INMUNIDAD  Y  C ÁNCER Carlos  Rosales  Ledezma Instituto de Investigaciones Biom édicas Universidad Nacional Autónoma de M...
Tumores son neoplasias Benignos  – No invasivo Malignos  – Invasivo ----- Metastasis Carcinoma –Epitelio Sarcoma – Tejido ...
Tumores benignos y malignos Adenoma Adenocarcinoma Glándula neoplástica Células Invasoras
Mutaciones (cambios en el DNA) son la causa del Cáncer 9 22 9q+ 22q - Cromosoma  Filadelfia
Orígen de cáncer Carcinogénesis  - producción de cáncer Mutagénesis  – producción de cambios en el DNA
Agentes causantes de cáncer <ul><li>Carcinogénicos químicos </li></ul><ul><li>Radiaciones ionizantes </li></ul><ul><li>Vir...
Carcinogénicos  Químicos <ul><li> -Propioloactona </li></ul><ul><li>Dimetil Sulfato </li></ul><ul><li>Metilnitrosourea </...
Mutación por Aflatoxina AFLATOXINA AFLATOXIN- 2,3-EPÓXIDO Carcinógeno unido a Guanina en el DNA
Mutación por Radiación Dimero de Timina Timina Timina Luz UV
Prueba de Ames para Mutagenicidad Bacteria que requiere histidina Sustancia de  prueba Extracto de  hígado Medio de cultiv...
El cáncer se desarrolla en etapas lentas 78 hombres expuestos a 2-naftilamina
Ciclo de vida de Retrovirus
Retrovirus pueden llevar Oncogenes Oncogene  – Gene mutado (dominante) que causa proliferación celular Proto-oncogene  – A...
Rous sarcoma virus lleva el oncogene v-src
Oncogenes Eritroleucemia Rata GTP-asa H-ras Sarcoma Pollo Proteína reguladora de genes myc Osteosarcoma Fibrosarcoma Ratón...
Genes Supresores Gene Supresor  – Gene inhibidor del proceso de proliferación celular Retinoblastoma  – Tumor de orígen ne...
Función de la proteína Retinoblastoma La proteína Rb no fosforilada se une a proteínas reguladoras de genes e impide sus f...
Virus de DNA activan la replicación celular Virus SV40  - Antígeno T grande Virus Papilloma – Proteínas E6 y E7 Ag T,  E6,...
Virus de DNA inactivan genes supresores p53 Rb } Genes Supresores
¿Puede el Sistema Inmunológico Ver y Destruir una Célula tumoral? Célula  cancerosa Sistema  Inmunológico
¿Puede el Sistema Inmunológico Ver y Destruir una Célula tumoral? Célula  cancerosa Sistema  Inmunológico
<ul><li>Reconocimiento de Antígenos </li></ul><ul><li>Respuesta </li></ul><ul><li>Eliminación </li></ul>Respuesta Inmunoló...
Receptores para Antígeno lck CD3 CD4 Ig  Ig  TCR BCR
Presentación de Antígeno MHC Clase II TCR Ag Ag Ab FcR
Activación de Células T TCR Co-receptor 1 2
Activación de Células T T Ag IL- 2 IL- 4 IL- 7 T H T H T H IL- 2R T H T H T H T H
Células T Citotóxicas T H IL- 2R CTL T CD8 CTL T IL-2
Citotoxicidad CD8 MHC Clase I TCR Ag Viral Virus CD8
Citotoxicidad TCR Virus CD8
Antígenos virales son blanco principal de la respuesta inmunológica
Vigilancia Inmunológica <ul><li>Autopsias revelan más tumores </li></ul><ul><li>Tumores con infiltrados linfoides </li></u...
Antígenos de Tumores Asociados  – Aparecen en varios tumores Específicos  – Son exclusivos de un tumor
Antígenos Asociados a Tumores <ul><li>Pocos Antígenos son exclusivos de tumores </li></ul><ul><li>Sueros de pacientes con ...
Presentación de Antígenos Tumorales Tumor Cell Tumor Cell Tumor Cell
Tumores evaden el Sistema Inmunológico <ul><li>Tumor no inmunogénico </li></ul><ul><li>Células malas presentadoras de Ag <...
Inmunodiagnóstico
Inmunoterapía <ul><li>Anticuerpos Monoclonales </li></ul><ul><li>Linfocitos Activados con IL-2 </li></ul><ul><li>Citocinas...
Inmunoterapia de Leucemias
Antígenos virales son el blanco principal del Sistema Inmunológico MHC Clase I Célula cancerosa Inducida por Virus Virus C...
Cáncer Cérvico - Uterino <ul><li>Cáncer más frecuente en mujeres mexicanas </li></ul><ul><li>Una mujer muere por este cánc...
