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FLUJO SANGUÍNEO CEREBRALFLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL
FISIOLOGÍAFISIOLOGÍA
UNA - 2015UNA - 2015
SISTEMA DEL LÍQUIDOSISTEMA DEL LÍQUIDO
CEFALORAQUÍDEOCEFALORAQUÍDEO
FLUJO SANGUÍNEOFLUJO SANGUÍNEO
CEREBRALCEREBRAL
INTERRUPCION TOTAL DEL FLUJO
SANGUINEO CEREBRAL
INTERRUPCION TOTAL DEL FLUJO
SANGUINEO CEREBRAL
PÉRDIDA DEL
CONOCIMIENTO
50 – 65 ml por cada 100 gramos de
tejido por minuto
(50 - 65 ml /100 gr. / min.)
750 – 900 ml por minuto (ENCÉFALO)
15 % DEL GASTO CARDÍACO (en reposo)
CIRCULACIÓN CORONARIA CEREBRAL
Flujo
sanguineo
60 – 80 ml/100g/min
165-220 ml/min
50-65 ml/100g/min.
750-900 ml/min
% GC 5 15
Consumo
Oxigeno
8-15 ml O2/100g/min
25-40 ml O2/100 g/min
3,5 ml/100g/min
% VO2 Total 7 15
Peso 275 gramos 1300 gramos
% del Peso
Corporal Total
0,3 2
REGULACIÓN DELREGULACIÓN DEL
FLUJO SANGUÍNEOFLUJO SANGUÍNEO
CEREBRALCEREBRAL
FLUJO SANGUÍNEO CEREBRALFLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL
PPC = PAM – PVj
RVc = PIC, µ , O
PPC
FSC =
RVc
MICROCIRCULACIÓNMICROCIRCULACIÓN
CEREBRALCEREBRAL
““El sistema nervioso central (SNC) humano presentaEl sistema nervioso central (SNC) humano presenta
una activación funcional heterogénea, conuna activación funcional heterogénea, con
incremento o disminución de su metabolismoincremento o disminución de su metabolismo
energético de acuerdo con las necesidadesenergético de acuerdo con las necesidades
funcionales o el nivel de actividadfuncionales o el nivel de actividad””..
““Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneoCuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo
cerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad decerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad de
la activaciónla activación””..
Ej. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primariaEj. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primaria
- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal
MICROCIRCULACIÓN CEREBRALMICROCIRCULACIÓN CEREBRAL
““El sistema nervioso central (SNC) humano presenta unaEl sistema nervioso central (SNC) humano presenta una
activación funcional heterogénea, con incremento o disminuciónactivación funcional heterogénea, con incremento o disminución
de su metabolismo energético de acuerdo con las necesidadesde su metabolismo energético de acuerdo con las necesidades
funcionales o el nivel de actividadfuncionales o el nivel de actividad””..
““Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC)Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC)
aumenta proporcionalmente a la intensidad de la activaciónaumenta proporcionalmente a la intensidad de la activación””..
Ej. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primariaEj. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primaria
- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal
“Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo
sanguíneo cerebral (FSC) aumenta
proporcionalmente a la intensidad de la activación”.
REGULACIÓN DEL FLUJOREGULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO CEREBRALSANGUÍNEO CEREBRAL
1.1. Concentración deConcentración de dióxido de carbonodióxido de carbono
(CO(CO22))
2.2. Concentración deConcentración de iones hidrógenoiones hidrógeno (H(H++))
3.3. Concentración deConcentración de oxígenooxígeno (O(O22))
Flujo sanguíneo / metabolismo celular
pCO2 arterial ( 70%) FSC (x2)
CO2 + H2O H2CO3 -HCO3 + H+
H + vasodilatación cerebral
Acidos * Concentración H+
* Acido láctico
* Acido pirúvico
* Otros ácidos
pCO2 arterial ( 70%) FSC (x2)
CO2 + H2O H2CO3 -HCO3 + H+
H + vasodilatación cerebralH + vasodilatación cerebral
Acidos * Concentración H+
* Acido láctico
* Acido pirúvico
* Otros ácidos
Una concentración alta
de iones hidrógeno
reduce mucho la
actividad neuronal
Flujo sanguíneo cerebralFlujo sanguíneo cerebral
FSC aumentadoFSC aumentado::
 Retira del tejido cerebral iones HRetira del tejido cerebral iones H++, CO, CO22 y otrosy otros
ácidosácidos
 Se mantiene constante así la concentración deSe mantiene constante así la concentración de
H+ en los tejidos cerebrales y ayuda a mantenerH+ en los tejidos cerebrales y ayuda a mantener
la actividad neuronal a un nivel normal yla actividad neuronal a un nivel normal y
constanteconstante
Tasa de utilización del OTasa de utilización del O22 por elpor el
tejido cerebraltejido cerebral
3,5 ml O2 / 100 gramos / minuto
pO2 cerebral = 35 – 40 mmHg
pO2
cerebral
FLUJO SANGUINEO
CEREBRAL
OXÍGENO Y FLUJO SANGUÍNEO
CEREBRAL
(vasodilatación)
Autoregulación del flujo sanguíneoAutoregulación del flujo sanguíneo
cerebral cuando varía la presióncerebral cuando varía la presión
arterialarterial
(60 – 140 mmHg)SNS
MICROCIRCULACIÓNMICROCIRCULACIÓN
CEREBRALCEREBRAL
 Mayor número deMayor número de capilares sanguíneoscapilares sanguíneos en sitiosen sitios
donde hay mayor demanda metabólica (donde hay mayor demanda metabólica (densidaddensidad
capilar)capilar)
 Tasa metabólica sustancia gris > sustancia blanca (x4)Tasa metabólica sustancia gris > sustancia blanca (x4)
 Capilares: - Células endotelialesCapilares: - Células endoteliales (zónula ocludens)(zónula ocludens)
-- Membrana basal contínua + podocitosMembrana basal contínua + podocitos
-- Pobre trasporte vesicularPobre trasporte vesicular
 Sistemas protectores contra la trasudación de líquidoSistemas protectores contra la trasudación de líquido
hacia el encéfalohacia el encéfalo (si fallan: edema cerebral, coma , muerte)(si fallan: edema cerebral, coma , muerte)
Mecanismos implicados en la regulación metabólica
microvascular del flujo sanguíneo cerebral:
•Metabolismo neuronal y los mecanismos implicados en la
hiperemia funcional
•Propiedades contráctiles de la microvasculatura cerebral
•Papel de los canales iónicos en los pericitos y el músculo
liso vascular
-vías de señalización implicadas en la vasodilatación o
vasoconstricción arteriolar y capilar
Regulación metabólica de la
microcirculación cerebral
* Las estrechas relaciones funcionales entre neuronas y
astrocitos generan propiedades al tejido nervioso
(hiperemia funcional)
* Los astrocitos actúan de puente estructural y funcional
entre neuronas y capilares cerebrales, respondiendo a
la actividad sináptica mediante la liberación de compuestos
vasoactivos, principalmente vasodilatadores
• Son de especial importancia los metabolitos
derivados del ácido araquidónico, como
prostaglandinas y ácidos epoxieicosatrienoicos,
además de los compuestos tradicionalmente
implicados, como óxido nítrico y prostaciclina
• Estas sustancias tienen la capacidad de difundir hasta los
capilares y las arteriolas, donde alteran el potencial de
membrana y la contractilidad de los pericitos y el músculo
liso vascular.
