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AMADIM Fases I, II y III Dr. Alfonso López Fiesco
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AMADIM Fases I, II y III Dr. Alfonso López Fiesco

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Ponencia del Dr. Alfonso López Fiesco en el 1er Congreso de Terapéutica Médica y Farmacología

Ponencia del Dr. Alfonso López Fiesco en el 1er Congreso de Terapéutica Médica y Farmacología

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  • 1. La Investigación Clínica Fases de la Investigación “Buenas Prácticas Clínicas” Dr. Alfonso López1 Octubre 2011 New York Academy of Sciences Western Pharmacollogy Society 1
  • 2. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Desarrollo Farmacología Farmacología Fase INueva Droga Preclínica Clínica Farmacodinamia Fase II Farmacocinética Toxicología Estudios Aguda Físico-químicos Fase III Subaguda Estabilidad Métodos analíticos Crónica Mutagénesis Carcinogénesis Fase IV Teratogénesis Dr. Alfonso López Fiesco 2
  • 3. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Actividades Preclínicas La síntesis química, desarrollo químico Estudios hechos con cultivo de células, tejidos aislados y en animales determinan:  Los efectos farmacológicos incluyendo la dosis  Los efectos toxicológicos incluyendo la mutagénesis, teratogénesis y carcinogénesis  LD50  Absorción, distribución, metabolismo y excreción Dr. Alfonso López Fiesco 3
  • 4. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónFarmacología Pre-clínica Toxicología aguda Toxicología sub-aguda Toxicología crónica Teratogénesis Carcinogénesis Dr. Alfonso López Fiesco 4
  • 5. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónAntes de iniciar un ensayo de toxicidadReunir toda la información de las drogas análogas, para orientar en:la elección de la dosis, los efectos tóxicos esperados, los órganosblanco, los animales a emplear, la vía de administración, etc.Para determinar la dosis y la vía de administración, se tendrá en cuentaFactores dependientes del animalVariación interespecie: Los animales en general son de 6 a 10 vecesmenos sensibles que el hombre.Variación intraespecie: edad, sexo, salud, nutrición,stress, etcFactores dependientes de la drogaEstado físico, solubilidad, solventes, concentración,presencia de otras substancias, etc.Alfonso López Fiesco Dr. 5
  • 6. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónToxicidad AgudaSe emplean 3 especies animales (una de ellas NO debepertenecer al orden Rodentiae) Se ensayan machos y hembras.Se administra la dosis total en una sola aplicación o en varias en un máximode 24 hs.Se emplea una dosis siempre mayor a la terapéutica para humanosmultiplicada por 10.Se usa la vía de administración que se empleará en el humano y la víaendovenosa. Esta última puede reemplazar a las demás en los ensayos detoxicidad aguda. La vía intraperitoneal podría reemplazar a la endovenosa enanimales pequeños salvo que se espere toxicidad debida a efecto de pico o quela droga ensayada se degrade durante la absorción peritoneal.Se observan los animales por un período de 15 días. Si algún animal presentarasignos de enfermedad se lo observa por 2 semanas más, luego de las cuales selos sacrifica y se estudian anatómica e histologicamente sus órganos. Dr. Alfonso López Fiesco 6
  • 7. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Ensayo de Toxicidad SubagudaSe trata de establecer la dosis tóxica mínima y la máximatolerada. Se buscan fenómenos de acumulación y tolerancia.(NO DL50)Se emplean como mínimo 2 especies, una de ellasno perteneciente al orden RodentiaeNumero mínimo de animal 10 de cadasexo por cada nivel de dosis. (25 + 10 de cada sexo si se continua con elensayo de toxicidad crónica).Dosis: Tres niveles de dosis (uno debe ser no tóxico) que se administrandurante un período y con una frecuencia que se determina para cadaensayo.Siempre se usa un grupo control que no recibe medicación. Dr. Alfonso López Fiesco 7
  • 8. Dosis Letal 50 (DL50)Estrategia actual: Ensayo LímiteAlfonso López Fiesco Dr. 8
