Diapositiva carlos

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Diapositiva carlos

  1. 1. Enfermedades Genéticas……. Carlos Alberto Sánchez Malfavòn Centro de estudios científico y tecnológicos Carlos Vallejo Márquez 10
  2. 2. … un acercamiento desde el Sd de Down
  3. 3. Enfermedades Genéticas Introducción <ul><li>La genética es la ciencia que estudia los mecanismos de transmisión de los caracteres biológicos de generación en generación, y de cómo éstos se expresan en el individuo. </li></ul><ul><li>Genotipo, ambiente, fenotipo </li></ul><ul><li>Para que los genes específicos ejerzan su acción se requiere, además de su integridad anatómica y funcional, la presencia de un restante genotipo armónico y de un ambiente adecuado. </li></ul><ul><li>GENOTIPO + AMBIENTE ---> FENOTIPO </li></ul>
  4. 4. Enfermedades Genéticas <ul><li>Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología presentan un significativo componente genético. </li></ul><ul><li>Puede ser alteración en un solo gen ( monogénicas ), en varios genes ( multifactoriales ) o en muchos genes ( cromosomas ). </li></ul><ul><li>La alteración genética puede producir directamente la enfermedad , o interactuar con factores ambientales </li></ul><ul><li>En Chile, una investigación informó que la prevalencia de Enfermedades Genéticas en un hospital pediátrico era de 62.5 % y su incidencia de 17 % </li></ul>
  5. 5. Enfermedades Genéticas <ul><li>Las enfermedades de origen genético se clasifican en: </li></ul><ul><ul><li>1. Enfermedades monogénicas o mendelianas </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedades multifactoriales </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfermedades cromosómicas </li></ul></ul><ul><ul><li>4. Enfermedades con herencia no mendeliana </li></ul></ul>
  6. 6. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas <ul><li>En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un sólo gen (o locus), y se heredan siguiendo los clásicos patrones mendelianos. </li></ul><ul><li>Aproximadamente, el 1% de los niños nacidos vivos son fenotípicamente anormales debido a la mutación de un gen. </li></ul><ul><li>Se han reconocido cerca de 5.000 desórdenes potenciales de un gen (Mendeliano) y se sospecha de muchos otros </li></ul><ul><li>Mecanismo </li></ul><ul><ul><ul><li>Recesividad </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dominancia </li></ul></ul></ul>
  7. 7. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas <ul><li>Existen afecciones genéticas que pueden presentar alguna de las siguientes características, que pueden originarse en fenómenos de variación ambiental y/o genética. </li></ul><ul><li>Penetrancia : capacidad de un gen o genes de expresarse fenotípicamente. </li></ul><ul><li>Expresividad : variabilidad en el grado de manifestación fenotípica de un gen o genes. </li></ul>
  8. 8. Enfermedades Genéticas Enfermedades monogénicas o mendelianas <ul><li>Existen afecciones genéticas que pueden presentar alguna de las siguientes características, que pueden originarse en fenómenos de variación ambiental y/o genética. </li></ul><ul><li>Pleiotropía : expresión fenotípica múltiple de un sólo gen. </li></ul><ul><li>Heterogeneidad genética : producción de un mismo fenotipo por más de un genotipo (&quot;genocopias&quot;). </li></ul>
  9. 9. Enfermedades Genéticas Enfermedades multifactoriales <ul><li>En las Enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados en distintos cromosomas, de efecto fenotípico aditivo, y una fuerte dependencia ambiental. </li></ul><ul><li>Mecanismo </li></ul><ul><ul><li>Los mecanismos fisiopatológicos de este grupo de afecciones son los menos conocidos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se postula que los cada uno de los genes involucrados tiene un efecto aditivo. </li></ul></ul>
