Uploaded on

 

  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
    Be the first to like this
No Downloads

Views

Total Views
420
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1

Actions

Shares
Downloads
11
Comments
0
Likes
0

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide

Transcript

  • 1. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM1Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid RangelUNIDAD. INMUNOLOGÍA II.Anomalías del sistema inmunitario1. La autoinmunidadEn condiciones normales, el sistema inmunológico de un animal es capaz de reconocer lasmoléculas de su propio cuerpo y distinguirlas de aquellas que son extrañas, produciendoanticuerpos solo contra las extrañas. Sin embargo, a veces, el sistema inmunológico fabricaanticuerpos contra elementos del propio organismo. Se trata del fenómeno de laautoinmunidad.La autoinmunidad es un fallo del sistema inmunitario que consiste en la incapacidad dereconocer como propias determinadas moléculas, dando lugar a enfermedades denominadasautoinmunes en las que se generan abundantes autoanticuerpos y células autoreactivas(linfocitos autoreactivos).Las moléculas del organismo que provocan autoinmunidad se denominan autoantígenos.Algunas proteínas que están confinadas o recluidas en órganos concretos del animal puedenactuar como autoantígenos, por ejemplo, proteínas situadas en el cristalino del ojo, en el tejidocerebral o en los espermatozoides.Las causas de la autoinmunidad no están claras, parece que puede venir originada por factoresgenéticos, que pasan de padres a hijos o por otros factores como el sexo, ya que estasenfermedades afectan más a las mujeres que a los hombres, quizá por causas hormonales.Otros factores importantes son los ambientales, como los nutricionales y el estrés.1.1. Respuesta autoinmunitariaLas proteínas que actúan como autoantígenos se ubican en zonas del cuerpo situadas a ciertadistancia de los órganos linfoides, lo que impide que los linfocitos lleguen a alcanzarlas, por loque no se desarrollan mecanismos de tolerancia para ellas. Siempre que se liberan estasproteínas a la circulación sanguínea, debido a alguna lesión en esos tejidos, se produce unarespuesta autoinmunitaria.Durante el desarrollo del sistema inmunitario se forman linfocitos autoreactivos que nodistinguen las moléculas propias de los antígenos externos (heteroantígenos). En condicionesnormales, estos linfocitos se eliminan en el timo, pero excepcionalmente pueden emigrar desdeel timo, los ganglios linfáticos o desde el bazo a la circulación sanguínea y llegar a algunosórganos del cuerpo donde se desarrollan fenómenos de autoinmunidad.Los linfocitos B autorreactivos forman anticuerpos específicos para moléculas propias y, alproducirse el complejo autoantígeno-anticuerpo, se originan anomalías de autoinmunidad.También se ha observado la existencia de linfocitos T autorreactivos.Muchos microbios, como bacterias y virus, han desarrollado la estrategia de formar complejosmoleculares, principalmente proteínas, muy parecidos a los que existen en el cuerpo del animalal que van a infectar. Este fenómeno se denomina mimetismo molecular. Un ejemplocomprobado de esto lo produce el adenovirus de tipo 2, en el que las proteínas de su cápsidatienen secuencias aminoacídicas muy similares a las que existen en las proteínas de la vaina demielina de los axones neuronales. Por este motivo, el sistema inmunitario, que ataca a losadenovirus de tipo 2, puede verse «engañado» por este mimetismo molecular y llegar a atacar asus propias vainas de mielina.