  • 9. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Carcinogénesis• Es muy difícil determinar que un medicamento es potencialmente cancerígeno.• Se realiza luego del ensayo de toxicidad crónica con los animales que no fueron sacrificados. Observándolos durante un período no menor al 25 % de la vida del animal.• Un resultado negativo del ensayo de mutagénesis bacteriana (Test de Ames) apoya la baja probabilidad de efecto carcinogénico.• La verificación de efecto carcinogénico en la fase preclínica excluirá su uso en terapéutica humana, excepto que los beneficios superen los riesgos. Ej antineoplásicos y anti- HIV Dr. Alfonso López Fiesco 9
  • 10. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónFarmacocinética  Absorción que incluye las rutas de administración, dosis, efectos de la ingesta alimenticia, porcentaje de absorción  Distribución, incluye la distribución en los tejidos, la comulación en el suero, el líquido cefalorraquídeo, orina y bilis.  Biotransformación se refiere a los órganos y los porcentajes de toxicidad y teratogenecidad de los metabolitos.  Eliminación se refiere a las cantidades y renal enterohepática. Dr. Alfonso López Fiesco 10
  • 11. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónLa investigación de drogas nuevas (IND) Requerimientos:  Plan general de la investigación  El folleto del investigador (IB)  Los protocolos  Datos químicos, de manufactura y de control  Datos farmacológicos y toxicológicos  Previas experiencias en humanos Dr. Alfonso López Fiesco 11
  • 12. La Investigación ClínicaFases de la Investigación Dr. Alfonso López Fiesco 12
  • 13. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónLa investigación de drogas nuevas (IND) Patrocinador  Se refiere a la corporación, compañías farmacéuticas, agencias gubernamental o individuales que toman la responsabilidad de iniciar un proyecto de investigación clínica. Patrocinador investigador  Se refiere a un individuo que inicia y conduce y supervisa la investigación clínica. Dr. Alfonso López Fiesco 13
  • 14. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónLa investigación de drogas nuevas (IND): Investigación Clínica  Se refiere a cualquier experimento en el cual uno o mas sujetos humanos reciben un medicamento con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia de un diagnóstico, la terapéutica o uso preventivo en sujetos humanos. Dr. Alfonso López Fiesco 14
  • 15. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónLa investigación de drogas nuevas (IND): Definiciones básicas Investigador:  Se refiere al individuo que conduce la investigación clínica o quien dirige la administración de las medicinas. Sub-investigador:  Se refiere a cualquier miembro del equipo de investigación (ejemplo: El coordinador, el residente o cualquier otro médico) Fiesco Dr. Alfonso López 15
  • 16. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónLa investigación de drogas nuevas (INDDefiniciones básicas Voluntario:  Se refiere al individuo sano/enfermo que participa en una investigación clínica, activo o como control. La solicitud para aprobar una droga nueva:  Es el documento que el patrocinador envía a la FDA para registrar un nuevo medicamento.  Una vez que la FDA recibe la solicitud, los patrocinadores debe actualizarle anualmente. Dr. Alfonso López Fiesco 16
  • 17. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Desarrollo clínicoEl Desarrollo Clínico es el proceso para demostrar la eficacia, seguridad y la eficiencia de los nuevos fármacos mediante ensayos clínicos. Desarrollo ClínicoFase I Fase IIa Fase IIb Fase IIIa Fase IIIb Dossier Presentación a las agencias reguladoras Aprobación Dr. Alfonso López Fiesco 17
  • 18. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónEjemplo de un programa de desarrollo clínico28 clinical trials• 20 Phase I - Healthy volunteers: 351• 3 Phase II - Patients: 1,034• 5 Phase III incl. long term safety trials - Patients: 4,097 Dr. Alfonso López Fiesco 18
  • 19. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Método científico y normativas ICHICH Topic E 8General Considerations for Clinical Trials2.2 Scientific approach in design and analysisClinical trials should be designed, conducted and analysedaccording to sound scientific principles to achieve theirobjectives; and should be reported appropriately.The essence of rational drug development is to ask importantquestions and answer them with appropriate studies.The primary objectives of any study should be clear andexplicitly stated. Dr. Alfonso López Fiesco 19
