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AMADIM Obesidad e Hipertensión Arterial  Dr. Raúl Morín Neobes
 

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Ponencia del Dr. Raúl Morín en el Congreso de Farmacología Avanzada en Obesidad

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  • En estudios recientes efectuados en México, se incorporaron ya criterios actuales para la valoración de estos fármacos como son los indicados arriba: obesos con IMC ≥30 kg/m 2 , sin comorbilidad con un diseño doble ciego, con casos de control con placebo y medidas generales como son dieta y actividad física moderada.
  • El peso perdido expresado como porcentaje se muestra en esta gráfica. Como está descrito para los anorexigénicos, el medicamento incrementa la pérdida de peso lo cual se hace claro desde el día 30 que se logra una reducción del 5% del peso inicial en comparación con placebo que da aproximadamente 3%. Lo interesante es que a lo largo del tratamiento, mientras la curva de pérdida de peso con dieta y ejercicio tiende a aplanarse, con la anfepramona la reducción continúa. Al cabo de los 180 días de tratamiento, con dieta y ejercicio se ha logrado disminuir alrededor de 5% del peso inicial, lo cual puede considerarse como tratamiento exitoso. No obstante, con la liberación lenta de anfepramona se alcanza poco más del 10%, aproximadamente 5% más que con placebo.
  • La reducción de peso correlaciona con la disminución de la circunferencia de la cintura que se sabe es uno de los parámetros que apuntan a mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. La disminución es de aproximadamente 10 cm en el grupo de anfepramona en comparación con 7 cm del grupo placebo al finalizar los 180 días de tratamiento. Es interesante que al suspender el tratamiento, en el grupo de anfepramona hay incremento leve de la circunferencia de cintura, mientras el placebo parece mantenerse.
  • Al bajar de peso se aprecia una leve disminución de la frecuencia cardiaca que no es estadísticamente significativa. Lo importante es que, pese a la acción simpaticomimética, en el grupo de anfepramona este parámetro no sólo permanece dentro de límites normales sino que ni siquiera hay incremento de los latidos.
  • Al igual que la frecuencia cardiaca, la acción de la anfepramona no incrementa la presión arterial de pacientes obesos sin comorbilidad, como es el caso de este estudio. Por el contrario, todas las determinaciones están dentro de límites normales y, en promedio, las cifras tienden a ser más bajas que al inicio del estudio.
  • Los eventos adversos mencionados en otros estudios son los que se mencionan.
  • En resumen, la anfepramona es uno de los primeros derivados de la feniletilamina que aparecieron después de la prohibición de las anfetaminas en la década de 1960. Los cambios efectuados a la molécula de feniletilamina hicieron que este compuesto careciera de acción adictiva al mismo tiempo que se mantenía su potencial anorexigénico. Entre los estudios iniciales de este medicamento está el de su administración a pacientes con problemas cardiovasculares, tanto ambulatorios como hospitalizados. En este trabajo, con control electrocardiográfico, no se observaron efectos secundarios en sistema cardiovascular por la administración de este fármaco por lo que se le considera una de los más seguros.

AMADIM Obesidad e Hipertensión Arterial  Dr. Raúl Morín Neobes AMADIM Obesidad e Hipertensión Arterial Dr. Raúl Morín Neobes Presentation Transcript

  • Congreso de Farmacología Avanzada en Obesidad. Dr. Raul Morín Zaragoza Febrero 2012.