  • 2. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM2Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangel2. Disfunciones y deficiencias del sistema inmunitarioLas reacciones inmunológicas eliminan los antígenos extraños sin producir daño al animal. Sinembargo, en ocasiones, las respuestas inmunológicas pueden llegar a ser perjudiciales para elorganismo, ya que inducen daños en diferentes tejidos.Si el sistema inmunitario presenta defectos en el mecanismo inmunológico, se producenenfermedades de autoinmunidad. En otros casos, si actúan de manera excesiva antemoléculas inocuas o poco peligrosas, conduce a la llamada hipersensibilidad.2.1. Enfermedades de autoinmunidadTodas las células animales tienen antígenos proteicos localizados en la superficie de susmembranas celulares que identifican a los tejidos a los que pertenecen. Son denominadosantígenos de histocompatibilidad o complejo principal de histocompatibilidad MHC (delinglés, Major Histocompatibility Complex).En las personas, las proteínas MHC se denominan proteínas HLA (del inglés, HumanLeucocyte-associated Antigen) porque se descubrieron en leucocitos. Las proteínas HLA sonlas que determinan qué porciones de las moléculas de los microorganismos infecciosos son«presentadas» a los linfocitos T para que estos queden activados e inicien la respuestainmunológica.La mayoría de las anomalías o enfermedades de autoinmunidad las sufren personas quetienen determinados tipos de proteínas HLA anómalas asociados a la membrana de suscélulas. Estas proteínas se unen a fragmentos «miméticos» del microbio y lo presentan a loslinfocitos T, los cuales a partir de aquí ya son incapaces de distinguir las moléculas propias queson semejantes a las mimetizadas y se produce una anomalía por autoinmunidad.Aproximadamente, entre el 5 y el 7 % de las personas adultas de Europa y América del Nortepadecen una enfermedad de autoinmunidad al menos una vez en su vida. La mayoría de losórganos o estructuras orgánicas pueden verse afectados por fenómenos de autoinmunidad ylos efectos van desde la destrucción del órgano hasta la hiperproducción de hormonas,pasando por la destrucción de las uniones neuromusculares.Las principales enfermedades de autoinmunidad que se conocen en las personas son laesclerosis múltiple, la esclerosis lateral amiotrófica, el lupus eritematoso y la psoriasis, entreotras.En el cuadro siguiente se reflejan algunas enfermedades autoinmunes:
  • 3. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM3Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangel2.2. HipersensibilidadLa hipersensibilidad es la reacción excesiva del sistema inmunitario de un animal ante laexposición de un antígeno inocuo o poco peligroso. El término alergia es utilizado comúnmentepara referirse a ciertas reacciones de hipersensibilidad, mientras que un alérgeno es unantígeno que provoca hipersensibilidad.Pueden ser alérgenos el polen de algunas plantas; las esporas de los hongos; ciertasproteínas, como las de sueros sanguíneos extraños o las de algunas vacunas; determinadassustancias de alimentos, como huevos, nueces o guisantes; Ciertos medicamentos, como lapenicilina y las sulfamidas; microorganismos del polvo; los ácaros, y algunas formacionesanimales como el pelo.El animal que ha sido sometido por primera vez a un alérgeno y presenta hipersensibilidad sellama hipersensible o alérgico.Enfermedad DescripciónTiroiditis de Hashimoto Es una inflamación de la glándula tiroides que frecuentemente ocasionahipotiroidismo (disminución en la función de la glándula tiroides).Ocasionada por una reacción del sistema inmunitario contra la glándulatiroidesAnemia perniciosa Disminución de los glóbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no puedeabsorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. Estavitamina es necesaria para la formación de los glóbulos rojos. Es causadapor la carencia de una proteína producida por el estómago que ayuda alcuerpo a absorber la vitamina B12.Enfermedad de Addison Deficiencia hormonal causada por un daño a la capa externa de laglándula suprarrenal, lo que ocasiona una disminución de la producciónde hormonas producidas por dicha corteza.Lupus eritematoso Transtorno inflamatorio y crónico que puede afectar la piel, lasarticulaciones, los riñones y otros órganos.Diabetes mellitas tipo I Enfermedad crónica que ocurre cuando el páncreas no producesuficiente insulina para controlar apropiadamente los niveles de glucemia.La diabetes tipo 1 a menudo se conoce como diabetes juvenil o diabetesinsulino-dependiente.Esclerosis múltiple La mielina, la sustancia que recubre las fibras nerviosas, resulta dañada yentonces la habilidad de los nervios para conducir las órdenes del cerebrose ve interrumpida.Psoriasis Provocada por el funcionamiento defectuoso del sistema inmunitario queprovoca un exceso de producción de células cutáneas, las encargadas dereponer las capas de piel, en constante renovación. Este exceso llega aalcanzar un nivel de sustitución hasta siete veces superior al normal,dando lugar a las características placas de la enfermedad, que adoptan laforma de manchas rojas resaltadas cubiertas de descamaciones. Laslesiones suelen localizarse en el tronco, los codos, las rodillas, el cuerocabelludo y las ingles.Artritis reumatoideEnfermedad crónica que ocasiona inflamación de las articulaciones ytejidos circundantes, pero que también puede afectar otros órganos.