  • 20. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Las Fases Experimentales de la Investigación Clínica Fase I: Evalúa la seguridad y la eficacia por 1ª vez Fase II: Se define la dosis y la efectividad Fase III : Se evalúa la seguridad y la eficacia Fase IV: Se evalúa la seguridad en grupos mayores Dr. Alfonso López Fiesco 20
  • 21. Fase Objetivos Características de los ensayosI Determinar para dosis únicas y - Población total: 20-80 voluntarios múltiples:: sanos - Seguridad / tolerabilidad - Cada ensayo en 1 / 2 centros en 1 ó 2 - Farmacocinética /farmacodinamía países - Máxima dosis tolerada (MTD)IIa Prueba de Principio (PoP) - PoC - Población total: 100 (máx) pacientes - Determinar la eficacia / actividad y voluntarios seguridad / tolerabilidad del fármaco - Cada ensayo en 1 / 2 centros en 1 ó 2 en dosis únicas o múltiples países - Farmacocinética y farmacodinamia (PK / PD) - Diseño de la Fase IIbIIb - Evaluar la eficacia y seguridad / - Población toral: en función de las tolerabilidad dosis probadas: 1000 pacientes - Búsqueda de dosis para la Fase III: voluntarios Dosis respuesta - Ensayos multi-céntricos y multi- - Diseño de los ensayos Fase III paísesIIIa - Confirmar la eficacia y seguridad / - Población total: entorno a los 3000 tolerabilidad a largo pacientes - Evaluar la eficiencia del fármaco - Ensayos multicéntricos y multi- paísesIIIb - Evaluar nuevas indicaciones - Ensayos post-dossier / aprobación - Nuevas pautas de tratamiento - Población total: entorno a los 3000 Dr. Alfonso López Fiesco - Eficacia y seguridad / tolerabilidad en pacientes 21
  • 22. Fases de un ensayo clínico - Resultados Preparación Cierre preliminares InformeProtocolo Fase Reclutamiento Tratamiento Base - Resultados Final Experimental Datos definitivos• Protocolo (Diseño) Inicio del protocolo - Aprobación del protocolo :• Preparación Fase ExperimentalAprobación del protocolo - 1er. sujeto / paciente : seleccionado• Reclutamiento:1er. sujeto/paciente seleccionado - Último sujeto / paciente randomizado• Tratamiento Último sujeto / paciente randomizado - Última visita último : sujeto / paciente• Cierre Base de Datos Última visita último sujeto / paciente - Cierre base de datos :• Resultados Preliminares/Definitivos : Cierre base de datos - Resultados estadísticos preliminares / definitivos• Informe Final Resultados preliminares - Aprobación informe final integrado : (Clínica + Estadística)Fase experimental= Reclutamiento + Tratamiento Dr. Alfonso López Fiesco 22
  • 23. Estadística en los ensayos clínicos. Protocolo - Resultados Preparación Cierre preliminares InformeProtocolo Fase Reclutamiento Tratamiento Base - Resultados Final Experimental Datos definitivos Apartados con Implicaciones estadísticas PROTOCOLO Apartados puramente estadísticos Dr. Alfonso López Fiesco 23
  • 24. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Estadística en los ensayos clínicos. Protocolo APARTADOS CON APARTADOS PURAMENTE IMPLICACIONES ESTADÍSTICOS ESTADÍSTICAS  Determinación del tamaño de la muestra Objetivos  Poblaciones a tener en cuenta en el análisis Características  Métodos / modelos estadísticos Diseño  Esquema de administración del fármaco  Tipo de comparación principal (diseño estadístico  Esquema de las visitas y evaluaciones que se van a realizar Dr. Alfonso López Fiesco 24
  • 25. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Programación en los ensayos clínicos. Preparación de la fase experimental. Randomización¿Por qué randomizar en un ensayo clínico? evitar sesgos  definición purista enmascarar a los pacientes  definición práctica Dr. Alfonso López Fiesco 25
  • 26. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Programación en los ensayos clínicos. Preparación de la fase experimental. Randomización¿Cómo randomizar?  Protocolo aprobado (diseño del estudio)  Número de pacientes  Tratamientos  Ratio de la randomización  Número de pacientes asignados a cada tratamiento  Tamaño de bloque: cada cuantos pacientes se repite el ratio de randomización  ¿Reemplazos? Dr. Alfonso López Fiesco 26
