Metabolismo de los nucleotidos de purina y pirimidina

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  • Metabolismo de los nucleotidos de purina y pirimidina

    1. 1. METABOLISMO DE LOS NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA Bases heterocíclicas 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 1
    2. 2. El punto básico par formar un nucleótido de purina es la ribosa 5- fosfato, sobre está se añaden átomos de carbono y nitrógeno, los átomo s de nitrógeno son suministrados por la glutamina, glicina y aspartato. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 2
    3. 3. LAS PURINAS Son purinas la: ADENINA, GUANINA, HIPOXANTINA, XANTINA. Son pirimidinas: URACILO, CITOSINA, TIMINA. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 3
    4. 4. FUNCIONES DE LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS • Suministrar las unidades monoméricas o bloques estructurales de los ácidos nucleicos: DNA y RNA • Son intermediarios en la biosíntesis de carbohidratos: UDP glucosa, UDP galactosa. • Intervienen en la biosíntesis de lípidos como intermediarios de alta energía par la formación de enlaces covalentes: CDPacilglicerol • Los nucleótidos de adenina forman parte de la estructura de coenzimas como : NAD , FAD, NADP , coenzima Adenosilmetionina. • La mayoría de rutas metabólicas son reguladas por los niveles de: ATP, ADP y AMP. (difosfato de adenosina y monofosfato de adenosina) + 25/10/13 + Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 4
    5. 5. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 5
    6. 6. El nucleótido trifosfato más abundante en la célula es el ATP Nucleótidos específicos actúan como reguladores alóstericos de la actividad enzimática. Participan en numerosas reacciones de transferencia de fosfato del ATP y otros trifosfatos de nucleosidos. El AMPcicliclo, y el GMPciclico tienen función de segundos mensajeros. La ADENOSINA tiene como función regular el flujo sanguíneo coronario. ADP: regula la agregación plaquetaria. Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos intermediários de alta E. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 6
    7. 7. • Para añadir fosfatos se usan quinasas ejemplo AMP, ADP y ATP. • Para convertir ribosa en desoxiribosa se usa reductasa de ribonucleotido ejemplo ADP a dADP. • Nucleósido ATP ADP Nucleósido ATP ADP Nucleósido • GMP • ATP 25/10/13 GDP ADP ATP GTP ADP Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 7
    8. 8. Nomenclatura de bases, nucleosidos y nucleótidos BASE RIBONUCLEOSIDO RIBONUCLEOTIDO (5- MONOFOSFATO) ADENOSINA GUANOSINA URIDINA CITIDINA ADENILATO (AMP) GUANILATO (GMP) URIDILATO (UMP) CITIDILATO (CMP) BASE DESOXIRIBONUCLEO SIDO DESOXIRIBONUCLEOTIDO (5-MONOFOSFATO) ADENINA (A) GUANINA(G) TIMINA (T) CITOSINA(C) DESOXIADENOSINA DESOXIGUANOSINA DESOXITIMIDINA DESOXICITIDINA DES0XIADENILATO (dAMP) DESOXIGUANILATO(dGMP) DESOXITIMIDILATO(dTMP) DESOXICITIDILATO(dCMP) ADENINA (A) GUANINA (G) URACILO (U) CITOSINA (C) 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II AC. ADENILICO AC. GUANILICO AC. URIDILICO AC. CITIDILICO AC. dADENILICO AC. dGUANILICO AC. dTIMIDILICO AC. dCITIDILICO 8
    9. 9. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 9
    10. 10. RUTA DE SALVAMENTO PURINAS • ACIDOS NUCLEICOS • GMP H²O 3’)nucleotidasa Pi Guanosina AMP H²O Pi Adenosina nucleótido IMP H²O (5’ o Pi nucleósido Hipoxantina purin nucleósido fosforilasa Guanina 25/10/13 Adenina Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II Hipoxantina 10
    11. 11. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 11
    12. 12.  Hidrólisis de ácidos nucleicos a oligonucleótidos . nucleasas Ácidos nucleicos  Oligonucleótidos Los oligonucleótidos se siguen degradando por medio de la fosfodiesterasa para formar mono nucleótidos. fosfodiesterasa Oligonucleótidos  mono nucleótidos Las nucleotidasas forman nucleósidos. nucleotidasas Mono nucleótidos  nucleósido Estos nucleótidos se hidrolizan a las bases libres purinicas y pirimidinicas o sus azucares por medio de las nucleosidasas nucleosidasa Nucleósidos 25/10/13 purinas o pirimidinas Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 12
    13. 13. • • REGULACIÓN DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA NAD+ NADP+ Histidina Nucleótidos de Pirimidina PRPP SINTETASA Ribosa 5 fosfato IMP PRPP AMIDOTRANSFERASA PRPP fosforibosil amina inhibida por IMP IMP, AMP y GMP INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN adenilato Succinato AMP adenilsuccinato sintetasa IMPdeshidrogenasa Xantilato inhibido por GMP 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II GMP 13