  • 4. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM4Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid RangelHay dos tipos principales de reacciones hipersensibles en función del momento de aparición delos efectos nocivos. Si aparecen a los pocos minutos de estar en contacto con el alérgeno setrata de hipersensibilidad inmediata, mientras que si los efectos se notan al cabo de variashoras o días, es hipersensibilidad retardada.2.2.1. Hipersensibilidad inmediataEl primer contacto entre el alérgeno y el aparato inmunitario no produce ningún síntomaexterno, pero sí induce mecanismos bioquímicos que permanecen en estado latente hasta elsegundo contacto, lo que se denomina sensibilización. El proceso de la hipersensibilidadinmediata se realiza en dos pasos: Primer contacto. Los alérgenos son captados por los macrófagos, los degradan y exponenal exterior parte de sus moléculas unidas a complejos MHC. Los linfocitos T reconocen estosfragmentos «presentados» por los macrófagos y segregan interleucinas-4, que inducen laactivación de los linfocitos B. Estos maduran a células plasmáticas y segregan anticuerposdel tipo de las IgE, llamados también reaginas.Estas reaginas se unen a receptores específicos de membrana en células como losmastocitos de los tejidos conectivos y los leucocitos basófilos de la sangre. Los mastocitos ylos basófilos quedan entonces cubiertos de IgE. Segundo contacto. El alérgeno provoca que las moléculas alérgenas se unan a las IgEadheridas a los mastocitos y a los basófilos, lo que a su vez activa una cascada dereacciones enzimáticas en el interior de estas células dando lugar a una desgranulación. Estaconsiste en la secreción de sustancias que se encuentran en el citoplasma celular, que sellaman mediadores alérgicos. El mediador alérgico que produce efectos más nocivos es lahistamina. Otros son la serotonina, la prostaglandina D, la bradiquinina y el factoractivador de las plaquetas. Las manifestaciones del proceso alérgico se derivan de laacción de estas sustancias, que desencadenan reacciones locales, como inflamacionescutáneas o generalizadas, como contracción muscular de los bronquios.Algunos ejemplos de hipersensibilidad inmediata son el asma, la fiebre del heno y lasincompatibilidades de hematíes maternofetales del sistema Rh.2.2.2 Choque anafilácticoLa hipersensibilidad del organismo ante determinadas sustancias orgánicas en un segundocontacto produce efectos graves e incluso la muerte del animal. Esta reacción se denominaanafilaxis (del griego, ana: contra y phylaxis: protección).El choque anafiláctico se produce por mediadores alérgicos a los pocos minutos de lasegunda exposición al alérgeno.El choque anafiláctico es, por tanto, un caso de hipersensibilidad inmediata. En los mamíferos,el choque anafiláctico produce, entre otros efectos fisiológicos, la constricción de los bronquios,la obstrucción de los capilares pulmonares por trombos constituidos por plaquetas y leucocitos,urticaria, hemorragias intestinales e insuficiencia cardiaca.Al inyectar alérgenos, por vía intravenosa, a individuos hipersensibles se produce anafilaxisgeneralizada y el choque anafiláctico. Lo mismo ocurre ante picaduras de abejas o avispas aindividuos hipersensibles. En cambio, si la inyección del alérgeno es por vía subcutánea, solose produce un intenso prurito o picor en la zona inyectada y la aparición de una roncha pálida.