  • 27. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Programación en los ensayos clínicos. Preparación de la fase experimental. Randomización¿Cómo randomizar? ejemplo Paciente 1 Tratamiento Activo Bloque 1  Estudio paralelo, doble ciego 2 3 Activo Placebo 1 1  18 pacientes 4 5 Placebo Activo 1 1  2 tratamientos (Activo / Placebo) 6 Activo 1 7 Placebo 2  2:1 8 Activo 2 9 Activo 2  12 activos / 6 placebos 10 Activo 2  Tamaño de bloque: 6 (3 bloques en total) 11 Activo 2 12 Placebo 2  Sin reemplazamiento 13 Activo 3 14 Activo 3 15 Placebo 3 16 Activo 3 Dr. Alfonso López Fiesco 17 Activo 27 3
  • 28. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Programación en los ensayos clínicos. Preparación de la fase experimental. Randomización¿Cómo randomizar?  Generación de la asignación aleatoria.  Mediante algún sistema informático (SAS) o manualmente (tablas). En estudios ‘doble ciego’, ningún miembro del equipo que realiza el ensayo clínico debe conocer la asignación aleatoria.  Fabricación, etiquetación y envío de la medicación a los investigadores por alguien externo al equipo. López Fiesco Dr. Alfonso 28
  • 29. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Estadística en los ensayos clínicos. Protocolo. Objetivos Evaluar la eficacia de un tratamiento activo en pacientes con una indicación concreta Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de un tratamiento activo en la misma población Por tanto, las hipótesis a contrastar son:  Ho: Eficacia / Seguridad de activo = Placebo  H1: Eficacia / Seguridad de activo  Placebo Dr. Alfonso López Fiesco 29
  • 30. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónCaracterísticas de la Fase I Duración Corto plazo, 1 mes aproximadamente Población:  20-80 sujetos sanos (población especial).  En casos de oncología y SIDA se pueden reclutar voluntarios enfermos Metas  Establecer la seguridad y la tolerancia del fármaco Dr. Alfonso López Fiesco 30
  • 31. La Investigación Clínica Fases de la Investigación¿Qué se define en la Fase I? Los efectos fisiológicos y la farmacodinamia. La farmacocinética (con una o varias dosis). La bio-disponibilidad La bio-equivalencia (genéricos) Las dosis proporcionales. El metabolismo del fármaco. Dr. Alfonso López Fiesco 31
  • 32. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónDiseños de estudio en la Fase I Estudios de dosis única o ascendente. Estudios de dosis máxima para predecir concentraciones plasmáticas o el acaecimiento de reacciones adversas Dr. Alfonso López Fiesco 32
  • 33. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónInformación que se obtiene en la Fase I Seguridad Parámetros fisiológicos Pruebas cognoscitivas. Concentraciones plasmáticas y séricas. Dr. Alfonso López Fiesco 33
  • 34. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Fase I Estudiar la farmacocinética de una sola dosis de una droga “X” en sujetos normales. Para lograrlo el voluntario debe ser confinado en unidad clínica y vigilado de acuerdo al protocolo PNO´s Dr. Alfonso López Fiesco 34
  • 35. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Características de la Fase II Duración De corto plazo, varios meses Población  200-300 sujetos  Se usan voluntarios enfermos Metas  Definir las dosis en pacientes.  Establecer la efectividad de un fármaco en una población o en enfermedades específicas. Dr. Alfonso López Fiesco 35
  • 36. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónCaracterísticas de la Fase II Estos estudios son los primeros en evalúar voluntarios/pacientes que sufren las enfermedades o condiciones hacia las cuales está dirigido el nuevo fármaco. Dr. Alfonso López Fiesco 36
  • 37. La Investigación Clínica Fases de la Investigación ¿Qué se define en los estudios de la Fase II? La seguridad a los pacientes. La eficacia y los efectos farmacológicos. La farmacocinética (dosis única o múltiple). Las interacciones fármaco-enfermedad. Las interacciones entre los diferentes fármacos. La eficacia en diferentes dosis. Dr. Alfonso López Fiesco 37
  • 38. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónEjemplo de los estudios de la Fase II?Evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco“A” 1 MG/Kg. de peso versus 2 MG/Kg. depeso de un fármaco “X” en un estudio a “dobleciego” para disminuir los ataques agudos deasma Dr. Alfonso López Fiesco 38