  • www.who.int
  • La obesidad es una enfermedad crónica, considerada unimportante factor de riesgo en el desarrollo de hipertensiónarterialEl paciente obeso tiene 2.6 veces más riesgo de serhipertenso
  • Mecanismos de hipertensión en obesidad•Resistencia insulínica e hiperinsulinemia•Aumento de la actividad adrenérgica y de las concentraciones dealdosterona•Retención de agua y sodio•Aumento del gasto cardiaco•Alteración de la función endotelial
  • Mecanismos de hipertensión enobesidadEl 70% de los casos de HTA en el hombrey 61% en mujeres, son atribuibles aexceso de adiposidad, con aumentopromedio de presión sistólica de 4.5mmHg por cada 5 kg de aumento de peso. ZHANG R. Obesity-hypertension: the effects on cardiovascular and renal system. Am J Hypertens 2000
  • Mecanismo de HTA en obesidad ObesidadResistencia insulínica Hiperactividad simpática Retención de Na Aumento del gasto cardiaco HIPERTENSIÓN C. M.. López de Fez et al. An. Sist. Sanit. Navar. 2004, Vol. 27, Nº 2
  • Tratamiento del obeso hipertenso La corrección del sobrepeso, será beneficioso en la reducción de cifras de tensión arterial
  • Costo Directo CostoIndirecto (billones) (billones)Diabetes tipo 2 $32.40 $30.74Enf. Cardiovascular $6.99 $ ----Hipertensión Arterial $3.23 $ ----Enfermedad biliar $2.59 $0.151Cáncer de Mama $0.84 $1.48Cáncer de Endometrio $0.286 $0.504Cáncer de Colon $1.01 $1.78Artrosis $4.30 $12.90 Total $51.64 $47.56 Wolf AM, Colditz GA. Current estimates of the economic costs of obesity in the United States. Obes Res 1998;6:97-106.
  • US$ 32.000 US$ 1.655.000 US$ 415.000 US$ 25.000 US$ 365.000 US$ 46.000 US$ 1.745.000 US$ 3.723.000Wolf, A. What is the economic case for treating obesity? Obes Res. 1998;6(suppl)2S–7S.
  •  La obesidad es responsable de 160 000 fallecimientos al año. A lo largo de su vida una persona con 32 kilos o mas de sobrepeso ocasionará unos sobrecostos médicos de unos 30,000 dólares, dependiendo de la raza y sexo. Una per sona obesa le cuesta a la sociedad 7,000 dólar es al año. Investigación y ciencia (ABRIL 2011).
  • Amfepramona (dietilpropión) Química: Es el clorhidrato defenil 2 dietilamino 1propanona. 1Químicamente incorpora un grupo cetona en el carbono β y 2 grupos etilos en el “N” terminal lo que provoca disminución de los efectos estimulantes sobre el SNC
  • Anfepramona: Mecanismo de acción• Es un adrenérgico de acción indirecta.•Producen una leve liberación de catecolaminas.•Actúa en los almacenes de liberación fácil (easyrelease stores).•No produce la estimulación del SNC.•Actúa a nivel de hipotálamo regulando los centros desaciedad y hambre.
  • Farmacocinética•La amfepramona se absorbe en el tracto gastrointestinal (Vmáx 15min, Cmáx 1 hora).•Biotransformación por N-desalquilación y reducciones.•Distribución uniformemente a todos los tejidos.•Atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y se le encuentraen leche materna.•Vida media de aproximadamente 5 horas.•Eliminación urinaria casi en su totalmente.•Dosis: 75 mg/24 horas en dos o tres dosis Una toma de liberación controlada
  • Seguridad Asociada a digital puedeprovocar trastor nos del ritmo car díaco
  • Consideraciones Si durante su administración aparecen síntomas simpáticos leves y de corta duración se puede continuar con su administración. Si son significativos o aunque menores pero prolongados, es posible que el paciente pertenezca al subgrupo que no tolera este tipo de fármacos. Braguinsky J. Obesidad. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo; 1999.
