FARMACOLOGÍA CLÍNICAGUADALUPE CLEVA VILLANUEVA LOPEZESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA, IPN                     Dra. Guadalupe C...
FARMACOLOGÍA CLÍNICA  Estudio de drogas en humanos                  Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
OBJETIVOS DE LA    FARMACOLOGÍA CLÍNICA Optimizar el conocimiento y uso de las  drogas que ya existen Descubrir, desarro...
OBJETIVOS DE LA    FARMACOLOGÍA CLÍNICA Optimizar el conocimiento y uso de las  drogas que ya existen Descubrir, desarro...
Toxicidad y reacciones adversasa drogas Se requiere el desarrollo de drogas que  sean EFECTIVAS y SEGURAS Análisis del r...
Farmacología clínica VARIABILIDAD REACCIÓN ADVERSA A DROGAS                   Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
FUENTES DE VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A FÁRMACOS                 Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Variabilidad farmacocinética/genéticaCitocromo p450 2D6 Ausente en el 7% de la población  caucásica Hiperactivo en el 30...
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Farmacogenómica       Mutación puntual       Single nucleotide       polymorphism            Dra. Guadalupe Cleva Villanue...
Mutación puntualPolimorfismo por inserción odeleción     Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Evolución de la filtración glomerular en pacientes con diabetes tipo I einsuficiencia renal y polimorfismo de ECA. Tratami...
Kaplan-Meier survival curves for the three angiotensin-converting enzyme genotype                                         ...
Medición de nivelesplasmáticos de drogas               Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
¿Cuándo medir los niveles       plasmáticos de drogas? Indice terapéutico bajo Relación directa entre la concentración  ...
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Factores que influyen en la toxicidadde digitálicos    riesgo con enfermedad coronaria,    hipoxemia, hipokalemia, hipom...
Guía tradicional en nivelesplasmáticos de digitálicos Rango terapéutico: 0.8 – 1.6 ng/ml Niveles posiblemente tóxicos:  ...
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Caso clínico (1981) Paciente de 39 años internado para  reemplazo valvular por estenosis mitral Insuficiencia renal crón...
Caso clínico (1981) Paciente de 39 años internado para  reemplazo valvular por estenosis mitral Insuficiencia renal crón...
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Toxicidad y reacciones adversasa drogas Se requiere el desarrollo de drogas que  sean EFECTIVAS y SEGURAS Análisis del r...
Aceptada por la FDA como inmunomoduladorUso en eritema nodoso y mieloma múltipleEstricto uso de anticonceptivos           ...
Factores que contribuyen a losefectos adversos a drogas Polifarmacia  interacción inapropiada Objetivos terapéuticos im...
Características de la mayoría de losefectos adversos a drogas La mayoría NO son causados por drogas  nuevas La mayoría N...
Reacción adversa a drogas severa Requiere período prolongado de  hospitalización Produce discapacidad permanente Produc...
El ensayo clínico   1747 James Lind, efectos de cítricos en    escorbuto   1870 Lister, reducción de mortalidad en    am...
El ensayo clínico   Evaluación científica de la seguridad y    efectividad de un nuevo tratamiento    médico, nueva indic...
Nuevo tratamiento                    Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Nueva indicación terapéutica                  Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Endotelio,Plaquetas                    300 mg(60 mg)            Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Nuevo dispositivoEspectroscopía de impedancia Emilio Sacristán, UAM- Iztapalapa César González, EMGS, ESM Cleva Villanueva...
González CA, Kaneko T,Villanueva C, et al. Rev SndMil Mex 2004; 58:404-410                                                ...
Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
Importancia del ensayo clínico Aseguran la aplicación de tratamientos  SEGUROS Y EFECTIVOS Tratamientos más seguros y ef...
Riesgos del ensayo clínico Efectos colaterales desconocidos  (Talidomida) Efectos por variabilidad genética  (hiperreact...
8. 5 AÑOS            Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
El ensayo clínico puede puededetenerse en cualquier fase si se    observan evidencias que      justifiquen la decisión    ...
Fase 1. 20-80 sujetos Primera aplicación en humano Voluntarios sanos (excepción,  anticancerígenos)Objetivos:1. Segurida...
Fase 1   Dosis inicial: 1-2% dosis farmacológicamente    activa en la especie más sensible   Dosis máxima: 10-16% de la ...
Fase 2 (algunos cientos de sujetos             enfermos) Datos preliminares de efectividad Determinación de efectos cola...
Fase 3 (cientos a miles de pacientes) Después de la primera evidencia  preliminar de efectividad Objetivo: obtener evide...
Fase 3Muy importante:1.   Criterios de selección2.   Aleatorización adecuada (criterios de     Jaddad)3.   Cálculo del tam...
Fase 4. Post-marketing   Más conocimiento sobre seguridad y    efectos del fármaco   Riesgos y beneficios a largo plazo...
DIFERENCIA ENTREFARMACOLOGÍA BÁSICA Y        CLÍNICA            Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
VARIABILIDAD        Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
GRACIASGuadalue Cleva Villanueva LópezEscuela Superior de Medicina, IPNPosgrado e Investigación5729 6000 ext 62806 o 62793...
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva

