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Marcadores Tumorales
 

Marcadores Tumorales

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Clase dictada en el curso Medicina II.

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    Marcadores Tumorales Marcadores Tumorales Presentation Transcript

    • Marcadores Tumorales Dr. Víctor Cercado Vásquez Medicina Interna HNGAI
      • Estas moléculas solubles en sangre, son usualmente glucoproteinas detectadas por anticuerpos monoclonales .
    • Utilidad
      • Los anticuerpos monoclonales son útiles para detectar antígenos séricos asociados con neoplasias específicas.
      • Muy útiles para:
        • Tamizaje.
        • Determinar diagnóstico y pronóstico.
        • Evaluar respuesta a la terapia.
        • Detección temprana de recaídas.
    • Rol de los marcadores tumorales (MT)
      • Tests de tamizaje requieren alta sensibilidad para detectar la enfermedad en estadio temprano .
      • Asimismo deben tener alta especifidad , para proteger a los pacientes de resultados falso positivos de evaluaciones diagnósticas injustificadas.
      • Los MT no han demostrado un beneficio en la supervivencia , en ensayos controlados al azar, de tamizaje en la población general.
      • Los MT pueden jugar un rol crucial en la detección de una enfermedad y evaluar la respuesta a la terapia , en grupos seleccionados de pacientes.
      • La normalización del valor de un MT puede indicar la cura , a pesar de la evidencia radiográfica de enfermedad persistente.
      • El tumor residual es frecuentemente no viable .
      • A la inversa:
        • Los niveles de MT pueden elevarse luego de un tratamiento efectivo (posiblemente en relación a la lisis celular), pero este incremento no significa una falla a la terapia .
    • Importante
      • Un incremento consistente de los niveles de MT , junto a una falta de mejoría clínica, puede indicar una falla en el tratamiento.
      • La elevación residual, después de un tratamiento definitivo, usualmente indica enfermedad persistente .
      • El seguimiento del MT , es útil cuando no hay otra evidencia de enfermedad.
    • El marcador ideal
      • Que sólo se presente en tejido tumoral y se libere sólo a partir de éste y no en tejidos normales, o a causa de otras enfermedades.
      • Que tenga especifidad para un órgano determinado.
      • Que se detecte cuando la carga celular tumoral es baja.
      • Que la concentración en fluidos corporales tenga relación directa con la carga celular tumoral.
    • Clasificación de los marcadores tumorales Cobre, Zinc, hidroxiprolina Otras Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-microglobulina Proteínas séricas Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG- β Hormonas Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida, Fosfatasa alcalina. Enzimas Antígeno especifico de la próstata (PSA) CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4 Glucoproteínas Antígeno carcinoembrionario (CEA) Alfafetoproteína (AFP) Antígenos oncofetales
    • Marcadores Tumorales
      • CA 27.29
      • CEA
      • CA 19-9
      • AFP
      • hCG- β
      • CA 125
      • PSA
      • Otros:
      • Beta-2-microglobulina.
      • BTA, NMP-22,TPA
      • CA 15-3
      • CA 72-4
      • Calcitonina
      • Cromogranina (CgA)
      • Receptores de estrógeno y progesterona
      • HER2
      • Inmunoglobulinas
      • NSE
      • S-100, TA-90
    • Condiciones asociadas a MT elevado Prostatitis, HPB, trauma prostático, después de eyaculación Ninguna Ca próstata PSA Menstruación, gestación, quistes de ovario, EPI, cirrosis, ascitis, efusión pleural, endometriosis Cánceres endometrio, trompa Falopio, mama, pulmón, esófago, gástrico, hígado, páncreas Ca ovario CA 125 Estados de hipogonadismo, uso de marihuana Raramente, cánceres gastrointestinales Tumores de células germinales no seminomatosas hCG- β Cirrosis, hepatitis viral, gestación Cánceres gástrico, biliar y pancreático Carcinoma hepatocelular, tumor células germinales no seminomatosas AFP Pancreatitis, enfermedad biliar, cirrosis Cánceres de colon, esófago e hígado Ca pancreático Ca del tracto biliar CA 19-9 Tabaquismo, úlcera péptica, enf. Inflamatoria intestinal, pancreatitis, hipotiroidismo, cirrosis, obstrucción biliar Cánceres de mama, pulmón, estómago, páncreas, vejiga, tiroides (med), cabeza y cuello, hígado, linfoma, melanoma Ca colorrectal CEA Quistes de ovario, mama, hígado y trastornos renales Cánceres de colon, gástrico, hepático, pulmón, páncreas, ovario, próstata Ca mama CA 27.29 CONDICIONES BENIGNAS MALIGNIDAD ADICIONAL ASOCIADA TUMOR (S) PRIMARIO MT
    • CA 27.29
      • N: < 38 U/mL
      • Ac monoclonal para una glucoproteína MUC1, presente en la superficie apical de las células epiteliales normales.
      • Altamente asociado con cáncer de mama , aunque niveles elevados en otras malignidades.
      • Niveles por encima a 100 U/mL, son raros en condiciones benignas.
      • Sensibilidad y especifidad altas .
        • ↑ 1/3 casos de Ca mama I, II
        • ↑ 2/3 casos de Ca mama III, IV
      • Usado en el seguimiento a la respuesta a la terapia en Ca mama metastásico.
    • Antígeno carcinoembrionario (CEA)
      • N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)
      • Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal).
      • Elevaciones de CEA en otras malignidades.
      • Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.
      • Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75% (metástasis a distancia).
      • Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).
      • Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección quirúrgica exitosa.
      • Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.
    • CA 19-9
      • N: < 37 U/mL
      • Molécula de adhesión intracelular.
      • Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y pancreático.