  • 39. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónInformación que se busca en los estudios de la Fase II Respuesta a la dosis del fármaco. Tolerancia. Reacciones adversas inesperadas. Eficacia vs placebo vs otros fármacos o terapias Dr. Alfonso López Fiesco 39
  • 40. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Características de los estudios de la Fase III Duración  Es paralelo a un tratamiento anticipado Población  Diseñado para enfermedades crónicas, nuevas indicaciones Metas  Establecer la seguridad y la eficacia con dosis seleccionadas en una población abierta. Dr. Alfonso López Fiesco 40
  • 41. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónInformación que se obtiene en los estudios de la Fase III Evaluación de la seguridad y eficacia en subgrupos poblacionales. Frecuencia e intervalo de las dosis (BID, TID, QD) Las interacciones entre los diferentes fármacos. Interacciones fármaco-enfermedad. Riesgo versus beneficios. Alfonso López Fiesco Dr. 41
  • 42. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónModelos de estudios de la Fase III Mayor número de pacientes que la Fase II. Los estudios pueden incorporar dos o tres grupos de tratamiento Dr. Alfonso López Fiesco 42
  • 43. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónInformación que se obtiene de los estudios de Fase III Los parámetros de la eficacia  Ejemplo: los niveles de colesterol en un estudio con estatinas para la hiperlipidemia. Evaluar la seguridad incluyendo las reacciones adversas inesperadas y los resultados de laboratorio.  Ejemplo: un estudio para verificar la seguridad relativa y la eficacia Alfonso López Fiescomedicamentos. Dr. entre dos 43
  • 44. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Áreas problema Compensación por daños relacionados al medicamento  Leves y severos Derechos de los pacientes  Confidencialidad de los datos  Derecho a retirarse del estudio Procedimientos de colección y cantidad de material biológico obtenido Demandas y compensación de aseguradoras Envío de bio-material al exterior Selección de pacientes López Fiesco Dr. Alfonso 44
  • 45. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Características de los estudios de la Fase IV Estos estudios no se hacen en los EEUU hasta que la Administración de Alimentos y Medicinas (FDA) haya aprobado el fármaco. En forma limimitante puede hacerse una revisión rápida y aprobarlas en el menor tiempo posible y se puede hacer la fase IV. La fase IV es contínua. Dr. Alfonso López Fiesco 45
  • 46. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Información que se obtiene en estudios de la Fase IV Reacciones adversas inesperados. Otros beneficios y parámetros fármaco-económicos Datos epidemiológicos Ejemplo:  Aspectos fármaco-económicos de un tratamiento corto con dos medicinas aprobadas para la misma enfermedad o situación. Dr. Alfonso López Fiesco 46
  • 47. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Enmascaramiento Ensayo clínico abierto (unblinded ú open label):  Tanto el sujeto como el investigador o el que hace la evaluación conocen el tratamiento. Ensayo clínico a ciego simple (single blind):  Ni el sujeto, ni el investigador o el que hace la evaluación conocen el tratamiento. Dr. Alfonso López Fiesco 47
  • 48. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Enmascaramiento Ensayo clínico a doble ciego (Double-blinded):  Dos de los miembros del equipo, el sujeto y el investigador o el que hace la evaluación, no conocen el tratamiento Ensayo clínico a doble enmascaramiento (double dummy):  Se usa para cegar a fármacos con apariencia distinta. El sujeto toma los dos. Nadie conoce el tratamiento. Las etiquetas están selladas. Dr. Alfonso López Fiesco 48
  • 49. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Secuencial Ensayo clínico paralelo (parallel groups):  Los sujetos reciben un tratamiento por un tiempo definido. Ensayo clínico cruzado (crossover):  Los sujetos reciben mas de un tratamiento y cada uno es por un periodo de tiempo definido. Generalmente tienen un periodo en el cual el paciente no tima ninguna medicina (washout) Dr. Alfonso López Fiesco 49
