App. Riproduttivo Maschile

Apparato riprodutivo maschile Liberamente tratto da Harrison 17th ed.

Apparato riproduttivo maschile • regola: • la differenziazione sessuale • caratteri secondari maschili • cambiamenti ormonali che accompagnano la pubertà • la spermatogenesi e la fertilità

Hypothalamus 2311 Height velocity • Apparato riproduttivo maschile: Testicular GnRH-producing volume (mL) neuron – • GnRH rilasciato in maniera Genitalia 4–6 10–12 15–25 Anterior pituitary Gonadotrope 2 3 4 5 (LH, FSH) pulsatile ogni 2h Pubic hair 2 3 4 5 Tanner stages E2 • controllato da ormoni pituitari 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Age (years) Testosterone LH – Inhibin B + FSH FIGURE 340-1 Pubertal events in males. Sexual maturity ratings for DHT genitalia and pubic hair and divided into five stages. (From WA Mar- LH e FSH shall, JM Tanner: Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child 45:13, 1970.) Seminiferous • inibina B sopprime and experiments in primates demonstrate that infusion of the ligand is Vas deferens tubules CHAPTER 340 Disorders of the Testes and Male Reproduct sufficient to induce premature puberty. Leptin, a hormone produced by Epididymis Tunica albuginea adipose cells, may play a permissive role in the onset of puberty, as lep- LH selettivamente sintesi FSH tin-deficient individuals also fail to enter puberty (Chap. 74). The early stages of puberty are characterized by nocturnal surges of LH and FSH. Growth of the testes is usually the first sign of puberty, FSH + reflecting an increase in seminiferous tubule volume. Increasing levels + Interstitial of testosterone deepen the voice and increase muscle growth. Conver- Leydig cells • cellule del Leydig (LH) sion of testosterone to DHT leads to growth of the external genitalia and pubic hair. DHT also stimulates prostate and facial hair growth Sertoli cell (Inhibin B) (testosterone) and initiates recession of the temporal hairline. The growth spurt oc- producono testosterone curs at a testicular volume of about 10–12 mL. GH increases early in puberty and is stimulated in part by the rise in gonadal steroids. GH Spermatid increases the level of insulin-like growth factor 1 (IGF-1), which en- hances linear bone growth. The prolonged pubertal exposure to go- • cellule del Sertoli (FSH) nadal steroids (mainly estradiol) ultimately causes epiphyseal closure and limits further bone growth. aiutano la maturazione delle REGULATION OF TESTICULAR FUNCTION REGULATION OF THE HYPOTHALAMIC-PITUITARY-TESTIS AXIS IN ADULT MAN Seminiferous tubules cellule germinali Hypothalamic GnRH regulates the production of the pituitary gonado- tropins, LH and FSH (Fig. 340-2). GnRH is released in discrete pulses approximately every 2 h, resulting in corresponding pulses of LH and Spermatogonium FSH. These dynamic hormone pulses account in part for the wide variations in LH and testosterone, even within the same individual. LH acts FIGURE 340-2 Human pituitary gonadotropin axis, structure of tes- primarily on the Leydig cell to stimulate testosterone synthesis. The tis, seminiferous tubule. E2, 17β estradiol; DHT, dihydrotestosterone.

Testosterone • durante lo sviluppo embrionale: induce formazione dei genitali esterni (DHT) e dei dotti del Wolf che diventano epididimo, vas deferens. • durante la pubertà induce la crescita somatica e le caratteristiche secondarie sessuali maschili • nell’individuo adulto nesessario per spermatogenesi, indude libido e normale funzione sessuale

Apparato riproduttivo maschile • Sertoli producono anche MIS (Muhellerian Inhibiting substance) • Disfunzione dovuta a a scarsa produzione androgeni: • primaria • secondaria per deﬁcienza gonadotropine

• Adrenarca: sviluppo caratteri sessuali secondari a 6-8 anni per surrenale che produce più androgeni • GnRH che è quiescente da periodo fetale ﬁno a pubertà per elevata sensibilità a inibizione da steroidi • Leptina prodotta da t. adiposo importante per inizio pubertà • GH aumenta in pubertà e determina aumento IGF-1 con crescita lineare ossa. Chiusura epiﬁsi dovuta a estrogeni.

