li>Sempre que a radioterapia for o tratamento de escolha para pacientes com do...
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Aula Colo De Utero Carlos Frederico Pinto

  1. 1. Quimioterapia associada a Radioterapia no Tratamento do Câncer do Colo Uterino EC I a III Congresso Brasileiro de Oncologia Clinica 2007 Carlos Frederico Pinto HRVP - IOV 2007
  2. 2. Não há papel para quimioterapia Papel da quimioterapia ainda não estudado Papel da quimioterapia claro, com variações
  3. 3. Não há papel para quimioterapia Papel da quimioterapia ainda não estudado Papel da quimioterapia claro, com variações Não há papel para quimioterapia
  4. 4. Papel da quimioterapia claro, com variações
  5. 5. Racional da Associação <ul><li>A quimioterapia associada a radioterapia objetiva melhorar o controle local e a distância através de: </li></ul><ul><ul><li>modificação da curva dose-resposta da RT; </li></ul></ul><ul><ul><li>inibição do reparo do dano sub-letal; </li></ul></ul><ul><ul><li>inibição da recuperação de eventual dano letal; </li></ul></ul><ul><ul><li>alteração na cinética celular; </li></ul></ul><ul><ul><li>redução do volume tumoral e melhor oxigenação tumoral; </li></ul></ul><ul><ul><li>aumento da radiossensibilidade. </li></ul></ul>
  6. 6. Drogas ativas em câncer da cérvix uterina com atividade superior a 15% <ul><li>Ciclofosfamida - 15% </li></ul><ul><li>Ifosfamida - 22% </li></ul><ul><li>Chlorambucil - 25% </li></ul><ul><li>Carboplatina - 15% </li></ul><ul><li>Cisplatina - 23% </li></ul><ul><li>Doxorrubicina - 17% </li></ul><ul><li>5-FU - 20% </li></ul><ul><li>MTX - 18% </li></ul><ul><li>Vincristina - 18% </li></ul><ul><li>Vindesina - 24% </li></ul><ul><li>Vinorelbina - 18% </li></ul><ul><li>Irinotecan - 20 % </li></ul><ul><li>Paclitaxel - 17 % </li></ul><ul><li>Topotecan - 19% </li></ul><ul><li>Etoposide - 0% </li></ul><ul><li>Vimblastina - 0% </li></ul>
  7. 7. Evolução da Radioquimioterapia Anos 80: Hydrea + RT vs RT Anos 90: RT + : Hydrea vs Misonidasole Anos 90: RT + : Hydrea vs FU+CDDP Anos 90/00: RT + CDDP: 6 estudos confirmando a eficácia na redução de recidiva local e de metástases à distância Mortalidade e recidiva favorável à CDDP Vantagem da Hydrea Sobrevida: 94 vs 53% Qual o melhor esquema de CDDP?
  8. 8. Concurrent Adjuvant CT+RT compared to RT after Radical Surgery Early Stage Cervical Cancer Peters et al, JCO, 2000. <ul><li>268 pts. 127 QT+RT vs 116 RT (SWOG 8797) EC IA2, IB e IIA de Alto Risco : a) N+ ou b) Margens + ou c) paramétrio +. </li></ul><ul><ul><li> SLD Sglobal </li></ul></ul><ul><ul><li>QT+RT: 80% 81% RT: 63% 71% </li></ul></ul>GOG ALTO RISCO: >1/3 de invasão do estroma; invasão linfática-capilar; > 3 cm diâmetro.