La interacción funcional entre neuronas,
astrocitos y capilares del sistema nervioso central
(denominada unidad neurovascular) resulta
esencial en la regulación del flujo sanguíneo
cerebral, ya que asocia la actividad metabólica
neurona-glía al suministro de sustratos
energéticos desde la microcirculación
En esta unidad funcional, los astrocitos
desempeñan un papel vital liberando sustancias
vasoactivas derivadas o producidas a
consecuencia de la actividad neuronal
La BHE aísla el
SNC y regula su
irrigación
BARRERAS HEMATORRAQUÍDEA YBARRERAS HEMATORRAQUÍDEA Y
HEMATOENCEFÁLICAHEMATOENCEFÁLICA
 BHRBHR (en los(en los plexos coroideosplexos coroideos))::
-Separa la sangre del líquido cefalorraquídeo-Separa la sangre del líquido cefalorraquídeo
((barrera hemato-raquídeabarrera hemato-raquídea))
 BHEBHE (en las(en las membranas capilares tisularesmembranas capilares tisulares deldel
parénquima cerebral):parénquima cerebral):
-Separa la sangre del líquido encefálico-Separa la sangre del líquido encefálico
((barrera hemato-encefálicabarrera hemato-encefálica))
BARRERA HEMATORRAQUÍDEA
Plexos
coroideos
BARRERA HEMATORRAQUÍDEA
-Existe paso de agua, gases y sustancias liposolubles
de la sangre al LCR
-Las proteínas y hexosas NO pasan al LCR
En la vellosidad del plexo coroideo se observa la luz del capilar
esta separa de la luz del ventrículo por:
a) Células endoteliales fenestradas
b) Membrana basal
c) Cel. Pálidas esparcidas
d) Membrana basal
e) Células epiteliales coroideas
Las uniones estrechas entre las células epiteliales coroideas actuarían como
“barrera”.
plexos coroideos
Los vasos capilares en el tejido neuronal están constituidos por una capa
simple de células endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y
una capa casi contínua de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares
cerebrales tienen una alta resistencia eléctrica y presentan una relación
mitocondria /citoplasma alta, secundaria a la actividad metabólica elevada
“La BHE más que una capa pasiva de
células, es un complejo metabólico activo
con múltiples bombas, transportadores,
receptores para neurotransmisores y
citoquinas.”
“ El papel del endotelio capilar del sistema
nervioso central en patologías neurológicas
mediadas
inmunológicamente se ha reconocido
recientemente.”