  • 50. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Secuencial Ensayo clínico factorial:  El sujeto recibe tratamientos múltiples por un periodo definido de tiempo y generalmente el sujeto es el mismo control. Ensayo clínico de supervivencia (survival):  El sujeto recibe uno ó mas tratamientos hasta que un evento ocurre. Dr. Alfonso López Fiesco 50
  • 51. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Control Sin control (uncontrolled).  No contiene ningún grupo control. Placebo:  Compara uno o varios tratamientos con una forma de dosificación que no contiene medicina activa. Activo  Compara dos o mas tratamientos, cada uno con diferentes ingredientes activos. Dr. Alfonso López Fiesco 51
  • 52. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Control Histórico:  Compara los resultados observados en un estudio en marcha con otro previamente realizado; ambos son similares. Sin tratamiento (no – treatment):  Compara dos grupos, pero solo uno de ellos recibe tratamiento activo. Dr. Alfonso López Fiesco 52
  • 53. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación – (randomización)  Es el proceso usado para asignar equitativamente a los sujetos en un estudio para evitar el parcialismo. Dr. Alfonso López Fiesco 53
  • 54. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria:  Consiste en distribuir a cada participante a uno de los grupos de tratamiento por un método disciplinado de azar, de modo que cada sujeto tenga exactamente las mismas probabilidades de formar parte de uno u otro grupo de tratamiento. Dr. Alfonso López Fiesco 54
  • 55. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria estratificada.  Método por el que, antes de la asignación aleatoria, los pacientes son incluidos en subgrupos (estratos) de características y pronósticos similares y  Después son asignados de manera aleatoria, por separado para cada estrato, a cada una de las modalidades de tratamiento.  De este se forman los grupos y subgrupos finales de tratamiento que son desde Fiesco comparables. Dr. Alfonso López luego 55
  • 56. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria por bloques.  Asignación aleatoria aplicada a grupos sucesivos de pacientes (por ejemplo, grupos de cuatro, grupos de diez, etc.), con el fin de evitar desequilibrios entre grupos en caso de análisis intermedio o de interrupción del ensayoLópez Fiesco Dr. Alfonso clínico. 56
  • 57. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria por minimización .  Método de asignación aleatoria que consiste en:  Identificar las variables relevantes que se desea distribuir equilibradamente a ambos grupos de tratamiento (por ejemplo, en un ensayo clínico sobre tratamiento del infarto agudo de miocardio, se toman cuenta la edad, hábito de fumar, antecedentes de cardiopatía isquémica y diabetes) Dr. Alfonso López Fiesco 57
  • 58. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria por minimización .  Método de asignación aleatoria que consiste en:  Formar estratos según las variables de interés (en el ejemplo, pacientes de menos de 70 años o de 70 o más, fumadores o no fumadores, con antecedente de cardiopatía isquémica o sin él, y diabéticos o no diabéticos); Dr. Alfonso López Fiesco 58
  • 59. Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria por minimización .  Asignación alterna.  En un ensayo clínico con dos grupos, es el método de asignación de tratamientos en el que el primer paciente recibe el tratamiento A, el segundo el (B), el tercero el A, el cuarto el B, y así sucesivamente, de manera predecible. Dr. Alfonso López Fiesco 59
  • 60. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Terminología de los diseños de los estudios: Asignación de los sujetos Asignación aleatoria por minimización .  Asignación no oculta.  Proceso de asignación descrito de tal modo, que hace pensar que no se tomaron medidas suficientes para ocultar la asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento a los investigadores responsables de evaluar a los pacientes para decidir su inclusión en un ensayo  (por ejemplo, no se aplicaron procedimientos de ocultación, sobres cerrados que no eran opacos, u otras descripciones que contienen elementos que no Fiesco Dr. Alfonso López convencen de la ocultación). 60