629

Published on

Published in: Education
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
629
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

AMADIM Farmacología Clínica Dra. Cleva Villanueva

  1. 1. FARMACOLOGÍA CLÍNICAGUADALUPE CLEVA VILLANUEVA LOPEZESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA, IPN Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  2. 2. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estudio de drogas en humanos Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  3. 3. OBJETIVOS DE LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA Optimizar el conocimiento y uso de las drogas que ya existen Descubrir, desarrollar y evaluar nuevas drogas Definir las bases de la VARIABILIDAD en la respuesta terapéutica y toxicidad a drogas NO es terapéutica Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  4. 4. OBJETIVOS DE LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA Optimizar el conocimiento y uso de las drogas que ya existen Descubrir, desarrollar y evaluar nuevas drogas Definir las bases de la VARIABILIDAD en la respuesta terapéutica y toxicidad a drogas NO es terapéutica Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  5. 5. Toxicidad y reacciones adversasa drogas Se requiere el desarrollo de drogas que sean EFECTIVAS y SEGURAS Análisis del riesgo/beneficio Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  6. 6. Farmacología clínica VARIABILIDAD REACCIÓN ADVERSA A DROGAS Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  7. 7. FUENTES DE VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A FÁRMACOS Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  8. 8. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  9. 9. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  10. 10. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  11. 11. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  12. 12. Variabilidad farmacocinética/genéticaCitocromo p450 2D6 Ausente en el 7% de la población caucásica Hiperactivo en el 30% de población de Africa oriental Cataliza el metabolismo de propafenona, codeina, beta bloqueadores, antidepresivos tricíclicos, tamoxifeno Inhibido por quinidina, paroxetina, sertralina Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  13. 13. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  14. 14. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  15. 15. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  16. 16. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  17. 17. Farmacogenómica Mutación puntual Single nucleotide polymorphism Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  18. 18. Mutación puntualPolimorfismo por inserción odeleción Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  19. 19. Evolución de la filtración glomerular en pacientes con diabetes tipo I einsuficiencia renal y polimorfismo de ECA. Tratamiento con inhibidores de ECA ydiuréticos Parving HH, Kidney Int 2001;60:2041 Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  20. 20. Kaplan-Meier survival curves for the three angiotensin-converting enzyme genotype groups Mortality after myocardial infarction II ID DD Palmer, B. R. et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:729-736 Dra. Guadalupe Cleva Villanueva LópezCopyright ©2003 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
  21. 21. Medición de nivelesplasmáticos de drogas Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  22. 22. ¿Cuándo medir los niveles plasmáticos de drogas? Indice terapéutico bajo Relación directa entre la concentración plasmática y el efecto Farmacocinética muy variable entre individuos Necesidad de vigilar el apego Evaluación de toxicidad Evaluación de pérdida de efectividad Ajuste de dosis Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  23. 23. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  24. 24. Factores que influyen en la toxicidadde digitálicos  riesgo con enfermedad coronaria, hipoxemia, hipokalemia, hipomagnesemia  evidencia electrocardiográfica de toxicidad si está tomando otros antiarrítmicos junto con el digitálico Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  25. 25. Guía tradicional en nivelesplasmáticos de digitálicos Rango terapéutico: 0.8 – 1.6 ng/ml Niveles posiblemente tóxicos: 1.6 – 3 ng/ml Niveles probablemente tóxicos: > 3ng/ml Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  26. 26. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  27. 27. Caso clínico (1981) Paciente de 39 años internado para reemplazo valvular por estenosis mitral Insuficiencia renal crónica por nefritis intersticial. En hemodiálisis Después del reemplazo mitral se digitaliza 15 días después se interna por astenia y fatiga intensa Muere al día siguiente después de dosis de digital. Niveles de 6.9 ng/ml Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  28. 28. Caso clínico (1981) Paciente de 39 años internado para reemplazo valvular por estenosis mitral Insuficiencia renal crónica por nefritis intersticial. En hemodiálisis Después del reemplazo mitral se digitaliza 15 días después se interna por astenia y fatiga intensa Muere al día siguiente después de dosis de digital. Niveles de 6.9 ng/ml Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  29. 29. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  30. 30. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  31. 31. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  32. 32. Toxicidad y reacciones adversasa drogas Se requiere el desarrollo de drogas que sean EFECTIVAS y SEGURAS Análisis del riesgo/beneficio Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  33. 