Mecanismos de señalización implicados
en la regulación del tono vascular
Sustancias vasoactivas implicadas en la regulación del
flujo sanguíneo cerebral
NO VD: genera GMPc, que abre canales de potasio
cierra canales VGCC en pericitos y CMLV
EET VD: abren canales de potasio BKCa, hiperpolarizan
y relajan la célula muscular (EET: A. epoxieicosatrienoicos)
Glutamato VD: induce la producción astrocitaria de EET
K+ VD: abre canales KIR desde el espacio extracelular,
produce vasodilatación arteriolar en el cerebro
Regulación metabólica
de la microcirculación cerebral
“La elevada selectividad de la BHE frente
a sustancias circulantes permite
cierta independencia de la circulación
cerebral con respecto a la circulación
sistémica”
• Existen algunas áreas encefálicas con capilares donde
no existe barrera hematoencefálica
• En dichas regiones las características morfológicas del
endotelio son similares a otros lechos microvasculares
sistémicos, con fenestraciones, vesículas y pérdida de la
continuidad en las uniones intercelulares estrechas
• Dichas áreas incluyen: hipotálamo- hipófisis
(eminencia media), el área postrema, el receso
preóptico, la pineal, plexo coroideo
- Receptores sensitivos: para osmolalidad, glucosa, hormonas
peptídicas (AII – sed)
- Moléculas transportadoras especiales: leptina (apetito, SNS)
BHEBHE
Muy permeablesMuy permeables
 AguaAgua
 COCO22
 OxígenoOxígeno
 Sustancias liposolublesSustancias liposolubles
 AlcoholAlcohol
 AnestésicosAnestésicos
Parcialmente permeableParcialmente permeable
 Na, K, ClNa, K, Cl
Casi totalmenteCasi totalmente
impermeablesimpermeables
 Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas
 Moléculas orgánicasMoléculas orgánicas
grandes no liposolublesgrandes no liposolubles
(ej. Algunos(ej. Algunos
medicamentos)medicamentos)
* Uniones intercelulares
herméticas o estrechas del
endotelio capilar
METABOLISMOMETABOLISMO
CEREBRALCEREBRAL
METABOLISMO CEREBRALMETABOLISMO CEREBRAL
 Indice metabólico cerebral total / índiceIndice metabólico cerebral total / índice
metabólico de las neuronasmetabólico de las neuronas
 Demandas especiales de ODemandas especiales de O22 por parte delpor parte del
cerebro: ausencia de metabolismocerebro: ausencia de metabolismo
anaerobio apreciableanaerobio apreciable
 En condiciones normales, la mayoría de laEn condiciones normales, la mayoría de la
energía viene suministrada por laenergía viene suministrada por la glucosaglucosa
ÍNDICE METABÓLICO CEREBRALÍNDICE METABÓLICO CEREBRAL
 Metabolismo cerebral 15% Metabolismo totalMetabolismo cerebral 15% Metabolismo total
 Masa cerebral 2% masa corporal totalMasa cerebral 2% masa corporal total
 Metabolismo cerebral: 7,5 veces el metabolismoMetabolismo cerebral: 7,5 veces el metabolismo
medio de otros tejidosmedio de otros tejidos
 Necesidad metabólica de las neuronas para las bombasNecesidad metabólica de las neuronas para las bombas
de Na+, Ca++ y K+de Na+, Ca++ y K+
 Actividad cerebral excesiva: metabolismo neuronal enActividad cerebral excesiva: metabolismo neuronal en
100-150%100-150%
AUSENCIA DE METABOLISMOAUSENCIA DE METABOLISMO
CEREBRAL ANAEROBIOCEREBRAL ANAEROBIO
 El encéfaloEl encéfalo NONO es capaz de realizar un granes capaz de realizar un gran
metabolismo anaerobio (debido al alto índice metabólicometabolismo anaerobio (debido al alto índice metabólico
neuronal)neuronal)
 La mayor parte de la actividad neuronal depende de laLa mayor parte de la actividad neuronal depende de la
liberación de OXIGENO cadaliberación de OXIGENO cada segundosegundo desde la sangredesde la sangre
 Se entiende el porqué la interrupción del flujo sanguíneoSe entiende el porqué la interrupción del flujo sanguíneo
o la falta total y súbita de oxígeno al encéfalo puedeno la falta total y súbita de oxígeno al encéfalo pueden
provocar la perdida de conocimientos en:provocar la perdida de conocimientos en:
GLUCOSA COMO FUENTE DEGLUCOSA COMO FUENTE DE
ENERGÍA CEREBRALENERGÍA CEREBRAL
 En condiciones normales casi toda la energíaEn condiciones normales casi toda la energía
utilizadas por las células del encéfalo llegautilizadas por las células del encéfalo llega
suministrada por lasuministrada por la glucosaglucosa extraída de laextraída de la
sangresangre
 Procede de la sangre capilar cada minuto y cadaProcede de la sangre capilar cada minuto y cada
segundosegundo
 Reserva de glucógeno en las neuronas: alcanzan para 2Reserva de glucógeno en las neuronas: alcanzan para 2
minutosminutos
 El transporte deEl transporte de glucosaglucosa a través de membrana celulara través de membrana celular
de las neuronasde las neuronas No dependeNo depende de la insulinade la insulina
SISTEMA DELSISTEMA DEL
LÍQUIDOLÍQUIDO
CEFALORAQUÍDEOCEFALORAQUÍDEO
LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
 Encéfalo y médula espinal: capacidad de 1600 – 1700 mlEncéfalo y médula espinal: capacidad de 1600 – 1700 ml
 Líquido cefalorraquídeo:Líquido cefalorraquídeo: 150 ml150 ml
 LCR - ventrículos cerebralesLCR - ventrículos cerebrales
- cisternas- cisternas
- espacios subaracnoideos- espacios subaracnoideos
se conectan entre síse conectan entre sí
mantienen una presión constantemantienen una presión constante
LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
 Una función fundamental de L.C.R.Una función fundamental de L.C.R.
consiste en amortiguar en encéfalo dentroconsiste en amortiguar en encéfalo dentro
de su bóveda sólidade su bóveda sólida
 El encéfaloEl encéfalo “flota” en el seno del L.C.R.“flota” en el seno del L.C.R.
(protección física y química)(protección física y química)
 Lesiones por golpe y contragolpeLesiones por golpe y contragolpe
FUNCIÓN AMORTIGUADORA DEL L.C.R.
GOLPE CONTRA
GOLPE
Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del
L.C.R.L.C.R.
 Formación:Formación: 500 ml /día de L.C.R.500 ml /día de L.C.R. (constante)(constante)
 OrigenOrigen - Plexos coroideos en ventrículos (2/3)- Plexos coroideos en ventrículos (2/3)
- Superficie ependimaria ventricular- Superficie ependimaria ventricular
y aracnoidesy aracnoides
- Espacios perivasculares del encéfalo- Espacios perivasculares del encéfalo
Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del
L.C.R.L.C.R.