  9. 9. Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma Keys et al, NEJM 1999 <ul><li>Bulky EC IB, 374 pts. </li></ul><ul><li>RR progressão: 0.51 QT+RT vs 0.54 RT </li></ul><ul><li>Resultados QT+RT RT </li></ul><ul><li>Recidiva local 21% 37% </li></ul><ul><li>Recidiva à distância 10% 13% </li></ul><ul><li>SED 79% 63% </li></ul>
  10. 10. Cisplatin, radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma Keys et al, NEJM 1999
  11. 12. <ul><li>Dois novos estudos foram incluídos e não mudaram as conclusões anteriores. </li></ul><ul><li>Oito estudos randomizados elegíveis </li></ul><ul><ul><li>Seis estudos usaram CDDP + RT vs RT </li></ul></ul><ul><ul><li>Dois estudos usaram CDDP + RT vs RT + Hydrea </li></ul></ul><ul><li>Os dados de sobrevida detectaram um efeito favorável à CDDP+RT (RR 0.74) </li></ul><ul><li>Nos 6 estudos com doença localmente avançado o RR foi de 0.78 </li></ul><ul><li>Nos 2 estudos de doença precoce o RR foi de 0.56 </li></ul>
  12. 16. Análise em pool de oito estudos randomizados baseados em cisplatina+RT vs RT : RR de morte
  13. 21. Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix. <ul><li>Green J , Kirwan J , Tierney J , Vale C , Symonds P , Fresco L , Williams C , Collingwood M . </li></ul><ul><li>Revisão sistemática de 21 estudos de RT+QT como braço experimental com 4921 pacientes. </li></ul><ul><li>A revisão sugere fortemente que o benefício da associação da quimioterapia oferece um ganhode sobrevida global e sem recidiva. O uso ou nao de cisplatina oferece 3% adicionais (10 vs 13%) </li></ul><ul><li>Há evidência de benefício mais pronunciado em pacientes com EC I e II. </li></ul>
  14. 22. Sobrevida Global e Tamanho do Tumor em EC IB <ul><li>Referência No % Tu SG </li></ul><ul><li><4cm % </li></ul><ul><li>Histerectomia Radical </li></ul><ul><li>Piver, Chung(1975) 157 65 80 </li></ul><ul><li>Alvarez (1991) 200 88 85 </li></ul><ul><li>Radioterapia </li></ul><ul><li>Homesley(1980) 45 49 80 </li></ul><ul><li>Mendenhall(1984) 101 32 81 </li></ul><ul><li>Perez (1992) 384 64 85 </li></ul><ul><li>Eifel (1994) 1494 46 81 </li></ul>
  15. 23. Estágio IB <ul><li>Volume tumoral, status linfonodal e sobrevida em CEC de colo uterino </li></ul><ul><li>Volume % metastases sobrevida </li></ul><ul><li>mm3 pélvicas 5 anos % </li></ul><ul><li><500 0 100 </li></ul><ul><li>500-1499 12 83 </li></ul><ul><li>1500-3499 22 82 </li></ul><ul><li>3500-6499 27 80 </li></ul><ul><li>6500-10000 40 77 </li></ul><ul><li>Lohe (1978), Zander(1981), Baltzer(1982), Burghardt(1991) </li></ul>
  16. 24. Tumor Size and Morphology on the Outcome of Patients with Figo IB Eifel, IJROBP, 1994. <ul><li>1526 pts tratados em 29 anos... </li></ul><ul><li>Resultados a 5 anos EC IB CEC de acordo com </li></ul><ul><li>tamanho do tumor </li></ul><ul><li>No. CTC% PTC% DSS% </li></ul><ul><li><5 977 99 97 88 </li></ul><ul><li>5-5,9 200 93 85 69 </li></ul><ul><li>6-6,9 99 92 79 69 </li></ul><ul><li>7-7,9 55 90 81 58 </li></ul><ul><li>>8 48 69 57 40 </li></ul>
  17. 25. Tempo de tratamento Anemia
  18. 26. Impacto da Duração do Tratamento
  19. 27. Impacto da anemia <ul><li>The importance of hemoglobin levels during radiotherapy for carcinoma of the cervix </li></ul><ul><li>Michelle Grogan, M.D. 1, Gillian M. Thomas, B.Sc., M.D. 1 *, Iris Melamed, Ph.D. 2 , Frances L. W. Wong, M.D. 3, Robert G. Pearcey, M.D. 4, Paul K. Joseph, M.D. 5, Lorraine Portelance, M.D. 6, Juanita Crook, M.D. 7, Keith D. Jones, M.D. </li></ul><ul><li>Cancer 86(8): 1528-1536; 1999. </li></ul>
  20. 28. Patient survival by hemoglobin (Hgb) level at presentation
  21. 29. Queda da hemoglobina durante o tratamento e sobrevida Figure 6. The effect on survival of a fall in hemoglobin level during radiotherapy (patients with hemoglobin   120 g/L). Lines labeled A-C indicate patient groups: Group A, hemoglobin < 110 g/L (n = 11 patients); Group B, hemoglobin 110-119 g/L (n = 71 patients); Group C, hemoglobin   120 g/L (n = 226 patients).
  22. 30. Quimioterapia associada a Radioterapia <ul><li>Sempre que a radioterapia for o tratamento de escolha para pacientes com doença cervical inicial maciça ou em estágios mais avançados, quimioterapia a base de cisplatina deve ser oferecida concomitantemente. </li></ul><ul><li>O benefício para pacientes com estágios iniciais é mais significativo. </li></ul><ul><li>Todo o esforço deve ser feito para concluir o tratamento em 8 semanas. </li></ul><ul><li>Observar anemia. </li></ul>
  23. 31. Obrigado

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