  • 5. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM5Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangel2.2.3. Hipersensibilidad retardadaSi los síntomas de alergia o hipersensibilidad se producen al cabo de varias horas o días de lasegunda exposición al alérgeno se denomina hipersensibilidad retardada.Este tipo de hipersensibilidad está mediada por los linfocitos T, que activados por el segundocontacto con el alérgeno segregan varios tipos de interleucinas e interferón gamma, los cualesactivan los macrófagos y atraen a los linfocitos de estas y de otras células, como losmonocitos y los neutrófilos, hacia los tejidos afectados.Los macrófagos activados tienden a adherirse unos con otros en la zona afectada formándosenódulos granulosos y liberándose enzimas hidrolíticas que pueden destruir los tejidoscircundantes.Una de las reacciones de hipersensibilidad retardada más conocida es el fenómeno de Koch.Este fenómeno se observa al inyectar bacilos de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)a dos grupos de animales: a cobayas que previamente hayan padecido la enfermedad de latuberculosis y a cobayas sanas. La inflamación que se produce de la zona inyectada es mayoren los animales del primer grupo que en el de los animales sanos.Este fenómeno se utiliza para el diagnóstico de una infección tuberculosa. Elresultado de la prueba de la tuberculina pone de manifiesto un estado de hipersensibilidaddel organismo frente a las proteínas del bacilo de la tuberculosis o que se adquiere despuésde una infección producida por este bacilo.Otros microorganismos que pueden producir fenómenos de hipersensibilidad retardada sonbacterias como el bacilo de la lepra, hongos como Candida albicans, virus como el Herpes yprotozoos como Leishmania.3. La inmunodeficienciaLa inmunodeficiencia es la incapacidad del sistema inmunitario de actuar contra las infeccionesmicrobianas. Las causas pueden ser diversas, como trastornos genéticos (y, por tanto,hereditarios), fallos en el desarrollo normal de los órganos linfoides primarios o secundarios obien infecciones víricas.Los individuos con inmunodeficiencias presentan enfermedades llamadas síndromes deinmunodeficiencia. Estos síndromes pueden ser primarios o congénitos, si ya se nace conellos, o bien secundarios o adquiridos, si se desarrollan a lo largo de la vida del individuo.3.1. Inmunodeficiencia primaria o congénitaLa inmunodeficiencia primaria o congénita es una anomalía de tipo genético. Los síntomas dela inmunodeficiencia congénita son ciertas enfermedades infecciosas graves y de tipo repetitivoque aparecen en el niño desde el nacimiento o a los pocos meses de edad. Estainmunodeficiencia se deben a varias causas: Defectos en los linfocitos B, que no son capaces de producir anticuerpos normales o en lacantidad necesaria. Anomalías en los linfocitos T, que no desarrollan correctamente sus funciones. Fallos en la síntesis de las proteínas, que forman el complemento. Desarrollo anormal de los órganos linfoides, durante el proceso embrionario. Undesarrollo anormal del timo provoca un fallo en la formación de linfocitos T.Si el fallo en el sistema inmunológico se debe a la incapacidad de producir anticuerpos, lasinmunodeficiencias aparecen a partir de los seis meses de edad, cuando se han perdido lamayoría de las IgG recibidas de la madre durante el embarazo a través de la placenta. Encambio, si el fallo ha ocurrido en la inmunidad inespecífica o bien está relacionado con los
  • 6. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM6Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangellinfocitos T, los fenómenos de inmunodeficiencia pueden aparecer desde el mismo momentodel nacimiento.Cuando hay inmunodeficiencia congénita, los microbios infecciosos pueden asentarse endiferentes órganos y originar enfermedades muy diversas que pueden llevar a la muerte. Lostratamientos, según el tipo de inmunodeficiencia, pueden ser: terapia con agentesantimicrobianos específicos (antibióticos y antimicóticos), inyección periódica degammaglobulinas, aislamiento del paciente en habitaciones estériles o trasplante de médulaósea.3.2. Inmunodeficiencia secundaria o adquiridaLa inmunodeficiencia secundaria o adquirida se alcanza con posterioridad al nacimiento, trasuna infección