FLUJOFLUJO
PLEXOS COROIDEOS
VENTRICULOS
LATERALES
TERCER
VENTRICULO
CUARTO
VENTRICULO
CISTERNA MAGNA
ESPACIO
SUBARACNOIDEO
(VELLOSIDADES)
SENO VENOSO
SAGITAL
SENOS VENOSOS
AGUJEROS DE
LUSCHKA (2)
AGUJERO DE
MAGENDIE
PLEXO COROIDEO
1. Y 2. Asta temporal de
los ventrículos laterales
3. Porción posterior del
tercer ventrículo
4. Techo del cuarto
ventrículo
PLEXO COROIDEOPLEXO COROIDEO
 Bomba de Na+ (Na+ hacia el LCR)Bomba de Na+ (Na+ hacia el LCR)
 Bomba de Cl- (Cl- hacia el LCR)Bomba de Cl- (Cl- hacia el LCR)
 Osmosis (agua hacia el LCR)Osmosis (agua hacia el LCR)
 Transporte (glucosa hacia el LCR)Transporte (glucosa hacia el LCR)
de glucosade glucosa
 Extracción de K+ y –HCO3 (hacia los capilares)Extracción de K+ y –HCO3 (hacia los capilares)
LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
 Presión osmótica aprox. igual al plasmaPresión osmótica aprox. igual al plasma
 Concentración de Na +/- igual al plasmaConcentración de Na +/- igual al plasma
 Concentración de Cl- 15% > plasmaConcentración de Cl- 15% > plasma
 Concntración K+ 40% < plasmaConcntración K+ 40% < plasma
 Concentración glucosa 30% < plasmaConcentración glucosa 30% < plasma
 Concentración H+ > plasmaConcentración H+ > plasma
Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del
L.C.R.L.C.R.
ABSORCIONABSORCION
 Vellosidades aracnoideasVellosidades aracnoideas
((granulaciones aracnoideas)granulaciones aracnoideas)
 Flujo hacia sangre venosa (SENOS) de:Flujo hacia sangre venosa (SENOS) de:
1. L.C.R.1. L.C.R.
2. Moléculas proteicas disueltas2. Moléculas proteicas disueltas
3. Otras partículas: GR y GB3. Otras partículas: GR y GB
VELLOSIDADES ARACNOIDEASVELLOSIDADES ARACNOIDEAS
 LasLas vellosidades aracnoideasvellosidades aracnoideas son proyeccionesson proyecciones
digitiformes microscópicas de la aracnoides hacia dentrodigitiformes microscópicas de la aracnoides hacia dentro
que atraviesan las paredes y van dirigidas hacia losque atraviesan las paredes y van dirigidas hacia los
senos venosossenos venosos
 Sus conglomerados forman estructuras macroscópicasSus conglomerados forman estructuras macroscópicas
llamadasllamadas granulaciones aracnoideasgranulaciones aracnoideas (que sobresalen(que sobresalen
hacia los senos)hacia los senos)
Los espacios perivasculares constituyen un sistema linfático especializado
para el encéfalo
Los espacios perivasculares transportan líquido, proteínas y sustancias
sólidas extrañas (GB muertos, residuos, detritus) hacia las venas cerebrales
Presión normal del L.C.R. en una persona en decúbito lateral en reposo
PRESION DEL L.C.R.PRESION DEL L.C.R.
 LasLas vellosidades aracnoideasvellosidades aracnoideas funcionan comofuncionan como
“válvulas” que permiten la salida sin problemas de“válvulas” que permiten la salida sin problemas de
L.C.R. y de su contenido hacia la sangre de los senosL.C.R. y de su contenido hacia la sangre de los senos
venosos mientras que impide el retroceso de la sangrevenosos mientras que impide el retroceso de la sangre
en un sentido opuestoen un sentido opuesto
 Cuando la presión del LCR es > 1,5 mm Hg a la presiónCuando la presión del LCR es > 1,5 mm Hg a la presión
venosa drena LCR hacia los senos venososvenosa drena LCR hacia los senos venosos
 Estados patológicos: se bloquean las vellosidadesEstados patológicos: se bloquean las vellosidades
(partículas sólidas, fibrosis, exceso(partículas sólidas, fibrosis, exceso
de células sanguíneas)de células sanguíneas)
HIDROCEFALIAHIDROCEFALIA
La obstrucción del flujo de L.C.R. puede causarLa obstrucción del flujo de L.C.R. puede causar
hidrocefaliahidrocefalia (exceso de agua en la bóveda craneal)(exceso de agua en la bóveda craneal)
 Hidrocefalia comunicanteHidrocefalia comunicante: bloqueo en los espacios: bloqueo en los espacios
subaracnoideos en regiones basales del encéfalo o bloqueo de lassubaracnoideos en regiones basales del encéfalo o bloqueo de las
vellosidades aracnoideas. Se acumula líquido en el exterior delvellosidades aracnoideas. Se acumula líquido en el exterior del
encéfalo y en los ventrículosencéfalo y en los ventrículos
 Hidrocefalia no comunicanteHidrocefalia no comunicante: bloqueo en el acueducto de: bloqueo en el acueducto de
Silvio (atresia, tumor)Silvio (atresia, tumor)
- Aumento de tamaño de los ventrículos laterales y el tercer- Aumento de tamaño de los ventrículos laterales y el tercer
ventrículoventrículo
HIDROCEFALIAHIDROCEFALIA
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Circulación cerebral LCR

  • 1. FLUJO SANGUÍNEO CEREBRALFLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL FISIOLOGÍAFISIOLOGÍA UNA - 2015UNA - 2015 SISTEMA DEL LÍQUIDOSISTEMA DEL LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEOCEFALORAQUÍDEO
  • 3.