• picchi notturni di LH e FSH iniziano con la pubertà • testosterone responsabile di cambiamento voce e aumento massa musclolare e stempiamento

Trasporto • Testostone quasi comppletamente legato alla Sex Hormone Binding Protein e all’albumina • DHT e estradiolo risultano da conversione testosterone • metabolizzato a livello epatico

22 24 26 21 ANDROGEN METABOLISM AND ACTION 20 23 25 22 24 26 21 12 18 17 16 27 ANDROGEN METABOLISM AND ACTION Bioavailable 11C 25D 13 20 23 1 19 18 172 10 9 8 27 14 15 Unbound Bioavailable Albumin SHBG (50-70%) (30-45%) 12 16 B 7 A (0.5-3.0%) 11C 13 D 3 HO 5 1 19 4 6 Excretion Unbound Adrenal and Testis 2 9 8 14 15Cholesterol Albumin Testosterone (5 mg/d) SHBG (90%) 10 (cholesterol side chain A B CYP11A1 cleavage enzyme) (0.5-3.0%) (50-70%) (30-45%) 7 3 5 Pregnenolone 5α-Reductase Aromatase 4 6 Excretion 3 -HSD2 (3 -Hydroxysteroid (6-8%) (0.3%) Cholesterol dehydrogenase/isomerase 2) Testosterone (5 mg/d) (90%) (cholesterol side chain Progesterone YP11A1 cleavageCYP17 (17 -Hydroxylase) enzyme) Dihydrotestosterone Testosterone Estradiol (DHT) Pregnenolone 17-OH-Progesterone 5α-Reductase Aromatase 3 -HSD2 (3 -Hydroxysteroid CYP17 (17,20-Lyase) (6-8%) • External genitalia • Wolffian duct • Hypothalamic/ (0.3%) dehydrogenase/isomerase 2) • Prostate growth • Bone formation pituitary feedback Androstenedione • Acne • Muscle mass • Bone resorption Progesterone 17 -HSD3 (17 -Hydroxysteroid dehydrogenase 3) • Facial/body hair • Spermatogenesis • Epiphyseal closure • Scalp hair loss • Gynecomastia CYP17 (17 -Hydroxylase) OH Dihydrotestosterone Testosterone vascular and • Some Estradiol behavioral effects (DHT) Testis 7-OH-Progesterone FIGURE 340-4 Androgen metabolism and actions. SHBG, sex hormone–binding globulin. CYP17 (17,20-Lyase) OH • External genitalia • Wolffian duct • Hypothalamic/ Testosterone the Prostate growth • nucleus. Androgen binding toBone formationtranslocate into the feedback • the AR causes it to pituitary Androstenedione 5 -Reductase CYP19 (aromatase) nucleus, where it binds to DNA Muscle mass • Acne • or other transcription factors already • Bone resorption Peripheral Tissues bound to DNA. The ligand also induces conformational changes that al- 7 -HSD3 (17 -Hydroxysteroid dehydrogenase 3) • Facial/body hair • Spermatogenesis • Epiphyseal closure OH OH low the recruitment and assembly of tissue-speciﬁc cofactors. Thus, the Testis and • Scalp hair loss • Gynecomastia AR is a ligand-regulated transcription factor. Some androgen effects may OH be mediated by nongenomic AR signal transduction pathways.Some vascular and • Testoste- rone binds to AR with half the afﬁnity of DHT. The DHT-ARbehavioral effects complex also has greater thermostability and a slower dissociation rate than the tes- H O HO Dihydrotestosterone Estradiol FIGURE versus DHT actions remainsthe molecular explained. actions. tosterone-AR complex. However, rone 340-4 Androgen metabolism for selective testoste- incompletely basis and SHBG, sex hormone–binding globulin. FIGURE 340-3 The biochemical pathway in the conversion of 27-car-