microbiológica o a partir de enfermedades de autoinmunidad. Muchos tipos decáncer en estado avanzado inducen secundariamente algún estado de inmunodeficiencia. Porejemplo, el cáncer que afecta a células o a órganos del aparato inmunológico como lasleucemias y los linfomas (tumores de los ganglios linfáticos).La leucemia linfoide crónica es un cáncer debido a la proliferación de un tipo de linfocitos B(monoclonales) anormales que se acumulan en los vasos sanguíneos periféricos, en lamédula ósea y en los diferentes órganos linfoides. En estos linfocitos B, la producción deanticuerpos es muy inferior a la normal, por lo cual las personas con esta enfermedad estánmuy expuestas a las infecciones microbianas. Las manifestaciones clínicas de esta leucemiason: estado de cansancio, inflamación de ganglios linfáticos e infecciones.4. El sida y sus efectos en el sistema inmunológicoEl sida o Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida es una enfermedad grave producidapor un virus que ataca a células del sistema inmunológico, reduciendo su capacidad yprovocando su destrucción.La persona infectada por el virus queda prácticamente indefensa ante gran cantidad deinfecciones microbianas y aumenta la incidencia de algunos tipos de cáncer. Estas personaspueden permanecer sin manifestar ningún síntoma de la enfermedad durante meses e inclusovarios años.4.1. Conocimiento y evolución de la enfermedad en el mundoVarios casos de neumonía detectados en 1981 en homosexuales de la ciudad de Los Ángelesllevaron a la detección del sida, por primera vez. La neumonía, producida por el protozooPneumocystis carinii, generalmente inofensivo, iba acompañada de otras infecciones y desarcoma de Kaposi, un tipo de cáncer maligno de la piel. Poco después, se detectaron casosen Nueva York y en San Francisco, siempre en hombres homosexuales jóvenes.En todos ellos se encontró una cantidad anormalmente baja de linfocitos T colaboradores olinfocitos T4, por lo que estos desórdenes se asociaron con una inmunodeficiencia.Pronto se descubrieron nuevos casos de sida no solamente en homosexuales, sino también endrogadictos que se inyectaban drogas intravenosas, en hemofílicos, en personas que habíanrecibido transfusiones de sangre, en personas que habían mantenido contactos sexuales conenfermos de sida e incluso en niños nacidos de madres afectadas por esta enfermedad.Los casos conocidos de sida se fueron multiplicando en proporciones espectaculares cada añoque transcurría distribuyéndose, en poco tiempo, por los países del todo el mundo.
  • 7. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM7Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangel4.2. Virus del sidaEl virus del sida o retrovirus VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) fue aislado por vezprimera en 1983 por el equipo de Luc Montagnier en el Instituto Pasteur de París, por lo querecibió el premio Nobel de medicina en 2008. En la actualidad se conoce la existencia de doscepas o modalidades del virus: Retrovirus VIH-1. Es el más generalizado en todo el mundo y el que produce los efectosmás devastadores en las personas infectadas. Retrovirus VIH-2. Se encuentra en poblaciones de África occidental, es menos virulento y sediferencia de la otra cepa en algunas proteínas de la envoltura.El material genético del virus está sometido a constantes mutaciones en su ARN, que setraducen en modificaciones en la estructura de las proteínas de membrana, que actúan comoantígenos de superficie.4.3. Acción del virus del sida sobre el sistema inmuneEl virus del sida es capaz de entrar a través de las heridas de la piel o de las mucosas de lasaberturas naturales del cuerpo. De ahí, el virus pasa a la circulación sanguínea mediante lacual se distribuye por todo el cuerpo.Material genético en forma de doshebras de ARN que contienen un totalde 9 000 nucleótidos y que seencuentran ligadas, cada una de ellas, ala transcriptasa inversa.Proteínas de tipo enzimático comola integrasa, una proteasa y unaribonucleasa.Envoltura esférica formada por una capaproteica contínua interna, proteína P17, ypor una bicapa lipídica externa, a la que seasocian diferentes proteínas que se incrustanentre las moléculas lipídicas, proteínasGP41, o que se proyectan hacia fuera deellas, proteínas GP120.