  • 4. INTERRUPCION TOTAL DEL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL
  • 5. INTERRUPCION TOTAL DEL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL PÉRDIDA DEL CONOCIMIENTO
  • 6. 50 – 65 ml por cada 100 gramos de tejido por minuto (50 - 65 ml /100 gr. / min.) 750 – 900 ml por minuto (ENCÉFALO) 15 % DEL GASTO CARDÍACO (en reposo)
  • 7. CIRCULACIÓN CORONARIA CEREBRAL Flujo sanguineo 60 – 80 ml/100g/min 165-220 ml/min 50-65 ml/100g/min. 750-900 ml/min % GC 5 15 Consumo Oxigeno 8-15 ml O2/100g/min 25-40 ml O2/100 g/min 3,5 ml/100g/min % VO2 Total 7 15 Peso 275 gramos 1300 gramos % del Peso Corporal Total 0,3 2
  • 8. REGULACIÓN DELREGULACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEOFLUJO SANGUÍNEO CEREBRALCEREBRAL
  • 9. FLUJO SANGUÍNEO CEREBRALFLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL PPC = PAM – PVj RVc = PIC, µ , O PPC FSC = RVc
  • 10. MICROCIRCULACIÓNMICROCIRCULACIÓN CEREBRALCEREBRAL ““El sistema nervioso central (SNC) humano presentaEl sistema nervioso central (SNC) humano presenta una activación funcional heterogénea, conuna activación funcional heterogénea, con incremento o disminución de su metabolismoincremento o disminución de su metabolismo energético de acuerdo con las necesidadesenergético de acuerdo con las necesidades funcionales o el nivel de actividadfuncionales o el nivel de actividad””.. ““Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneoCuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad decerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad de la activaciónla activación””.. Ej. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primariaEj. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primaria - Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal
  • 11. MICROCIRCULACIÓN CEREBRALMICROCIRCULACIÓN CEREBRAL ““El sistema nervioso central (SNC) humano presenta unaEl sistema nervioso central (SNC) humano presenta una activación funcional heterogénea, con incremento o disminuciónactivación funcional heterogénea, con incremento o disminución de su metabolismo energético de acuerdo con las necesidadesde su metabolismo energético de acuerdo con las necesidades funcionales o el nivel de actividadfuncionales o el nivel de actividad””.. ““Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC)Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad de la activaciónaumenta proporcionalmente a la intensidad de la activación””.. Ej. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primariaEj. - Estimulación sensorial FSC corteza somatosensorial primaria - Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal- Demandas cognitivas FSC corteza prefrontal “Cuando la actividad neuronal aumenta, el flujo sanguíneo cerebral (FSC) aumenta proporcionalmente a la intensidad de la activación”.
  • 12. REGULACIÓN DEL FLUJOREGULACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO CEREBRALSANGUÍNEO CEREBRAL 1.1. Concentración deConcentración de dióxido de carbonodióxido de carbono (CO(CO22)) 2.2. Concentración deConcentración de iones hidrógenoiones hidrógeno (H(H++)) 3.3. Concentración deConcentración de oxígenooxígeno (O(O22)) Flujo sanguíneo / metabolismo celular
  • 13.
  • 14. pCO2 arterial ( 70%) FSC (x2) CO2 + H2O H2CO3 -HCO3 + H+ H + vasodilatación cerebral Acidos * Concentración H+ * Acido láctico * Acido pirúvico * Otros ácidos
  • 15. pCO2 arterial ( 70%) FSC (x2) CO2 + H2O H2CO3 -HCO3 + H+ H + vasodilatación cerebralH + vasodilatación cerebral Acidos * Concentración H+ * Acido láctico * Acido pirúvico * Otros ácidos
  • 16. Una concentración alta de iones hidrógeno reduce mucho la actividad neuronal
  • 17. Flujo sanguíneo cerebralFlujo sanguíneo cerebral FSC aumentadoFSC aumentado::  Retira del tejido cerebral iones HRetira del tejido cerebral iones H++, CO, CO22 y otrosy otros ácidosácidos  Se mantiene constante así la concentración deSe mantiene constante así la concentración de H+ en los tejidos cerebrales y ayuda a mantenerH+ en los tejidos cerebrales y ayuda a mantener la actividad neuronal a un nivel normal yla actividad neuronal a un nivel normal y constanteconstante
  • 18. Tasa de utilización del OTasa de utilización del O22 por elpor el tejido cerebraltejido cerebral 3,5 ml O2 / 100 gramos / minuto
  • 19. pO2 cerebral = 35 – 40 mmHg pO2 cerebral FLUJO SANGUINEO CEREBRAL OXÍGENO Y FLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL (vasodilatación)
  • 20.
  • 21. Autoregulación del flujo sanguíneoAutoregulación del flujo sanguíneo cerebral cuando varía la presióncerebral cuando varía la presión arterialarterial (60 – 140 mmHg)SNS
  • 22.
  • 23. MICROCIRCULACIÓNMICROCIRCULACIÓN CEREBRALCEREBRAL  Mayor número deMayor número de capilares sanguíneoscapilares sanguíneos en sitiosen sitios donde hay mayor demanda metabólica (donde hay mayor demanda metabólica (densidaddensidad capilar)capilar)  Tasa metabólica sustancia gris > sustancia blanca (x4)Tasa metabólica sustancia gris > sustancia blanca (x4)  Capilares: - Células endotelialesCapilares: - Células endoteliales (zónula ocludens)(zónula ocludens) -- Membrana basal contínua + podocitosMembrana basal contínua + podocitos -- Pobre trasporte vesicularPobre trasporte vesicular  Sistemas protectores contra la trasudación de líquidoSistemas protectores contra la trasudación de líquido hacia el encéfalohacia el encéfalo (si fallan: edema cerebral, coma , muerte)(si fallan: edema cerebral, coma , muerte)
  • 24. Mecanismos implicados en la regulación metabólica microvascular del flujo sanguíneo cerebral: •Metabolismo neuronal y los mecanismos implicados en la hiperemia funcional •Propiedades contráctiles de la microvasculatura cerebral •Papel de los canales iónicos en los pericitos y el músculo liso vascular -vías de señalización implicadas en la vasodilatación o vasoconstricción arteriolar y capilar Regulación metabólica de la microcirculación cerebral
  • 25. * Las estrechas relaciones funcionales entre neuronas y astrocitos generan propiedades al tejido nervioso (hiperemia funcional) * Los astrocitos actúan de puente estructural y funcional entre neuronas y capilares cerebrales, respondiendo a la actividad sináptica mediante la liberación de compuestos vasoactivos, principalmente vasodilatadores
  • 26. • Son de especial importancia los metabolitos derivados del ácido araquidónico, como prostaglandinas y ácidos epoxieicosatrienoicos, además de los compuestos tradicionalmente implicados, como óxido nítrico y prostaciclina • Estas sustancias tienen la capacidad de difundir hasta los capilares y las arteriolas, donde alteran el potencial de membrana y la contractilidad de los pericitos y el músculo liso vascular.
