Ada2014 dr.xavier cos

ADA 2014 conference
Highlights AP
San Francisco 13 ·18 June 2014
F . X a v i e r C o s C l a r a m u n t
CAP Sant Martí de Provençals. Barcelona
RedGDPS / Primary Care Diabetes Europe

Insulins Available!
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
PlasmaInsulinLevels
Regular (4-6 hours)
NPH (10-16 hours)
Detemir (~14-20 hours)
Time (hours)
Glargine (~22-24 hours)
Aspart, Lispro, Glulisine (3-4 hours)
In trials: Glargine U300,
Lilly LY
Degludec (>24 hrs)

Congreso ADA 2014 Highlights xcos2014
Resumen
general
del
congreso

h0p://professional.diabetes.org/Congress_Display.aspx?TYP=9&CID=93229

380

Comunicaciones
orales

2206
Posters
(presentados/publicados)

Sumario

Sumario AP
Del
DPP
al
DPPOS

Polonsky
lecture

Riñón
&
Diabetes

GlipSnas
&
Diabetes

AR
GLP1
&
Diabetes

Diabetes
Care
·∙
ADA
session

IN CRE TINESDPP a DPPOS
Chair Gary Dr. / Dr. /Dr. / Dr.HC.Gerstein

IN CRE TINESDPP a DPPOS
Estilos de Vida y Metformina son estrategias potentes en el
retraso de la aparición de Diabetes en una cohorte de
sujetos de alto riesgo.
¿ se mantienen estos beneficios DPP a largo plazo?

IN CRE TINES
Determinar los efectos a largo plazo de las intervenciones del
estudio DPP
1.  Incidencia de Diabetes
2.  Complicaciones relacionadas con la DM (micro y
macrovasculares)
3.  Impacto económico del estudio.
Resultados DDPOS Objetivos

IN CRE TINESResultados DDPOS

IN CRE TINESResultados DDPOS
Chair Gary Dr. / Dr. /Dr. / Dr.HC.Gerstein

IN CRE TINES
Conclusiones
DPP
E/V
vs
PCB

§  Reducción
27%
DM2
16
años
(Placebo
60%)

§  Reducción
en
1.1
años
la
duración
de
DM
(16años)

§  3
a
4%
mayor
reducción
de
peso
que
respecto
PCB

§  Posible
mayor
efecto
en
mujeres
con
antecedentes
DG

§  HbA1c
0,1%

inferior
en
el
grupo
intervencion

§  No
beneﬁcio
en
c.
microvasculares

§  Menor
Dislipemia,
HTA,
Sd.
Metabólico,
ê
PCR
y
tPA

§  Reducción
5%
medicación
(HTA/dislipemia)

Resultados DDPOS Discusión
Dr.HC.Gerstein

IN CRE TINES
Conclusiones
DPP
Met
vs
PCB

§  Reducción
18%
DM2
16
años
(Placebo
60%)

§  Reducción
en
0,6
años
la
duración
de
DM
(16años)

§  1-‐2%
mator
reducción
de
peso
que
respecto
PCB

§  Posible
mayor
efecto
en
mujeres
con
antecedentes
DG

§  HbA1c
0,1%

inferior
en
el
grupo
intervencion

§  No
beneﬁcio
en
c.
microvasculares

§  Menor
Sd.
Metabólico,
ê
PCR
y
tPA

§  Puede
reducir
Ca
art
coronaria
en
hombres

§  Reducción
de
Vit
B12

Resultados DDPOS Discusión
Dr.HC.Gerstein

IN CRE TINESResultados DDPOS Discusión
Dr.HC.Gerstein
•  Estilos de vida (pérdida de peso/ejercicio), Metformina, dieta
mediterranea, Glitazonas, Acarbosa y la Insulina basal
REDUCEN la incidencia de diabetes
•  Pérdida de peso mantenido durante 3 años, MET o GTZ han
demostrado un efecto “legacy” en la prevención de DM
•  Algunos tratamientos que previenen DM tb previenen las
complicaciones tardías de la enfermedad
•  Se desconoce si este beneficio esta relacionado con la
intervención o con la prevención de la DM.
•  La prevención de DM se considera relevante para mejorar la
Retinopatia y Nefropatia D

IN CRE TINESBehavioral Changes in Diabetes
Prof. William Polonsky

Obstáculos para los cambios de
comportamiento
Depresión
4,6% (Fisher et al. 2010)
3,6% (Trief et al. 2014)
23% (Anderson et al.2000)
45% ( Gary et al. 2000)

Depresión
Trastornos alimentarios
DM1 10% en mujeres jóvenes
DM2 10% en mujeres (hombres/mujeres, 40-65)
comportamiento

Miedo a Hipoglucemia
DM1 ??
DM2 26 %.
comportamiento
Depresión

Miedo a Hipoglucemia
comportamiento
Depresión
¿Que estamos obviando?