    14. 14. ULTIMAS BASES DEL CATABOLISMO BASES PURICAS: HIPOXANTINA XANTINA AC. URICO último catabolito excretado por La orina. • • • • • • 25/10/13 BASES PIRIMIDICAS: AC. OROTICO. VEGETALES: TÉ: teofilina. CAFÉ: cafeína. CACAO: teobromina. Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 14
    15. 15. FORMACIÓN DEL ÁCIDO URICO 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 15
    16. 16. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS. • El ác, úrico es el último producto del catabolismo de las purinas a través de la xantina oxidasa, los valores elevados de ácido úrico se conoce como hiperuricemia, lo cual se traduce en gota. • Los valores normales de ác. úrico son de 2.5 a 7.0 mg/dl en H. • 1.5 a 6.0 mg/dl en M. • A un PH > 5.75 se encuentra como urato de sodio (sal mono sódica) la capacidad que el organismo tiene para eliminar ácido úrico está relacionada con su concentración y este es 17 veces menos soluble que el urato, si la [ ] de urato sobrepasa su limite de solubilidad, aumentara en sangre produciendo hiperuricemia 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 16
    17. 17. • • • • • aguda crónica Artritis gotosa Tofos. Litiasis. Si aumenta en orina se llama uricosuria Aumento en síntesis Aumento en síntesis Deficiencia en enzimas Deficiencia en enzimas De la vía de salvamento De la vía de salvamento Catabolism o aumentado producción de producción de ác. úrico ác. úrico Aumento en la ingestión de purinas Aumento en la ingestión de purinas Disminución en la eliminación de ác. Úrico Disminución en la eliminación de ác. Úrico 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II uricemia uricemia síndrome de gota síndrome de gota 17
    18. 18. • hiperuricemia (HU) : acido úrico >7 mg en hombre , y > 6 mg en mujer , en 2 o 3 análisis. • la HU solo en el 5 % ocasiona gota. La gota siempre se acompaña de HU • la gota es una monoartritis aguda por deposito de uratos en una articulación , si esta es la metatarsofalangica del primer dedo del pie se denomina *podagra*.Aparece en un 5 % de enfermos con hiperuricemia, sobre todo con niveles muy elevados de acido úrico durante muchos años. • uricosuria normal en orina de 24 horas 600-1000 mgs. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 18
    19. 19. • Existen gotosos hipersecretores y normosecretores. • la HU puede ser sintomática (gota, litiasis renal , tofos) o asintomática • Es 8 veces más frecuente en el hombre que en la mujer. • Prácticamente en la mujer solo aparece después de la menopausia. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 19
    20. 20. SINDROME DE LESCH-NYHAN • Es una enfermedad genética que causa hiperuricemia. • Individuos con deficiencia de hipoxantina guanina foforibosil-transferasa HGPRT : gota • Una deficiencia total causa el síndrome, se pone de manifiesto a los dos años en niños varones, en gemelos idénticos solo afecta al sexo masculino siendo las madres portadoras de la enfermedad, en muchos al manifestarse producen nuevas mutaciones. Las portadoras pueden correr el riesgo de presentar gota • Síntomas adicionales: retraso mental grave. conducta autodestructiva. mala coordinación. hostilidad. agresividad. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 20
    21. 21. Imágenes de los daños ocasionados a las articulaciones por los depósitos de ácido úrico y las mutaciones, que afectan al sexo masculino. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 21
    22. 22. SINDROME GOTOSO • La gota es un enfermedad causada por la superproducción o inadecuada excreción del ácido úrico. • Se cataloga como un trastorno del metabolismo de las purinas. Puede ser primaria o secundaria. • Primaria: se debe al alteraciones de la regulación de la biosíntesis de purinas. se da mas varones adultos. es hereditaria. • Secundaria: debido a insuficiencia renal y • excreción de uratos. • recambio celular debido a: policitemia, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia • hemolítica. 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 22
    23. 23. TRATAMIENTOS PARA LA GOTA • DIETA: se recomienda no consumir carnes rojas, especialmente, carnes embutidas y por largo tiempo refrigeradas, no se • recomiendan lentejas, frijoles o similares, no gaseosas. • MEDICAMENTOS: ALOPURINOL(ziloprim, Norpurinol) • PROBENECID (Benuryl, Benemid) • COLCHICINA (Colchiquin, Sixol.) 25/10/13 Dr. Julio C. Martínez Preza. BIOQUIMICA II 23

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