  • 27. La interacción funcional entre neuronas, astrocitos y capilares del sistema nervioso central (denominada unidad neurovascular) resulta esencial en la regulación del flujo sanguíneo cerebral, ya que asocia la actividad metabólica neurona-glía al suministro de sustratos energéticos desde la microcirculación En esta unidad funcional, los astrocitos desempeñan un papel vital liberando sustancias vasoactivas derivadas o producidas a consecuencia de la actividad neuronal
  • 28. La BHE aísla el SNC y regula su irrigación
  • 29. BARRERAS HEMATORRAQUÍDEA YBARRERAS HEMATORRAQUÍDEA Y HEMATOENCEFÁLICAHEMATOENCEFÁLICA  BHRBHR (en los(en los plexos coroideosplexos coroideos)):: -Separa la sangre del líquido cefalorraquídeo-Separa la sangre del líquido cefalorraquídeo ((barrera hemato-raquídeabarrera hemato-raquídea))  BHEBHE (en las(en las membranas capilares tisularesmembranas capilares tisulares deldel parénquima cerebral):parénquima cerebral): -Separa la sangre del líquido encefálico-Separa la sangre del líquido encefálico ((barrera hemato-encefálicabarrera hemato-encefálica))
  • 31. BARRERA HEMATORRAQUÍDEA -Existe paso de agua, gases y sustancias liposolubles de la sangre al LCR -Las proteínas y hexosas NO pasan al LCR En la vellosidad del plexo coroideo se observa la luz del capilar esta separa de la luz del ventrículo por: a) Células endoteliales fenestradas b) Membrana basal c) Cel. Pálidas esparcidas d) Membrana basal e) Células epiteliales coroideas Las uniones estrechas entre las células epiteliales coroideas actuarían como “barrera”.
  • 33.
  • 34.
  • 35. Los vasos capilares en el tejido neuronal están constituidos por una capa simple de células endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y una capa casi contínua de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares cerebrales tienen una alta resistencia eléctrica y presentan una relación mitocondria /citoplasma alta, secundaria a la actividad metabólica elevada
  • 36. “La BHE más que una capa pasiva de células, es un complejo metabólico activo con múltiples bombas, transportadores, receptores para neurotransmisores y citoquinas.” “ El papel del endotelio capilar del sistema nervioso central en patologías neurológicas mediadas inmunológicamente se ha reconocido recientemente.”
  • 37.
  • 38. Mecanismos de señalización implicados en la regulación del tono vascular
  • 39. Sustancias vasoactivas implicadas en la regulación del flujo sanguíneo cerebral NO VD: genera GMPc, que abre canales de potasio cierra canales VGCC en pericitos y CMLV EET VD: abren canales de potasio BKCa, hiperpolarizan y relajan la célula muscular (EET: A. epoxieicosatrienoicos) Glutamato VD: induce la producción astrocitaria de EET K+ VD: abre canales KIR desde el espacio extracelular, produce vasodilatación arteriolar en el cerebro Regulación metabólica de la microcirculación cerebral
  • 40. “La elevada selectividad de la BHE frente a sustancias circulantes permite cierta independencia de la circulación cerebral con respecto a la circulación sistémica”
  • 41. • Existen algunas áreas encefálicas con capilares donde no existe barrera hematoencefálica • En dichas regiones las características morfológicas del endotelio son similares a otros lechos microvasculares sistémicos, con fenestraciones, vesículas y pérdida de la continuidad en las uniones intercelulares estrechas • Dichas áreas incluyen: hipotálamo- hipófisis (eminencia media), el área postrema, el receso preóptico, la pineal, plexo coroideo - Receptores sensitivos: para osmolalidad, glucosa, hormonas peptídicas (AII – sed) - Moléculas transportadoras especiales: leptina (apetito, SNS)
  • 42. BHEBHE Muy permeablesMuy permeables  AguaAgua  COCO22  OxígenoOxígeno  Sustancias liposolublesSustancias liposolubles  AlcoholAlcohol  AnestésicosAnestésicos Parcialmente permeableParcialmente permeable  Na, K, ClNa, K, Cl Casi totalmenteCasi totalmente impermeablesimpermeables  Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas  Moléculas orgánicasMoléculas orgánicas grandes no liposolublesgrandes no liposolubles (ej. Algunos(ej. Algunos medicamentos)medicamentos) * Uniones intercelulares herméticas o estrechas del endotelio capilar
  • 44. METABOLISMO CEREBRALMETABOLISMO CEREBRAL  Indice metabólico cerebral total / índiceIndice metabólico cerebral total / índice metabólico de las neuronasmetabólico de las neuronas  Demandas especiales de ODemandas especiales de O22 por parte delpor parte del cerebro: ausencia de metabolismocerebro: ausencia de metabolismo anaerobio apreciableanaerobio apreciable  En condiciones normales, la mayoría de laEn condiciones normales, la mayoría de la energía viene suministrada por laenergía viene suministrada por la glucosaglucosa