Indiferencia, Apatia,…
MEH = Pse!!

Indiferencia, Apatia,…

“Tengo cosas mas importantes que la Diabetes por las que
estar preocupado”
“En muchas situaciones no hay nada que pueda hacer con
los valores de glucosa que tengo”
“Cambiar mi tipo de alimentación es algo mas que un simple
reto”
“Haga lo que hagaNo existen muchas posibilidades de
mejora”

“Diabetes fatalism”
"a complex psychological cycle characterized by perceptions of despair,
hopelessness, and powerlessness" and associated with poor glycemic
control.
En conclusión: existe una relación entre “fatalismo” diabético y la reducción a
la adherencia al tratamiento y los niveles de tres indicadores de autocontrol
( alimentación, actividad física y autoanálisis).
Walker et al. 2012

“Diabetes distress”
Polonsky et al 2005. Polonsky et al 1995
…la diabetes toma mucha de mi energia diaria tanto física como mentalmente
…a menudo fallo en el seguimiento de mi diabetes
…mi familia no me apoya lo suficiente en el autocontrol de la enfermedad
…diabetes controla mi vida
…no importa lo que yo haga…las complicaciones de la diabetes llegarán
DM1 39%
DM2 35%
“Diabetes fatigue”
Fisher et al. 2010

IN CRE TINESRe-considering Behavioral Changes conversation
1.  La importancia de dedicar tiempo
2.  La importancia de lo “mundano”
3.  La importancia de las “acciones que preocupan”

Problemas Soluciones
1. Promover cambios rápidos de
comportamiento
DEDICAR TIEMPO
2. Orientación centrada en los
problema más extremos
Lo MUNDANO (Meh)
3. Asumir que cualquier cambio
de comportamiento es adecuado
Acciones que preocupan

IN CRE TINESRiñón & Diabetes
Dr. E. Chaw
Excreción urinaria de glucosaExcreción urinaria de glucosa
Gluconeogénesis
20% renal
80% hepático
DM2
•  Mayor expresión SGLT2
•  Bloq.SGLT2 30-50%
excreción de glucosa
•  Increment
Prod.Hepat.glucosa

Dr. Clifford Bailey
•  Diferente selectividad SGLT2/SGLT1
Cana 160:1 , Dapa 1200:1, Empa 2500:1
•  Reducción HbA1c 0,5 a 1%
•  Reducción peso 3 a 4 kg
•  Efecto osmótico moderado puede contrubuir a la
mejora de la PA
•  FG ê disminuye su eficacia
SLGT2 inh Eficacia
SLGT2 inh

Dr. Laurence Leiter
•  No Hipoglucemia (solo si Tto. Combi con SU)
•  Infecciones genitales
M>H
1os 4 meses de tratamiento
•  Depleción volumen (efecto osmótico) HipoT postural
•  Se observa una discreta reducción del FG
•  Estudios de seguridad en marcha (formación de hueso,
f(x) hepática, cáncer y compli. CV) . Pendiente resultados
SLGT2 inh Seguridad y efectos adversos
SLGT2 inh

Dr. Laurence Leiter
•  c LDL é , LDL/HDL ratio sin cambios, c HDL é
•  Estudios seguridad CV
EMPA-REG (empaglifozina)
CANVAS / CANVAS R ( Canaglifozina)
DECLARE (Dapaglifozina)
SLGT2 inh
SLGT2 inh Seguridad y efectos adversos

Dr. Zachary Bloomgarden
SLGT2 inh
Unanswered question?
1.  ¿Porqué los SGLT2 no son más potentes y cual es el
rol de los R. SGLT1?
2.  ¿Cuales pueden ser los potenciales beneficios de una
terapia combinada con los fármacos de la via incretina?
3.  ¿Los Inh. SGLT2 comportan nefroprotección?