  • 61. La Investigación Clínica Fases de la InvestigaciónTipos de estudios: Estudio de casos Pueden ser exclusivamente revisiones literarias para respaldar una solicitud para aplicar por la aprobación de una droga nueva.  Generalmente son resultados de investigaciones previas. Se hacen cuando hay casos de emergencia o por compasión. Dr. Alfonso López Fiesco 61
  • 62. Tipos de estudios: Tratamiento con una Droga en Investigación Son permitidos por la FDA si la información que se tiene demuestra que es una droga en estado experimental.  Puede ser efectiva  No presenta riesgos extremos  Le da al paciente acceso a un tratamiento de enfermedades serias (≤ 3 meses) y no hay otro tratamiento comparable Dr. Alfonso López Fiesco 62
  • 63. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Tipos de estudios: Tratamiento con una Droga en Investigación Se requiere  protocolo,  folleto del investigador  Aprobado por el Comité ético científico (IRB) Son de uso rutinario en casos de cáncer y SIDA  Ejemplo: Combinaciones de quimioterapias en pacientes terminales con metástasis. Dr. Alfonso López Fiesco 63
  • 64. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Tipos de estudios: Emergencias Si el tiempo no permite que la FDA pueda aprobar la medicina nueva, la FDA puede autorizar el envío de la droga antes de que esta sea sometida para su aprobación La compañía farmacéutica debe enviar a la mayor brevedad posible la solicitud de aprobación tan pronto como se reciba la autorización del envío de la droga. Los protocolos son limitados en cuanto a detalles. El Comité Ético Científica debe aprobar el estudio antes de 5 días después de la administración de la droga. Dr. Alfonso López Fiesco 64
  • 65. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Tipos de estudios: Compasión por el sujeto Estos estudios están disponibles solamente a pacientes que no tiene ninguna otra alternativa terapéutica y no son elegibles para una Investigación Clínica conducida en la forma clásica. Los protocolos no tienen muchos detalles. Hay que obtener el consentimiento informado El Comité Ético Científico debe revisar el caso y aprobarlo. Ejemplo:  Un estudio abierto sobre los efectos de una droga en pacientes que padecen la enfermedad de Crohn y que han terminado con éxito un estudio a doble ciego en una Fase III Fiesco Dr. Alfonso López 65
  • 66. La Investigación Clínica Fases de la Investigación Tipos de estudios: Rutas Paralelos Estos estudios se hacen paralelamente con investigaciones clínicas controladas y son muy comunes en el tratamiento del SIDA en los cuales el paciente no llena los criterios de inclusión por protocolo. Los protocolos son limitados en detalles. Hay que obtener el consentimiento informado. El comité Ético Científico debe revisar el caso y aprobarlo. Ejemplo:  Un estudio abierto para las múltiples infecciones secundarias al SIDA Dr. Alfonso López Fiesco 66
  • 67. Conclusiones El advenimiento de la Investigación Clínica controlada nos ha dado una herramienta con la cual, podemos, con seguridar, confianza, precisión proporcionar a los pacientes tratamientos que han probado ser seguros y efectivos. Los métodos que se usan para hacer estos estudios seguros y confiables deben su validez a los análisis bioestadísticos Dr. Alfonso López Fiesco 67
  • 68. Bibliography Research Practitioner. Thompson – Center for Clinical Research Practice www.researchprctice.com) Protecting Study Volunteers in Research, C. McGuire Dunn, MD & G. Chawick, PharmD, MPH The Investigators Guide to Clinical Research, Dr. David Ginsberg, CenterWatch, Inc (www.centerwatch.com) A guide to patient recruitment. Diana Anderson, PhD. CenterWatch, Inc. www.centerwatch.com Code of Federal Regulations. ICH Guidelines. Clinical Research Resources. (www.clinicalresearchresources.com) Designing Clinical Research. Lipincott Wlliams &Wilkins Scientific Integrity, FL Macrina. ASM Press, Washington, DC Investigator 101 Public Responsibility in Medicine & Research – (www.primr.org) Dr. Alfonso López Fiesco 68
  • 69. GraciasDr. Alfonso López Fiesco 69

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