  • 45. ÍNDICE METABÓLICO CEREBRALÍNDICE METABÓLICO CEREBRAL  Metabolismo cerebral 15% Metabolismo totalMetabolismo cerebral 15% Metabolismo total  Masa cerebral 2% masa corporal totalMasa cerebral 2% masa corporal total  Metabolismo cerebral: 7,5 veces el metabolismoMetabolismo cerebral: 7,5 veces el metabolismo medio de otros tejidosmedio de otros tejidos  Necesidad metabólica de las neuronas para las bombasNecesidad metabólica de las neuronas para las bombas de Na+, Ca++ y K+de Na+, Ca++ y K+  Actividad cerebral excesiva: metabolismo neuronal enActividad cerebral excesiva: metabolismo neuronal en 100-150%100-150%
  • 46. AUSENCIA DE METABOLISMOAUSENCIA DE METABOLISMO CEREBRAL ANAEROBIOCEREBRAL ANAEROBIO  El encéfaloEl encéfalo NONO es capaz de realizar un granes capaz de realizar un gran metabolismo anaerobio (debido al alto índice metabólicometabolismo anaerobio (debido al alto índice metabólico neuronal)neuronal)  La mayor parte de la actividad neuronal depende de laLa mayor parte de la actividad neuronal depende de la liberación de OXIGENO cadaliberación de OXIGENO cada segundosegundo desde la sangredesde la sangre  Se entiende el porqué la interrupción del flujo sanguíneoSe entiende el porqué la interrupción del flujo sanguíneo o la falta total y súbita de oxígeno al encéfalo puedeno la falta total y súbita de oxígeno al encéfalo pueden provocar la perdida de conocimientos en:provocar la perdida de conocimientos en:
  • 47. GLUCOSA COMO FUENTE DEGLUCOSA COMO FUENTE DE ENERGÍA CEREBRALENERGÍA CEREBRAL  En condiciones normales casi toda la energíaEn condiciones normales casi toda la energía utilizadas por las células del encéfalo llegautilizadas por las células del encéfalo llega suministrada por lasuministrada por la glucosaglucosa extraída de laextraída de la sangresangre  Procede de la sangre capilar cada minuto y cadaProcede de la sangre capilar cada minuto y cada segundosegundo  Reserva de glucógeno en las neuronas: alcanzan para 2Reserva de glucógeno en las neuronas: alcanzan para 2 minutosminutos  El transporte deEl transporte de glucosaglucosa a través de membrana celulara través de membrana celular de las neuronasde las neuronas No dependeNo depende de la insulinade la insulina
  • 49. LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO  Encéfalo y médula espinal: capacidad de 1600 – 1700 mlEncéfalo y médula espinal: capacidad de 1600 – 1700 ml  Líquido cefalorraquídeo:Líquido cefalorraquídeo: 150 ml150 ml  LCR - ventrículos cerebralesLCR - ventrículos cerebrales - cisternas- cisternas - espacios subaracnoideos- espacios subaracnoideos se conectan entre síse conectan entre sí mantienen una presión constantemantienen una presión constante
  • 50. LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO  Una función fundamental de L.C.R.Una función fundamental de L.C.R. consiste en amortiguar en encéfalo dentroconsiste en amortiguar en encéfalo dentro de su bóveda sólidade su bóveda sólida  El encéfaloEl encéfalo “flota” en el seno del L.C.R.“flota” en el seno del L.C.R. (protección física y química)(protección física y química)  Lesiones por golpe y contragolpeLesiones por golpe y contragolpe
  • 51. FUNCIÓN AMORTIGUADORA DEL L.C.R. GOLPE CONTRA GOLPE
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del L.C.R.L.C.R.  Formación:Formación: 500 ml /día de L.C.R.500 ml /día de L.C.R. (constante)(constante)  OrigenOrigen - Plexos coroideos en ventrículos (2/3)- Plexos coroideos en ventrículos (2/3) - Superficie ependimaria ventricular- Superficie ependimaria ventricular y aracnoidesy aracnoides - Espacios perivasculares del encéfalo- Espacios perivasculares del encéfalo
  • 56. Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del L.C.R.L.C.R. FLUJOFLUJO PLEXOS COROIDEOS VENTRICULOS LATERALES TERCER VENTRICULO CUARTO VENTRICULO CISTERNA MAGNA ESPACIO SUBARACNOIDEO (VELLOSIDADES) SENO VENOSO SAGITAL SENOS VENOSOS AGUJEROS DE LUSCHKA (2) AGUJERO DE MAGENDIE
  • 57. PLEXO COROIDEO 1. Y 2. Asta temporal de los ventrículos laterales 3. Porción posterior del tercer ventrículo 4. Techo del cuarto ventrículo
  • 58.
  • 59. PLEXO COROIDEOPLEXO COROIDEO  Bomba de Na+ (Na+ hacia el LCR)Bomba de Na+ (Na+ hacia el LCR)  Bomba de Cl- (Cl- hacia el LCR)Bomba de Cl- (Cl- hacia el LCR)  Osmosis (agua hacia el LCR)Osmosis (agua hacia el LCR)  Transporte (glucosa hacia el LCR)Transporte (glucosa hacia el LCR) de glucosade glucosa  Extracción de K+ y –HCO3 (hacia los capilares)Extracción de K+ y –HCO3 (hacia los capilares)
  • 60.