  • 8. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM8Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid RangelC. Reabsorción de las proteínasde la nucleocápsida yliberación del ARN vírico y latranscriptasa inversa.Mecanismo de infección del virus del sida en el linfocitoUna vez que el material genético del virus ha quedado integrado en el de la célula inmunitaria,puede quedar inactivo en forma de provirus durante un tiempo más o menos prolongado antesde comenzar a multiplicarse a expensas del material de la célula hospedadora. Finalmente,esta multiplicación ocurre y también consecuentemente la producción de nuevos virus «hijos»que salen de las células infectadas y van a infectar a otras sanas.4.4. Contagio del virus del sidaEl virus del sida es bastante frágil, puesto que tiene escasa supervivencia fuera del organismo.Además, es muy sensible al calor y se destruye a 60 °C. Aunque aún no se sabe cómocontrolar y neutralizar al virus, sí se conoce cómo se transmite en la especie humana.Básicamente hay tres modalidades de contagio: Vía sanguínea. Si la sangre de una persona infectada se pone en contacto con la sangre deuna persona sana. Para que esto suceda, en la persona sana debe haber alguna lesión en lapiel. Este tipo de contagio es frecuente por la utilización de jeringas y agujas contaminadasde uso compartido. O también a través de transfusiones de sangre procedentes de personasenfermas. Relaciones sexuales. La presencia del virus del sida en las secreciones vaginales y en elesperma, así como la fragilidad de las mucosas genitales, que sufren microlesiones durantela penetración, permiten que el virus se ponga en contacto con la sangre y se produzca elcontagio. Las infecciones causadas por enfermedades de transmisión sexual en un miembrode la pareja (gonorrea, sífilis, herpes genital, etcétera) aumentan las probabilidades deinfección por el virus. Vía materno-fetal. Únicamente se produce si la mujer embarazada está infectada por el virusdel sida, el cual es capaz de atravesar la placenta y llegar a la sangre del feto. Asimismo elA. Unión de las proteínasGP120 del virus a losreceptores CD4 del linfocito.B. Fusión de la envoltura del virus con lamembrana celular del linfocito yentrada en la nucleocápsida.D. Acción de latranscriptasainversa formandocadenas híbridasde ARN-ADN delvirusE. Formación de doblescadenas de ADN víricos.F. Entrada de las doblescadenas de ADN en elnúcleo del linfocito.G. Integración de las doblescadenas de ADN víricas en elADN del hospedador.H. Formación de la ARN-mde la cápsida y ARN viral.I. Migración de ARN-m de lacápsidad y del ARN del virus alcitoplasma del linfocito.J. Formación de proteínas delvirus por los ribosomasdel linfocito.K. Reordenación de las nuevasmoléculas del virus.L. Salida de los virus hijos dela célula hospedadora.
  • 9. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM9Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangelfeto puede infectarse en el parto, por microlesiones tanto en el canal del parto como en la pieldel recién nacido. La lactancia materna también puede ser un medio de contagio, ya que laleche materna de madres seropositivas tiene grandes cantidades del virus del sida.4. 5. Fases y síntomas del sidaDespués de la entrada del virus en el organismo, la enfermedad del sida se desarrolla en lassiguientes fases: Incubación. Este periodo dura entre una y seis semanas, en él no se aprecia ningúnsíntoma. Infección aguda. Esta etapa comporta síntomas parecidos a los gripales con estadosfebriles, dolores articulares y musculares, náuseas, vómitos y diarreas, que remiten al cabode unas dos semanas. En algunas personas infectadas, estos síntomas no son apreciables.Al cabo de uno a cuatro meses, la persona infectada comienza a producir anticuerpos anti-VIH aunque no suficientes para destruir al virus. A partir de este momento, las personas sonportadores de anticuerpos anti-VIH o seropositivas. Fase asintomática. En esta etapa, los síntomas graves de la enfermedad no aparecen ypuede durar hasta más de diez años. Sin embargo, en aproximadamente el 20 % de losseropositivos pueden detectarse algunos síntomas menores como inflamación de losganglios linfáticos, fiebre y sudores nocturnos, ligera pérdida de peso, sensación decansancio y diarreas. Fase sintomática. En esta última etapa se producen las manifestaciones graves propias dela enfermedad, ya que el sistema inmunitario está muy deteriorado por la infección delretrovirus VIH. Se calcula que el 60 % de los portadores del virus del sida desarrollan laenfermedad a los diez años de la penetración del virus en su organismo. Las manifestacionesdel sida en esta etapa son las siguientes:- Encefalopatía. Se trata de afecciones neurológicas que provocan pérdida de fuerzamuscular, parálisis, disminución de las facultades mentales, disminución de la agudezavisual y descoordinación.