Anatomia • tubuli seminiferi sono di 600m (2/3 volume testicolo) e si aprono con entrambe le estremità nella rete testis • barriera emato-testicolare (tight junction) • cellule miodi peritubulari per spinta peristaltica • tempo per completa maturazione 74gg • danno a Sertoli (eg. radiazion) ⇒↓Inibina B ⇒ ↑FSH (selettivo)

Anamnesi • anamnesi ﬁsiologica personale: • libido • caratteri secondari: peli, ginecomastia, volume testicoli, prostata, rapporto peso-altezza • proporzioni eunucoidi:

Eunucoide

LAB • se testosterone basso • LH alto ⇒ ipogonadismo primario • LH basso ⇒ ipogonadismo secondario • FSH alto se danno testicolo (no inibina B secreta da Sertoli) • servono più prelivi perché secrezione è molto pulsatile • test GnRH per valutare LH e FSH dopo infusione GnRH

Lab • misurazione testosterone totale, valutato con buona approssimazione con una sola misurazione random • 0.5-3% è libero. • iniezione di hCG usata per valutare testosterone s 24,48,72,120h. assenza di riposta può essere per insufﬁcienza cellule del Leydig (misuro abche MIS)

Lab • analisi del seme: astinenza da 2-3gg, valuto conta, motilità, morfologia • biopsia testicolare in anestesia locale con ago aspirato o in generale se necessito di più tessuto • biopsia normale in azospermia con FSH normale, sospetto ostruzione dotto derente

Differenziamento sessuale • Pubertà precoce (nei maschi prima di 9 anni) • isosessuale • dipendente da gonadotropine: attivazione precoce di secrezione GnRH pulsatoria (centrale) • indipendente da gonadatropine: tumore hCG- secernente, iperplasia surrenalica, tumore tosticolo, surrenale, ovaio steroidogenico • eterosessuale effetti estrogeni come ginectomasia

Differenziamento sessuale • Pubertà ritardata (nei mashi dopo ~14 anni) • constituzionale (c’è una storia familiare) • ipogonadismo ipogonadotrofico (malnutrizione, malattia) • ipogonadismo ipogonadotrofico per difetto genetico o lesione acquisita • ipogonadismo ipergonadotrofico per deficit gonade

Disordini durante età adulta • deﬁcit gonadotropine ha come consegenza un ipogonadismo secondario con ↓ testosterone oltre a ↓gonadotropine (spesso difetto sintesi GnRH) • può essere congenito, spesso idiopatico o legato a sindromi come kallman, prader-willi, mutazione recettore leptina. • acquisita per amalttia (HIV), stress, intenso sforzo ﬁsico ma effetto minore che in donne

Ipogonadismo secondario acquisito • in obesità c’è meno SHBG con minor testosterone totale nel plasma e c’è effetto aromatasi in tessuto adiposo. • in iperprolattinemia c’è inibizione produzione gonadotropine inibite da eccesso di prolattina. può essere dovuto ad adenomi PRL secernenti o a danni con mancata inibizione da parte dela dopamina (craniofaringioma) • in emocromatosi ci può essere danno infiltrativo con insufficienza ipofisi

Ipogonadismo Primario • Ipogonadismo primario: Kilnefelter, criptoarchidismo (gonadi non discese da cavità addominale) non corretto, malattie che coinvolgono il testicolo come paramixovirus e altre infezioni virali, trauma come torsione, radiazioni nel corso di radioterapia, insuff. polighiandolare autoimmune • resistenza a testosterone o DHT

Ginecomastia • ginecomastia indica lo sviluppo delle mammelle nell’uomo • correla positivamente con BMI (↑aromatasi in t. adiposo) ed età • è caratteristica di Klinefelter, resistenza agli androgeni, eccesso di estrogeni per tumore secernente.

http://www.slideshare.net	13
http://digitalmed.blogspot.com	8
http://digitalmed.blogspot.it	2

App. Riproduttivo Maschile

by Digital Med

Accessibility

Categories

Upload Details

Usage Rights

3 Embeds 23

Statistics

App. Riproduttivo Maschile Presentation Transcript