      • Ha sido reportado en otras malignidades.
      • Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de 60-70 % para cáncer de vía biliar.
      • No útil en tamizaje.
      • Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad metastásica.
    • Alfa- fetoproteína (AFP)
      • N: < 5.4 ng/mL
      • Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del nacimiento.
      • Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelular y tumores germinales no seminomatosos.
      • Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.
      • Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos.
      • En pacientes con masa hepática, y factores de riesgo para hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa en lugar de la biopsia para diagnóstico.
    • Subunidad beta de la Gonadotropina coriónica humana (hCG- β )
      • N: < 5 mIU/mL
      • Normalmente es producida por la placenta.
      • Niveles elevados: en gestación, tumores germinales y enfermedad trofoblástica gestacional .
      • Falsos positivos en estados hipogonadales y uso de marihuana.
      • AFP y hCG- β juegan rol crucial en el manejo de pacientes con tumores germinales no seminomatosos.
        • Están elevados en el 85% de pacientes con estos tumores.
        • Monitoreo de la respuesta a la terapia.
        • Pueden ser útiles en la evaluación del origen potencial del cáncer metastásico pobremente diferenciado.
    •  
    • CA 125
      • N: < 35 U/mL
      • Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio celómico durante el desarrollo fetal.
      • Su elevación se asocia con cáncer epitelial de ovario , aunque sus niveles pueden elevarse en otras malignidades.
      • Se usa como adjunto en el diagnóstico de masas pélvicas .
      • En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable asintomática, valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario.
      • Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica recurrencia del Ca de ovario.
    • Antígeno Prostático Específico (PSA)
      • N: < 4 ng/mL para tamizaje.
        • Indetectable luego de prostatectomia radical.
      • Glucoproteína producida por el epitelio prostático.
      • Puede estar elevado en cáncer de próstata y en patología prostática benigna.
      • En prostatitis, los niveles retornan a lo normal, 8 semanas después de mejoría clínica.
      • Medir 48 horas después de eyaculación .
      • Finasteride suprime producción normal de PSA.
      • En cáncer de próstata: el VPP del PSA es de 20-30% para valores > 4 ng/mL, y de 50% para > 10 ng/mL.
      • 20-30% de casos de cáncer, con PSA normal.
      • Un incremento de 0.75 ng/mL por año, es predictivo de cáncer.
      • Tamizaje a los 40 años (blancos, historia familiar), a los 50 años (resto).
      • Niveles > 25 ng/mL  TAC.
    • Marcadores Tumorales de uso común Muy útil MT cada 6 m x 5 a Nivel post-Qx radical Indica recurrencia AdenoCa de PD, scan óseo (+) y masa prostática Si Ca próstata PSA Muy útil Obtener nivel de MT cada 3 meses por 2 años, luego menos frec. Masa pelvis en mujer postmen. Ascitis en Ca de PD No ** Ca ovario CA 125 Esencial en tratados para TG NS y ETG Para TG NS = AFP Para ETG, MT una vez por mes x 6-12 m CPD de PD Enf Trof Gest No Tumor G NS Enf Trof Gest. hCG- β Esencial en tratados para TG NS. Muy útil en tratados para hepatoCa Para tratados por TG NS, obtener AFP y hCG- β cada 1-2 m por 1 año, luego trimestral por un año, luego más espaciado. Ca pobrem. dif. de prim. descon. Pac. con cirrosis y masa hepática No * HepatoCa Tumor germinal no seminomatoso AFP Útil No Masa pancreática seleccionada No Ca páncreas Ca vía biliar CA 19-9 Muy útil En pac. Con alto rgo recurrencia. MT cada 2-3 m por 2 años No No Ca colorrectal CEA Útil En pac. Con alto rgo recurrencia. MT cada 4-6 mes. No No Ca mama CA 27.29 Monitoreo de respuesta a tto Seguimiento Post-tto 1º Diagnóstico Tamizaje Tumor (s) primario MT
    • Otros marcadores tumorales
      • CA 15.3 marcador de cáncer de mama
      • CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama
      • Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial
      • Fosfohexosa isomerasa
      • cáncer de pulmón.
      • Enolasa neuronal específica (NSE)
      • tumores SNC, APUD.
      • Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)
      • feocromocitoma
      • Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)
      • tumores carcinoides
      • Cromogranina A feocromocitoma
      • Calcitonina tumores medulares de tiroides
      • metástasis óseas
      • CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico
      • carcinomas escamosos de cabeza y cuello
    • Otros marcadores tumorales
      • CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico
      • TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix
      • SCC (Squamous cell carcinoma)
      • carcinoma escamoso cérvix
      • TPA (antígeno polipeptídico tisular)
      • cáncer de pulmón
      • Antígeno carbohidratado circulante CA 50
      • cáncer de pulmón
    • Otros marcadores tumorales
      • Beta-2-microglobulin (B2M)
      • Mieloma, LLC, linfomas
      • Bladder tumor antigen (BTA):
      • cáncer de vejiga
      • Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona
      • cáncer de mama
      • HER2 cáncer de mama
      • Inmunoglobulinas mieloma múltiple
      • macroglobulinemia de Waldenstrom
      • Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)
      • cáncer de ovario
      • NMP22 cáncer de vejiga
      • TA-90, S-100 melanoma
      • Tiroglobulina cáncer de tiroides
      • PSMA, FA prostática cáncer de próstata
    • Conclusiones
      • No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer, o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer.
      • Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces.
      • Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.
    • Gracias