  • Amfepramona anorexigénico feniletilamínico El potencial para causar estimulación del SNC ó elevar la presión arterial es mínima debido a la sustitución sobre el carbono β de la cadena de la feniletilamina. La sustitución de un grupo OH en el carbono β generalmente disminuye las acciones en el SNC, por menor liposolubilidad ; y aumenta la actividad agonista de los receptores α y β.  Obesity Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. Edited by Debasis Bagchi, Harry G. Preuss. 2007 by Taylor & Francis Group.LLC pag. 204 Hoffman B y Lefkowitz. Catecolaminas y drogas simpaticomiméticas. En Las bases farmacológicas de la terapéutica. Godman & Gilman .  8ª Ed. Ed Panamericana 1991.pag 199
  • Contraindicada en pacientes que cursan con:• Arritmia• Cardiopatia• Durante la lactancia• Epilepsia• Glaucoma• Hipertrofia prostática• Hipotiroidismo
  • Estudio Nacional Diseño experimental: Estudio aleatorio, doble ciego, casos de control con placebo, dieta y ejercicio Pacientes con obesidad, sin comorbilidad 30 participantes/grupo Consulta mensual 75 mg/día en formulación de liberación lenta Seis meses de tratamiento Un mes de retiro paulatino del fármaco Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  • Amfepramona % Peso Perdido (intención de tratar) Días 0 30 60 90 120 150 180 0 2% de peso perdido 4 6 8 10 ANF Dieta + Ejer 12 Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  • Amfepramona Circunferencia de Cintura (intención de tratar) 110 Retiro 105cm 100 95 90 0 30 60 90 120 150 180 195 210 Días Placebo Anfepramona Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  • AmfepramonaFrecuencia Cardiaca (intención de tratar) Retiro Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  • Amfepramona Presión Arterial (intención de tratar) 130 120 110mm Hg 100 Retiro 90 80 70 0 30 60 90 120 150 180 195 210 Días Placebo (PAS) Placebo (PAD) Anfepramona (PAS) Anfepramona (PAD) Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  • Seguridad y eficacia de la amfepramonaen sujetos obesos y obesos hipertensosObjetivo:Evaluar su eficacia a largo plazo (12 meses) conespecial énfasis en aspectos cardiovasculares ypsiquiátricos.Diseño:Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.Dosis:Dietilpropión 50 mg dos veces al día Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
  • Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosResultados:De los 69 pacientes incluidos en el estudio, 16(23%) tomaban medicamento antihipertensivo ysólo un paciente (del grupo placebo) utilizabafármaco hipolipemiante.Peso corporal:En los 6 primeros meses, el grupo condietilpropión perdió 9.3 kg (9.8%) vs 3.1 kg (3.2%)en el grupo placebo Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
  • Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el año de tratamiento Fase abierta Cambio en el peso corporal (kg) Tiempo
  • Respeta las cifras de las presiones sistólicay diastólica en tratamiento a largo plazo
  • Adecuado perfil de tolerabilidadsistémicaMenores efectos centrales como:InsomnioHiperactividadNerviosismoMenores efectos periféricos como:TaquicardiaHipertensiónRelajación de músculo lisoRetención urinariaNormalmente no induce tolerancia a sus efectosanorexigénicos durante el tratamiento
  • Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosFactores de riesgo cardiometabólico:Las cifras de colesterol total, LDLc, triglicéridos,glucosa, insulina y el HOMA disminuyeronsignificativamente en los pacientes que tomaron eldietilpropión, pero no así en los que recibieron elplacebo. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
  • Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosSeguridad cardiovascular:La presión arterial sistólica y diastólica disminuyódurante el seguimiento, si encontrarse diferenciasentre los grupos.Seguridad psiquiátrica:Se evaluó la ansiedad y la depresión mediante laescala Hamilton, sin encontrarse diferenciassignificativas entre ambos grupos a los 6 meses. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
  •  EFFICACY OF LONG-TERM OBESITY’S TREATMENT WITH DIETHYLPROPION  GIORELLI, PAULO; RIBAS-FILHO, DURVAL; GIORELLI, SOCORRO; GIORELLI, GUILHERME 2011 Objective:To evaluate the efficacy and safety of long-term continuing treatment (24 months) of Diethylpropion for weight loss in obese subjects
  • Results: Mean percent weight loss from baseline to month 24 was 2.3% in placebo-treated patients versus 25%, 33%, 52.3% and 52.5% in the 60, 100, 120 and 140 mg/d DEP groups, respectively. The most frequent adverse events including dry mouth, constipation, insomnia, dizziness, tachycardia and palpitation.