  • 61. LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEOLÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO  Presión osmótica aprox. igual al plasmaPresión osmótica aprox. igual al plasma  Concentración de Na +/- igual al plasmaConcentración de Na +/- igual al plasma  Concentración de Cl- 15% > plasmaConcentración de Cl- 15% > plasma  Concntración K+ 40% < plasmaConcntración K+ 40% < plasma  Concentración glucosa 30% < plasmaConcentración glucosa 30% < plasma  Concentración H+ > plasmaConcentración H+ > plasma
  • 62. Formación, flujo y absorción delFormación, flujo y absorción del L.C.R.L.C.R. ABSORCIONABSORCION  Vellosidades aracnoideasVellosidades aracnoideas ((granulaciones aracnoideas)granulaciones aracnoideas)  Flujo hacia sangre venosa (SENOS) de:Flujo hacia sangre venosa (SENOS) de: 1. L.C.R.1. L.C.R. 2. Moléculas proteicas disueltas2. Moléculas proteicas disueltas 3. Otras partículas: GR y GB3. Otras partículas: GR y GB
  • 63. VELLOSIDADES ARACNOIDEASVELLOSIDADES ARACNOIDEAS  LasLas vellosidades aracnoideasvellosidades aracnoideas son proyeccionesson proyecciones digitiformes microscópicas de la aracnoides hacia dentrodigitiformes microscópicas de la aracnoides hacia dentro que atraviesan las paredes y van dirigidas hacia losque atraviesan las paredes y van dirigidas hacia los senos venosossenos venosos  Sus conglomerados forman estructuras macroscópicasSus conglomerados forman estructuras macroscópicas llamadasllamadas granulaciones aracnoideasgranulaciones aracnoideas (que sobresalen(que sobresalen hacia los senos)hacia los senos)
  • 64. Los espacios perivasculares constituyen un sistema linfático especializado para el encéfalo Los espacios perivasculares transportan líquido, proteínas y sustancias sólidas extrañas (GB muertos, residuos, detritus) hacia las venas cerebrales
  • 65. Presión normal del L.C.R. en una persona en decúbito lateral en reposo
  • 66. PRESION DEL L.C.R.PRESION DEL L.C.R.  LasLas vellosidades aracnoideasvellosidades aracnoideas funcionan comofuncionan como “válvulas” que permiten la salida sin problemas de“válvulas” que permiten la salida sin problemas de L.C.R. y de su contenido hacia la sangre de los senosL.C.R. y de su contenido hacia la sangre de los senos venosos mientras que impide el retroceso de la sangrevenosos mientras que impide el retroceso de la sangre en un sentido opuestoen un sentido opuesto  Cuando la presión del LCR es > 1,5 mm Hg a la presiónCuando la presión del LCR es > 1,5 mm Hg a la presión venosa drena LCR hacia los senos venososvenosa drena LCR hacia los senos venosos  Estados patológicos: se bloquean las vellosidadesEstados patológicos: se bloquean las vellosidades (partículas sólidas, fibrosis, exceso(partículas sólidas, fibrosis, exceso de células sanguíneas)de células sanguíneas)
  • 67. HIDROCEFALIAHIDROCEFALIA La obstrucción del flujo de L.C.R. puede causarLa obstrucción del flujo de L.C.R. puede causar hidrocefaliahidrocefalia (exceso de agua en la bóveda craneal)(exceso de agua en la bóveda craneal)  Hidrocefalia comunicanteHidrocefalia comunicante: bloqueo en los espacios: bloqueo en los espacios subaracnoideos en regiones basales del encéfalo o bloqueo de lassubaracnoideos en regiones basales del encéfalo o bloqueo de las vellosidades aracnoideas. Se acumula líquido en el exterior delvellosidades aracnoideas. Se acumula líquido en el exterior del encéfalo y en los ventrículosencéfalo y en los ventrículos  Hidrocefalia no comunicanteHidrocefalia no comunicante: bloqueo en el acueducto de: bloqueo en el acueducto de Silvio (atresia, tumor)Silvio (atresia, tumor) - Aumento de tamaño de los ventrículos laterales y el tercer- Aumento de tamaño de los ventrículos laterales y el tercer ventrículoventrículo
  • 68.
  • 70.

Editor's Notes

  1. Centro vasomotor (Bulbar Protuberancia) SRAA Eferentes Fibras simpáticas vasocosntrictoras simpáticas vasodilatadoras Parasimpáticas vasodilatadoras NANC nitrosidérgicas Centro Respiratorio Bulbar
  2. Mecanismos de señalización implicados en la regulación del tono vascular. Se observan las sustancias vasoactivas producidas por neuronas, astrocitos y células endoteliales. La célula central representa una célula del músculo liso vascular (CMLV) o un pericito; en su lado izquierdo aparecen los mecanismos que producen hiperpolarización celular y relajación, mientras que en el lado derecho se resumen los mecanismos que desembocan en vasoconstricción. Aparece la actividad de los canales de potasio mencionados en el texto y cómo es regulada su actividad por diferentes sustancias. Los canales de calcio VGCC se activan según el potencial de membrana. AA: ácido araquidónico; AC: adenilato ciclasa; Ad: adenosina; α: subunidad α de la proteína G; BK: bradicinina; βγ: subunidad βγ de la proteína G; GC: guanilato ciclasa citoplásmica; COX-1, ciclooxigenasa-1; D: dopamina; DAG: diacilglicerol; ET: endotelina 1; EET:, ácidos epoxieicosatrienoicos; Glu: glutamato; GluR: receptor metabotrópico de glutamato; Gs: receptor acoplado a proteína Gs; H2: histamina al actuar sobre receptores H2; IP3: inositol trifosfato;NO: óxido nítrico; NOSe: óxido nítrico sintetasa endotelial; NOSn: óxido nítrico sintetasa neuronal; KATP: canales de potasio sensibles al ATP; KIR: canales de potasio rectificadores hacia dentro; KCa: canales de potasio activados por calcio; PGE2: prostaglandina E2; PKA: proteincinasa A; PKC: proteincinasa C; PKG: proteincinasa G; PLC: fosfolipasa C; PLA2: fosfolipasa A2; REL: retículo endoplásmico liso; VGCC: canales de calcio con compuerta operados por voltaje; VIP: péptido intestinal vasoactivo; 5-HT1C: serotonina al actuar sobre receptores 1C; 5-HT1α/2: serotonina al actuar sobre el receptor 1α/2; 20-HETE: ácido 20 hidroxieicosatetraenoico.