  10. 10. Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas <ul><li>En las enfermedades Cromosómicas, se visualiza el daño genético como una alteración en los cromosomas, ya sea en el número o en la estructura de algún cromosoma en particular. </li></ul><ul><li>En general, alrededor de 1% de los nacidos vivos presenta alguna alteración cromosómica. </li></ul><ul><ul><li>Aneuploidías : alteraciones numéricas de los cromosomas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Poliploidías : son la presencia de uno o más sets haploides completos de cromosomas adicionales 69, </li></ul></ul><ul><ul><li>Trisomía : es la presencia de un cromosoma adicional </li></ul></ul><ul><ul><li>Mosaico :2 o más líneas celulares con constitución cromosómica diferente </li></ul></ul><ul><ul><li>Monosomía :La pérdida de un cromosoma completo . </li></ul></ul>
  11. 11. Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas <ul><li>Mecanismo </li></ul><ul><ul><li>No disyunción cromosómica en meiosis y mitosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Ruptura y selladura cromosómica. </li></ul></ul>
  12. 12. Enfermedades Genéticas Enfermedades con herencia no mendeliana <ul><li>Herencia mitocondrial : el defecto genético se localiza en el ADN que poseen las mitocondrias </li></ul><ul><li>Impronta: son consecuencia de la expresión diferencial de genes dependiente del origen de los cromosomas. </li></ul><ul><li>Mutaciones dinámicas o expansión de tripletes. </li></ul><ul><li>Disomías uniparentales : por herencia de los 2 cromosomas homólogos de un mismo progenitor. </li></ul><ul><li>Defectos genéticos de células somáticas . Una mutación en el huevo fertilizado puede ser transmitida a todas las células hijas. </li></ul><ul><li>Afecciones teratogénicas. </li></ul>
  13. 13. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Anamnesis </li></ul><ul><li>Antecedentes prenatales, perinatales, neonatales </li></ul><ul><li>Antecedentes familiares </li></ul>
  14. 14. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examen físico </li></ul><ul><li>Oblicuidad mongoloide: fisura palpebral hacia fuera y arriba </li></ul><ul><li>Oblicuidad antimongoloide: Fisura palpebral desviada hacia fuera y abajo </li></ul><ul><li>Hipertelorismo: mayor separación entre los ojos </li></ul><ul><li>Hipotelorismo: menor separación entre los ojos </li></ul><ul><li>Telecanto: cantos internos desplazados lateralmente </li></ul><ul><li>Epicanto: pliegue del párpado superior que cubre el angulo interno y caruncula del ojo </li></ul>
  15. 15. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examen físico </li></ul><ul><li>Blefarofimosis:estrechez de la apertura palpebral </li></ul><ul><li>Buftalmo: Agrandamiento de todas las estructuras del ojo </li></ul><ul><li>Microtia:tamaño anormalmente pequeño de las orejas </li></ul><ul><li>Orejas bajas: Implantacion bajo la línea del ángulo palpebral </li></ul><ul><li>Filtrum: distancia naso -labial </li></ul><ul><li>Micrognatismo:hipoplasia maxilar inferior </li></ul><ul><li>Retrognatismo: posición de la madibula por detrás del plano de la frente </li></ul><ul><li>Braquidactilia: acortamiento anormal de los dedos de la mano o del pie </li></ul><ul><li>Aracnodactilia: longitus exagerada de los dedos de la mano y del pie, con delgadez de los huesos </li></ul><ul><li>Sinfalangismo: anquilosis de las articulaciones falángicas </li></ul><ul><li>Sinofris: conjunción de las cejas </li></ul>