SLGT2 inh
ECA
Rosenstock et al.
24 semanas Met + Dapa 10 +Saxa 5 vs PCB
A1c -1,47 (dapa+saxa)
-1,2% (dapa+PCB)
-0,88 (saxa +PCB)
Lewin et al.
24 semanas. Met + (Empa 25mg linaglip 5) o (Empa 10-linaglip5)
De Fronzo et al.
52 semanas Met + (Empa 25mg linaglip 5) o (Empa 10-linaglip5)

SLGT2 inh
¿Los Inh. SGLT2 comportan nefroprotección?
Cherney et al. (Empaglifozin)
DM1
reduce la presion intraglomerular (ê hiperfiltrado)
DM2

IN CRE TINESLas Gliptinas & Diabetes

- Durabilidad de su beneficio metabólico
Estudio retrospectivo 6 años (n=3.862 pares) inicio de tratamiento insulina
Pacientes en Sitagliptina progresan mas lentamente que los de SU a la insulina
¿Efecto inh DPP4 o alt funcion beta de las SU?

-  Durabilidad de su beneficio metabólico
-  Bajo riesgo Hipoglucemia
-  11 RCT lina vs PCB. 24 semanas (n=1489)
-  26,3% (Lina) vs 34% (PCB) RR 0,77 (0,66-0,91) p<0.002

-  Eventos CV (Insf Cardiaca)
Estudio Casos-Controles de pacientes en tratamiento con
Sitagliptina que desarrollaron I Cardíaca dentro de los 30 dias
post IAM
-  457 I cardíaca /4570 controles
-  7% Sita vs 9% no sita OR 0,75% (0,38 -1,46) p=0,4
-  Sitagliptina no se asoció al indicador combinado de
mortalidad ni I cardiaca 0,66 (0,34 .1,28)

-  Eventos CV (Insf Cardiaca)
-  SAVOR TIMI ??
-  TECOS
-  CAROLINA

IN CRE TINESAR GLP-1 & Diabetes
§  Uso de Insulina y AR GLP1 en combinacion
§  Mejora del control glucemico ( HbA1c) (abst 65 OR)
Insulina Degludec + Liraglutide
§  Menor riesgo hipoglucemias (abst 389 P)
Insulina Glarg + Exenatide/lispro/PCB (ê 58% al 25% hipos)
§  RA GLP1 semanal
§  Dulaglutide vs Liraglutide (abst110 LB)
1.8 Dula vs 1.8 Lira (êA1c similar 1,42% vs 1,36)
§  Pérdida de peso
§  ECA 3 Lira vs 1.8 lira vs PCB (abst 97 OR)
N= 846. IMC: 37. Edad 55 a. 56 sem.
% pacientes ê peso > 5% Lira 3 vs Lira 1.8 = OR 1,84

§  Efecto Exocrino y endocrino del pancreas(Dr. J. Koehler)
§  Importante conocer los mecanismos fisiológicos del GLP1
§  No se ha reproducido los resultados de proliferación ductal
§  Lipasa esta incrementada en DM2 de forma independiente
al uso de GLP1 RA
§  Seguridad fármacos incretínicos (NEJM 2014) FDA/EMA
“Asumir asociación causal AR GLP 1 y enf. pancreática es
inconsistente con los datos disponibles actualmente”

“Estudio Danes (casos/controles) (abst 154 OR)
Averiguar la asociación de pancreatitis y los fármacos incretin
miméticos (IDPP4 y AR GLP1)
-  12.868 casos / 128.680 controles
-  Regresion Logística (ajustada litiasis biliar, OH,Obesidad)
-  OR 0.81 (0.6 a 1.1) riesgo de pancreatitis Incretinas vs no
fármacos DM
-  OR 0.84 (0.53 a 1.34) AR GLP1
-  OR 0.78 (0.53 a 1.16) IDPP4
No hay evidencia del incremento del riesgo de pancreatitis
aguda asociado a los tratamientos incretínicos

Diabetes Care · ADA session
Diabetes y alteraciones Neuroimagen
DM2
Moran C et al. Diabetes Care 2013:36;4036
•  Se observan patrones de atrofia cortical similares a los de la enfer. Alzheimer
preclínica
•  La neurodegeración, más que las lesiones vasculares, puede jugar un papel
importante en el deterioro cognitivo relacionado con la DM2
Barnea Goraly et al. Diabetes Care 2014:37;332
•  Se observan alteraciones de la microestructura de la sustancia blanca
•  Se ha establecido una asociación entre la alt. Sustancia Blanca,
la hiperglucemia y la variabilidad glucémica.
•  Hay una asociación entre estructura Sustancia Blanca y habilidad cognitiva en
la población diabética tipo 1
DM1

- ADA 2014 educational resources
- Yale School of Medicine. ADA-Diabetes 2014
- Keypoint SED

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