Farmacodinâmica 2011 2

FARMACODINÂMICA BÁSICA Carlos Fernando Collares

CONTEÚDO
Introdução
Conceitos
Interação fármaco-receptor
Principais famílias de receptores
Regulação de receptores
Relações dose-resposta
Exercícios

É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação.
Farmacodinâmica

Estudo minucioso da ação do fármaco:
base para o uso terapêutico racional;
desenvolvimento de novos agentes terapêuticos melhores;
compreensão da regulação bioquímica e fisiológica.
Eficácia versus segurança.
Importância da Farmacodinâmica

Interação fármaco - receptor Complexo fármaco-receptor Fármaco + receptor EFEITO BIOLÓGICO Receptor: componente do organismo com o qual é possível o agente químico interagir.

Conceito e termo receptor
1878 - John Langley: estudando os efeitos antagonistas da atropina contra a pilocarpina indutora de salivação.
“ Existe alguma substância ou substâncias na terminação nervosa ou nas células da glândula com as quais tanto a atropina como a pilocarpina são capazes de formar compostos.”
1909 – Paul Ehrlich introduz a palavra receptor.
Qualquer molécula biológica à qual o fármaco se liga para iniciar seu efeito e produzir uma resposta mensurável.

Princípios fundamentais da farmacodinâmica Se um receptor pode ser qualquer macromolécula funcional...
O fármaco é capaz de alterar a extensão e a velocidade dos processos orgânicos.
Os fármacos não criam efeitos novos, apenas modulam os processos fisiológicos intrínsecos.

Receptores não-ocupados não modificam processos intracelulares. Fármaco (ligante) + receptor Resposta biológica Fármaco Receptor +

Tipos de receptores
Proteínas: maior classe em termos numéricos.
Receptores para ligantes reguladores endógenos - hormônios, fatores de crescimento, fatores de transcrição e neurotransmissores.
Enzimas: de vias metabólicas e regulatórias importantes. Ex: dihidrofolato redutase e acetilcolinesterase.
Proteinas transportadoras: Ex. Na + , K + -ATPase
Canais iônicos
DNA / receptores nucleares

Principais famílias de receptores
Canais iônicos disparados por ligantes
Receptores acoplados à proteína G
Receptores ligados a enzimas
Receptores intracelulares

Receptores para ligantes reguladores endógenos

Primeiro mensageiro (NT) R eceptor extracelular citosol Proteína X processo celular AMPc gene região de códon RNAm fatores de transcrição CREB-P região promotora núcleo PKA / Sub-unidade catalítica síntese protéica membrana celular membrana celular AC G G

Regulação de receptores
Dessensibilização
A contínua estimulação das células com o agonista geralmente resulta num estado de dessensibilização - adaptação, refratariedade ou down-regulation;
O efeito que se segue à exposição continuada ou subseqüente à mesma concentração do fármaco é diminuído.
Como o fenômeno ocorre rapidamente, é denominado taquifilaxia ou tolerância farmacológica .

Agonista – o fármaco ao se ligar ao receptor produz uma resposta biológica que mimetiza a do ligante endógeno.
Antagonista – o fármaco diminui a ação de outro fármaco ou do ligante endógeno.
Interação competitiva
Interação não-competitiva (alostérica)
Antagonismo químico – inativação da molécula
Ligação fármaco-receptor agonismo e antagonismo

Antagonismo competitivo O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor. A CE 50 para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.

Antagonismo não-competitivo

Concentração Efectiva 50% (ED 50 )
Concentração do fármaco que induz um efeito específico em 50% de indivíduos de uma dada população.
Dose Letal 50% (LD 50 )
Concentração do fármaco que induz morte em 50% de indivíduos de uma dada população.
Relações dose-resposta graduais e quantais - conceitos e parâmetros

Potência e Eficácia x é mais potente que y , que é mais potente que z x e z têm a mesma eficácia , que é maior que a de y Dose (escala log 10 ) Resposta (unidade arbitrária)

Potência
medida da quantidade do fármaco necessária para produzir um efeito de uma dada intensidade. É usada para comparar compostos de mesma classe farmacológica.
Eficácia
grau de capacidade do fármaco produzir a resposta desejada – independe da dose e está relacionada à capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.
Índice terapêutico
relação da dose que produz respostas tóxicas com a dose que produz o efeito terapêutico em uma população.

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Farmacodinâmica 2011 2

by Carlos Collares on Oct 24, 2011

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