- Caquexia. Estado de extrema desnutrición que va acompañado de diarreas continuadas,gran pérdida de peso, pérdida de apetito, cansancio y debilidad.- Infecciones oportunistas e incidencia de cáncer maligno oportunista. Se producen porla importante disminución de las defensas inmunológicas del individuo. Por ejemplo, elsarcoma de Kaposi que afecta a la piel y a las mucosas y que se detecta por la apariciónde manchas de color violáceo y los linfomas o tumores del tejido linfático.4.6. Diagnosis y tratamiento del sidaEl diagnóstico del sida se efectúa por el método ELISA, que consiste en la extracción desangre de la persona, cuyo suero se pone en contacto con antígenos del retrovirus VIH, paradetectar la presencia de anticuerpos anti-VIH.En la actualidad no existe ningún medicamento que destruya el retrovirus VIH y lo elimine delorganismo por completo. Pero sí se han elaborado fármacos con los que se frena el progresode la enfermedad y se alarga la supervivencia de los enfermos. Estos medicamentos,denominados antirretrovirales (ARV), se encargan de inhibir a los complejos enzimáticos delvirus, como la transcriptasa inversa y la proteasa, lo que ralentiza la reproducción del virus. Eltratamiento consiste en mezclas de varios antirretrovirales, los denominados “cócteles”, quedisminuyen la multiplicación de los virus y, por tanto, retrasan el deterioro del sistemainmunitario del paciente.La obtención de una vacuna eficaz contra el sida se ha dificultado debido, entre otras causas, alas rápidas mutaciones del material genético del virus. Pero, en 2008, el equipo de Mariano
  • 10. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM10Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid RangelEsteban, del CSIC, ha conseguido una vacuna contra el sida que ha sido probada con éxito enanimales y está siendo probada en voluntarios sanos.5. Los trasplantes y los fenómenos de rechazoEl procedimiento médico que permite sustituir determinados órganos o tejidos enfermos de unapersona por los de otra se denomina trasplante o injerto. A la persona que recibe el trasplantese le denomina receptor y la persona que dona el órgano se le llama donante. Los donantespueden ser personas vivas o recién fallecidas.La finalidad principal del trasplante es sustituir un órgano gravemente dañado por otro sano, enuna persona, para salvarle la vida, o para mejorar su calidad de vida.En la actualidad, los principales órganos que se trasplantan son el riñón, el corazón, el pulmón,el hígado y el páncreas. En cuanto a trasplantes de tejidos destacan los de piel, córnea, huesoy cabello. Como casos de trasplantes de células, cabe destacar los de células de páncreas yde células madre de médula ósea.La viabilidad de los trasplantes de órganos, tejidos o células está estrechamente relacionadacon la compatibilidad de los tejidos del donante y del receptor y con el funcionamiento delsistema inmunológico del receptor.Según la procedencia del órgano, se puede distinguir varios tipos de injertos: Autoinjerto. Si procede de la misma persona, por ejemplo, los de piel de una a otra zona delcuerpo. Isoinjerto. Si procede de otra persona diferente pero de la misma constitución genética,como ocurre entre gemelos univitelinos. Aloinjerto. Si procede de otra persona distinta y de diferente constitución genética. Xenoinjerto. Si el órgano trasplantado procede de un individuo de otra especie diferente dela del receptor.5.1. RechazoGeneralmente, cuando se efectúa el trasplante de un órgano se producen una serie defenómenos en la persona receptora que pueden conducir a que el injerto u órgano searechazado.El rechazo está determinado por la relación genética entre el donante y el receptor. La causadel rechazo es la puesta en marcha del sistema inmunológico del receptor, al reconocer lasmoléculas del injerto u órgano trasplantado como extrañas.El grado de respuesta inmunológica depende de la procedencia del órgano trasplantado.Obviamente, hay un progresivo aumento de respuestas inmunológicas desde los autoinjertoshasta los xenoinjertos debido a que disminuye la compatibilidad de tejidos entre el donante yel receptor. No hay ningún tipo de rechazo en los trasplantes si la constitución genética deldonante y de receptor es igual, tal y como ocurre en los autoinjertos y en los isoinjertos.Tampoco hay rechazo en trasplantes de tejidos sin irrigación sanguínea o muy escasa, comoes el caso de la córnea del ojo. Las células extrañas no se ponen en contacto con las célulasinmunitarias del receptor y no se desencadena ninguna reacción inmunológica.5.2. Mecanismo de rechazoEn el rechazo de tejidos u órganos extraños pueden intervenir los distintos elementos dereconocimiento del sistema inmunitario. La principal causa de estos rechazos se debe a la
