El documento describe el metabolismo de los nucleótidos de purina y pirimidina. Se explica que las purinas y pirimidinas son bloques estructurales de los ácidos nucleicos ADN y ARN y que participan en numerosas reacciones metabólicas. También se detallan las rutas de síntesis y degradación de las purinas y pirimidinas y las enzimas involucradas, así como las funciones de los diferentes nucleótidos y las alteraciones que pueden dar lugar a gota.
Metabolismo de los nucleotidos de purina y pirimidina
1. METABOLISMO DE LOS
NUCLEOTIDOS DE PURINA Y
PIRIMIDINA
Bases
heterocíclicas
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
1
2. El punto básico par formar
un nucleótido de purina es
la ribosa 5- fosfato, sobre
está se añaden átomos de
carbono y nitrógeno, los
átomo s de nitrógeno son
suministrados por la
glutamina, glicina y
aspartato.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
2
3. LAS PURINAS
Son purinas la: ADENINA, GUANINA,
HIPOXANTINA,
XANTINA.
Son pirimidinas: URACILO, CITOSINA, TIMINA.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
3
4. FUNCIONES DE LAS PURINAS Y
PIRIMIDINAS
• Suministrar las unidades monoméricas o bloques estructurales
de los ácidos nucleicos: DNA y RNA
• Son intermediarios en la biosíntesis de carbohidratos: UDP
glucosa, UDP galactosa.
• Intervienen en la biosíntesis de lípidos como intermediarios de
alta energía par la formación de enlaces covalentes: CDPacilglicerol
• Los nucleótidos de adenina forman parte de la estructura de
coenzimas como : NAD , FAD, NADP , coenzima Adenosilmetionina.
• La mayoría de rutas metabólicas son reguladas por los niveles
de: ATP, ADP y AMP. (difosfato de adenosina y monofosfato de
adenosina)
+
25/10/13
+
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
4
6. El nucleótido trifosfato más abundante en la célula es
el ATP
Nucleótidos específicos actúan como reguladores
alóstericos de la actividad enzimática.
Participan en numerosas reacciones de transferencia
de fosfato del ATP y otros trifosfatos de nucleosidos.
El AMPcicliclo, y el GMPciclico tienen función de
segundos mensajeros.
La ADENOSINA tiene como función regular el flujo
sanguíneo coronario.
ADP: regula la agregación plaquetaria.
Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
intermediários de alta E.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
6
7. • Para añadir fosfatos se usan quinasas ejemplo AMP,
ADP y ATP.
• Para convertir ribosa en desoxiribosa se usa reductasa
de ribonucleotido ejemplo ADP a dADP.
• Nucleósido ATP
ADP Nucleósido ATP
ADP Nucleósido
• GMP
•
ATP
25/10/13
GDP
ADP
ATP
GTP
ADP
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
7
8. Nomenclatura de bases, nucleosidos
y nucleótidos
BASE
RIBONUCLEOSIDO
RIBONUCLEOTIDO
(5- MONOFOSFATO)
ADENOSINA
GUANOSINA
URIDINA
CITIDINA
ADENILATO (AMP)
GUANILATO (GMP)
URIDILATO (UMP)
CITIDILATO (CMP)
BASE
DESOXIRIBONUCLEO
SIDO
DESOXIRIBONUCLEOTIDO
(5-MONOFOSFATO)
ADENINA (A)
GUANINA(G)
TIMINA (T)
CITOSINA(C)
DESOXIADENOSINA
DESOXIGUANOSINA
DESOXITIMIDINA
DESOXICITIDINA
DES0XIADENILATO (dAMP)
DESOXIGUANILATO(dGMP)
DESOXITIMIDILATO(dTMP)
DESOXICITIDILATO(dCMP)
ADENINA (A)
GUANINA (G)
URACILO (U)
CITOSINA (C)
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
AC. ADENILICO
AC. GUANILICO
AC. URIDILICO
AC. CITIDILICO
AC. dADENILICO
AC. dGUANILICO
AC. dTIMIDILICO
AC. dCITIDILICO
8
10. RUTA DE SALVAMENTO PURINAS
• ACIDOS NUCLEICOS
• GMP
H²O
3’)nucleotidasa
Pi
Guanosina
AMP
H²O
Pi
Adenosina
nucleótido
IMP
H²O (5’ o
Pi nucleósido
Hipoxantina
purin nucleósido fosforilasa
Guanina
25/10/13
Adenina
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
Hipoxantina
10
12.