E2 regula la expresión de E6 y E7 E2 E6 E7 E2 mRNA E6 E7 E6 E7 Integración al genoma humano Cromosoma  humano Genoma de Pa...
Dr. Ricardo Rosales
Virus Recombinante Virus Vaccinia Gene E2 de Papilloma
Acción de la Vacuna Recombinante contra Papilloma Célula Cancerosa Ag Célula Muerta
Presentación de Antígeno de Papilloma MHC Clase II TCR Ag Ag
 
Virus Recombinante Elimina el Tumor de Papilloma
Virus Recombinate Elimina Tumor de Papilloma
 
 
En ratones que no tienen linfocitos o en combinaci ón con un defecto en la señal de interferon-  , se desarrollan mucho m...
 
Los tumores que surgen de ratones inmunodeficientes son m ás inmunogénicos que los que se desarrollan en presencia de un  ...
Conclusiones <ul><li>El Sistema Inmunológico no detecta bien los tumores </li></ul><ul><li>El inmunodiagnóstico en cáncer ...
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Cancer

  1. 1. INMUNIDAD Y C ÁNCER Carlos Rosales Ledezma Instituto de Investigaciones Biom édicas Universidad Nacional Autónoma de México Email: carosal@servidor.unam.mx
  2. 2. Tumores son neoplasias Benignos – No invasivo Malignos – Invasivo ----- Metastasis Carcinoma –Epitelio Sarcoma – Tejido conectivo y músculo Leucemias – Células hemopoyéticas
  3. 3. Tumores benignos y malignos Adenoma Adenocarcinoma Glándula neoplástica Células Invasoras
  4. 4. Mutaciones (cambios en el DNA) son la causa del Cáncer 9 22 9q+ 22q - Cromosoma Filadelfia
  5. 5. Orígen de cáncer Carcinogénesis - producción de cáncer Mutagénesis – producción de cambios en el DNA
  6. 6. Agentes causantes de cáncer <ul><li>Carcinogénicos químicos </li></ul><ul><li>Radiaciones ionizantes </li></ul><ul><li>Virus </li></ul>
  7. 7. Carcinogénicos Químicos <ul><li> -Propioloactona </li></ul><ul><li>Dimetil Sulfato </li></ul><ul><li>Metilnitrosourea </li></ul><ul><li>Benzopireno </li></ul><ul><li>Dibenzantraceno </li></ul><ul><li>Dimetilnitrosamina </li></ul><ul><li>Aflatoxina </li></ul>Acción Directa Acción Indirecta
  8. 8. Mutación por Aflatoxina AFLATOXINA AFLATOXIN- 2,3-EPÓXIDO Carcinógeno unido a Guanina en el DNA
  9. 9. Mutación por Radiación Dimero de Timina Timina Timina Luz UV
  10. 10. Prueba de Ames para Mutagenicidad Bacteria que requiere histidina Sustancia de prueba Extracto de hígado Medio de cultivo sin histidina No mutágeno Mutágeno
  11. 11. El cáncer se desarrolla en etapas lentas 78 hombres expuestos a 2-naftilamina
  12. 12. Ciclo de vida de Retrovirus
  13. 13. Retrovirus pueden llevar Oncogenes Oncogene – Gene mutado (dominante) que causa proliferación celular Proto-oncogene – Alelo normal de un oncogene
  14. 14. Rous sarcoma virus lleva el oncogene v-src
  15. 15. Oncogenes Eritroleucemia Rata GTP-asa H-ras Sarcoma Pollo Proteína reguladora de genes myc Osteosarcoma Fibrosarcoma Ratón Pollo Proteína AP-1 reguladora de genes fos Fibrosarcoma Pollo Receptor de EGF erb-B Leucemia de célula B Ratón Cinasa de tirosina abl Tipo de tumor Fuente del virus Función de proto-oncogene Oncogene
  16. 16. Genes Supresores Gene Supresor – Gene inhibidor del proceso de proliferación celular Retinoblastoma – Tumor de orígen neural en la retina inmadura. Deleción de una banda en el cromosoma 13
  17. 17. Función de la proteína Retinoblastoma La proteína Rb no fosforilada se une a proteínas reguladoras de genes e impide sus funciones
  18. 18. Virus de DNA activan la replicación celular Virus SV40 - Antígeno T grande Virus Papilloma – Proteínas E6 y E7 Ag T, E6, E7 se unen a proteínas de genes supresores
  19. 19. Virus de DNA inactivan genes supresores p53 Rb } Genes Supresores
  20. 20. ¿Puede el Sistema Inmunológico Ver y Destruir una Célula tumoral? Célula cancerosa Sistema Inmunológico
  21. 21. ¿Puede el Sistema Inmunológico Ver y Destruir una Célula tumoral? Célula cancerosa Sistema Inmunológico