  • 11. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM11Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangelestructura del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de la membrana de loslinfocitos y de la gran mayoría de las demás células.El complejo MHC está constituido por diferentes moléculas, fundamentalmente por proteínasestructurales de membrana. Existe una inmensa variabilidad en cuanto a su estructura, demodo que sus múltiples combinaciones dan lugar al mosaico antigénico característico de cadaindividuo. De esta forma, la estructura de las MHC de cada individuo, es reconocida por lascélulas de su sistema inmunitario.Las moléculas MHC de las células del tejido trasplantado actúan como antígenos extraños ydesencadenan el proceso de rechazo.5.3. Tipos de rechazoSi el sistema inmunitario del receptor entra en contacto, por primera vez, con los tejidostrasplantados y estos no logran insertarse en el receptor se produce el llamado rechazoprimario. Debido a la memoria inmunológica de la persona que recibe el trasplante, si conposterioridad se lleva a cabo un segundo trasplante de tejidos procedentes del mismo donante,se produce un fenómeno de rechazo secundario que se realiza más rápidamente y conefectos más graves que el primario.6. La inmunoterapiaEl conocimiento actual del sistema inmunitario y de su funcionamiento ha permitido la puestaen marcha de procedimientos para combatir microorganismos infecciosos, suplir deficienciasdel sistema inmunológico o para evitar fenómenos de rechazo en los trasplantes basados en elpropio sistema de defensa. Estos tratamientos se denominan inmunoterapia.6.1. Inmunoterapia de las anomalías de sistema inmunitarioLa inmunoterapia contra las anomalías de autoinmunidad se centra en la reducción de larespuesta autoinmune, aunque, de momento afecta también a la respuesta inmune normal. Losprincipales tratamientos de inmunoterapia son: Drogas inmunosupresoras. Disminuyen la proliferación de linfocitos, pero exponen alpaciente al riesgo de infecciones. Entre ellas se encuentran los corticoesteroides, laazatioprina o la ciclosporina A. Es un tratamiento inespecífico contra muchas enfermedadesde autoinmunidad. Extirpación de la glándula tiroides y plasmaféresis. Se utilizan para paliar los fenómenosautoinmunes. La plasmaféresis consiste en la centrifugación del plasma sanguíneo paraeliminar los complejos autoantígenos-autoanticuerpos. Sustancias bloqueantes de los autoantígenos. Se están experimentando algunas terapiasespecíficas como la utilización de estas sustancias o la inducción de la tolerancia a losautoantígenos.Los tratamientos de inmunoterapia contra las disfunciones del sistema inmunitario como lasalergias y las inmunodeficiencias son los siguientes: Antihistamínicos o inyección de alérgenos específicos. Son tratamientos deinmunoterapia que pueden solucionar algunos de los problemas que aparecen en lahipersensibilidad inmediata. Inyecciones periódicas de anticuerpos. En el caso de las inmunodeficiencias eltratamiento consiste en mantener un nivel adecuado de IgG o gammaglobulinas mediante
  • 12. Unidad 19. Inmunología en enfermedad (Inmunología II)CEM Hipatia FUHEM12Biología 2º de bachillerato. Profesor Miguel Ángel Madrid Rangelinyecciones de estos anticuerpos. En el caso del sida se están ensayando diversos tipos devacunas, pero la variación antigénica del VIH las hace inefectivas al poco tiempo.Por otra parte, la lucha contra el rechazo de los órganos en los trasplantes se efectúamediante agentes inmunosupresores inespecíficos (que disminuyen temporalmente larespuesta del sistema inmune), como los corticoesteroides y la ciclosporina A (producida porun hongo), o bien mediante irradiación de rayos X de los órganos linfoides (timo, bazo yganglios linfáticos) que reducen la población de linfocitos, con lo que la probabilidad delrechazo se atenúa.