  16. 16. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examen físico </li></ul><ul><li>Los hallazgos del examen físico pueden clasificarse en: </li></ul><ul><li>Anomalías mayores : es decir, aquellas que requieren tratamiento médico o quirúrgico. Afectan a 2-3% de los RN vivos. </li></ul><ul><ul><li>Deformaciones : forma o posición anormal de una parte del cuerpo causada por fuerzas extrínsecas anormales </li></ul></ul><ul><ul><li>Disrupciones : defecto en un órgano o parte de él, causado por un agente externo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Displasias : organización o función celular intríseca anormal, que compromete a uno o varios tejidos, habitualmente es de origen genético. </li></ul></ul><ul><ul><li>Malformaciones :defecto morfológico de un órgano, parte de uno o una región del cuerpo, producto de un proceso de desarrollo anormal intrínseco. </li></ul></ul>
  17. 17. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examen físico </li></ul><ul><li>Anomalías menores: son aquellas que no tienen consecuencia médica o cosmética, pero que son poco frecuentes en la población (menor a 4%) </li></ul><ul><li>Variantes normales : Aquellas presentes en más de 4% de la población. </li></ul>
  18. 18. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examen físico </li></ul><ul><li>La evaluación clínica habitualmente permite formular una hipótesis diagnóstica en una de las categorías siguientes: </li></ul><ul><ul><li>Anomalía aparentemente aislada </li></ul></ul><ul><ul><li>Anomalías múltiples, con patrón reconocible </li></ul></ul><ul><ul><li>Anomalías múltiples, patrón no reconocible, en cuyo caso es importante buscar información adicional y reevaluar al paciente. </li></ul></ul>
  19. 19. Enfermedades Genéticas Diagnóstico <ul><li>Examenes de Laboratorio </li></ul><ul><li>Cariotipo : es el análisis de los cromosomas; debe realizarse en células nucleadas en una muestra fresca, pues requiere un cultivo celular para obtener células en mitosis. </li></ul><ul><li>Análisis molecular : ante la sospecha de una enfermedad monogénica, permite identificar las mutaciones causantes. </li></ul><ul><ul><li>La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificar segmentos específicos, </li></ul></ul><ul><ul><li>El análisis de polimorfismos de largo de fragmentos de restricción (RFLP), que identifican indirectamente los cambios en una secuencia a través de las variaciones en el patrón de reconocimiento de ésta por una enzima que corta el ADN, </li></ul></ul><ul><ul><li>Southern blot, basado en la hibridación del ADN genómico por una &quot;sonda&quot; específica, </li></ul></ul><ul><ul><li>Test de proteínas truncas o &quot;protein truncation test&quot;. </li></ul></ul><ul><li>Análisis enzimáticos : para demostrar déficit de actividad, especialmente útiles para el diagnóstico de las enfermedades metabólicas. </li></ul>
  20. 20. Enfermedades Genéticas Tratamiento <ul><li>Consejo Genético </li></ul><ul><li>Es la entrega, por parte de especialistas, de información en cuanto a riesgos de recurrencia individuales y familiares, lo que incide en el pronóstico reproductivo a nivel individual y familiar. </li></ul><ul><li>Screening de afecciones genéticas . </li></ul><ul><li>Se utiliza para identificar algunas patologías específicas que requieren de tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo genético. </li></ul><ul><li>Diagnóstico Prenatal Genético : es la detección durante el embarazo de alguna patología genética. Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto mal llamado &quot;terapéutico&quot; de fetos afectados. Diagnóstico genético preimplantacional : análisis diagnóstico de una o más células embrionarias </li></ul>