Hidrólisis de ácidos nucleicos a oligonucleótidos .
nucleasas
Ácidos nucleicos
Oligonucleótidos
Los oligonucleótidos se siguen degradando por medio de la
fosfodiesterasa para formar mono nucleótidos.
fosfodiesterasa
Oligonucleótidos
mono nucleótidos
Las nucleotidasas forman nucleósidos.
nucleotidasas
Mono nucleótidos
nucleósido
Estos nucleótidos se hidrolizan a las bases libres purinicas y
pirimidinicas o sus azucares por medio de las nucleosidasas
nucleosidasa
Nucleósidos
25/10/13
purinas o pirimidinas
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
12
13. •
• REGULACIÓN DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA
NAD+
NADP+
Histidina
Nucleótidos de Pirimidina
PRPP
SINTETASA
Ribosa 5 fosfato
IMP
PRPP
AMIDOTRANSFERASA
PRPP
fosforibosil
amina
inhibida por
IMP
IMP, AMP y GMP
INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN
adenilato Succinato
AMP
adenilsuccinato sintetasa
IMPdeshidrogenasa Xantilato
inhibido por GMP
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
GMP
13
14. ULTIMAS BASES DEL CATABOLISMO
BASES PURICAS:
HIPOXANTINA
XANTINA
AC. URICO último catabolito
excretado por
La orina.
•
•
•
•
•
•
25/10/13
BASES PIRIMIDICAS:
AC. OROTICO.
VEGETALES:
TÉ: teofilina.
CAFÉ: cafeína.
CACAO: teobromina.
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
14
15. FORMACIÓN DEL ÁCIDO URICO
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
15
16. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS
PURINAS.
• El ác, úrico es el último producto del catabolismo de las
purinas a través de la xantina oxidasa, los valores elevados
de ácido úrico se conoce como hiperuricemia, lo cual se
traduce en gota.
• Los valores normales de ác. úrico son de 2.5 a 7.0 mg/dl en
H.
•
1.5 a 6.0 mg/dl en M.
• A un PH > 5.75 se encuentra como urato de sodio (sal
mono sódica) la capacidad que el organismo tiene para
eliminar ácido úrico está relacionada con su concentración
y este es 17 veces menos soluble que el urato, si la [ ] de
urato sobrepasa su limite de solubilidad, aumentara en
sangre produciendo hiperuricemia
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
16
17. •
•
•
•
•
aguda
crónica
Artritis gotosa
Tofos.
Litiasis.
Si aumenta en orina se llama uricosuria
Aumento en síntesis
Aumento en síntesis
Deficiencia en enzimas
Deficiencia en enzimas
De la vía de salvamento
De la vía de salvamento
Catabolism
o
aumentado
producción de
producción de
ác. úrico
ác. úrico
Aumento en la ingestión de purinas
Aumento en la ingestión de purinas
Disminución en la eliminación de ác. Úrico
Disminución en la eliminación de ác. Úrico
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
uricemia
uricemia
síndrome de gota
síndrome de gota
17
18. • hiperuricemia (HU) : acido úrico >7 mg en hombre , y >
6 mg en mujer , en 2 o 3 análisis.
• la HU solo en el 5 % ocasiona gota. La gota siempre se
acompaña de HU
• la gota es una monoartritis aguda por deposito de
uratos en una articulación , si esta es la
metatarsofalangica del primer dedo del pie se
denomina *podagra*.Aparece en un 5 % de enfermos
con hiperuricemia, sobre todo con niveles muy
elevados de acido úrico durante muchos años.
• uricosuria normal en orina de 24 horas 600-1000 mgs.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
18
19. • Existen gotosos hipersecretores y
normosecretores.
• la HU puede ser sintomática (gota, litiasis
renal , tofos) o asintomática
• Es 8 veces más frecuente en el hombre que
en la mujer.
• Prácticamente en la mujer solo aparece
después de la menopausia.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
19
20. SINDROME DE LESCH-NYHAN
• Es una enfermedad genética que causa hiperuricemia.
• Individuos con deficiencia de hipoxantina guanina
foforibosil-transferasa HGPRT : gota
• Una deficiencia total causa el síndrome, se pone de
manifiesto a los dos años en niños varones, en
gemelos idénticos solo afecta al sexo masculino siendo
las madres portadoras de la enfermedad, en muchos
al manifestarse producen nuevas mutaciones. Las
portadoras pueden correr el riesgo de presentar gota
• Síntomas adicionales: retraso mental grave.
conducta autodestructiva.
mala coordinación.
hostilidad.
agresividad.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
20
21. Imágenes de los daños ocasionados a las
articulaciones por los depósitos de ácido úrico y las
mutaciones, que afectan al sexo masculino.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
21
22. SINDROME GOTOSO
• La gota es un enfermedad causada por la
superproducción o inadecuada excreción del ácido
úrico.
• Se cataloga como un trastorno del metabolismo de las
purinas. Puede ser primaria o secundaria.
• Primaria: se debe al alteraciones de la regulación de la
biosíntesis de purinas.
se da mas varones adultos.
es hereditaria.
• Secundaria: debido a insuficiencia renal y
•
excreción de uratos.
•
recambio celular debido a: policitemia,
leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia
•
hemolítica.
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
22
23. TRATAMIENTOS PARA LA GOTA
• DIETA: se recomienda no consumir carnes rojas,
especialmente,
carnes embutidas y por largo
tiempo refrigeradas, no se
•
recomiendan lentejas, frijoles o similares, no
gaseosas.
• MEDICAMENTOS: ALOPURINOL(ziloprim, Norpurinol)
•
PROBENECID (Benuryl, Benemid)
•
COLCHICINA (Colchiquin, Sixol.)
25/10/13
Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II
23