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Aula 13 Biomedicina
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Aula 13 Biomedicina

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  • 1. Antivirais e antiretrovirais Aula 13
  • 2. Programa
    • Replicação viral e mecanismos antivirais.
    • Vacinas e a modulação do sistema imune.
    • Interferonas.
    • Antimetabólitos virustáticos.
    • Antiretrovirais: Inibidores da transcriptase reversa, inibidores da protease do HIV, inibidores da proteína de fusão do HIV.
    • Resposta imune inata e seus inibidores: Interferência no reconhecimento de antígenos; inibição da produção e ação das citocinas; interferência no metabolismo celular; soros anti-T.
  • 3. Virii
    • Virii : coisinhas com material genético e um envelope capsular protéico.
    • Não apresentam sistema metabólico; portanto, dependem de células infectadas para crescimento e replicação.
    • A supressão da replicação viral, portanto, requer a inibição seletiva dos processos metabólicos que servem a essa replicação.
  • 4. Virii
  • 5. Ações do sistema imune sobre os virii
  • 6. Replicação viral e mecanismos de ação dos agentes antivirais
  • 7. Antivirais Inferferonas Antimetabólitos virustáticos Antivirais contra influenza Idoxuridina Aciclovir Valaciclovir Famciclovir Gangiclovir Forscarnet IFN- α IFN- β IFN- γ Amantadina Inibidores da neuraminidase Zanamivir Oseltamivir
  • 8. Mecanismos de ação dos agentes antivirais
    • Interferonas: Glicoproteínas que são liberadas por células infectadas por viri; nas células vizinhas, estimulam a produção de proteínas antivirais que destróem o DNA viral ou suprimem sua tradução.
    • Antimetabólitos virustáticos: Nucleosídeos “falsos”; um dos componentes (nucleobase ou desoxirribose) é defeituoso.
  • 9. Antimetabólitos virustáticos
  • 10. Inibidores da síntese de DNA viral
  • 11. Aciclovir
    • Apresenta o mais alto grau de especificidade e um grau ótimo de tolerância, porque é bioativado somente em células infectadas, onde inibe a síntese de DNA.
    • A forma biotransformada (aciclovir trifosfato) se liga à DNA polimerase viral, inibindo a atividade dessa enzima e, após a sua incorporação no DNA viral, induzindo a quebra da fita porque não apresenta o grupo 3’-OH que é necessário para a incorporação de novos resíduos.
  • 12. Foscarnet e amantadina
  • 13. Foscarnet e amantadina
    • Foscarnet: Análogo de difosfato que liga-se à DNA polimerase; a incorporação do difosfato na fita de DNA leva à clivagem de um resíduo difosfato.
    • Amantadina: Afeta a replicação de virii de RNA (especialmente influenza); como a liberação de RNA viral requer que prótons penetrem no vírus, a amantadina bloqueia o canal de prótons na cobertura viral.
  • 14. Oseltamivir (Tamiflu©)
    • Previne a liberação dos virii da influenza A e B.
    • Clivam os resíduos de ácido N -acetilneuramínico (ácido siálico) da cobertura da célula, fazendo com que as partículas virais recentemente formadas sejam retiradas da célula hospedeira.
    • Utilizada no tratamento para H1N1.
  • 15. Replicação de retrovirii: HIV
    • O HIV liga-se ao complexo CD4 de células T através de uma glicoproteína na cobertura viral.
    • Uma proteína de fusão irrompe da cobertura viral e inicia a fusão desta com a membrana celular.
    • A transcrição do RNA viral em DNA é catalizada por uma transcriptase reversa.
    • O DNA é incorporado no genoma do hospedeiro com a ajuda de uma integrase viral.
    • Sob o controle do DNA viral, a replicação se inicia; ocorre então síntese de RNA e proteínas virais (incluindo enzimas como a transcriptase reversa e a integrase, e proteínas estruturais como a matriz protéica que sustenta o envelope.
  • 16.  
  • 17. Agentes antiretrovirais Antiretrovirais Inibidores da transcriptase reversa Inibidores da protease do HIV Inibidores de fusão Agentes nucleosídicos Agentes não-nucleosídicos Zidovudina (AZT) Estavudina Zalcitabina Didanosina Lamivudina Efavirenz Nevirapina Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Enfuvirtida
  • 18. Inibidores da ação da transcriptase reversa
    • Agentes nucleosídicos: nuclesídios que apresentam anormalidades no motivo carboidrato e requerem a ativação por parte de fosforilação.
    • Como trifosfatos, inibem a atividade da transcriptase reversa, e levam ao mal-funcionamento e a quebra após a ligação com o DNA viral.
  • 19. Inibidores da ação da transcriptase reversa
    • Agentes não-nucleosídicos: a nevirapina e o efavirenz são inibidores da atividade da protease, mas não requerem fosforilação.
    • Possíveis efeitos colaterais envolve alergias e interações envolvendo o sistema de citocomo P450
    • Como trifosfatos, inibem a atividade da transcriptase reversa, e levam ao mal-funcionamento e a quebra após a ligação com o DNA viral.
  • 20. Inibidores da protease do HIV
    • Previnem a clivagem de proteínas precursoras inativas, e, portanto, a maturação do vírus.
    • A biotransformação dessas drogas envolve enzimas do CYP450, estando sujeita a interações cm várias outras drogas metabolizadas por essa rota.
    • A administração crônica está associada a hiperlipidemia, hiperglicemia, e resistência à insulina.
  • 21. Inibidores de fusão
    • Enfuvirtida: cadeia sintética linear de 36 aminoácidos, que interfere com a penetração do HIV-1 o interior da CD4.
    • Liga-se à proteína de fusão do vírus, de forma a prevenir a mudança conformacional que a fundirá à membrana.
    • É uma droga de reserva, e nunca deve ser tomada isoladamente.
  • 22.  
  • 23. Inibição da resposta imune
    • Utilizada na prevenção da rejeição de transplantes e em doenças autoimunes.
    • Conseqüência: imunossupressão.
  • 24. Propriedades do sistema imune (revisão)
    • As imunoglobulinas apresentam unidades efetoras e de ligação distintas.
  • 25. Propriedades do sistema imune
    • Uma região importante das imunoglobulinas consiste em um par de folhas β ligadas por uma única interação dissulfídica.
    • Os domínios nessa região ligam-se para formar anticorpos e outras classes de proteínas do sistema imune, incluindo receptores de células T.
  • 26. Propriedades do sistema imune
    • Duas cadeias juntam-se para formar a superfície de ligação de um anticorpo.
    • Três loops de cada domínio formam uma superfície essencialmente contínuo que pode variar em forma, carga, e outras características que permitem que anticorpos particulares liguem-se a diversos tipos de moléculas.
  • 27. Propriedades do sistema imune
    • As proteínas do sistema de histocompatibilidade de classe I apresentam antígenos que são reconhecidos por receptores de células T.
    • As células T escaneiam continuamente as superfícies das células, e matam aquelas que exibem marcação estranha.
  • 28. Classes de imunossupressores Imunossupressores Interferência no reconhecimento do antígeno Inibição da ação e produção de citoquinas Interferência no metabolismo celular Acetato de glatirâmer Muromonab CD3 Glicocorticóides Ciclosporinas Daclizumabe Basiximilabe Micofenolato mofetil Azatioprina Metotrexato Ciclofosfamida
  • 29.  
  • 30. http://www.slideshare.net/caio_maximino/biomedicina-aula13

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