  21. 21. Enfermedades Genéticas Tratamiento <ul><li>Tratamiento de afecciones genéticas </li></ul><ul><li>Medidas paliativas. </li></ul><ul><li>Terapia preventiva </li></ul><ul><li>Terapia Génica. </li></ul><ul><ul><li>Somática: tiene validez para el individuo que recibe la terapia </li></ul></ul><ul><ul><li>Germinal: que no sólo modificaría tal información genética del individuo que la recibe, sino que él transmitirá esa modificación a sus descendientes </li></ul></ul>
  22. 22. … un acercamiento desde el Sd de Down
  23. 23. Sindrome de Down <ul><li>Es la alteración cromosómica más fercuente en el hombre. </li></ul><ul><li>Se habla indistintamente de Sd de Down, trisomia 21 o mongolismo </li></ul><ul><li>Epidemiología </li></ul><ul><li>1 en 500 RN vivos </li></ul><ul><li>Existe una clara relación con la edad materna (45 a 49 años: 1/20 RN) </li></ul><ul><li>El 50% de los RN con Sd de Down son abortados espontáneamente </li></ul>
  24. 24. Sindrome de Down <ul><li>Etiología </li></ul><ul><ul><li>No disyunción: 47 cromosomas (92-95% de los casos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Translocación: 46 cromosomas (4% de los casos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Mosaico(2-4%) </li></ul></ul><ul><li>Diagnóstico Prenatal </li></ul><ul><ul><li>Muestra de vellosidad corial </li></ul></ul><ul><ul><li>Alfa-feto proteína en suero materno </li></ul></ul><ul><ul><li>Amniocentesis </li></ul></ul><ul><ul><li>Extración de células fetales de circuloación materna </li></ul></ul><ul><ul><li>Punción de cordón umbilical pércutanea </li></ul></ul><ul><ul><li>Ultrasonografia </li></ul></ul>
  25. 25. Sindrome de Down <ul><li>Diagnóstico Postnatal </li></ul><ul><li>Carácterísticas físicas </li></ul><ul><li>Estudio genético: Cariograma </li></ul><ul><li>Consejo Genético </li></ul><ul><li>Información acerca del Sd de down </li></ul><ul><li>Riesgo de rrecurrencia </li></ul><ul><li>Trisomía libre: 1% dependiente de la edad materna </li></ul><ul><li>Translocación: madre 10-16%; padre 2-5% </li></ul>
  26. 26. Sindrome de Down
  27. 27. Sindrome de Down <ul><li>Características Clínicas </li></ul><ul><ul><li>Talla y peso bajos </li></ul></ul><ul><ul><li>Llanto débil </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipotonía </li></ul></ul><ul><ul><li>Micro y braquicefalia </li></ul></ul><ul><ul><li>Occipucio aplanado </li></ul></ul><ul><ul><li>Ojos: hipertelorismo, epicanto, aberturas palpebrales oblicuas, manchas de Brushfield </li></ul></ul><ul><ul><li>Boca: micrognatia, macroglosia </li></ul></ul><ul><ul><li>Puente nasal aplanado </li></ul></ul><ul><ul><li>Cuello corto y ancho con piel redundante en la nuca </li></ul></ul><ul><ul><li>Orejas pequeñas y de implantación baja </li></ul></ul><ul><ul><li>Abdomen globuloso, frecuentes hernias umbilicales o inguinales </li></ul></ul><ul><ul><li>Extremidades cortas, hiperlaxitud </li></ul></ul><ul><ul><li>Luxación adquirida de las caderas </li></ul></ul><ul><ul><li>Manos cortas y anchas </li></ul></ul><ul><ul><li>Surco palmar transverso uni o bilateral </li></ul></ul><ul><ul><li>Clinodactilia y ausencia ohipoplasia de la falange media 5 dedo </li></ul></ul><ul><ul><li>Pies: primer y segundo ortejos muy separados </li></ul></ul><ul><li>Información acerca del Sd de down </li></ul><ul><li>Riesgo de rrecurrencia </li></ul><ul><li>Trisomía libre: 1% dependiente de la edad materna </li></ul><ul><li>Translocación: madre 10-16%; padre 2-5% </li></ul>