33. Aceptada por la FDA como inmunomoduladorUso en eritema nodoso y mieloma múltipleEstricto uso de anticonceptivos Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  34. 34. Factores que contribuyen a losefectos adversos a drogas Polifarmacia  interacción inapropiada Objetivos terapéuticos imprecisos Falla en la identificación del efecto adverso Conocimiento inadecuado de la farmacología Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  35. 35. Características de la mayoría de losefectos adversos a drogas La mayoría NO son causados por drogas nuevas La mayoría NO son reacciones idiosincráticas Cerca del 80% se deben a error en la dosificación Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  36. 36. Reacción adversa a drogas severa Requiere período prolongado de hospitalización Produce discapacidad permanente Produce la muerte Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  37. 37. El ensayo clínico 1747 James Lind, efectos de cítricos en escorbuto 1870 Lister, reducción de mortalidad en amputaciones con antisépticos 1931 Amberson, primer ensayo clínico aleatorizado (ciego simple, antisépticos en tuberculosis) 1946 Bradford, tabla de números aleatorios, efecto de STZ en tuberculosis. SIN consentimiento informado 1972 se utiliza placebo para evaluar la efectividad de antihistamínicos catarro común Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  38. 38. El ensayo clínico Evaluación científica de la seguridad y efectividad de un nuevo tratamiento médico, nueva indicación terapéutica o dispositivo en humanos voluntarios Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  39. 39. Nuevo tratamiento Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  40. 40. Nueva indicación terapéutica Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  41. 41. Endotelio,Plaquetas 300 mg(60 mg) Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  42. 42. Nuevo dispositivoEspectroscopía de impedancia Emilio Sacristán, UAM- Iztapalapa César González, EMGS, ESM Cleva Villanueva, ESM Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  43. 43. González CA, Kaneko T,Villanueva C, et al. Rev SndMil Mex 2004; 58:404-410 Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  44. 44. Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  45. 45. Importancia del ensayo clínico Aseguran la aplicación de tratamientos SEGUROS Y EFECTIVOS Tratamientos más seguros y efectivos que los que hay en el mercado Nuevos usos de medicamentos Medicamentos para condiciones patológicas para las que no existía tratamiento Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  46. 46. Riesgos del ensayo clínico Efectos colaterales desconocidos (Talidomida) Efectos por variabilidad genética (hiperreactividad bronquial con inhibidores de la ECA) Riesgo de sólo recibir placebo Período de lavado del tratamiento TODO DEBE EXPLICARSE EN LA CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  47. 47. 8. 5 AÑOS Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  48. 48. El ensayo clínico puede puededetenerse en cualquier fase si se observan evidencias que justifiquen la decisión Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  49. 49. Fase 1. 20-80 sujetos Primera aplicación en humano Voluntarios sanos (excepción, anticancerígenos)Objetivos:1. Seguridad y farmacocinética2. Escalamiento de dosis para buscar efectos tóxicos3. En algunos casos efectividad4. Relación estructura actividad5. Mecanismo de acción en humanos Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  50. 50. Fase 1 Dosis inicial: 1-2% dosis farmacológicamente activa en la especie más sensible Dosis máxima: 10-16% de la dosis límite para toxicidad Farmacocinética (8-10 sujetos) dosis única, posteriormente dosis múltiple para analizar acumulación Farmacodinamia (8-20 sujetos) dosis máxima tolerada Biodisponibilidad (concentración plasmática y excreción urinaria), bioequivalencia (genéricos intercambiables) Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  51. 51. Fase 2 (algunos cientos de sujetos enfermos) Datos preliminares de efectividad Determinación de efectos colaterales y riesgos a corto plazo Monitoreo muy cercano Dosis escalonada o de titulación Dosis fija Puede utilizarse placebo si es ético Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  52. 52. Fase 3 (cientos a miles de pacientes) Después de la primera evidencia preliminar de efectividad Objetivo: obtener evidencia definitiva o confirmatoria de la efectividad Obtener información adicional de seguridad, efectividad, toxidiad, farmacogenómica Dan bases para la extrapolación a población general Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  53. 53. Fase 3Muy importante:1. Criterios de selección2. Aleatorización adecuada (criterios de Jaddad)3. Cálculo del tamaño de la muestra Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  54. 54. Fase 4. Post-marketing Más conocimiento sobre seguridad y efectos del fármaco Riesgos y beneficios a largo plazo Efectividad a gran escala Farmacogenómica Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  55. 55. DIFERENCIA ENTREFARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  56. 56. VARIABILIDAD Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  57. 57. GRACIASGuadalue Cleva Villanueva LópezEscuela Superior de Medicina, IPNPosgrado e Investigación5729 6000 ext 62806 o 62793cleva_villanueva@yahoo.com.mx Dra. Guadalupe Cleva Villanueva López
  1. A particular slide catching your eye?

    Clipping is a handy way to collect important slides you want to go back to later.

×