  • Discussion: This prospective, multi-center study show clearly the efficacy of DEP for long-term treatment (24 months) producing significantly greater weight loss than placebo at all doses. This study sustain the use of weight management noradrenergic medications for long-term use (2 years or more) because of perceived benefit, comfort, and the absence of significant side effects. There has been no evidence of the development of tolerance, addiction, or misuse with minor adverse events related to the medication. The beneficial effects of the medication have not diminished with time.
  • RESULTS . 3800 patients had one safety measurement and were included in the safety population; 3760 completed one efficacy measurement and were included in the efficacy analysis. A total of 2600 subjects (67%) completed the trial. The average age was 44,9 ± 11.4 years. More than 80% of the participants were pre-menopausal women. Mean weight was 103.7 ± 17.7 kg, and mean BMI was 37.4 ± 5.2 kglm2. 10% of patients were hypertensive (defined as baseline SBP > 140 mm Hg and/or DBP >90 mm Hg); 17% of placebo-treated subjects and 13% of DEP-treated subjects were receiving antihypertensive medication at baseline.
  • CHANGE IN BODY WEIGHT DEP produced significantly greater weight loss than placebo at all doses (p <: 0.05) after month 4. Weight loss continued throughout the trial and did not plateau at 24 months. BMI decreased more in DEP-treated patients than in the placebo group.
  • CARDIOVASCULAR AND METABOLIC RISK FACTORS Although most patients had normal BP measurements at baseline, significant decreases were observed in SBP for each of the four DEP treatment groups (4.5, 5.8, 7.1 and 7.5 mm Hg for the 60, 100, 120 and 140 mg/d groups respectively, vs 1.2 mmHg for placebo; p<0,05, ITT-LOCF. As expected, in those subjects who lost more than 5% or 10% of body weight, there were greater reductions in BP and modest changes in total cholesterol, low-density lipoproteins (LDLs), and triglycerides.
  •  Body weight continued to decline throughout the 24 month trial at all doses. The continuing decline in body weight in DEP- treated subjects at 24 months suggests that the clinical effect will take longer than 24 months achieve. Has been no evidence of the development of tolerance, addiction, or misuse and no adverse events related to the medication. In a recent study, Professor Arthur Frank, described 25 years with no interrupt treatment with DEP with any evidence of tolerance, addiction, or misuse and no adverse events related to the medication.
  • Obesos hipertensos tratados con amfepramona. México D. F. 87 131 86 130 85 129 84 128 83 Serie1 127 Serie1 82 126 81 125 80 124 1 2 3 1 2 3 Por publicar
  • Eventos Adversos Informados Nerviosismo  Taquicardia Insomnio  Palpitaciones Excitación  Disrritmia Fatiga  Hipertensión arterial Sequedad de boca y  Dolor precordial mucosas  Fiebre Náusea  Eritema Vómito  Disuria
  • Consideraciones Es el primer anorexigénico desarrollado sin efecto adictivo Se ha empleado en pacientes con hipertensión, insuficiencia cardiaca, isquemia del miocardio Se le considera uno de los anorexigénicos más seguros Craddock D. Drugs. 1976;11:378-393.
  •  Monson & Faich calcularon una proporción beneficio/riesgo 20:1 para tratamiento con medicamentos supresores del apetito. Los eventos adversos son generalmente, menores, autolimitados y de no serias consecuencias. European withdrawa of appetite supressants Kinnell H. Obesity reviews (2000) 4, 79=81
  • Costo Anual de la Obesidad por Enfermedades en Inglaterra HipertensiónEnf. Corona. del corazón Diabetes tipo 2 Osteoartritis Cánceres Apoplejía Millones de libras esterlinas destinadas al tratamiento de enfermedades secundarias a la obesidad en 1998 National Audit Office (NAO) sobre obesidad. 2003
  • Muchas Graciasrmorin@healthmart.com.mx