  28. 28. Sindrome de Down <ul><li>Características Clínicas </li></ul>
  29. 29. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Cardiacos </li></ul><ul><li>Canal AV 43% </li></ul><ul><li>CIV 32% </li></ul><ul><li>CIA 10% </li></ul><ul><li>Tetralogia de Fallot 6% </li></ul><ul><li>DAP 84% </li></ul><ul><li>Prolapso de la válvula mitral en niños mayores </li></ul><ul><li>Gastroenterológicos </li></ul><ul><li>Estenosis y atresia duodenal </li></ul><ul><li>Pancreás anular </li></ul><ul><li>Ano imperforado </li></ul><ul><li>Fistulas traqueoesofágiacas </li></ul><ul><li>Enfermedad de Hirschpung </li></ul><ul><li>Enfermedad celíaca </li></ul>
  30. 30. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Endrocrinológicos </li></ul><ul><li>Hipotiroidismo 20% </li></ul><ul><li>Diabetes </li></ul><ul><li>Desarrollo puberal anormal </li></ul><ul><li>Hematologicos </li></ul><ul><li>Retardo de erupción dentaria </li></ul><ul><li>Microdoncia </li></ul><ul><li>Hipoplasia e hipocalcificación </li></ul><ul><li>Mala oclusión </li></ul><ul><li>Enfermedad periodontal </li></ul>
  31. 31. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Oftalmologicos </li></ul><ul><li>Cataratas congénitas </li></ul><ul><li>Glaucoma </li></ul><ul><li>Estrabismo </li></ul><ul><li>Nistagmo </li></ul><ul><li>Errores de refración </li></ul><ul><li>Estenosis del conducto lagrimal </li></ul><ul><li>Blefaritis/conjuntivtis </li></ul><ul><li>Dentales </li></ul><ul><li>Pliglobulia </li></ul><ul><li>Leucemia linfoblastica aguda y mieloide </li></ul><ul><li>Reacción leucemoide </li></ul>
  32. 32. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>ORL </li></ul><ul><li>Pérdida auditiva 66 a 90% </li></ul><ul><li>Hipoplasia medio facial </li></ul><ul><li>Alteración del tono del velo palatino y faringe </li></ul><ul><li>Otitis media </li></ul><ul><li>Apnea obstructiva </li></ul><ul><li>Inmunologicos </li></ul><ul><li>Linfocitos B y T disminuidos en función y número </li></ul><ul><li>Riesgo 12 veces mayor de infecciones </li></ul><ul><li>Déficit de Ig G sabclase 2 y 4 </li></ul>
  33. 33. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Psiquiatricos </li></ul><ul><li>Depresión </li></ul><ul><li>Transtornos bipolar </li></ul><ul><li>Psicosis </li></ul><ul><li>Autismo </li></ul><ul><li>Enfermedad e Alzheimer </li></ul><ul><li>Convulsiones </li></ul><ul><li>Envejecimiento Precoz </li></ul><ul><li>Disminución del turgor de la piel </li></ul><ul><li>Pelo cano o pérdidad del cabello </li></ul><ul><li>Pérdidad de la audición </li></ul><ul><li>Neoplasias </li></ul><ul><li>Enfermedad vascular degenerativa </li></ul><ul><li>Perdida de las capacidades adaptativas </li></ul>
  34. 34. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Ortopedicos </li></ul><ul><li>Inestabilidad atlantoaxial </li></ul><ul><li>Pie plano </li></ul><ul><li>Luxaciones y subluxaciones </li></ul><ul><li>Dérmatológicas </li></ul><ul><li>Xerosis </li></ul><ul><li>Lesiones hiperqueratosica localizadas </li></ul><ul><li>Elastosis serpiginosa </li></ul><ul><li>Alopecia areata </li></ul><ul><li>Vitiligo </li></ul><ul><li>Foliculitis </li></ul>
  35. 35. Sindrome de Down <ul><li>Problemas mas frecuentes </li></ul><ul><li>Fertilidad </li></ul><ul><li>Mujeres : 50% posibilidades de engendrar hijo con sd de Down </li></ul><ul><li>Hombres :100% infertiles </li></ul><ul><li>Nutricional </li></ul><ul><li>Prevenir obesidad </li></ul><ul><li>Supervisión de Salud </li></ul><ul><li>Evaluación y control en genética </li></ul>
  36. 36. Sindrome de Down FIN

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