  22. 22. <ul><li>Reconocimiento de Antígenos </li></ul><ul><li>Respuesta </li></ul><ul><li>Eliminación </li></ul>Respuesta Inmunológica Proliferación Diferenciación { { Células Efectoras Anticuerpos
  23. 23. Receptores para Antígeno lck CD3 CD4 Ig  Ig  TCR BCR
  24. 24. Presentación de Antígeno MHC Clase II TCR Ag Ag Ab FcR
  25. 25. Activación de Células T TCR Co-receptor 1 2
  26. 26. Activación de Células T T Ag IL- 2 IL- 4 IL- 7 T H T H T H IL- 2R T H T H T H T H
  27. 27. Células T Citotóxicas T H IL- 2R CTL T CD8 CTL T IL-2
  28. 28. Citotoxicidad CD8 MHC Clase I TCR Ag Viral Virus CD8
  29. 29. Citotoxicidad TCR Virus CD8
  30. 30. Antígenos virales son blanco principal de la respuesta inmunológica
  31. 31. Vigilancia Inmunológica <ul><li>Autopsias revelan más tumores </li></ul><ul><li>Tumores con infiltrados linfoides </li></ul><ul><li>Más tumores en neonatos y ancianos </li></ul><ul><li>Más tumores en individuos inmunosuprimidos </li></ul>
  32. 32. Antígenos de Tumores Asociados – Aparecen en varios tumores Específicos – Son exclusivos de un tumor
  33. 33. Antígenos Asociados a Tumores <ul><li>Pocos Antígenos son exclusivos de tumores </li></ul><ul><li>Sueros de pacientes con cáncer reconocen tumores y células normales </li></ul><ul><li>A veces se expresan antígenos normales de diferenciación </li></ul><ul><li>Mayoría de antígenos son proteínas virales </li></ul>
  34. 34. Presentación de Antígenos Tumorales Tumor Cell Tumor Cell Tumor Cell
  35. 35. Tumores evaden el Sistema Inmunológico <ul><li>Tumor no inmunogénico </li></ul><ul><li>Células malas presentadoras de Ag </li></ul><ul><li>No expresan moléculas MHC clase I </li></ul><ul><li>No tienen moléculas co-estimuladoras </li></ul><ul><li>Producen sustancias inmunosupresoras </li></ul><ul><li>e.g. TGF-  </li></ul>
  36. 36. Inmunodiagnóstico
  37. 37. Inmunoterapía <ul><li>Anticuerpos Monoclonales </li></ul><ul><li>Linfocitos Activados con IL-2 </li></ul><ul><li>Citocinas </li></ul><ul><ul><li>Efectos secundarios graves </li></ul></ul>
  38. 38. Inmunoterapia de Leucemias
  39. 39. Antígenos virales son el blanco principal del Sistema Inmunológico MHC Clase I Célula cancerosa Inducida por Virus Virus CD8 Célula Citotóxica
  40. 40. Cáncer Cérvico - Uterino <ul><li>Cáncer más frecuente en mujeres mexicanas </li></ul><ul><li>Una mujer muere por este cáncer cada 2 horas </li></ul><ul><li>Los tumores de cérvix son inducidos por Virus de Papilloma </li></ul>
  41. 41. E2 regula la expresión de E6 y E7 E2 E6 E7 E2 mRNA E6 E7 E6 E7 Integración al genoma humano Cromosoma humano Genoma de Papilloma
  42. 42. Dr. Ricardo Rosales
  43. 43. Virus Recombinante Virus Vaccinia Gene E2 de Papilloma
  44. 44. Acción de la Vacuna Recombinante contra Papilloma Célula Cancerosa Ag Célula Muerta
  45. 45. Presentación de Antígeno de Papilloma MHC Clase II TCR Ag Ag
  46. 47. Virus Recombinante Elimina el Tumor de Papilloma
  47. 48. Virus Recombinate Elimina Tumor de Papilloma
  48. 51. En ratones que no tienen linfocitos o en combinaci ón con un defecto en la señal de interferon-  , se desarrollan mucho más tumores epiteleales espontáneos.
  49. 53. Los tumores que surgen de ratones inmunodeficientes son m ás inmunogénicos que los que se desarrollan en presencia de un sistema inmunológico competente.
  50. 54. Conclusiones <ul><li>El Sistema Inmunológico no detecta bien los tumores </li></ul><ul><li>El inmunodiagnóstico en cáncer es muy útil </li></ul><ul><li>Los tumores inducidos por virus son detectados por el sistema inmunológico </li></ul><ul><li>Vacunas recombinantes son una opción de terapia para cáncer cervico – uterino inducido por Papilloma </li></ul><ul><li>Vigilancia inmunol ógica - No </li></ul><ul><li>Inmunoedici ón del cáncer - Sí </li></ul>
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